Name: a mouse model of fatigue induced by peripheral irradiation
Uploaded: 2017-03-17T14:00:00
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Los autores desean agradecer a Michele Allen del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) por compartir generosamente su experiencia en métodos de fenotipado murinos y por su asistencia técnica en curso, así como para timothy Hunt, de NHLBI para ayudarnos a desarrollar el dispositivo de protección. Este estudio es apoyado por la División de Investigación Intramural del Instituto Nacional de Investigación en Enfermería del NIH, y parte de la prueba de validación es apoyado por una beca de la Oncology Nursing Society Foundation.

Declaración de Ética: Este estudio fue aprobado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) Cuidado de Animales y el empleo Comisión. Todos los investigadores que participan en el manejo de animales y medición de los resultados del estudio fueron debidamente capacitados por la Oficina de NIH de Cuidado y Uso de Animales y el Instituto Nacional del Corazón, Pulmón y la Sangre murino Fenotipificación Core. Todos los aspectos de la experimentación con animales, la vivienda y las condiciones ambientales utilizados ...

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Hemos descrito un protocolo mediante el uso de la irradiación periférica dirigida a inducir una reducción de VWRA en ratones sin confundir la morbilidad o la mortalidad. Es importante destacar que un dispositivo de pantalla simple permite la irradiación en este protocolo para dirigirse a una región deseada consistente, imitando los tratamientos de radiación recibidas por los pacientes con cáncer pélvico. En contraste con los modelos existentes que implican CRF cerebral o irradiación corporal total <sup class="x...

La fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es una condición penosa y costosa que a menudo afecta a los pacientes que reciben tratamientos contra el cáncer 1. La fatiga es ni proporcional a la actividad reciente ni aliviado por el reposo, y se asocia con una amplia variedad de trastornos relacionados con el estado de ánimo, la motivación, la atención y la cognición 2. Las causas biológicas de CRF son desconocidos, aunque se ha demostrado en muchos casos que se correlaciona con los niveles de inflamación y citoquinas, también en algunos casos con los niveles de hemoglobina y la función de varios sistemas hormonales (ver SALIGAN et al. 3 para una revisión de biológica estudios de CRF). Los estudios controlados utilizando modelos animales son necesarios para comprender el comportamiento y la biología asociada a esta enfermedad compleja. Mientras que, el 6 de grasa 4 o 5 relacionada con la quimioterapia relacionada con el tumorigue se ha estudiado en modelos de roedores, la etiología de la IRC-puede ser un tratamiento específico. Para investigar CRF relacionados con la terapia de radiación, nuestro grupo ha desarrollado recientemente un modelo de ratón de la fatiga inducida por irradiación 7. En contraste con los modelos existentes que implican CRF cerebral o irradiación corporal total 8, 9, este modelo explora cómo un cambio en el comportamiento impulsado centralmente, como la fatiga, puede ser provocada por un procedimiento de irradiación dirigida periféricamente. El procedimiento aquí descrito está diseñado para modelar la radioterapia se administra a pacientes con cáncer pélvico, usando protección de plomo para apuntar la región pélvica / abdominal inferior con irradiación. Sin embargo, mediante la modificación de la protección de plomo o su colocación con respecto a los animales de experimentación, este procedimiento podría ser adaptado para modelar irradiación de otras partes del cuerpo. Voluntaria actividad rueda de funcionamiento (VWRA) se utiliza para medir la fatiga behavio similarr; porque es un comportamiento voluntario y normal 10, se debe permitir el uso simultáneo de otras pruebas de comportamiento y biológicos. Hemos encontrado que la irradiación periférica es suficiente para reducir VWRA en ratones sin causar morbilidad abierta 7. Los futuros experimentos con este modelo pueden ayudar a revelar efectos de la irradiación periférica en la señalización biológica inmune y otros, así como los cambios aguas abajo en el sistema nervioso central que puede producir déficits asociados con CRF.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1098">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:255px;">C57BL/6 Mice</td>
			<td style="width:135px;">Charles River</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">Ketamine HCl</td>
			<td style="width:135px;">Putney</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">100 mg/ml stock solution</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">Xylazine HCl</td>
			<td style="width:135px;">Lloyd Laboratories</td>
			<td></td>
			<td style="width:591px;">100 mg/ml stock solution</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">Rodent Tattoo System</td>
			<td style="width:135px;">AIMS</td>
			<td style="width:119px;">ATS-3</td>
			<td>http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Lead Shielding Apparatus</td>
			<td style="width:135px;">(custom made)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Plexiglass shielding container</td>
			<td style="width:135px;">(custom made)</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:591px;">Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">GammaCell 40 Exactor</td>
			<td style="width:135px;">Best Theratronics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:255px;">RAD Disk Ultra</td>
			<td style="width:135px;">Best Theratronics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>http://www.theratronics.ca/product_rad.html</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;">Mouse Single Activity Wheel Chamber</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#80820</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Activity Wheel Counter for Computer Monitoring</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86061</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Modular Cable for Wheel Counters</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86051-7</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">USB Computer Interface for Activity Wheel Counters</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86056A</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:255px;">Activity Wheel Monitor Software</td>
			<td style="width:135px;">Lafayette Instrument Company</td>
			<td style="width:119px;">#86065</td>
			<td>http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a mouse model of fatigue induced by peripheral irradiation

