Name: use of a piglet model for the study of anesthetic-induced developmental neurotoxicity (aidn): a translational neuroscience approach
Uploaded: 2017-06-11T13:00:00
Duration: 6 min 38 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity AIDN: A Translational Neuroscience Approach at JoVE.com

저자는 오하이오 주립 대학 실험 동물 정보 센터 (ULAR)의 공헌을 인정하고자합니다.

<ol>
	<li>Buie, V. C., Owings, M. F., DeFrances, C. J., Golosinskiy, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+hospital+discharge+survey:+2006+annual+summary.">National hospital discharge survey: 2006 annual summary.</a> Vital Health Stat 13. (168), 1-79 (2010).</li><li>Hays, S. R., Deshpande, J. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Newly+postulated+neurodevelopmental+risks+of+pediatric+anesthesia.">Newly postulated neurodevelopmental risks of pediatric anesthesia.</a> Curr Neurol Neurosci Rep. 11, 205-210 (2011).</li><li>Disma, N., Mondardini, M. C., Terrando, N., Absalom, A. R., Bilotta, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+systematic+review+of+methodology+applied+during+preclinical+anesthetic+neurotoxicity+studies:+important+issues+and+lessons+relevant+to+the+design+of+future+clinical+research.">A systematic review of methodology applied during preclinical anesthetic neurotoxicity studies: important issues and lessons relevant to the design of future clinical research.</a> Paediatr Anaesth. 26, 6-36 (2016).</li><li>Loepke, A. W., Vutskits, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=What+lessons+for+clinical+practice+can+be+learned+from+systematic+reviews+of+animal+studies?+The+case+of+anesthetic+neurotoxicity.">What lessons for clinical practice can be learned from systematic reviews of animal studies? The case of anesthetic neurotoxicity.</a> Paediatr Anaesth. 26, 4-5 (2016).</li><li>Cherubini, E., Rovira, C., Gaiarsa, J. L., Corradetti, R., Ben Ari, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=GABA+mediated+excitation+in+immature+rat+CA3+hippocampal+neurons.">GABA mediated excitation in immature rat CA3 hippocampal neurons.</a> International journal of developmental neuroscience. 8, 481-490 (1990).</li><li>Kaindl, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brief+alteration+of+NMDA+or+GABAA+receptor-mediated+neurotransmission+has+long+term+effects+on+the+developing+cerebral+cortex.">Brief alteration of NMDA or GABAA receptor-mediated neurotransmission has long term effects on the developing cerebral cortex.</a> Mol Cell Proteomics. 7, 2293-2310 (2008).</li><li>Glauser, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advantages+of+piglets+as+experimental+animals+in+pediatric+research.">Advantages of piglets as experimental animals in pediatric research.</a> Exp Med Surg. 24, 181-190 (1966).</li><li>Dickerson, J., Dobbing, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prenatal+and+postnatal+growth+and+development+of+the+central+nervous+system+of+the+pig.">Prenatal and postnatal growth and development of the central nervous system of the pig.</a> Proceedings of the Royal Society of London B: Biological Sciences. 166 (1005), 384-395 (1967).</li><li>Conrad, M. S., Johnson, R. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+domestic+piglet:+an+important+model+for+investigating+the+neurodevelopmental+consequences+of+early+life+insults.">The domestic piglet: an important model for investigating the neurodevelopmental consequences of early life insults.</a> Annu Rev Anim Biosci. 3, 245-264 (2015).</li><li>Nielsen, K. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reelin+expression+during+embryonic+development+of+the+pig+brain.">Reelin expression during embryonic development of the pig brain.</a> BMC Neuroscience. 11, 75 (2010).</li><li>Niblock, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+anatomical+assessment+of+the+piglet+as+a+model+for+the+devleoping+human+medullary+serotonergic+system.">Comparative anatomical assessment of the piglet as a model for the devleoping human medullary serotonergic system.</a> Brain Res Brain Res Rev. 50 (1), 169-183 (2005).</li><li>van Straaten, H. W., Peeters, M. C., Hekking, J. W., van der Lende, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurulation+in+the+pig+embryo.">Neurulation in the pig embryo.</a> Anat Embryol (Berl). 202 (2), 75-84 (2000).</li><li>Goureau, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Conserved+synteny+and+gene+order+difference+between+human+chromosome+12+and+pig+chromosome+5.">Conserved synteny and gene order difference between human chromosome 12 and pig chromosome 5.</a> Cytogenetics and cell genetics. 94 (1-2), 49-54 (2001).</li><li>Dobbing, J., Sands, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+aspects+of+the+brain+growth+spurt.">Comparative aspects of the brain growth spurt.</a> Early Human Development. 3 (1), 79-83 (1979).</li><li>Istaphanous, G. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+and+quantification+of+isoflurane-induced+developmental+apoptotic+cell+death+in+mouse+cerebral+cortex.">Characterization and quantification of isoflurane-induced developmental apoptotic cell death in mouse cerebral cortex.</a> Anesth Analg. 116 (4), 845-854 (2013).</li><li>Loepke, A. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+neonatal+isoflurane+exposure+in+mice+on+brain+cell+viability,+adult+behavior,+learning,+and+memory.">The effects of neonatal isoflurane exposure in mice on brain cell viability, adult behavior, learning, and memory.</a> Anesth Analg. 108 (1), 90-104 (2009).</li><li>Sullivan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+behavior,+motor,+and+cognition+assessment+in+neonatal+piglets.">Improved behavior, motor, and cognition assessment in neonatal piglets.</a> J Neurotrauma. 30 (20), 1770-1779 (2013).</li><li>Gieling, E. T., Nordquist, R. E., van der Staay, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+learning+and+memory+in+pigs.">Assessing learning and memory in pigs.</a> Anim Cogn. 14 (12), 151-173 (2011).</li><li>Broom, D. M., Sena, H., Moynihan, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pigs+learn+what+a+mirror+image+represents+and+use+it+to+obtain+information.">Pigs learn what a mirror image represents and use it to obtain information.</a> Animal Behaviour. 78 (5), 1037-1041 (2009).</li><li>Martin, L. J., Spicer, D. M., Lewis, M. H., Gluck, J. P., Cork, L. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Social+deprivation+of+infant+rhesus+monkeys+alters+the+chemoarchitecture+of+the+brain:+I.+Subcortical+regions.">Social deprivation of infant rhesus monkeys alters the chemoarchitecture of the brain: I. Subcortical regions.</a> The Journal of neuroscience. 11 (11), 3344-3358 (1991).</li><li>Rizzi, S., Ori, C., Jevtovic-Todorovic, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Timing+versus+duration:+determinants+of+anesthesia-induced+developmental+apoptosis+in+the+young+mammalian+brain.">Timing versus duration: determinants of anesthesia-induced developmental apoptosis in the young mammalian brain.</a> Annals of the New York Academy of Sciences. 1199, 43-51 (2010).</li><li>Brambrink, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isoflurane-induced+neuroapoptosis+in+the+neonatal+rhesus+macaque+brain.">Isoflurane-induced neuroapoptosis in the neonatal rhesus macaque brain.</a> Anesthesiology. 112 (4), 834-841 (2010).</li><li>Elmore, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Respiratory+viral+infection+in+neonatal+piglets+causes+marked+microglia+activation+in+the+hippocampus+and+deficits+in+spatial+learning.">Respiratory viral infection in neonatal piglets causes marked microglia activation in the hippocampus and deficits in spatial learning.</a> J Neurosci. 34 (6), 2120-2129 (2014).</li><li>Alonso-Alconada, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+cell+death+is+reduced+with+cooling+by+3.5+degrees+C+to+5+degrees+C+but+increased+with+cooling+by+8.5+degrees+C+in+a+piglet+asphyxia+model.">Brain cell death is reduced with cooling by 3.5 degrees C to 5 degrees C but increased with cooling by 8.5 degrees C in a piglet asphyxia model.</a> Stroke. 46 (1), 275-278 (2015).</li><li>Costine, B. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+subventricular+zone+in+the+immature+piglet+brain:+anatomy+and+exodus+of+neuroblasts+into+white+matter+after+traumatic+brain+injury.">The subventricular zone in the immature piglet brain: anatomy and exodus of neuroblasts into white matter after traumatic brain injury.</a> Developmental neuroscience. 37 (2), 115-130 (2015).</li><li>Holtzman, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+phosphocreatine+and+ATP+in+piglet+cerebral+gray+and+white+matter+during+seizures.">In vivo phosphocreatine and ATP in piglet cerebral gray and white matter during seizures.</a> Brain research. 783 (1), 19-27 (1998).</li><li>Swindle, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Swine in the Laboratory. , (2007).</li><li>Workman, A. D., Charvet, C. J., Clancy, B., Darlington, R. B., Finlay, B. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+transformations+of+neurodevelopmental+sequences+across+mammalian+species.">Modeling transformations of neurodevelopmental sequences across mammalian species.</a> J Neurosci. 33 (17), 7368-7383 (2013).</li><li>Lunney, J. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+swine+biomedical+model+genomics.">Advances in swine biomedical model genomics.</a> International journal of biological sciences. 3 (3), 179-184 (2007).</li><li>Nemzek, J. A., Hugunin, K. M., Opp, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+sepsis+in+the+laboratory:+merging+sound+science+with+animal+well-being.">Modeling sepsis in the laboratory: merging sound science with animal well-being.</a> Comparative medicine. 58 (2), 120-128 (2008).</li></ol>

