Name: use of a piglet model for the study of anesthetic-induced developmental neurotoxicity (aidn): a translational neuroscience approach
Uploaded: 2017-06-11T13:00:00
Duration: 6 min 38 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity AIDN: A Translational Neuroscience Approach at JoVE.com

ويود المؤلفون أن يعترفوا بمساهمات مركز الموارد الحيوانية لمختبر جامعة ولاية أوهايو (أولار).

<ol>
	<li>Buie, V. C., Owings, M. F., DeFrances, C. J., Golosinskiy, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+hospital+discharge+survey:+2006+annual+summary.">National hospital discharge survey: 2006 annual summary.</a> Vital Health Stat 13. (168), 1-79 (2010).</li><li>Hays, S. R., Deshpande, J. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Newly+postulated+neurodevelopmental+risks+of+pediatric+anesthesia.">Newly postulated neurodevelopmental risks of pediatric anesthesia.</a> Curr Neurol Neurosci Rep. 11, 205-210 (2011).</li><li>Disma, N., Mondardini, M. C., Terrando, N., Absalom, A. R., Bilotta, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+systematic+review+of+methodology+applied+during+preclinical+anesthetic+neurotoxicity+studies:+important+issues+and+lessons+relevant+to+the+design+of+future+clinical+research.">A systematic review of methodology applied during preclinical anesthetic neurotoxicity studies: important issues and lessons relevant to the design of future clinical research.</a> Paediatr Anaesth. 26, 6-36 (2016).</li><li>Loepke, A. W., Vutskits, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+lessons+for+clinical+practice+can+be+learned+from+systematic+reviews+of+animal+studies?+The+case+of+anesthetic+neurotoxicity.">What lessons for clinical practice can be learned from systematic reviews of animal studies? The case of anesthetic neurotoxicity.</a> Paediatr Anaesth. 26, 4-5 (2016).</li><li>Cherubini, E., Rovira, C., Gaiarsa, J. L., Corradetti, R., Ben Ari, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GABA+mediated+excitation+in+immature+rat+CA3+hippocampal+neurons.">GABA mediated excitation in immature rat CA3 hippocampal neurons.</a> International journal of developmental neuroscience. 8, 481-490 (1990).</li><li>Kaindl, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brief+alteration+of+NMDA+or+GABAA+receptor-mediated+neurotransmission+has+long+term+effects+on+the+developing+cerebral+cortex.">Brief alteration of NMDA or GABAA receptor-mediated neurotransmission has long term effects on the developing cerebral cortex.</a> Mol Cell Proteomics. 7, 2293-2310 (2008).</li><li>Glauser, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advantages+of+piglets+as+experimental+animals+in+pediatric+research.">Advantages of piglets as experimental animals in pediatric research.</a> Exp Med Surg. 24, 181-190 (1966).</li><li>Dickerson, J., Dobbing, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prenatal+and+postnatal+growth+and+development+of+the+central+nervous+system+of+the+pig.">Prenatal and postnatal growth and development of the central nervous system of the pig.</a> Proceedings of the Royal Society of London B: Biological Sciences. 166 (1005), 384-395 (1967).</li><li>Conrad, M. S., Johnson, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+domestic+piglet:+an+important+model+for+investigating+the+neurodevelopmental+consequences+of+early+life+insults.">The domestic piglet: an important model for investigating the neurodevelopmental consequences of early life insults.</a> Annu Rev Anim Biosci. 3, 245-264 (2015).</li><li>Nielsen, K. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reelin+expression+during+embryonic+development+of+the+pig+brain.">Reelin expression during embryonic development of the pig brain.</a> BMC Neuroscience. 11, 75 (2010).</li><li>Niblock, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+anatomical+assessment+of+the+piglet+as+a+model+for+the+devleoping+human+medullary+serotonergic+system.">Comparative anatomical assessment of the piglet as a model for the devleoping human medullary serotonergic system.</a> Brain Res Brain Res Rev. 50 (1), 169-183 (2005).</li><li>van Straaten, H. W., Peeters, M. C., Hekking, J. W., van der Lende, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurulation+in+the+pig+embryo.">Neurulation in the pig embryo.</a> Anat Embryol (Berl). 202 (2), 75-84 (2000).</li><li>Goureau, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conserved+synteny+and+gene+order+difference+between+human+chromosome+12+and+pig+chromosome+5.">Conserved synteny and gene order difference between human chromosome 12 and pig chromosome 5.</a> Cytogenetics and cell genetics. 94 (1-2), 49-54 (2001).</li><li>Dobbing, J., Sands, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+aspects+of+the+brain+growth+spurt.">Comparative aspects of the brain growth spurt.</a> Early Human Development. 3 (1), 79-83 (1979).</li><li>Istaphanous, G. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+and+quantification+of+isoflurane-induced+developmental+apoptotic+cell+death+in+mouse+cerebral+cortex.">Characterization and quantification of isoflurane-induced developmental apoptotic cell death in mouse cerebral cortex.</a> Anesth Analg. 116 (4), 845-854 (2013).</li><li>Loepke, A. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+neonatal+isoflurane+exposure+in+mice+on+brain+cell+viability,+adult+behavior,+learning,+and+memory.">The effects of neonatal isoflurane exposure in mice on brain cell viability, adult behavior, learning, and memory.</a> Anesth Analg. 108 (1), 90-104 (2009).</li><li>Sullivan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+behavior,+motor,+and+cognition+assessment+in+neonatal+piglets.">Improved behavior, motor, and cognition assessment in neonatal piglets.</a> J Neurotrauma. 30 (20), 1770-1779 (2013).</li><li>Gieling, E. T., Nordquist, R. E., van der Staay, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+learning+and+memory+in+pigs.">Assessing learning and memory in pigs.</a> Anim Cogn. 14 (12), 151-173 (2011).</li><li>Broom, D. M., Sena, H., Moynihan, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pigs+learn+what+a+mirror+image+represents+and+use+it+to+obtain+information.">Pigs learn what a mirror image represents and use it to obtain information.</a> Animal Behaviour. 78 (5), 1037-1041 (2009).</li><li>Martin, L. J., Spicer, D. M., Lewis, M. H., Gluck, J. P., Cork, L. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+deprivation+of+infant+rhesus+monkeys+alters+the+chemoarchitecture+of+the+brain:+I.+Subcortical+regions.">Social deprivation of infant rhesus monkeys alters the chemoarchitecture of the brain: I. Subcortical regions.</a> The Journal of neuroscience. 11 (11), 3344-3358 (1991).</li><li>Rizzi, S., Ori, C., Jevtovic-Todorovic, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Timing+versus+duration:+determinants+of+anesthesia-induced+developmental+apoptosis+in+the+young+mammalian+brain.">Timing versus duration: determinants of anesthesia-induced developmental apoptosis in the young mammalian brain.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1199, 43-51 (2010).</li><li>Brambrink, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoflurane-induced+neuroapoptosis+in+the+neonatal+rhesus+macaque+brain.">Isoflurane-induced neuroapoptosis in the neonatal rhesus macaque brain.</a> Anesthesiology. 112 (4), 834-841 (2010).</li><li>Elmore, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Respiratory+viral+infection+in+neonatal+piglets+causes+marked+microglia+activation+in+the+hippocampus+and+deficits+in+spatial+learning.">Respiratory viral infection in neonatal piglets causes marked microglia activation in the hippocampus and deficits in spatial learning.</a> J Neurosci. 34 (6), 2120-2129 (2014).</li><li>Alonso-Alconada, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+cell+death+is+reduced+with+cooling+by+3.5+degrees+C+to+5+degrees+C+but+increased+with+cooling+by+8.5+degrees+C+in+a+piglet+asphyxia+model.">Brain cell death is reduced with cooling by 3.5 degrees C to 5 degrees C but increased with cooling by 8.5 degrees C in a piglet asphyxia model.</a> Stroke. 46 (1), 275-278 (2015).</li><li>Costine, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+subventricular+zone+in+the+immature+piglet+brain:+anatomy+and+exodus+of+neuroblasts+into+white+matter+after+traumatic+brain+injury.">The subventricular zone in the immature piglet brain: anatomy and exodus of neuroblasts into white matter after traumatic brain injury.</a> Developmental neuroscience. 37 (2), 115-130 (2015).</li><li>Holtzman, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+phosphocreatine+and+ATP+in+piglet+cerebral+gray+and+white+matter+during+seizures.">In vivo phosphocreatine and ATP in piglet cerebral gray and white matter during seizures.</a> Brain research. 783 (1), 19-27 (1998).</li><li>Swindle, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Swine in the Laboratory. , (2007).</li><li>Workman, A. D., Charvet, C. J., Clancy, B., Darlington, R. B., Finlay, B. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+transformations+of+neurodevelopmental+sequences+across+mammalian+species.">Modeling transformations of neurodevelopmental sequences across mammalian species.</a> J Neurosci. 33 (17), 7368-7383 (2013).</li><li>Lunney, J. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+swine+biomedical+model+genomics.">Advances in swine biomedical model genomics.</a> International journal of biological sciences. 3 (3), 179-184 (2007).</li><li>Nemzek, J. A., Hugunin, K. M., Opp, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+sepsis+in+the+laboratory:+merging+sound+science+with+animal+well-being.">Modeling sepsis in the laboratory: merging sound science with animal well-being.</a> Comparative medicine. 58 (2), 120-128 (2008).</li></ol>

الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

خطوات البروتوكول الحرجة / تحري الخلل وإصلاحه ومع بدء التجربة، يجب أن تبدأ مراقبة العلامات الحيوية غير الغازية بالحث. ضغط الدم، ومعدل ضربات القلب، وتشبع الأكسجين، ودرجة الحرارة المستقيم يمكن الحصول عليها بسهولة ورصدها. يجب أن يكون خنزير صغير تحت جهاز تدفئة الهواء للحفاظ على درجة حرارة الجسم الأساسية الكافية، وهذه الحيوانات يمكن أن تصبح انخفاض حرارة الجسم بسرعة تحت التخدير العام. وضع الفوري للقسطرة الوريدية الطرفية يسمح لعلاج حالات الطوارئ إذا ظهرت خلال الحث. من المهم أن نراقب باستمرار خنزير صغير، نونينفاسيفيلي أو إنفاسيفيلي، في جميع أنحاء كل من الإجراء إيسوفلوران وإجراء التضحية. يمكن للخنزير تجربة الشرايين تشبع الأكسجين بسرعة كبيرة خلال خطوات متعددة في جميع أنحاء البروتوكول، وخصوصا أثناء إدارة مجرى الهواء والتنبيب. نحن نستخدم 8٪ سيفوفلوران للحث على التخدير من أجل تكرار ممارسة طب الأطفال البشري و سبيd التعريفي. ومع ذلك، تم استخدام 5٪ إيسوفلوران بنجاح ومناسبة. وبالنظر إلى الاختلافات في التشريح وإمكانية تشنج الحنجرة، يمكن أن يكون من الصعب أن خنزير صغير. إذا بدأ خنزير صغير في تشبع أثناء إدارة الحث و / أو مجرى الهواء، وينبغي أن تدار على الفور 100٪ الأكسجين وسيفوفلوران عن طريق مخروط الوجه من أجل إعادة تأمين مستوى تشبع الأكسجين آمنة وعمق كاف من التخدير. نضع في اعتبارنا أنه في حين أن الطائرة من التخدير يجب أن تكون عميقة بما فيه الكفاية للسماح التنبيب، والتخدير المفرط قد يؤدي إلى انقطاع النفس. مطلوب اليقظة المستمرة فيما يتعلق بالتهوية الحيوانية والأكسجين، مع المعايرة من مخدر استنشاق وفقا لذلك. وبعد ذلك يمكن إعادة التنبيب بعد استعادة الأوكسجين وتم تحقيق التخدير الكافي. قد يتم محاولة التهوية الضغط الإيجابي عبر مخروط الوجه، ولكن عادة ما تكون غير ناجحة. إذا يحدث تشنج الحنجرة، وتطبيق محلول يدوكائين مباشرة إلى فوكيشار إلى الحبال للسماح التنبيب الرغامي. يجب أن تكون الأدوية في حالات الطوارئ متاحة دائما، وينبغي أن تدار حسب الحاجة خلال الأجزاء الحرجة من البروتوكول لتصحيح الاضطرابات الفسيولوجية. في حين أن مناقشة مستفيضة عن استخدام المخدرات التخدير والطوارئ في الخنازير هو خارج نطاق هذه المخطوطة، سويندل &quot;الخنازير في المختبر: الجراحة والتخدير والتصوير، والتقنيات التجريبية&quot; هو مورد ممتاز. 27 وبالمثل، قد يبدأ خنزير صغير في تشبع بسرعة خلال التضحية، بعد فتح تجويف الصدر خلال القص الأوسط خط الوسط. المشغل يجب أن تعمل بسرعة ولكن بأمان لفضح القلب وإدراج أنجيوكاثيتر لبدء برنامج تلفزيوني الباردة. وهناك حاجة إلى نضح الباردة الباردة بس (والتثبيت السريع مع بفا، إذا أشار) لمنع الضرر الدماغية في الدماغ. مرة واحدة وقد تم تنبيب خنزير صغير، ريسييبدأ المعدل التنفسي وتتبع ثاني أكسيد الكربون في نهاية المد والجزر ( الجدول 1 ). استقرار الأكسجين في المد والجزر نهاية المد والجزر من خلال المعايرة دعم التنفس الصناعي مع الحفاظ على التخدير المناسب. نحن نستخدم التهوية الميكانيكية لتقليد ما يستخدم في البشر قدر الإمكان. يجب تجنب فرط التأكسج لتقليل فرصة الإجهاد التأكسدي. خنازير الأيزوفلورين الخضوع لعملية قنية الشريان الفخذي لسببين: لمراقبة ضغط الدم الشرياني بشكل مستمر. ولعينة الدم الشرياني لتقييم حالة الحمضي القاعدي، غازات الدم، والشوارد في جميع أنحاء الإجراء. القنية من الشريان الفخذي يمكن أن يكون تحديا. يرجى الاطلاع على الفيديو للحصول على تفاصيل كاملة. لتجارب البقاء على قيد الحياة، وينبغي أن يتم هذا الإجراء في بيئة عمل معقمة في ظل ظروف معقمة. بعد قنية من الشريان الفخذي، تبدأ مراقبة كل ساعة من غاز الدم الشرياني والشوارد في الدم، وتصحيح حسب الضرورة لالحفاظ على التوازن ( الجدول 1 ). يجب أن يتلقى الخنزير الصغير سائل متوازن متساوي التوتر يحتوي على سكر العنب للحفاظ على نسبة كافية من الجلوكوز في الدم. خلال التجربة، يجب مراقبة الحيوان بشكل مستمر من أجل الحرارة المعيارية، وينبغي توفير الاحترار بالهواء القسري حسب الحاجة. من المهم أيضا تجنب انخفاض حرارة الجسم وارتفاع الحرارة. في حين يوفر هذا البروتوكول نصف الكرة واحدة من الدماغ &quot;جديدة&quot; ونصف الكرة الأرضية واحدة من الأنسجة العصبية الثابتة، وهذا يمكن تكييفها بسهولة لاستيعاب تصاميم الدراسة البديلة. ويمكن جمع عينات إضافية من خنزير صغير أيضا. يمكن الحصول على كسف بعد تخدير خنزير صغير، مع أو بدون توجيه التنظير. ويمكن أيضا أن يتم جمع الدم من خنزير صغير في مراحل مختلفة من البروتوكول، بما في ذلك من القسطرة الشريان الفخذي، وكذلك مباشرة من البطين الأيسر عن طريق أنجيوكاثيتر مباشرة قبل نضح. ويمكن أيضا إطالة فترة النقاهة أو ش<html> أورتيند، لفحص الاستجابة المزمنة أو الحادة، على التوالي. قيود التقنية