la fatiga relacionada con el cáncer (CRF) es una condición penosa y costosa que a menudo afecta a los pacientes que reciben tratamientos contra el cáncer, incluyendo la terapia de radiación. Aquí se describe un método que utiliza la irradiación periférica dirigida a inducir un comportamiento similar a la fatiga en ratones. Con blindaje apropiado, la irradiación se dirige a la región pélvica / abdominal inferior del ratón, evitando el cerebro, en un esfuerzo para modelar el tratamiento de radiación recibida por los individuos con cáncer pélvico. Entregamos una dosis de irradiación que es suficiente para inducir un comportamiento a la fatiga como en ratones, medida por la actividad voluntaria rueda de funcionamiento (VWRA), sin causar morbilidad obvia. Desde rueda para correr es un comportamiento normal, voluntaria en ratones, su uso debe tener poco efecto de confusión en otras pruebas de comportamiento o medidas biológicas. Por lo tanto, la rueda de funcionamiento se puede utilizar como una medida de resultado factible en la comprensión de las correlaciones conductuales y biológicos de la fatiga. CRF es una afección compleja con el co frecuentesmorbilidades, y probablemente tiene causas relacionadas tanto con el cáncer y sus distintos tratamientos. Los métodos descritos en este documento son útiles para investigar los cambios inducidos por la radiación que contribuyen al desarrollo de la IRC y, más en general, para explorar las redes biológicas que pueden explicar el desarrollo y la persistencia de un comportamiento periférica provocada, pero centralmente impulsado similar a la fatiga .

Tres lotes de ratones se realizaron mediante el protocolo descrito anteriormente. Hubo un total de 16 farsa y 20 irradiadas (2.400 cGy, 3 x 800 / día cGy) ratones. Después de tres días consecutivos de la irradiación, el grupo irradiado demostraron una reducción significativa en comparación con VWRA simulado (mixtas ANOVA de medidas repetidas: efecto principal del tratamiento de irradiación, F 1,13 = 19,233, p &lt;0,001). El efecto fue significativo durante los primeros ...

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A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Se describe un método que usa irradiación periférica dirigida a inducir un comportamiento a la fatiga como en ratones. La dosis de irradiación no letal seleccionado conduce a una reducción de una semana de duración de la actividad voluntaria rueda de funcionamiento.

Un modelo de ratón de la fatiga inducida por irradiación periférica

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

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Investigación

Investigación sobre el cáncer

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Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, subcutaneous mouse models have severe limitations and do not accurately simulate ...

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Un modelo de ratón de ingeniería genética de cáncer colorrectal esporádico

Despite the advantages of easy applicability and cost-effectiveness, colorectal cancer mouse models based on tumor cell injection have severe limitations ...

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