저자는 경쟁적 이익이 없다고 선언합니다.

중요한 프로토콜 단계 / 문제 해결 실험이 시작되면 비 침습성 생체 신호 모니터링은 유도로 시작해야합니다. 혈압, 심장 박동수, 산소 포화도 및 직장 온도를 쉽게 얻고 모니터링 할 수 있습니다. 이 동물들은 전신 마취 하에서 신속하게 저체온이 될 수 있기 때문에, 적절한 핵심 체온을 유지하기 위해 새끼 돼지는 공기 예열 장치 아래 있어야합니다. 말초 정맥 카테터의 신속한 배치는 유도 중에 발생하는 비상 사태의 치료를 허용합니다. isoflurane 절차와 희생 절차 모두를 통해 비 침습적 또는 침습적으로 돼지를 지속적으로 모니터링하는 것이 중요합니다. 돼지는 특히기도 관리 및 삽관 중 프로토콜을 통해 여러 단계에서 매우 빠르게 동맥혈 산소화를 경험할 수 있습니다. 우리는 8 %의 세보 플루 란을 사용하여 인간의 소아과 치료법을 반복하기 위해 마취를 유도합니다.유도. 그러나, 5 % isoflurane이 성공적으로 사용되고 적절합니다. 해부학 및 후두 경련의 경향을 감안할 때, 돼지 새끼는 삽 관하기가 어려울 수 있습니다. 유도 및 / 또는기도 관리 중에 돼지 새끼가 불포화되기 시작하면 안전한 산소 포화도와 충분한 마취 깊이를 회복하기 위해 100 % 산소와 세보 플루 란을 즉시면 콘을 통해 투여해야합니다. 마취 비행기가 삽관을 할만큼 충분히 깊어야하지만, 과도한 마취는 무호흡증을 유발할 수 있습니다. 동물의 환기 및 산소 공급에 대한 지속적인 경계가 필요하며 이에 따라 흡입 마취의 적정이 필요합니다. 일단 산소 공급이 회복되고 적절한 마취가 이루어지면 삽관을 다시 시도 할 수 있습니다. 안면 경추를 통한 양압 환기가 시도 될 수도 있지만 대개 성공하지 못합니다. 후두 경련이 발생하면 리도카인 용액을 voc에 직접 적용al cord는 기관 삽관을 허용하도록 지시된다. 응급 약물은 항상 이용 가능해야하며 생리적 교란을 교정하기 위해 프로토콜의 중요 부분에서 필요에 따라 관리해야합니다. 돼지의 마취 및 응급 약물 사용에 대한 철저한 논의는이 원고의 범위를 벗어나지 만 Swindle의 &quot;실험실에서의 돼지 : 수술, 마취, 영상 및 실험 기술&quot;은 훌륭한 자료입니다. 27 마찬가지로, 새끼 돼지는 정중선 흉골 절개술 중 흉강을 연 후에 희생 중에 급격히 탈 포화되기 시작할 수도 있습니다. 작업자는 빠르고 안전하게 작동하여 심장을 노출시키고 혈관 내 카테터를 삽입하여 차가운 PBS를 시동해야합니다. 뇌에 허혈성 손상을 방지하기 위해서는 철저한 저온 PBS 관류 (및 PFA로 신속하게 고정)가 필요합니다. 일단 돼지 새끼가 삽관되면, respi비 율 및 호 기말 이산화탄소 추적이 시작된다 ( 표 1 ). 적절한 마취를 유지하면서 인공 호흡기 지원을 적정하여 새끼 돼지의 호 기말 산소 및 인공 호흡을 안정화시킵니다. 우리는 인간에게 가능한 한 가깝게 사용되는 것을 모방하기 위해 기계 환기를 사용합니다. 산화성 스트레스의 가능성을 최소화하기 위해과 산소는 피해야합니다. isoflurane piglets는 대동맥 삽관 (cannulation)을 받는데 두 가지 이유가 있습니다 : 지속적으로 동맥 혈압을 모니터링하는 것; 절차 전반에 걸쳐 산 - 염기 상태, 혈액 가스 및 전해질을 평가하기 위해 동맥혈을 샘플링 할 수 있습니다. 대퇴 동맥의 사정은 어려울 수 있습니다. 자세한 내용은 비디오를 참조하십시오. 생존 실험을 위해,이 절차는 무균 조건 하에서 살균 작동 환경에서 수행되어야합니다. 대퇴 동맥을 삽관 한 후 필요에 따라 동맥혈 가스 및 혈청 전해질을 시간별로 모니터링하고항상성 유지 ( 표 1 ). 새끼 돼지는 충분한 포도당을 유지하기 위해 연속 덱스 트로 오스 함유 등장액을 받아야합니다. 실험을 통해 동물은 정상 체온에 대해 지속적으로 모니터링되어야하며 필요에 따라 강제 공기 예열을 제공해야합니다. 저체온증과 고열을 피하는 것도 똑같이 중요합니다. 이 프로토콜은 한쪽 반구의 &quot;신선한&quot;뇌와 하나의 반구의 고정 신경 조직을 제공하지만, 대체 연구 디자인을 수용하기 위해 쉽게 적용 할 수 있습니다. 추가 샘플은 새끼 돼지에서 수집 할 수 있습니다. CSF는 형광 투시 안내의 유무에 관계없이 새끼 돼지를 마취 한 후에 얻을 수 있습니다. 대퇴 동맥 도관을 비롯한 프로토콜의 다양한 단계에서뿐만 아니라 관류 직전에 혈관 카테터를 통해 좌심실에서 직접 혈액을 수집 할 수 있습니다. 회복기는 길어 지거나 짧아 질 수도 있습니다.<html> 만성 또는 급성 반응의 검사를 위해 각성되었다. 