هذا البروتوكول ونموذج تحديا من الناحية الفنية. مطلوب المحقق الماهر وجناح التشغيل الموردة بالكامل، لا سيما من أجل تجارب البقاء على قيد الحياة. المحقق (ومساعد، لبعض أجزاء من البروتوكول) يجب أن تكون مريحة مع كل من المكونات الجراحية والتخدير من هذا البروتوكول، والتي قد تتطلب التدريب والخبرة لإتقان. وتشمل القيود الأخرى على حساب الخنازير بالنسبة لنماذج القوارض، على الرغم من أن نموذج خنزير صغير أقل بكثير من التكلفة من الرئيسيات غير البشرية. في حين أن تكلفة الخنازير تختلف تبعا للمنطقة والمزرعة التي يتم الحصول عليها من الحيوانات، يمكن للمرء أن يتوقع أن تكون تكلفة كل حيوان أقل من 500 دولار، في حين أن الرئيسيات غير البشرية يمكن أن تكون الآلاف من الدولارات لكل حيوان. في تجربتنا، متوسط ​​تكلفة للحيوان هو عادة حوالي 200 دولار. jove_content &quot;&gt; وأخيرا، وبما أن الغرض من نموذج خنزير صغير لتقليد الدماغ البشري النامية، ينبغي استخدام الخنازير الوليد فقط.الجهاز العصبي المركزي هو الأكثر عرضة للخطر خلال فترة النمو السريع، وفي الخنازير، وتمتد هذه الفترة من قبل ستة أسابيع من الولادة إلى خمسة أسابيع بعد الولادة 8. استخدام الخنازير القديمة أكثر بعدا عن تاريخها البعيدة تحمل خطر إضعاف الصلة السريرية للنموذج خنزير صغير.في حين أن هناك جدل كبير فيما يتعلق &quot;معادلة&quot; من تطوير الدماغ الخنزير الصغير إلى أن من الوليد الإنسان، وهناك تشابه مذهل عندما يتم مقارنة وقت مبكر نمو الدماغ بعد الولادة بين البشر والخنازير.في الولادة، وأدمغة البشر والخنازير هي 27٪ و 25٪ من وزن الكبار، على التوالي 14 بناء على عمل جونسون وزملاؤنا، يمكننا أن نستنتج أن أسبوع خنزير صغير يعادل تقريبا شهر بشري واحد .9 هذه النتائج، على أساس و<html> أولي الدماغ حجم البيانات، تم التحقق من صحة من قبل عمل وركمان والزملاء. 28 اخترنا 7-14 يوم الخنازير القديمة من أجل تقريب الإنسان من 1-2 أشهر من العمر. ومع ذلك، قد يكون من الحكمة استخدام الحيوانات الأصغر سنا (1-5 أيام من العمر) إذا كان الهدف التجريبي هو محاكاة ذروة نمو طفرة الدماغ خنزير صغير. هذا ممكن، حيث يمكن أن يكون الفطام عند الفطام عند الولادة. سيكون لدينا استخدام نموذج خنزير صغير التكيف مع البيانات الجديدة تصبح متاحة فيما يتعلق أوجه التشابه بين نمو الدماغ البشري والخنازير بعد الولادة. أهمية التقنية فيما يتعلق بالطرق البديلة / القائمة خنزير صغير يمتلك تشابهات لافتة لحديثي الولادة الإنسان، بما في ذلك التشابهات الحرجة في نمو الدماغ والاستجابات الفيزيولوجية المرضية. ولذلك فهو نموذج الثدييات ذات الصلة سريريا والدليل على مفهوم دراسة تشير إلى أن خنزير صغير هو نموذج مناسب لدراسة السمية العصبية مخدرريف &quot;&gt; 29 ، 30. ويمكن أيضا أن تتكيف بسهولة مع أنواع أخرى من البحوث علم الأعصاب التنموي.وقد تم تصميم النموذج للتحقيق، مع السلطة العلمية، ومدى وآلية إيدن التقليل من المخاوف التي الخلط، مثل نقص الأكسجة أو هيبيركاربيا، هي مما تسبب في تلف عصبي يمكن أن يساء تفسيره على أنه التخدير الناجم.لتحقيق ذلك، يتم التعامل مع خنزير صغير مع نفس الجراحة المحيطة بالجراحة ومخدر الظروف والرصد من ذوي الخبرة من قبل المرضى الأطفال. الاتجاهات المستقبلية والتطبيقات بعد إتقان التقنية المضي قدما، الخنازير هي أيضا قابلة جدا للاختبار المعرفي العصبي 17 . وهذه السمة تسمح للتقييم الشامل والشامل للنتائج المعرفي العصبي بعد التعرض للتخدير في التجارب المستقبلية. وينبغي أيضا التأكيد على أنه في الإعداد السريري، والأطفال في كثير من الأحيان الخضوع التخدير فورا إجراء فسيولوجي إجهاد (جراحة). التفاعلات بين التخدير والتهاب ما بعد الجراحة وكذلك إصابة العصبية الناتجة و / أو السمية (كما رأينا في القوارض والرئيسيات) تستحق المزيد من الاستكشاف واعتبار كبير. يوفر خنزير صغير حديثي الولادة فريدة من نوعها، نموذج أساسي سريريا ذات الصلة لتأثيرات التخدير على الدماغ النامية دون تأثير مربكة لعملية جراحية (محاكاة السيناريوهات السريرية الشائعة في الأطفال). تأثير أنواع مختلفة من الجراحة أو غيرها من المربكة (نقص التروية، إصابات الدماغ، والاستعداد الوراثي، وما إلى ذلك ) يمكن الآن اختبار موثوق بها باستخدام هذا النموذج. في المختبر، ونحن نخطط لاستخدام طرق الكهربية والكهروكيميائية متعددة لمزيد من التحقيق آليات التخدير و إيدن في الدوائر العصبية سليمة. وتشمل هذه التقنيات في الجسم الحي قياس النشاط العصبي، خلية كاملة التصحيح المشبك التسجيلات، التصوير العصبي، والتحقيقات العصبية في شرائح الدماغ. فيما يتعلق بعلم الأعصاب في الدماغ غير الناضج، الخنازير هي أكثر أهمية للبشر من نماذج الفئران مع عدد قليل جدا من العيوب الموجودة مع الرئيسيات غير البشرية. مع مزيد من التطوير، قد تكون الخنازير النموذج المثالي للبحوث علم الأعصاب التنمية البشرية.

