Name: disposable dosators for pulmonary insufflation of therapeutic agents to small animals
Uploaded: 2017-03-30T13:00:00
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Autores desean agradecer la amabilidad del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas de la financiación para llevar a cabo esta investigación.

1. Preparación de los componentes de la dosificadores <ol><li> Perforar la parte inferior de un tubo de microcentrífuga de 0,5 ml de polipropileno mediante la perforación o simplemente rectificado o corte de la parte inferior con una muela abrasiva o un par de tijeras afiladas. Asegúrese de que el agujero está en el centro y no es más que 2 mm de diámetro y no menos de 1 mm de diámetro (Figura 1). </li><li> Perforar la parte superior del tubo de microcentrífuga. El uso de un # 22 broca (aprox...

<ol>
	<li>Young, E. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+Pyrazinoic+Acid+Esters+for+the+Treatment+of+Tuberculosis.">Inhaled Pyrazinoic Acid Esters for the Treatment of Tuberculosis.</a> Pharmaceutical Research. , 1-11 (2016).</li><li>Hinds, W. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Aerosol Technology: Properties, Behavior, and Measurement of Airborne Particles. , (2012).</li><li>Islam, N., Gladki, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry+powder+inhalers+(DPIs)-A+review+of+device+reliability+and+innovation.">Dry powder inhalers (DPIs)-A review of device reliability and innovation.</a> International Journal of Pharmaceutics. 360 (1-2), 1-11 (2008).</li><li>Chan, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry+powder+aerosol+delivery+systems:+current+and+future+research+directions.">Dry powder aerosol delivery systems: current and future research directions.</a> J Aerosol Med. 19 (1), 21-27 (2006).</li><li>Vehring, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmaceutical+Particle+Engineering+via+Spray+Drying.">Pharmaceutical Particle Engineering via Spray Drying.</a> Pharmaceutical Research. 25 (5), 999-1022 (2008).</li><li>Bosquillon, C., Lombry, C., Pr&#233;at, V., Vanbever, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+formulation+excipients+and+physical+characteristics+of+inhalation+dry+powders+on+their+aerosolization+performance.">Influence of formulation excipients and physical characteristics of inhalation dry powders on their aerosolization performance.</a> Journal of Controlled Release. 70 (3), 329-339 (2001).</li><li>Hickey, A. J., Concessio, N. M., Van Oort, M. M., Platz, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+influencing+the+dispersion+of+dry+powders+as+aerosols.">Factors influencing the dispersion of dry powders as aerosols.</a> Pharmaceutical Technology. 18 (8), 58-64 (1994).</li><li>Garcia-Contreras, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhaled+large+porous+particles+of+capreomycin+for+treatment+of+tuberculosis+in+a+guinea+pig+model.">Inhaled large porous particles of capreomycin for treatment of tuberculosis in a guinea pig model.</a> Antimicrob Agents Chemother. 51 (8), 2830-2836 (2007).</li><li>Durham, P. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spray+Dried+Aerosol+Particles+of+Pyrazinoic+Acid+Salts+for+Tuberculosis+Therapy.">Spray Dried Aerosol Particles of Pyrazinoic Acid Salts for Tuberculosis Therapy.</a> Molecular Pharmaceutics. 12 (8), 2574-2581 (2015).</li><li>Sung, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry+powder+nitroimidazopyran+antibiotic+PA-824+aerosol+for+inhalation.">Dry powder nitroimidazopyran antibiotic PA-824 aerosol for inhalation.</a> Antimicrob Agents Chemother. 53 (4), 1338-1343 (2009).</li><li>Guillon, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+delivery+of+dry+powders+to+rats:+tolerability+limits+of+an+intra-tracheal+administration+model.">Pulmonary delivery of dry powders to rats: tolerability limits of an intra-tracheal administration model.</a> Int J Pharm. 434 (1-2), 481-487 (2012).</li><li>Morello, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dry-powder+pulmonary+insufflation+in+the+mouse+for+application+to+vaccine+or+drug+studies.">Dry-powder pulmonary insufflation in the mouse for application to vaccine or drug studies.</a> Tuberculosis. 89 (5), 371-377 (2009).</li></ol>

La dispersión de los dosificadores era adecuado para que los animales reciben una dosis terapéutica a través de la respiración pasiva sólo para la nariz, lo que indica una gran proporción de aerosol dispersado a tamaño de partícula primaria. Estos dosificadores pueden ser utilizados para la administración endotraqueal, en la evaluación in vitro de rendimiento de polvo, y de propósito general dispersión en aerosol de polvo seco para los experimentos analíticos o eficaces. Si se utiliza para...