기술의 한계 이 프로토콜과 모델은 기술적으로 어렵습니다. 특히 생존 실험을 위해서는 숙련 된 조사자와 완벽하게 제공되는 운영 체제가 필요합니다. 조사자 (및 의정서의 특정 부분에 대한 보조원)는이 프로토콜의 외과 및 마취 구성 요소 모두에 익숙해야하며, 숙련을 위해 훈련 및 경험이 필요할 수 있습니다. piglet 모델은 비인간 영장류에 비해 비용이 훨씬 적지 만 다른 제한 사항으로는 설치류 모델에 비해 piglets의 비용이 포함됩니다. 새끼 돼지의 가격은 동물을 얻는 지역 및 농장에 따라 다르지만 동물 당 비용은 500 달러 미만이 될 수 있지만 사람이 아닌 영장류는 동물 당 수천 달러가 될 수 있습니다. 우리의 경험에 따르면, 동물 당 평균 비용은 일반적으로 약 $ 200입니다. jove_content &quot;&gt; 마지막으로, 발달중인 인간의 뇌를 모방하는 돼지 모델의 목적이기 때문에, 신생아 새끼 돼지 만 사용해야합니다. 중추 신경계는 빠른 성장기에 가장 취약하며, 새끼 돼지에서는이 기간이 출생 6 주에서 출생 후 5 주까지 8. 분만 일로부터 더 먼 나이 든 새끼 돼지를 사용하면 새끼 돼지 모델의 임상 적 타당성이 약화 될 위험이있다. 돼지 뇌 발달의 &quot;동등성&quot;에 관한 중요한 논쟁이 있지만 인간과 돼지 사이의 초기 출생 후의 두뇌 발달이 비교 될 때, 인간 신생아의 그것과 현저한 유사점이있다. 출생시, 인간과 돼지의 뇌는 각각 성인 체중의 27 %와 25 %이다 .14 존슨의 연구 결과 그리고 동료들에 따르면, 우리는 한 마리의 돼지 주간이 대략 한 달 동안 인간과 똑같다고 추론 할 수 있습니다 .9 이러한 결과는 wh<html> 뇌량 데이터는 Workman과 동료의 연구에 의해 검증되었습니다. 우리는 1-2 개월 된 인간을 근사시키기 위해 7-14 일 된 새끼 돼지를 선택했다. 그러나, 실험 목적이 돼지 두뇌 성장 분출의 절정을 모방하는 것이라면 더 어린 동물 (1-5 일 된)을 사용하는 것이 현명 할 수 있습니다. 이것은 새끼 돼지가 출생시 젖을 떼기 때문에 가능합니다. 새끼 돼지 모델의 사용은 인간과 돼지 출생 후 두뇌 발달 사이의 유사점과 관련하여 새로운 데이터가 이용 가능하게됨에 따라 적응할 것입니다. 대안 / 기존 방법에 대한 기술의 중요성 돼지는 뇌 발달 및 병태 생리 학적 반응에있어서 중요한 유사점을 포함하여 인간 신생아와 현저한 유사성을 가지고 있습니다. 따라서 임상 적으로 관련된 포유류 모델이며 개념 증명 연구는 돼지가 마취 신경 독성 연구에 적합한 모델임을 나타냅니다29 , 30. 또한 다른 유형의 발달 신경 과학 연구에도 쉽게 적용될 수있다.이 모델은 과학적 권위를 가지고 AIDN의 범위와 메커니즘을 조사하여 저산소증이나 고칼슘증과 같은 혼란을 야기 할 우려를 최소화하도록 설계되었다. 마취 유도로 오인 될 수있는 신경 학적 손상을 일으키기 때문에, 돼지 수술은 수술 전과 수술 후 마취 상태 및 소아 환자의 경험과 동일한 수술로 치료됩니다. 기법 마스터 링 후의 향후 방향 및 응용 앞으로 돼지 새끼들은 neurocognitive 검사에 매우 순종적입니다 17 . 이 속성은 향후 실험에서 마취 노출 후 neurocognitive 결과를 복잡하고 종합적으로 평가할 수있게합니다. 임상 환경에서 아이들은 가장 자주 마취를 겪는다는 것을 강조해야한다.ra 생리 학적으로 스트레스가 많은 수술 (수술). 마취와 수술후 염증 사이의 상호 작용뿐만 아니라 (설치류와 영장류에서 볼 수 있듯이) 결과적인 신경 손상 및 / 또는 독성은 추가 탐험과 중요한 고려가 필요합니다. 신생아 새끼 돼지는 수술의 혼란스러운 영향없이 개발중인 뇌에서 마취 효과에 대한 독특하고 임상 적으로 관련된 기본 모델을 제공합니다 (어린이의 일반적인 임상 시나리오를 모방 함). 다양한 유형의 수술이나 다른 혼란 (뇌 허혈, 뇌 손상, 유전 적 소인 등 )의 영향은 이제이 모델을 사용하여 신뢰할 수있게 테스트 할 수 있습니다. 실험실에서 우리는 손상되지 않은 신경 회로에서 마취 및 AIDN의 메커니즘을 더 연구하기 위해 여러 가지 전기 생리 학적 및 전기 화학적 방법을 사용할 계획입니다. 이러한 기술에는 생체 내에서 신경 전달 물질 활성 측정, 전체 세포 패치 클램프 기록, 신경 영상 및뇌 조각에서 신경 생리학 연구. 미성숙 한 뇌에서의 신경 과학과 관련하여, 새끼 고양이는 인간 모델과 비교하여 인간에 더 관련이 있으며, 인간이 아닌 영장류에 존재하는 단점은 거의 없습니다. 추가 개발로, 새끼 돼지는 인간 발달 신경 과학 연구를위한 이상적인 모델 일 수 있습니다.