في كل عام، الملايين من الأطفال في الولايات المتحدة الأمريكية تلقي التخدير العام، وكثير منهم دون 4 سنوات من العمر 1 . السمية العصبية التنموية التي يسببها التخدير (إيدن) أصبحت محور أبحاث تخدير الأطفال كما أصبح من الضروري الحصول على فهم آثار التخدير على العقول غير ناضجة. وقد أظهرت الأبحاث السابقة أن التخدير شائعة الاستخدام، مثل إيسوفلوران، يمكن أن يسبب زيادة موت الخلايا المبرمج العصبي في أدمغة الحيوانات الصغيرة. وقد أسفرت الدراسات في الأطفال عن نتائج غامضة 2 . فهم التسبب في إيدن، وتحديد الأهداف العلاجية المحتملة للوقاية منه أو تحسينها، ووصف أنظمة التخدير الأكثر أمانا المتاحة أصبحت أهدافا ملحة للمجتمع تخدير الأطفال. وكان الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو تطوير نموذج الحيوان الأمثل وطريقة لقياس آثار التخدير على الدماغ النامية، وتحفيز بعناية<html> تصميم التحقيق في سلامة التخدير المستخدمة على نطاق واسع حاليا. في مراجعة منهجية حديثة من الجسم الحالي من الأدب قبل السريرية على إيدن، لاحظ الباحثون عدم التجانس المنهجية كبيرة في أكثر من 900 دراسة 3 . واعتبر الكثيرون ذلك دعوة إلى نموذج سريري ذي تصميم سريري ذي صلة سريريا، وهو ما لا يوجد حتى الآن على الرغم من عدة سنوات من البحث حول هذا الموضوع. معظم النماذج القوارض، من الضرورة، استخدام النهج الذي لا يسمح الرصد الفسيولوجي الدقيق، وأخذ عينات الدم، أو التهوية الميكانيكية. منذ الدماغ هو حساس بشكل رائع ل ديرانجيمنتس الفسيولوجية، فإنه من الصعب الاعتماد على نتائج من هذه النماذج. وكان الهدف الأساسي لتطوير هذا النموذج هو تصميمه بطريقة يتم فيها رصد جميع المتغيرات الفسيولوجية مثل معلمات غازات الدم ودرجة حرارة الجسم ومعلمات الجهاز التنفسي وغيرها وتصحيحها عند الضرورة. سس = &quot;jove_content&quot;&gt; بالإضافة إلى ذلك، لأن السمية العصبية للتخدير يعتمد على التقدم التنموي للدماغ في وقت التعرض، وينبغي اختيار نموذج حيواني التي يمكن أن تحاكي أفضل تطور وهيكل الدماغ البشري حديثي الولادة، لتعظيم أهمية متعدية للنتائج 4 . يوفر نموذج خنزير صغير متعدية مستوى الأهمية السريرية سعى بعد في هذه الاستعراضات والافتتاحيات، كما أنها مصممة لمعالجة هذه الحاجة إلى البيانات قبل السريرية ذات الصلة التي يمكن أن تسترشد الدراسات السريرية في المستقبل. إيسوفلوران، وهو غابا من نوع A (غابا A ) مستقبلات ناهض ومضاد مستقبلات نمدا ضعيفة، هو مخدر استنشاق شائعة الاستخدام في الممارسة السريرية في جميع أنحاء العالم. وقد اعتبر التخدير مثل إيسوفلوران آمنة طالما أنها لا تسبب انخفاض ضغط الدم أو نقص الأكسجة. ومع ذلك، قد تحدث آثار أكثر دقة. عندما يتعرض الدماغ إلى التخدير العام، والتوازن من غابا أغونيسم و نمدا العداء تعطلت، مما أدى إلى تغييرات في الهندسة الخلوية، والاتصال، والوظيفة. وبالإضافة إلى ذلك، في حين أن غابا عموما الناقل العصبي المثبطة، ومن المعروف أن يكون مثيرا في العقول غير ناضجة 5 . على وجه التحديد عندما الانتقال غابا من الإثارة إلى مثبط يحدث ليس مفهوما جيدا، ومن المرجح أن تعتمد على الأنواع. عندما يحدث خلل بين المدخلات المثبطة والمثبطة في الدماغ خلال ما يسمى ب &quot;طفرة نمو الدماغ&quot;، قد يؤدي عدم التسمم الناتج عن التمزق في المسارات الجزيئية الحرجة إلى نمو عصبي غير طبيعي، مثل تنكس عصبي موت الخلايا المبرمج (أبوبتوتيك نيورودجينيراتيون). بالإضافة إلى زيادة موت الخلايا المبرمج، يمكن أيضا أن يسببها الإجهاد التأكسدي والالتهاب، في حين أن تكاثر الخلايا العصبية، هجرة الخلايا العصبية، والمحور أربوريزاتيون تصبح قمعها أو ديسريغولاتد 6 . والنتيجة الصافية هي الاضطرابات العصبية المعرفية التي قد تستمر في الغش2 . لقياس مباشرة التأثيرات السمية العصبية لل إيسوفلوران على الثدييات الصغيرة، وتستخدم الخنازير الوليدية. الخنازير تشترك المزيد من التشابهات نس مع البشر من أي حيوان ثديي آخر، وعلى هذا النحو، تشابهها العصبي العصبي و نيورواناتوميكال جعلها حيوان مثالي لنموذج الثدييات ذات الصلة سريريا من إيدن. كل من البشر والخنازير تمتلك العقول الدماغية، وتقاسم التشابه في الطابع والتوزيع من جيري الدماغ، المادة الرمادية، والمواد البيضاء. و الحصين خنزير صغير، العقد القاعدية، و الدماغ هي أيضا مماثلة طبوغرافيا مماثلة لتلك التي من البشر 7 . من الناحية التنموية، الخنازير هي واحدة من عدد قليل من الثدييات غير البشرية التي تخضع لنمو الدماغ في الفترة المحيطة بالولادة والميلين 8 . في الرحم، كل من العقول البشرية والخنازير تخضع لنمو كبير خلال أواخر الحمل الأشهر الثلاثة. في الارتباط، عند الولادة، والعقول البشرية والخنازير هي 27٪ و 25٪ من العقول الكبار، على التوالي. وقد كشف التصوير بالرنين المغناطيسي أن الدماغ خنزير صغير القديم أسبوع واحد ما يعادل تقريبا إلى الدماغ البشري القديم شهر واحد من حيث نضوج الخلايا العصبية والشجرة التغصنية 9 . بالإضافة إلى ذلك، خنزير صغير والدماغ البشري تشترك في العديد من أوجه التشابه فيما يتعلق أنماط النمو العصبي. على سبيل المثال، فإن التعبير وتسلسل مرنا من ريلين 10 ، والتوزيع الطبوغرافي للخلايا العصبية 5-هت 11 ، وإغلاق الأنبوب العصبي 12 كلها موازية لتلك التي ينظر إليها في البشر. وعلاوة على ذلك، هناك التماثل واسعة بين جينومات الخنازير والبشر 13 . يجب فهم أهمية نموذج حيواني في سياق علم الأمراض البشرية، ولا سيما فيما يتعلق نضج الدماغ وعلم الأحياء المرضية للرضيع البشري. معظم الدراسات السمية التخدير القائمة تستخدم نموذج القوارض، مع عدد قليل من استخدام غير البشريةنماذج الرئيسيات. ومع ذلك، القوارض والرئيسات قد لا تكون الحيوانات مثالية للتحقيق إيدن. على الرغم من استخدامها على نطاق واسع، والأدمغة القوارض مختلفة جدا عن تلك البشرية في جميع مراحل التنمية. الأهم من ذلك، القوارض تمتلك الدماغ الدماغية (أو السلس). إن قوارض القوارض تفتقر إلى الغيري والتصلب الذي يتميز به كائنات أكثر تعقيدا عصبيا. يختبر الدماغ القوارض أيضا طفرة نمو الدماغ بعد الولادة 14 ، تختلف عن البشر والخنازير. وقد لوحظ أن هناك اختلافات في ضعف مناطق الدماغ المختلفة لاستنشاق مخدر 15 . لذلك، ينبغي أن يكون من المهم أن نموذج الحيوان لدراسة إيدن تمتلك الدماغ الذي عصبيا و نيورواناتوميكالي مماثلة لتلك التي من الإنسان، وذلك لأفضل نموذج التخدير الناجم عن التغييرات في الدماغ التي من المرجح أن ينظر إليها في المرضى الأطفال. كما هو موضح سابقا، الخنازير تمتلك الدماغ الذي طأفضل بكثير لهذا الدور. وعلاوة على ذلك، فإن الأشكال الشائعة من القوارض اختبار المعرفي العصبي، مثل التعلم المكاني والذاكرة تقييمها في متاهة المياه موريس، ليست ذات صلة مباشرة أو قابلة للمقارنة للتقييمات المعرفية العصبية لدى الأطفال الصغار 16 . واحدة من مزايا استخدام الخنازير لعلم الأعصاب التنموي هو أنها قابلة للغاية للاختبار العصبية المعرفية، حتى في سن مبكرة. وقد استخدمت بنجاح العديد من الاختبارات المعرفية العصبية التي تعتبر مفيدة لأنواع الثدييات الأخرى والتحقق من صحتها في الخنازير. في حين لا يزال حقل متطور، والتقييم المعرفي العصبي في الخنازير يتضمن اختبارات أكثر تعقيدا أن يحاكي بشكل أفضل العجز البشري، مثل اختبار محرك شعاع يميل 17 ، 18 والمرآة اختبار الوعي المكاني 19 . اختبار المحرك مع شعاع يميل، كجزء من دراسة إصابات الدماغ الصدمة في الخنازير، ويظهر موثوقية عالية في التقييممن وظيفة المحرك. اختبار المرآة يدل على الذاكرة من البيئة المحيطة بالإضافة إلى الاعتراف والاستفادة من صورة المنعكسة للحصول على مكافأة الغذاء. من ناحية أخرى، قد تكون الرئيسيات غير البشرية نموذجا أكثر ملاءمة لدراسات تخدير الأطفال، ولكن هناك عدد من العوامل الباهظة، بما في ذلك التكلفة وصعوبة الاستخدام. بالإضافة إلى ذلك، فهي حساسة للغاية لظروف تربية في وقت مبكر، وخاصة الإجهاد وفصل الأمهات 20 . العوامل الهامة لدراسة إيدن، مثل المحاكات ألوستيريك، ارتباطات مستقبلات يجند، التعديلات بعد متعدية، تركيبات فرعية مستقبلات، والمتغيرات البديلة الربط، غير معروفة في حالة الرئيسيات. وذلك لأن الجينات ذات الصلة بهذه المفاهيم لم تستنسخ. في المقابل، تم استنساخها في الخنازير. على هذا النحو، لم يتم سوى عمل محدود في الرئيسيات غير البشرية 21 ، 22 </suص&gt;. نموذج خنزير صغير يستفيد من مزايا النماذج القوارض وغير البشرية الرئيسيات: أنها فعالة من حيث التكلفة، وسهلة الاستخدام بالنسبة لدراسات الرئيسيات غير البشرية، و نيوراناتوميكالي والعصبية مشابهة للدماغ البشري للأطفال. وقد نمت استخدام خنزير صغير في أبحاث علم الأعصاب في السنوات الأخيرة، بما في ذلك عدد من الدراسات التي فحصت الظروف نيوروينفلاماتوري الأطفال. آثار العدوى الفيروسية في الجهاز التنفسي على الحصين والتعلم المكاني 23 ، والحد من موت الخلايا الدماغية بعد السكتة الدماغية 24 ، تكوين الخلايا العصبية التالية إصابات في الدماغ 25 ، والنشاط الإنزيم أثناء المضبوطات 26 هي بعض الدراسات التي استخدمت الخنازير الوليدية. هذه المجموعة الكبيرة والمتنامية من الأدب يضفي قوة لمدى ملاءمة واستدامة نموذج خنزير صغير ذات الصلة سريريا وقابلة للتكرار للغاية لدراسة أنسثالعصبية التي يسببها سيا.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1164">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Liqui-Wean</td>
