Name: ileectomy-induced bile overaccumulation in mouse intestine
Uploaded: 2017-08-21T13:00:00
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इस शोध को टॉम पीटरसन फाउंडेशन और NIH ग्रांट R01-HL119780 (जैन, एमके) ने सपोर्ट किया है ।

एनिमल प्रोटोकॉल की समीक्षा की गई और मामला वेस्टर्न रिजर्व यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था और राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (NIH) के लिए ग...

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एक सफल ileectomy प्रदर्शन करने के लिए, बेहतर mesenteric धमनी ligated में रक्त की आपूर्ति को ब्लॉक करने के लिए अग्रिम में किया जाना चाहिए । कोरोनरी श्रोणि सेगमेंट बंधाव के बाद गहरे बैंगनी रंग में बदल जाएगा । इसके बाद श्रो?...

आधुनिक जैव चिकित्सा अनुसंधान में, आनुवंशिक रूप से हेरफेर पशु मॉडल व्यापक रूप से मानव रोगों में बटोर इनसाइट्स के लिए उपयोग किया जाता है । विशेष रूप से, ऊतक या कोशिका विशेष लाभ और जीन के नुकसान कार्यों के लिए आणविक विनियमन के साथ ही प्रेरित जैविक प्रभाव का अध्ययन किया गया है । vivo मेंलक्ष्य जीन जोड़ तोड़ में प्रगति के बावजूद, वहां सुस्त सीमाएं हैं । सबसे पहले, कई सेल या ऊतक विशिष्ट विलोपन एकाधिक अंगों को प्रभावित करेगा । उदाहरण के लिए, उपकला जीन विलोपन कई ऊतकों की epithelia में अभिव्यक्ति को समाप्त करेगा । इसके अलावा, भले ही विलोपन एक विशिष्ट ऊतक के लिए प्रतिबंधित है, स्थानिक नियंत्रण शायद ही कभी संभव है । उदाहरण के लिए, आंत की तरह एक ऊतक में, अलग खंडों बहुत विशिष्ट कार्य है कि vivo मेंपरिशुद्धता के साथ चालाकी से नहीं किया जा सकता ले । इन स्थितियों में, जीन युक्त ऊतकों के लकीर एक अधिक कुशल अध्ययन करने के लिए यंत्रवत और ऊतक संचार के कार्यात्मक महत्व निर्धारित करने के लिए माना जाता है ।
Ileectomy ज्यादातर Crohn और भड़काऊ बाहर लघ्वान्त्र 1,2,3शामिल रोगों के साथ रोगियों में प्रयोग किया जाता है । लघ्वान्त्र आम तौर पर कई ऊर्जा भंडारण हार्मोन की तरह पैदा करता है fibroblast वृद्धि फैक्टर 15/19 (FGF15/19), पेप्टाइड वव (PYY), और ग्लूकागन-तरह पेप्टाइड 1/2 (GLP1/ ये हार्मोन कई जैविक कार्यों में महत्वपूर्ण स्थानीय और अंत में काम करने की भूमिका निभाते हैं4,5,6. इन हार्मोन के अलावा, FGF15 जिगर में पित्त अम्ल संश्लेषण की एक मजबूत अंत-स्रावी अवरोधक के रूप में पहचान की गई है । एक बार श्रोणि एन्तेरोच्य्तेस में पुनः अवशोषित, पित्त एसिड परमाणु रिसेप्टर farnesoid एक्स रिसेप्टर (FXR) को सक्रिय करने के लिए Fgf15 अभिव्यक्ति है, जो बाद में यकृत पित्त अम्ल संश्लेषण 7की प्रतिक्रिया निषेध की ओर जाता है उत्तेजित करने के लिए । हाल ही के एक अध्ययन में, हम माउस ileectomy मॉडल शुरू क्रम में श्रोणि kruppel-जैसे कारक 15 (KLF15) का अध्ययन करने के लिए-Fgf15 संकेत धुरी है कि जिगर 8में circadian पित्त अम्ल उत्पादन को नियंत्रित करता है । सबसे महत्वपूर्ण बात, हम एक उपंयास परिवार की शुरुआत की, kruppel कारकों की तरह, विशेष रूप से KLF15, पित्त एसिड जीवविज्ञान में । ileectomy सर्जरी सहित कार्यात्मक अध्ययन के आधार पर, हम निर्धारित किया है कि KLF15 एक अप्रत्यक्ष गैर यकृत तंत्र के माध्यम से पित्त अम्ल संश्लेषण को नियंत्रित करता है. अंत में, श्रोणि KLF15 को भी Fgf15के पहले अंतर्जात नेगेटिव रेगुलेटर के रूप में पहचाना जाता है ।
समीपस्थ से बाहर क्षेत्रों के लिए उतरते आंत्र क्षेत्रों विभिन्न पोषक तत्वों के अवशोषण के लिए जिम्मेदार हैं । लघ्वान्त्र पित्त एसिड और विटामिन बी12 (वीबी 12) अवशोषण 9के लिए जिम्मेदार प्रमुख खंड है । एक पहले अध्ययन समीपस्थ आंत लकीर का एक माउस मॉडल कार्यरत कम आंत्र सिंड्रोम का अध्ययन करने के लिए; विभिंन लकीर लंबाई, आहार, और टांका प्रकार के लिए एक इष्टतम पोस्ट सर्जरी जीवित रहने की दर 10बनाए रखने का प्रस्ताव किया गया । इसके अलावा, एक और हाल ही में समीक्षा इंगित करता है कि श्रोणि लकीर आम तौर पर अन्य जठरांत्र (सैनिक) खंड की तुलना में शेष पथ की कमी अनुकूली क्षमता की वजह से अधिक गंभीर बीमारी में परिणाम 11. इस विषय में बुनियादी और नैदानिक अनुसंधान समूहों के गहन हितों को प्राप्त किया गया है, जबकि वसूली की समझ और प्रभावी चिकित्सकीय दृष्टिकोण अभी भी सीमित हैं.
पित्त एसिड दस्त पित्त अम्ल homeostasis में असंतुलन से enterohepatic संचलन 12,13में परिणाम । यह श्रोणि लकीर, जठरांत्र रोग, या अज्ञातहेतुक पित्त एसिड malabsorption का एक परिणाम का नतीजा हो सकता है । रोगियों की ८०% से अधिक श्रोणि लकीर के दौर से गुजर के बाद दस्त के साथ पेश करने के लिए पाया गया है 14. Ileectomy पित्त एसिड दस्त की जांच के लिए एक महत्वपूर्ण शल्य चिकित्सा मॉडल होने की क्षमता है । इस अध्ययन में, श्रोणि लकीर की एक श्रृंखला FGF15 की कमी के साथ ही आंत्र पित्त नमक malabsorption, संचय, और विषाक्त नुकसान का एक ढाल मूल्यांकन प्रदान करते हैं ।