매년 미국의 수백만 명의 어린이들이 전신 마취를받습니다.이 중 많은 수가 4 세 미만입니다. 미성숙 뇌에 마취 효과를 이해하는 것이 필수적이되어 마취 유발 성 신경 독성 (AIDN)은 소아 마취 연구의 초점이되었습니다. 이전 연구에 따르면 isoflurane과 같이 일반적으로 사용되는 마취제는 젊은 동물의 뇌에서 증가 된 신경 세포 사멸을 일으킬 수 있습니다. 어린이 연구는 모호한 결과를 가져 왔습니다 2 . AIDN의 발병 기전을 이해하고, 예방 또는 개선을위한 잠재적 인 치료 표적을 확인하고, 가능한 가장 안전한 마취 요법을 기술하는 것은 소아 마비 공동체의 긴급한 목표가되었습니다. 이 연구의 주요 목표는 개발중인 뇌에 대한 마취제의 효과를 정량화하고 신중하게 자극하기위한 최적의 동물 모델 및 방법을 개발하는 것이 었습니다현재 광범위하게 사용되는 마취제의 안전성에 대한 조사를 설계했습니다. AIDN에 관한 현재의 전임상 문헌에 대한 최근의 체계적인 검토에서 저자들은 900 개 이상의 연구에서 유의미한 방법 론적 이질성을 발견했다. 많은 사람들은 이것을 임상 적으로 적절하고 잘 디자인 된 전임상 모델에 대한 요구로 간주했는데,이 모델에 대한 수년간의 연구에도 불구하고 아직 존재하지는 않습니다. 대부분의 설치류 모델은 필요에 따라 엄격한 생리적 모니터링, 혈액 샘플링 또는 기계 환기를 허용하지 않는 접근법을 사용합니다. 뇌는 생리 학적 장애에 매우 민감하기 때문에 그러한 모델의 결과에 의존하기가 어렵습니다. 이 모델의 개발을위한 주요 목표는 혈액 가스 매개 변수, 체온, 호흡 매개 변수 등의 모든 생리 변수가 필요에 따라 모니터링되고 수정되도록 설계하는 것이 었습니다. 4 . 번역 돼지 모델은 미래의 임상 연구에 알릴 수있는 관련 전임상 데이터의 필요성을 해결하기 위해 고안된이 리뷰 및 사설에서 추구 된 임상 적 관련성 수준을 제공합니다. GABA 타입 A (GABA A ) 수용체 작용제와 약한 NMDA 수용체 길항제 인 이소 플루 란은 전세계 임상 실습에서 일반적으로 사용되는 흡입 마취제입니다. isoflurane과 같은 마취제는 저혈압이나 저산소증을 일으키지 않는 한 안전하다고 간주되었습니다. 그러나 더 미묘한 효과가 발생할 수 있습니다. 뇌가 전신 마취에 노출되면 GABA a고 니즘 및 NMDA 길항 작용이 혼란되어 세포 구조, 연결성 및 기능이 변경됩니다. 또한, GABA는 일반적으로 억제 성 신경 전달 물질이지만 미성숙 한 뇌에서는 흥분성이있는 것으로 알려져 있습니다. GABA가 흥분성에서 억제 성으로 전환 할 때 정확하게 이해되지 않고 종에 따라 달라질 수 있습니다. 뇌에서 흥분성과 억제 성 입력 사이의 불균형이 소위 &quot;뇌 성장 스퍼트 (brain growth spurt)&quot;중에 발생하면 중요한 분자 경로의 흥분 독성 조절 장애로 인해 세포 자살 신경 퇴행과 같은 비정상적인 신경 발달로 이어질 수 있습니다. 아포토시스 증가뿐만 아니라, 산화 적 스트레스 및 염증이 또한 유도 될 수 있지만, 신경 세포의 증식, 신경 세포의 이동 및 축삭 arborization 억제되거나 조절되지 6 . 그물 결과는 adul로 지속될 수있는 neurocognitive 교란이다.2 . 젊은 포유 동물에 대한 이소 플루 란의 신경 독성 효과를 직접 측정하기 위해 신생아 새끼 돼지가 사용됩니다. 돼지는 다른 포유 동물보다 사람과 더 많은 CNS 유사성을 공유하며, 따라서 신경 발달 및 신경 해부학 적 유사성으로 인해 임상 관련 포유류 모델 인 AIDN에 이상적인 동물이됩니다. 인간과 새끼 돼지 둘 다 gyrencephalic brain을 소유하고 있으며, 뇌 gyri, 회색 물질 및 흰 물질의 특성과 분포가 유사합니다. piglet hippocampus, basal ganglia, brainstem도 지형 학적으로 인간과 유사합니다 7 . 발달 적으로, 새끼 돼지는 주 산기 뇌 성장 및 수초화를 겪는 소수의 비인간 포유류 중 하나입니다. utero에서 인간과 돼지 머리 두뇌는 모두 임신기 말기 임신 기간에 상당한 성장을합니다. 상관 관계에서 출생시 인간과 돼지의 뇌는 각각 성인 뇌의 27 %와 25 %이다. 자기 공명 영상 (magnetic resonance imaging)은 일주일 된 돼지 뇌의 뇌가 신경 성숙과 수지상 수 arborization과 관련하여 대략 한달 된 인간 뇌와 동등하다는 것을 밝혔다. 또한, 돼지와 인간의 뇌는 신경 발달 양상과 관련하여 많은 유사점을 공유합니다. 예를 들어, reelin 10 의 발현 및 mRNA 서열, 5-HT 뉴런 11 의 지형 분포, 및 신경관 폐쇄 12 는 모두 인간에서 보이는 것과 평행하다. 또한, piglets과 인간의 genomes 사이에 광범위한 상 동성이 있습니다 13 . 동물 모델의 관련성은 특히 인간의 뇌의 성숙과 병인에 관한 인간 병리학의 맥락에서 이해되어야한다. 현존하는 마취 독성 연구의 대부분은 설치류 모델을 사용한다.영장류 모델. 그러나 설치류와 영장류는 AIDN 조사에 이상적인 동물이 아닐 수도 있습니다. 널리 사용 되긴하지만, 설치류 두뇌는 발달 과정에서 인간과 크게 다릅니다. 가장 주목할만한 것은 설치류 동물은 뇌 각막 (또는 매끄러운) 두뇌를 가지고 있다는 점입니다. 설치류 뇌는 신경 학적으로 복잡한 유기체의 특성 인 자이 (gyri)와 설치 (sulci)가 부족합니다. 설치류 뇌는 또한 인간과 새끼 돼지와는 다른 출생 후의 뇌 성장 스퍼트 14 를 겪는다. 흡입 된 마취와 다른 뇌 영역의 취약성에는 변화가 있음이 관찰되었습니다 15 . 따라서 AIDN을 연구하기위한 동물 모델이 소아 환자에서 볼 수있는 마취 유발 뇌 변화를 가장 잘 모델링 할 수 있도록 신경 발달 및 신경 해부학 적으로 인간과 유사한 뇌를 소유해야합니다. 앞서 설명한 바와 같이, 새끼 돼지는이 역할에 훨씬 더 적합합니다. 또한, Morris 물 미로에서 평가 된 공간 학습 및 기억과 같은 설치류 neurocognitive 테스트의 일반적인 형태는 어린 아동의 neurocognitive 평가와 직접적으로 관련이 없거나 비교할 수 없습니다 16 . 발달 신경 과학을 위해 새끼 돼지를 사용하면 얻을 수있는 장점 중 하나는 어린 시절에도 신경인지 검사에 매우 적합하다는 것입니다. 다른 포유류 종에 유용한 것으로 여겨지는 수많은 neurocognitive 검사가 돼지에서 성공적으로 사용되고 검증되었습니다. 여전히 진화하는 분야인데, 새끼 돼지의 신경인지 평가는 경사 광선 모터 검사 17 , 18 및 거울 공간 인식 검사 19 와 같이 인간의 결함을 더 잘 모방하는보다 복잡한 검사를 포함합니다. 자돈의 외상성 뇌 손상 연구의 일환으로 경사 빔을 이용한 모터 테스트는 평가에서 높은 신뢰성을 보여줍니다모터 기능. 거울 테스트는 주변 환경의 기억과 음식 보상을 찾는 반사 이미지의 인식 및 활용을 보여줍니다. 반면에, 사람이 아닌 영장류는 소아 마취 연구에 더 적합한 모델이 될 수 있지만 비용과 사용상의 어려움을 포함하여 많은 금지 요인이 있습니다. 또한 조기 양육 조건, 특히 스트레스와 모성애 분리에 매우 민감합니다. 알로 스테 릭 조절제, 수용체 - 리간드 친 화성, 번역 후 변형, 수용체 아 단위 합성 및 선택적인 스 플라이 싱 변형과 같은 AIDN 연구에 중요한 요소는 영장류의 경우에는 알려져 있지 않습니다. 그러한 개념과 관련된 유전자는 복제되지 않았기 때문입니다. 대조적으로, 그들은 돼지에서 복제되었습니다. 따라서 비인간 영장류에서는 제한된 연구 만 수행되었다 21 , 22 </sup&gt;. 돼지 모델은 설치류 및 비인간 영장류 모델의 장점을 이용합니다 : 비인간 영장류 연구에 비해 비용 효과적이며 사용하기 쉽고, 소아 뇌와 신경 물리학 및 신경 생리학 적으로 유사합니다. 신경 과학 연구에서 돼지의 사용은 소아 신경 염증 상태를 검사 한 많은 연구를 포함하여 최근 몇 년 동안 증가 해왔다. 해마와 공간 학습에 대한 호흡기 바이러스 감염의 영향 24 , 뇌졸중 후 뇌 세포 죽음 24 , 외상성 뇌 손상 후 신경 발생 25 , 발작 중 효소 활동 26 이 신생아 새끼를 사용한 연구들 중 일부입니다. 이 실질적이고 성장하는 문헌은 마취 연구를위한 임상 적으로 적절하고 재현성 높은 자돈 모델의 적합성과 지속 가능성에 힘을 실어 준다.sia 유발 신경 독성.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1164">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Liqui-Wean</td>
			<td style="width:204px;">Milk Specialities</td>
			<td style="width:141px;">454836</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Piglet Anesthesia Face-Cone Mask</td>
			<td style="width:204px;">VetEquip</td>
			<td>921428</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Masterflex L/S Peristaltic Pump</td>
			<td style="width:204px;">Cole-Parmer</td>
			<td>EW-77916-20</td>
			<td style="width:516px;">Alternative peristaltic pumps can be used, as long as a constant and sufficient perfusion rate can be achieved</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Masterflex L/S Pump Tubing, 25ft</td>
			<td style="width:204px;">Cole-Parmer</td>
			<td>EW-96410-24</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">14-gauge angiocatheter</td>
			<td style="width:204px;">Becton-Dickson</td>
			<td>381164</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">10X PBS</td>
