Name: a protocol for measuring cue reactivity in a rat model of cocaine use disorder
Uploaded: 2018-06-18T12:30:00
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모든 행동 테스트 텍사스 대학 의료 지점 (UTMB) 쥐에서 Vivo 평가 (RIVA) 핵심, 박사 켈리 Dineley 감독과 중독 연구, 박사 캐서린 커닝 햄 감독 센터 내에 보관 되어 수행 했습니다. 이 작품에서 UTMB 환경 독성에 대 한 피터 F. 맥 자선 신뢰, 국립 연구소 환경 보건 과학 센터에서에서 온 지원 (T32ES007254), UTMB (UL1TR001439)에서 변환 연구소 신경 퇴행 성 질환, 그리고 UTMB (DA007287, DA070087, 및 파일럿 연구 자금)에서 중독 연구 센터에 대 한 미첼 센터.

모든 동물 조작 기관 동물 관리 및 사용 위원회에서 승인 그리고 관리 및 실험 동물의 사용에 대 한 가이드 (2011 년)에 따라 수행 됩니다.
1입니다. 동물
<ol><li>12 h 빛 어두운 주기에 (표시등 6시-18시 h) 21-23 ° C와 45-50% 습도 유지 식민지 룸에서 최소 7 일에 대 한 남성 Sprague Dawley 쥐 시대 (250-260 g)의 약 8-9 주를 적응.</li>
	<li>쥐 2 집 / 케이지 하 고 연구에 걸쳐 매일 처리 합?...

마약 쌍 큐 및 이러한 큐16 응답에 생리 적 변화에 노출와 재발,11,16 연결 위에 contingently 고용 코카인 큐 반응성 시험 선물에서 코카인에 대응 신호는 마약;의 부재 따라서, 이전 활성 레버 프레스의 형태로 약 찾는 행동 재발 취약점의 역할을 합니다. 여기에 설명 된 큐 반응성 프로토콜 재발 수정 pharmacotherapies 시험 될 수 있다, 및 재발 ...