<table width="722">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Dissection microscope</td>
			<td style="width:195px;">Olympus</td>
			<td style="width:97px;">SZ61</td>
			<td style="width:183px;">For surgery&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Animal temperature controller</td>
			<td style="width:195px;">Physitemp Instruments, Inc.</td>
			<td style="width:97px;">TCAT-2LV</td>
			<td style="width:183px;">For body temperature control</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Isoflurane anesthetic vaporizer</td>
			<td style="width:195px;">VetEquip</td>
			<td style="width:97px;">&#160;911104</td>
			<td style="width:183px;">For anesthesia</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Dissection forceps</td>
			<td style="width:195px;">&#160;Fine Science Tools, Inc.</td>
			<td style="width:97px;">11274-20</td>
			<td style="width:183px;">For surgery&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Scissors</td>
			<td style="width:195px;">&#160;Fine Science Tools, Inc.</td>
			<td style="width:97px;">14084-08</td>
			<td style="width:183px;">For surgery&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Needle holder</td>
			<td style="width:195px;">&#160;Roboz Surgical Instrument Co.</td>
			<td style="width:97px;">RS-7882</td>
			<td style="width:183px;">For surgery&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Micro knives-needle blade</td>
			<td style="width:195px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:97px;">10318-14</td>
			<td style="width:183px;">For surgery&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">6-0 monofilament suture</td>
			<td style="width:195px;">Ethicon</td>
			<td style="width:97px;">1698G</td>
			<td style="width:183px;">For abdominal skin closure</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">7-0 silk suture</td>
			<td style="width:195px;">Ethicon</td>
			<td style="width:97px;">766G</td>
			<td style="width:183px;">For ligation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">8-0 monofilament suture</td>
			<td style="width:195px;">Ethicon</td>
			<td style="width:97px;">1714G</td>
			<td style="width:183px;">For anastomosis</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Surgical sponges</td>
			<td style="width:195px;">Dynarex Corp.</td>
			<td style="width:97px;">3333</td>
			<td style="width:183px;">For surgery&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Small cotton-tipped applicators&#160;</td>
			<td style="width:195px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:97px;">23-400-118</td>
			<td style="width:183px;">For surgery&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:195px;">Piramal Healthcare Limited</td>
			<td style="width:97px;">66794-013-25</td>
			<td style="width:183px;">For anasthesia</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Buprenorphine hydrochloride</td>
			<td style="width:195px;">Reckitt-Benckiser Pharmaceuticals</td>
			<td style="width:97px;">12496-0757-1</td>
			<td style="width:183px;">For analgesia</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">0.9% sodium chloride Injection</td>
			<td style="width:195px;">B. Braun Medical Inc.</td>
			<td style="width:97px;">0264-7800-10</td>
			<td style="width:183px;">For washing/injection</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Povidone iodine prep solution</td>
			<td style="width:195px;">Dynarex Corp.</td>
			<td style="width:97px;">1413</td>
			<td style="width:183px;">For skin preparation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Puralube vet ointment</td>
			<td style="width:195px;">Dechra Veterinary Products</td>
			<td style="width:97px;">17033-211-38</td>
			<td style="width:183px;">For eye pretection</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Hair remover lotion</td>
			<td style="width:195px;">Church &#38; Dwight Co., Inc.</td>
			<td style="width:97px;"></td>
			<td style="width:183px;">For skin preparation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Intensive care unit</td>
			<td style="width:195px;">ThermoCare</td>
			<td style="width:97px;">FW-1</td>
			<td style="width:183px;">For post-surgery recovery</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">DietGel recovery</td>
			<td style="width:195px;">ClearH2O</td>
			<td style="width:97px;">72-06-5022</td>
			<td style="width:183px;">For post-surgery recovery</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Aurum total RNA fatty and fibrous tissue kit</td>
			<td style="width:195px;">Bio-Rad</td>
			<td style="width:97px;">7326830</td>
			<td style="width:183px;">For RNA isolation</td>
		</tr>
		<tr height="31">
			<td height="31" style="width:248px;height:31px;">iScript reverse transcription supermix for RT-qPCR</td>
			<td style="width:195px;">Bio-Rad</td>
			<td style="width:97px;">1708841</td>
			<td style="width:183px;">For reverse transcription assay</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">TaqMan fast advanced master mix</td>
			<td style="width:195px;">Applied Biosystems/Life Technologies</td>
			<td style="width:97px;">4444965</td>
			<td style="width:183px;">For QPCR analysis</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">Total bile acid assay kit</td>
			<td style="width:195px;">Genzyme Diagnostic</td>
			<td style="width:97px;">DZ042A-K01</td>
			<td style="width:183px;">For bile acid assay</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="width:248px;height:21px;">C57BL/6J&#160;</td>
			<td style="width:195px;">The Jackson Laboratory</td>
			<td style="width:97px;"></td>
			<td style="width:183px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