			<td style="width:204px;">Thermo-Fisher Scientific</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Paraformaldehyde powder</td>
			<td style="width:204px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>P6148-5KG</td>
			<td style="width:516px;">Our lab makes this reagent from the powder as it is much more cost-effective. Prepared paraformaldehyde can also be purchased.</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">2-methylbutane</td>
			<td style="width:204px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>M32631-4L</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Needle holder</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>152720</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Right angle clamp</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>496217</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Rongeurs</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>028120</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Tenotomy scissors</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>423480</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Stitch scissors</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>423440</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">McPherson Tying Forceps</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>425200</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Adson Tissue Forceps</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>181223</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">3-0 nylon suture</td>
			<td style="width:204px;">Medline</td>
			<td>ETH627H</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="95">
			<td height="95" style="height:95px;width:303px;">Integra SL Anesthesia Workstation</td>
			<td style="width:204px;">DRE Veterinary</td>
			<td style="width:141px;">2350</td>
			<td style="width:516px;">This anesthesia workstation is chosen to best mimic the clinical monitoring experienced by pediatric patients in the operating room. Any anesthesia machine can be used as long as it allows for sufficient physiologic monitoring and intervention.</td>
		</tr>
		<tr height="30">
			<td height="30" style="height:30px;width:303px;">Laryngoscope handle</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td align="right">8710000</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="30">
			<td height="30" style="height:30px;width:303px;">Miller 1 Laryngoscope blade</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td align="right">2216100</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Bair Hugger</td>
			<td style="width:204px;">3M</td>
			<td style="width:141px;">750</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Bair Hugger Torso Blanket</td>
			<td style="width:204px;">3M</td>
			<td style="width:141px;">540</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">iStat Handheld</td>
			<td style="width:204px;">Abbott Point of Care</td>
			<td style="width:141px;">300</td>
			<td>Alternative point of care arterial blood gas analysis devices may be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">iStat Cartridges</td>
			<td style="width:204px;">Abbott Point of Care</td>
			<td style="width:141px;">CG8+</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Dermabond Advanced Topic Skin Adhesive</td>
			<td style="width:204px;">Ethicon</td>
			<td>DNX6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">LMA Laryngotracheal Atomization Device</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>MAD720</td>
			<td>A cotton-tipped applicator soaked in local anesthetic can also be used</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Sheridan CF 3.0 Cuffed Endotracheal Tube</td>
			<td style="width:204px;">Teleflex</td>
			<td>5-10106</td>
			<td style="width:516px;">This model ETT was selected because it has a Murphy&#39;s eye, which is important to prevent ETT occlusion during the experiment</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:303px;">Pediatric Intubation Stylet</td>
			<td style="width:204px;">Smiths Medical</td>
			<td>100/120/100</td>
			<td style="width:516px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">24-gauge angiocatheter</td>
			<td style="width:204px;">Becton-Dickson</td>
			<td align="right" style="width:141px;">381112</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">#10 Disposable Scalpel</td>
			<td style="width:204px;">Ted Pella, Inc</td>
			<td style="width:141px;">549-9-10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:303px;">Arterial Pressure Monitoring Kit 
			(3 French, 8 cm catheter)</td>
			<td style="width:204px;">Cook Medical</td>
			<td>C-PMSY-300-FA</td>
			<td>Simple polyethylene tubing with a luer-lock adapter can also be used</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Intramedic PE90 Polyethylene tubing</td>
			<td style="width:204px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:141px;">14-170-12D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:303px;">Monoject Blunt Cannula</td>
			<td style="width:204px;">VWR International</td>
			<td style="width:141px;">15141-144</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