			<td style="width:204px;">Milk Specialities</td>
			<td style="width:141px;">454836</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Piglet Anesthesia Face-Cone Mask</td>
			<td style="width:204px;">VetEquip</td>
			<td>921428</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Masterflex L/S Peristaltic Pump</td>
			<td style="width:204px;">Cole-Parmer</td>
			<td>EW-77916-20</td>
			<td style="width:516px;">Alternative peristaltic pumps can be used, as long as a constant and sufficient perfusion rate can be achieved</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Masterflex L/S Pump Tubing, 25ft</td>
			<td style="width:204px;">Cole-Parmer</td>
			<td>EW-96410-24</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">14-gauge angiocatheter</td>
			<td style="width:204px;">Becton-Dickson</td>
			<td>381164</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">10X PBS</td>
			<td style="width:204px;">Thermo-Fisher Scientific</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Paraformaldehyde powder</td>
			<td style="width:204px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>P6148-5KG</td>
			<td style="width:516px;">Our lab makes this reagent from the powder as it is much more cost-effective. Prepared paraformaldehyde can also be purchased.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">2-methylbutane</td>
			<td style="width:204px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>M32631-4L</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Needle holder</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>152720</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Right angle clamp</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>496217</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Rongeurs</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>028120</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Tenotomy scissors</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>423480</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Stitch scissors</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>423440</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">McPherson Tying Forceps</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>425200</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Adson Tissue Forceps</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>181223</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">3-0 nylon suture</td>
			<td style="width:204px;">Medline</td>
			<td>ETH627H</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="95">
			<td height="95" style="height:95px;width:303px;">Integra SL Anesthesia Workstation</td>
			<td style="width:204px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:141px;">2350</td>
			<td style="width:516px;">This anesthesia workstation is chosen to best mimic the clinical monitoring experienced by pediatric patients in the operating room. Any anesthesia machine can be used as long as it allows for sufficient physiologic monitoring and intervention.</td>
		</tr>
		<tr height="30">
			<td height="30" style="height:30px;width:303px;">Laryngoscope handle</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td align="right">8710000</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="30">
			<td height="30" style="height:30px;width:303px;">Miller 1 Laryngoscope blade</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td align="right">2216100</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Bair Hugger</td>
			<td style="width:204px;">3M</td>
			<td style="width:141px;">750</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Bair Hugger Torso Blanket</td>
			<td style="width:204px;">3M</td>
			<td style="width:141px;">540</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">iStat Handheld</td>
			<td style="width:204px;">Abbott Point of Care</td>
			<td style="width:141px;">300</td>
			<td>Alternative point of care arterial blood gas analysis devices may be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">iStat Cartridges</td>
			<td style="width:204px;">Abbott Point of Care</td>
			<td style="width:141px;">CG8+</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Dermabond Advanced Topic Skin Adhesive</td>
			<td style="width:204px;">Ethicon</td>
			<td>DNX6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">LMA Laryngotracheal Atomization Device</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>MAD720</td>
			<td>A cotton-tipped applicator soaked in local anesthetic can also be used</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Sheridan CF 3.0 Cuffed Endotracheal Tube</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>5-10106</td>
			<td style="width:516px;">This model ETT was selected because it has a Murphy&#39;s eye, which is important to prevent ETT occlusion during the experiment</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:303px;">Pediatric Intubation Stylet</td>
			<td style="width:204px;">Smiths Medical</td>
			<td>100/120/100</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">24-gauge angiocatheter</td>
			<td style="width:204px;">Becton-Dickson</td>
			<td align="right" style="width:141px;">381112</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">#10 Disposable Scalpel</td>
			<td style="width:204px;">Ted Pella, Inc</td>
			<td style="width:141px;">549-9-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Arterial Pressure Monitoring Kit 
			(3 French, 8 cm catheter)</td>
			<td style="width:204px;">Cook Medical</td>
			<td>C-PMSY-300-FA</td>
			<td>Simple polyethylene tubing with a luer-lock adapter can also be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Intramedic PE90 Polyethylene tubing</td>
			<td style="width:204px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:141px;">14-170-12D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Monoject Blunt Cannula</td>
			<td style="width:204px;">VWR International</td>
			<td style="width:141px;">15141-144</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