<html> Desarrollo de nuevos productos terapéuticos requiere pruebas de eficacia en un modelo animal. La ruta pulmonar de administración puede ser utilizada para administrar fármacos a nivel local y sistémicamente 1. Evaluación de los aerosoles de polvo seco requiere un mecanismo de dispersión eficiente para mantener las concentraciones altas en una cámara de exposición o para la administración directa endotraqueal. Aunque existen soluciones para exponer a los animales por inhalación pasiva para secar aerosoles en polvo, la mayoría requieren masas de polvo en un gran exceso de la dosis suministrada 2. Esto impide la realización de estudios de viabilidad primeros como insuficiente medicamento está disponible en la investigación o etapa de desarrollo inicial de apoyo a los requisitos de entrega de dosis para sistemas de administración de aerosol convencionales. En el diseño de un producto de fármaco en aerosol, el rendimiento aerodinámico puede relacionarse directamente con la eficiencia de entrega y la eficacia&gt; 3. La dispersión de polvo en un aerosol requiere entrada de energía suficiente para superar las fuerzas interparticulares, y los enfoques de ingeniería de partícula puede mejorar sustancialmente el rendimiento del aerosol 4, 5, 6. Hemos desarrollado un sistema de dispersión (dosificador) que se puede aerosolizar aerosoles Engineered de polvo seco de manera eficiente con el fin de insuflación pulmonar directa, de dispersión en un sistema de exposición o generación para fines analíticos.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1158">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:695px;">0.5 mL microcentrifuge tube</td>
			<td style="width:139px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">89000-026</td>
			<td style="width:207px;"></td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;">High-Volume Particle-Filtering Stainless Steel Wire Cloth, Woven, 304 Stainless Steel, 60 x 60 Mesh, .0045&#34; Wire Diameter</td>
			<td style="width:139px;">McMaster Carr</td>
			<td style="width:119px;">9230T44</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Stainless Steel Dispensing Needle, Straight, 18 Gauge, 1&#34; Long</td>
			<td style="width:139px;">McMaster Carr</td>
			<td style="width:119px;">75165A676</td>
			<td>Any luer-fit needle will suffice</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:695px;">Cotton balls</td>
			<td style="width:139px;">McMaster Carr</td>
			<td style="width:119px;">54845T16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:695px;">Parafilm M&#174; Laboratory Film</td>
			<td style="width:139px;">VWR</td>
			<td>100229-550</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Black-Oxide High-Speed Steel Jobbers&#39; Drill Bit, Wire Gauge 22, 3-1/8&#34; Overall Length, 1.8&#34; Drill Depth, 135Deg Point</td>
			<td style="width:139px;">McMaster Carr</td>
			<td style="width:119px;">2901A195</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

disposable dosators for pulmonary insufflation of therapeutic agents to small animals

Development of new therapeutic products requires efficacy testing in an animal model. The pulmonary route of administration can be utilized to deliver drugs locally and systemically. Evaluation of dry powder aerosols necessitates an efficient dispersion mechanism to maintain high concentrations in an exposure chamber or for direct endotracheal administration. While solutions exist to expose animals by passive inhalation to dry powder aerosols, most require masses of powder in large excess of the dose delivered. This precludes conducting early feasibility studies as insufficient drug is available at the research or early development stage to support the dose delivery requirements for conventional aerosol delivery systems. When designing an aerosol drug product, aerodynamic performance can relate directly to delivery efficiency and efficacy. Dispersion of powder into an aerosol requires energy input sufficient to overcome interparticulate forces, and particle engineering approaches can substantially improve aerosol performance. We have developed a dispersion system (dosator) which can aerosolize engineered dry powder aerosols efficiently for the purpose of direct pulmonary insufflation, dispersion into an exposure system or generation for analytical purposes.

Para los polvos fácilmente dispersables tales como las que se secó por pulverización con la intención para la administración pulmonar 5, 8, 9, los dosificadores entregar una dosis en bolo fuera del dispositivo. Hay muchas aplicaciones para los dosificadores, incluyendo caracterización in vitro de partículas, administración intrapulmonar directa en animales vivos, y la generació...

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Disposable Dosators for Pulmonary Insufflation of Therapeutic Agents to Small Animals

Durante el desarrollo de fármacos para la administración pulmonar, es necesario evaluar la farmacocinética y la eficacia en un modelo animal. Se presenta un método para construir un sistema de dispersión de aerosol desechable a partir de componentes de de la plataforma que se pueden utilizar para administrar aerosol intrapulmonar de polvo seco a los roedores.

Dosificadores desechable para insuflación pulmonar de agentes terapéuticos para animales pequeños

Development of new therapeutic products requires efficacy testing in an animal model. The pulmonary route of administration can be utilized to deliver ...

Research

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Medicine

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Investigación

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Xenotrasplante ortotópico de los Derechos Humanos-luciferasa Tagged células malignas del tumor vaina de nervio periférico para In vivo Pruebas de candidatos a agentes terapéuticos

Although in vitro screens are essential for the initial identification of candidate therapeutic agents, a rigorous assessment of the drug's ability to ...

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