use of a piglet model for the study of anesthetic-induced developmental neurotoxicity (aidn): a translational neuroscience approach

수술이 필요한 많은 경우, 특히 어린이에게 마취는 피할 수 없습니다. 동물에서의 최근 연구는 마취 노출이 마취 유도 성 발달 신경 독성 (AIDN)으로 알려진 신경 세포 사멸로 이어질 수 있다는 우려를 제기했다. 또한, 어린이들에 대한 일부 임상 연구에서 마취 노출은 나중에 말기의 신경 발달 장애로 이어질 수 있다고 제안했다. 그럼에도 불구하고, 전임상 연구를위한 이상적인 동물 모델은 아직 개발되지 않았다. 신생아 새끼 돼지는 전임상 연구에 가치있는 모델이며, 이는 인간과 현저한 수의 유사성을 공유하기 때문입니다. piglets의 해부학 및 생리학은 생존 및 비 생존 과정 모두에서 인간의 수술 전과정을 엄격하게 시행 할 수있게 해줍니다. 대퇴 동맥 카테터 삽입은 가까운 모니터링을 가능하게하여 새끼 돼지의 활력 징후와 화학 물질의 이탈을 즉각적으로 교정 할 수있게합니다. 나는또한 새끼 돼지와 인간 신생아 사이에는 여러 가지 발달 상 유사점이있다. 실험을 위해 새끼 돼지를 사용하는 데 필요한 기술은 숙련 된 경험이 필요합니다. 소아과 마취 전문의는 조사 팀의 중요한 구성원입니다. 우리는 일반적인 의미에서 신경 발달 연구를위한 돼지 모델의 적절한 사용을 설명합니다.