ileectomy-induced bile overaccumulation in mouse intestine

आंत्र लकीर इस तरह के मोटापे के रूप में मानव रोगों के लिए एक आम चिकित्सीय दृष्टिकोण है, भड़काऊ आंत्र रोग, Crohn की बीमारी, और पेट के कैंसर है कि अक्सर गंभीर छोटी आंत सिंड्रोम में परिणाम-पित्त एसिड दस्त सहित प्रतिकूल प्रभाव की तरह, निर्जलीकरण, इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी, और पोषक तत्व malabsorption । यहां हम एक murine श्रोणि लकीर मॉडल, शब्द ileectomy परिचय, ऊतक संचार और प्रणालीगत homeostasis के रखरखाव का मूल्यांकन करने के लिए । श्रोणि लकीर के बाद, परिसंचारी रक्त लघ्वान्त्र-विशिष्ट अंत में स्रावी हार्मोन fibroblast वृद्धि कारक 15 (FGF15) है, जो जिगर में पित्त अम्ल संश्लेषण की अपनी endocrinal निषेध विज्ञप्ति के स्थाई रूप से रहित है । लघ्वान्त्र को हटाने के बाद पित्त एसिड की वृद्धि हुई उत्पादन और समाप्त पुनर्अवशोषण के साथ संयोजन में, चूहों कि सर्जरी से गुजरा आंत में पित्त नमक संचय से पीड़ित और संबंधित दस्त, रुग्णता, और मृत्यु दर । इस अध्ययन में शुरू की सर्जरी मॉडल के उपंयास उपयोग फिजियोलॉजी और रोग में प्रणालीगत चयापचय विनियमन के श्रोणि नियंत्रण में यंत्रवत और कार्यात्मक अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं ।