use of a piglet model for the study of anesthetic-induced developmental neurotoxicity (aidn): a translational neuroscience approach

لا يمكن تجنب التخدير في كثير من الحالات عندما تكون هناك حاجة لعملية جراحية، وخاصة في الأطفال. وقد أثارت التحقيقات الأخيرة في الحيوانات المخاوف من أن التعرض التخدير قد يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج العصبي، والمعروفة باسم التسمم العصبي الناجم عن التخدير (إيدن). وعلاوة على ذلك، قد أشارت بعض الدراسات السريرية في الأطفال أن التعرض التخدير قد يؤدي إلى العجز العصبي التنموي في وقت لاحق من الحياة. ومع ذلك، لم يتم بعد تطوير نموذج حيواني مثالي للدراسة قبل السريرية. يمثل خنزير صغير الولادة نموذجا قيما للدراسة قبل السريرية، لأنها تشترك في عدد مذهل من أوجه التشابه التنموية مع البشر. وعلم التشريح وعلم وظائف الأعضاء من الخنازير تسمح لتنفيذ الظروف البشرية المحيطة بالجراحة صارمة في كل من البقاء على قيد الحياة وعدم البقاء على قيد الحياة الإجراءات. القثطرة الشريان الفخذي يسمح للرصد عن كثب، مما يتيح تصحيح فوري من أي انحراف من علامات الحيوية والكحوليات الخنزير الصغير. أنابالإضافة إلى ذلك، هناك أوجه تشابه تنموية متعددة بين الخنازير وحديثي الولادة. التقنيات المطلوبة لاستخدام الخنازير للتجريب تتطلب خبرة لإتقان. طبيب تخدير الأطفال هو عضو بالغ الأهمية في فريق التحقيق. نحن تصف، بمعنى عام، الاستخدام المناسب لنموذج خنزير صغير لدراسة النمو العصبي.