<html> 40 마리의 새끼 돼지가 연구되었다 (18 마리의 이소 플루 란, 22 마리의 대조군). 연구 절차는 모든 동물에 잘 견딘다. 연구 된 모든 새끼 돼지는 수컷이었다. 나이 또는 체중과 관련하여 그룹간에 유의 한 차이는 없었다 ( 표 2, 그림 5 ). isoflurane 그룹의 실험 중 평균 실험실 값은 표 3 에 나와 있습니다. 이 값은 2 년 동안 여러 명의 기술자가 수술을 수행했기 때문에 실험 프로토콜이 내부 일관성과 재현성을 가지고 있음을 보여줍니다. 이 수치들에 의해 무의미한 것은 생리 학적 지혈을 유지하기 위해 수술 중에 많은 조정과 교정이 필요하다는 것입니다. CO 2 유지, 낮은 코어 체온 및 저혈당은 우리가 필요에 따라 포괄적 인 모니터링 및 조정을 피할 수 있었던 많은 혼란 요인 중 일부입니다. t &quot;fo : keep-together.within-page =&quot;1 &quot;&gt; <img alt="그림 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig1.jpg" /> 그림 1. 말초 정맥 선의 위치. 24 G 정맥 카테터를 주변 귀 정맥에 놓습니다. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig2.jpg" /> 그림 2 : Piglet Intubation의 사건 순서. ( A ) 돼지는 삽관을 위해 옆으로 기댄 위치에 놓는다. 표준 모니터가 배치됩니다. ( B ) 후두경 검사자가 후두경 검사를하는 동안 조수가 구강에서 혀를 옮겼다. ( C ) 후두엽은 인간과 형태 학적으로 유사하다. 이 그림에서 th의 팁e 잎은 vallecula에있다. ( D ) 돼지의 후두 해부학은 인간과는 분명히 다르다. 성대는 후두 입구 깊이가 수 밀리미터에 이릅니다. 이 그림에서, 블레이드의 끝은 후두를 노출시켜 후두를 노출 시켰습니다. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig3.jpg" /> 그림 3 : 대퇴부 동맥 접근. ( A ) 강제 공기 가온 장치를 이용하여 동물의 온도를 유지한다. 모니터링은 절차 전체에서 사용됩니다. 넓은 무균 장은 착색 된 클로르헥시딘으로 준비되고 동물은 fenestrated 살균 드레이프로 덮여 있습니다. ( B ) 사타구니 주름의 촉진은 대퇴 맥파를 나타낸다. ( C ) cr사타구니 주름에 대략 직각으로 길이 약 1.5 cm의 외피 꼬리 피부 절개가 대퇴 맥파 상부에 수행됩니다. ( D ) 대퇴 신경 튜브 번들을 드러내 기 위해서 무딘 절개가 이루어집니다. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig4.jpg" /> 그림 4 : 대퇴 동맥의 사정. ( A ) 외측에서 내측으로, 신경 혈관 번들은 대퇴 신경, 동맥 및 정맥을 포함한다. ( B ) 대퇴 동맥은 혈관 루프 및 / 또는 봉합을 사용하여 격리된다. 근위 동점에 대한 지속적인 긴장은 동맥이 뚫린 채로 과도한 혈액 손실을 방지합니다 (혈관 미백 참조). ( C ) 바늘을 사용하여 대퇴부를 찔러 넣는다.동맥의 뒤쪽 벽에 천공을 피한다. 혈액이 되돌아 오면 가이드 와이어가 바늘을 통해 동맥으로 들어갑니다. ( D ) 바늘을 제거하고 카테터를 가이드 와이어 위로 들어 올려 대퇴 동맥 <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55193/55193fig5.jpg" /> 그림 5 : 대조 및 이소 플루 란 처리 된 돼지의 평균 체중과 연령 비교. 오차 막대는 +/- 1 표준 편차를 나타내며 각 오차 막대 위에 표준 편차 값이 표시됩니다. <img alt="1 번 테이블" src="/files/ftp_upload/55193/55193table1.jpg" /> 표 1 : 정상적인 돼지의 생체 신호, Arteri의 요약알 혈액 가스 및 혈청 전해질 값의 교정 방법 <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193table1large.jpg" target="_blank">이 테이블의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="표 2" src="/files/ftp_upload/55193/55193table2.jpg" /> 표 2 : 대조군의 평균 체중과 연령 대 이소 플루 란 처리 된 돼지의 요약. 쌍을 이루지 않은 양측 T 검사를 시행 하였는데 두 군간에 유의 한 차이는 보이지 않았다. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193table2large.jpg" target="_blank">이 테이블의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="표 3" src="/files/ftp_upload/55193/55193table3.jpg" /> 표 3 : 이소 플루 란 처리 동물의 평균 생체 신호 및 실험실 값. 일 동안생체 신호 및 실험실 값의 정상 범위에서의 편차가 즉시 교정됩니다. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55193/55193table3large.jpg" target="_blank">이 테이블의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity AIDN: A Translational Neuroscience Approach at JoVE.com

Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity AIDN: A Translational Neuroscience Approach

마취에 의해 유발 된 발달 신경 독성 (AIDN) 연구는 인간에게 광범위하게 적용 할 수없는 설치류에 초점을 맞 춥니 다. 비인간 영장류 모델은 더 적절하지만 비용이 많이 들지 않으며 실험에 사용하기가 어렵습니다. 대조적으로, 돼지는 마취 성 신경 독성의 연구에 이상적이며 임상 적으로 관련이 있고 실용적인 동물 모델입니다.

마취 유발 신경 독성 (AIDN) 연구를위한 돼지 모델의 사용 : 번역 신경 과학적 접근법

Anesthesia cannot be avoided in many cases when surgery is required, particularly in children.  Recent investigations in animals have raised concerns that ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Use of a Piglet Model for the Study of Anesthetic-induced Developmental Neurotoxicity (AIDN): A Translational Neuroscience Approach

A Mouse Model of the Cornea Pocket Assay for Angiogenesis Study

Angiogenesis 연구에 대한 각막 포켓 분석의 마우스 모델

A normal cornea is clear of vascular tissues. However, blood vessels can be induced to grow and survive in the cornea when potent angiogenic factors are ...

연구

의학

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

PTSD의, 신경 Hematologic, 그리고 행동 상관 관계를 누설하는 행위에 대해서는 동물 모델에서 생체

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

The Use of Cystometry in Small Rodents: A Study of Bladder Chemosensation

작은 쥐의 Cystometry의 사용 : 방광 Chemosensation의 연구

	The lower urinary tract (LUT) functions as a  dynamic reservoir that is able to store urine and to efficiently expel it at a  convenient time. While ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

소설 허벌 요법을 평가하는 패혈증의 동물 모델의 사용

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Human Neuroendocrine Tumor Cell Lines as a Three-Dimensional Model for the Study of Human Neuroendocrine Tumor Therapy

인간 Neuroendocrine 종양 치료의 연구를위한 3 차원 모델로 인간 Neuroendocrine 종양 세포 라인

Neuroendocrine tumors (NETs) are rare tumors, with an incidence of two per 100,&#x200A;000 individuals per year, and they account for 0.5% of all human ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

재 협착의 연구에 대한 경동맥 스텐트 시술의 쥐과 모형

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

신생아 저산소 - 허혈성 뇌증의 돼지 모델

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

깊은 뇌 자극과 Saccadometry를 사용하여 정상 및 병적 뇌 기능을 연구하는

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Heterotopic Renal Autotransplantation in a Porcine Model: A Step-by-Step Protocol

돼지 모델에서 이소성 신장자가 이식 : 단계별 프로토콜

Kidney transplantation is the treatment of choice for patients suffering from end-stage renal disease. It offers better life expectancy and higher quality ...

Cardiopulmonary Bypass in a Mouse Model: A Novel Approach

마우스 모델에서 심폐 바이패스: 새로운 접근

As prolonged cardiopulmonary bypass becomes more essential during cardiac interventions, an increasing clinical demand arises for procedure optimization ...