ileectomy के लिए प्रक्रियाएँ आरेख 1में दिखाई जाती हैं । पहला कदम माउस पेट की त्वचा की तैयारी भी शामिल है, एक उदर चीरा बनाने, और पूरी तरह से आंत (चित्रा 1सी) को बेनकाब करने ...

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Ileectomy-induced Bile Overaccumulation in Mouse Intestine

छोटी आंत-निर्भर पित्त अम्ल पुनः अवशोषण और यकृत पित्त अम्ल संश्लेषण की प्रतिक्रिया निषेध प्रणालीगत homeostasis और स्वास्थ्य के लिए महत्वपूर्ण है । इस अध्ययन में, हम ileectomy-प्रेरित पित्त malabsorption, संचय, और माउस आंत में विषाक्तता का मूल्यांकन करने के लिए श्रोणि लकीर के लिए एक माउस मॉडल का वर्णन ।

माउस आंत में Ileectomy-प्रेरित पित्त संचय

Intestinal resection is a common therapeutic approach for human diseases such as obesity, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, and colon cancer ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

यह जानते हुए, अनर्गल चूहे में hyperinsulinemic euglycemic Clamps

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold ...

3-Dimensional Resin Casting and Imaging of Mouse Portal Vein or Intrahepatic Bile Duct System

3 आयामी राल कास्टिंग और माउस पोर्टल नस या intrahepatic पित्त नली प्रणाली की इमेजिंग

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A Simple Method of Mouse Lung Intubation

माउस फेफड़े इंटुबैषेण का एक सरल तरीका

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Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula

माउस Aortocaval नालव्रण के तकनीकी पहलुओं

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Isolating and Using Sections of Bovine Mesenteric Artery and Vein as a Bioassay to Test for Vasoactivity in the Small Intestine

एक Bioassay रूप गोजातीय Mesenteric धमनी और शिरा की धारा अलग और उपयोग करना छोटी आंत में Vasoactivity के लिए टेस्ट

Mammalian gastrointestinal systems are constantly exposed to compounds (desirable and undesirable) that can have an effect on blood flow to and from that ...

Bile Duct Ligation in Mice: Induction of Inflammatory Liver Injury and Fibrosis by Obstructive Cholestasis

चूहे में पित्त नली Ligation: ऑब्सट्रक्टिव पित्तस्थिरता द्वारा भड़काऊ जिगर चोट और फाइब्रोसिस की प्रेरण

In most vertebrates, the liver produces bile that is necessary to emulsify absorbed fats and enable the digestion of lipids in the small intestine as well ...

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

Intrauterine Telemetry to Measure Mouse Contractile Pressure In Vivo

अंतर्गर्भाशयी टेलीमेटरी माउस सिकुड़ा दबाव मापने के लिए<em&gt; Vivo</em

A complex integration of molecular and electrical signals is needed to transform a quiescent uterus into a contractile organ at the end of pregnancy. ...

A Simple Device to Rapidly Prepare Whole Mounts of the Mouse Intestine

एक साधारण उपकरण तेजी से माउस आंत के पूरे mounts तैयार करने के लिए

Preparing whole mounts of the mouse small intestine and colon for subsequent analysis or quantification can be time consuming and difficult. We describe ...

Isolation and Profiling of MicroRNA-containing Exosomes from Human Bile

अलगाव और की रूपरेखा MicroRNA युक्त मानव पित्त से Exosomes

Exosome research in the last three years has greatly extended the scope towards identification and characterization of biomarkers and their therapeutic ...