<html> تم دراسة 40 خنزير صغير (18 إيسوفلوران، 22 سيطرة). كانت إجراءات الدراسة جيدة التحمل من قبل جميع الحيوانات. وكانت جميع الخنازير درس الذكور. لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات فيما يتعلق بالعمر أو الوزن ( الجدول 2، الشكل 5 ). ويرد في الجدول 3 متوسط ​​قيم المختبر أثناء التجريب في مجموعة الأيزوفلورين. هذه القيم تثبت أن البروتوكول التجريبي يمتلك الاتساق الداخلي واستنساخ، كما كان لدينا الفنيين متعددة أداء الجراحة على مدى عامين. غير المدفوعة من قبل هذه الأرقام هي العديد من التعديلات والتصحيحات كان علينا أن تؤدي خلال العمليات الجراحية للحفاظ على الارقاء الفسيولوجية. كو 2 الاحتفاظ، وانخفاض درجة حرارة الجسم الأساسية، ونقص السكر في الدم هي بعض من الخلط العديد من أننا تجنبها من خلال الرصد الشامل والتكيف حسب الضرورة. t &quot;فو: كيب-together.within-بادج =&quot; 1 &quot;&gt; <img alt="شكل 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig1.jpg" /> شكل 1:. وضع الخط الوريدي المحيطي. يتم وضع قسطرة الوريد 24 G في الوريد الأذن الهامشية. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig2.jpg" /> الشكل 2: تسلسل الأحداث في التنبيب الخنزير الصغير. ( أ ) يتم وضع الخنازير في موقف راقد الجانبية للتنبيب. يتم وضع شاشات قياسية. ( ب ) مساعد نازح اللسان من تجويف الفم في حين أن تنظير الحنجرة يؤدي تنظير الحنجرة. ( C ) و ساق المزمار مماثلة شكليا لتلك التي من الإنسان. في هذا الرسم، غيض من الe شفرة في فالكولا. ( د ) تشريح الحنجرة الخنازير يختلف بشكل واضح عن ذلك من البشر. الحبال الصوتية هي عدة مليمترات عميقة إلى مدخل الحنجرة. في هذا الرسم، غيض طرف النصل من المزمار، وتعريض الحنجرة. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig2large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig3.jpg" /> الشكل 3: نهج الشريان الفخذي. ( A ) يتم الحفاظ على درجة حرارة الحيوان باستخدام جهاز الاحترار القسري. ويستخدم الرصد طوال العملية. يتم إعداد حقل معقم واسعة مع الكلورهيكسيدين ملون والحيوان مغطاة ثنى معقمة فينستراتد. ( ب ) الجس في تجعد الأربية يكشف نبض الفخذ. ( C ) A كرشق الجلد أنيوكودال، عمودي تقريبا على تجعد الأربية وحوالي 1.5 سم في الطول، ويتم تنفيذ المغطي نبض الفخذ. ( D ) ويتحقق تشريح حادة لفضح حزمة وعائية عصبية الفخذ. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig3large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig4.jpg" /> الشكل 4: قنية الشريان الفخذي. ( A ) من الوحشي إلى الإنسي، حزمة عصبية وعائية تحتوي على العصب الفخذي، والشريان، والوريد. ( ب ) يتم عزل الشريان الفخذي باستخدام حلقات السفينة و / أو خياطة. استمرار التوتر على التعادل القريبة يمنع فقدان الدم المفرط في حين ثقب الشريان (انظر تبييض السفينة). ( C ) يتم استخدام إبرة لثقب الفخذ أريتري، تجنب ثقب الجدار الخلفي للشريان. عندما يعود الدم، يتم توجيه سلك التوجيه في الشريان من خلال الإبرة. ( D ) تتم إزالة الإبرة والقسطرة متقدمة على سلك التوجيه في الشريان الفخذي. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig4large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig5.jpg" /> الشكل 5: مقارنة متوسط ​​وزن وعمر السيطرة والخنازير المعالجة إيسوفلوران. تمثل أشرطة الخطأ الانحراف المعياري +/- 1، مع الإشارة إلى قيمة الانحراف المعياري فوق كل شريط خطأ. <img alt="الجدول 1" src="/files/ftp_upload/55193/55193table1.jpg" /> الجدول 1: ملخص علامات الحيوية خنزير صغير، أرتيريآل غاز الدم، والقيم المنحل بالكهرباء مع طرق التصحيح المقترحة. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193table1large.jpg" target="_blank">الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الجدول.</a> <img alt="الجدول 2" src="/files/ftp_upload/55193/55193table2.jpg" /> الجدول 2: ملخص متوسط ​​وزن وعمر السيطرة مقابل الخنازير المعالجة إيسوفلوران. تم إجراء اختبار T تيليد غير مثبت، ولم يظهر أي فرق كبير بين المجموعتين. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193table2large.jpg" target="_blank">الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الجدول.</a> <img alt="الجدول 3" src="/files/ftp_upload/55193/55193table3.jpg" /> الجدول 3: متوسط ​​العلامات الحيوية والقيم المختبرية للحيوانات المعالجة إيسوفلوران. خلال الدورةوالجراحات الإلكترونية، والانحرافات من العلامات الحيوية والقيم المختبرية من النطاقات العادية يتم تصحيحها على وجه السرعة. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193table3large.jpg" target="_blank">الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الجدول.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity AIDN: A Translational Neuroscience Approach at JoVE.com

Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity AIDN: A Translational Neuroscience Approach

وقد ركزت البحوث العصبية التنموية التي يسببها التخدير (إيدن) على القوارض، والتي لا تنطبق بشكل واسع على البشر. نماذج الرئيسيات غير البشرية هي أكثر ملاءمة، ولكن هي باهظة التكلفة وصعبة للاستخدام للتجريب. الخنزير الصغير، في المقابل، هو ذات الصلة سريريا، نموذج حيواني عملي مثالية لدراسة العصبية التخدير.

استخدام نموذج خنزير صغير لدراسة التسمم العصبي التنموي الناجم عن التخدير (إيدن): نهج علم الأعصاب الانتقالي

Anesthesia cannot be avoided in many cases when surgery is required, particularly in children.  Recent investigations in animals have raised concerns that ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity (AIDN): A Translational Neuroscience Approach

A Mouse Model of the Cornea Pocket Assay for Angiogenesis Study

نموذج الفأر من القرنية الفحص جيب للدراسة الأوعية الدموية

A normal cornea is clear of vascular tissues. However, blood vessels can be induced to grow and survive in the cornea when potent angiogenic factors are ...

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

المؤشرات الحيوية في نموذج حيواني لكشف الاقتران العصبية، الدموية، والسلوكية للPTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

The Use of Cystometry in Small Rodents: A Study of Bladder Chemosensation

استعمال قياس المثانة في القوارض الصغيرة: دراسة في Chemosensation المثانة

	The lower urinary tract (LUT) functions as a  dynamic reservoir that is able to store urine and to efficiently expel it at a  convenient time. While ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

استخدام نموذج حيواني للتسمم لتقييم العلاجات العشبية رواية

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

الإنسان الخلية السرطانية الهرموني العصبي خطوط بمثابة نموذج ثلاثي الأبعاد لدراسة الإنسان علاج ورم الغدد الصم العصبية

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

نموذج الفئران من زرع دعامات في الشريان السباتي لدراسة عودة التضيق

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

A الخنزير الصغير نموذج من الأطفال حديثي الولادة نقص الأوكسجين، اعتلال الدماغ الإقفاري

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

باستخدام Saccadometry مع ديب تحفيز الدماغ لدراسة العادية والمرضية وظيفة الدماغ

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Heterotopic Renal Autotransplantation in a Porcine Model: A Step-by-Step Protocol

منتبذ الكلوي الزرع الذاتي في لحم الخنزير نموذج: بروتوكول خطوة بخطوة

Kidney transplantation is the treatment of choice for patients suffering from end-stage renal disease. It offers better life expectancy and higher quality ...

Cardiopulmonary Bypass in a Mouse Model: A Novel Approach

تجاوز القلبي في طراز ماوس: نهج جديد

As prolonged cardiopulmonary bypass becomes more essential during cardiac interventions, an increasing clinical demand arises for procedure optimization ...