코카인 사용 장애 (새김 질감) 반복적인 자기 관리는 이전 중립 자극 얻을 인센티브 값1의 궤적을 따릅니다. 큐 반응성 이전 마약 복용 경험, 연결 신호 감도 이며 인간의 갈망2,3,,45에 저명한 역할을 하 그것. 절제, 동안 타락으로 되 새김 질, 진행의 위험 약물 관련 신호6,7높은 감도 표현 하는 개인에 대 한 높은 것으로 생각 된다. (예를 들어, 사람, 건물, 음악 장르) 환경 컨텍스트 및 개별 약물 관련 자극 (예를 들어, 도구) 코카인 사례금; 연관 될 이러한 단서에 노출 (예:심장 박동, 피부 온도, 피부 저항) 주변 생리학, 뇌가 소성, 및 뇌 기능 연결2,8,9에 변화를 실행할 수 있습니다. ,10. 즉, 코카인 관련 된 단서에 다시 노출 변 corticostriatal 회로 조절 생리 및 주관적인 반응을 appetitive (약 찾는) 접근 행동11,12 드라이브를 활성화합니다 ,13,,1415.
기능적 뇌 영상 분석으로 측정 하는 큐 반응성 CUD16과목의 재발 취약점의 예측 이다. 설치류 모델에서 큐 반응성 측정 역할을 위한 대리 측정 재발 위험 및 변환 연구를 위해 악용 될 수 있습니다. 따라서, pharmacotherapy 감소 설치류에 큐 반응성 수 있습니다 인간 임상 시험에서 재발 방지 치료로 앞으로 실시. 전 임상 모델에 필요한 변환 및 예측 타당성을 새김17아무 FDA 승인 pharmacotherapies 현재 있기 때문에 특히 중요 하다.
설치류의 자체 관리 절차는 금, 인간의 약물 복용18 와 분자 및 생리를 이해 하는 데 매우 중요 한 예측 타당성을 가진 변환 모델 처리 기본 씹는 담배의 한 조각. 응답-응답-종속 코카인 노출; 상대적인 별개 행동, 분자, 그리고 neurochemical 효과 코카인의독립적인 배달 예., 응답독립적인 코카인 배달 상당히 높은 사망률19끝. 또한, 응답-종속 코카인 자가 투여에서 절제의 neurochemical 결과 그 응답-독립적인 코카인 배달20, 에서 절제에 의해 실행에서 21. 따라서, 되 새김 질 모델 기반으로 코카인의 응답-종속 배달 큐 반응성 및 행동의 연결된 메커니즘을 평가할 때 우수한 변환 모델은.
아래에 설명 된 프로토콜에서 코카인 정 맥 내재 내부 jugular 카 테 테 르 통해 전달 됩니다. 그러나, 구두와 흡입 경로 통해 약물을 복용할 대체 방법은 개발 되었습니다. 중요 한 것은, 설치류 작동 응답 통해 유사한 인간, 약물의 배달을 제어합니다. 따라서, 설치류와 인간22자기 관리 약물 사이 높은 색인이 있다. 전 임상 약물 자체 관리 절차 아래 레버를 누르면, 약물 전달, 응답 속도 차량 제어 보다 높은 동기를 부여 하 여 강화를 사용 합니다. 약 찾는 행동은 코카인 주입; 원래 "중립" 단서 (예를 들면, 자극 빛 또는 톤과는 코카인에 발생 하는 자체 관리 콘텐츠 환경)를 연결 하 여 훈련 이 신호 될 조건된 reinforcers (검토를 위해: 커닝 햄 & 아나스타시오, 201423). 이후 다시-코카인 관련 된 단서에 노출 트리거 설치류 (즉, 이전 활성 레버를 누르면 통해 코카인을 제공 시도) 갈망에 있는 약 찾는 행동 및 재발 CUD 과목24, 25 , 26 , 27.
일반적으로, 다음 코카인 자가 투여 약 찾는 행동의 전 임상 설치류 연구 활용 멸종 훈련 및/또는 약물 복직 마약 관련 환경28,29, 이내 실시 30 , 31 , 32. 일반적으로 복직 멸종33,,3435다음 측정을 구성 하는 마약 및/또는 큐 배달의 부재에서 이전 활성 레버 프레스. 그와 반대로, 큐 반응성 약 찾는 행동은 사전 멸종 교육28,36,37,,3839 없이 평가 다음 강제 금 욕 .
Neuroadaptations 모델 간에 다 잘 설립 되며 결과 측정 및 실험 변수 신중 하 게 선택 되었고 마약을 추구 하 고 재발 같은 행동의 신경 생물학의 다양 한 측면을 해 부를 확인 하 고 멸종 하지 않고 40,41,,4243훈련. 또한, translational 관점에서 설치류 멸종 훈련은 미러링되지 않습니다 새김 질감에 대 한 임상 설정에서 마약 관련 단서 포함 기분 상태, 장소 및 사람들44; 이 큐의 독특한 조합 확률이 임상 환경45,,4647에서 사용할 수 없습니다. 따라서, 여기에 설명 된 설치류 모델 현재 사용할 수 있는 모델의 많은 것 보다는 인간의 조건에 더 나은 병렬 역할을 합니다.
다음 유효한 코카인 자기 관리 훈련, 쥐에 대 한 프로토콜을 테스트 하는 강제 금 욕 및 큐 반응성. 간단히, 쥐 내 jugular 카 테 터, 코카인 또는 '활성' 레버 언론을 통해 염 분을 실시할 훈련으로 이식 되 고 코카인 또는 염 분 자극의 영수증 개별 빛과 소리 신호 조절된 reinforcers로 대응 됩니다. 코카인 자가 투여 14 일 다음 쥐 30 일 강제 금 욕과는 레버에 눌러 측정 이후 60 분 큐 반응 테스트를 받게 됩니다. 큐 반응성 테스트는 인 간에 있는 코카인 재발 취약점에 대 한 대리.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter Tubing: 0.50mm ID x 0.94mm OD x 0.2mm width</td>
			<td>Fisher Scientific, Hampton, NH, USA</td>
			<td>11-189-15A</td>
			<td>1/experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cue Light</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>ENV-229M</td>
			<td>2/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Guide Cannulae (22 gauge, pedestal size-8mm, cut length 11 mm, 5 mm above the pedestal)</td>
			<td>Plastics One, Roanoke, VA, USA</td>
			<td>8IC313G5UPXC</td>
			<td>1/rat</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>House Light</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>ENV-227M</td>
			<td>1/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusion Pump</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>PHM-100</td>
			<td>1/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Levers</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>ENV-110M</td>
			<td>2/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid Swivels</td>
			<td>Instech, Plymouth Meeting, PA, USA</td>
			<td>375/22</td>
			<td>1/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MED-PC Package with Infusion Pump Software</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>SOF-735 (infusions software SOF-700RA-10 version 1.04)</td>
			<td>1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal Spring Leash</td>
			<td>Plastics One, Roanoke, VA, USA</td>
			<td>C313CS/SPC</td>
			<td>1/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle (23g, 1 in)</td>
			<td>Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA</td>
			<td>305193</td>
			<td>1/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nitex Mesh (6/6 woven mesh sheet, 12&#34;x12&#34;, 500 microns thick, 38% Open Area)</td>
			<td>Amazon, Seattle, WA, USA</td>
			<td>CMN-0500-C, B000FMUNE6</td>
			<td>~1 sheet/100 rats</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PCI Interface Package</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>DIG-700P2-R2, MED-SYST-16</td>
			<td>1/16 operant chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Power Supply for Interface Modules</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>SG-6510D</td>
			<td>1/16 operant chambers</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sound-attenuating Cubicle</td>
			<td>Med-Associates Inc. St. Albans, VT, USA</td>
			<td>ENV-018V</td>
			<td>1/operant chamber</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringes, 10 mL Luer-Lok&#8482; tip</td>
			<td>Fisher Scientific, Hampton, NH, USA</td>
			<td>14-827-52</td>
			<td>1 case/experiment (1/operant chamber)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon Tubing for flushes: 0.51mmID x 1.52mmOD 0.51mm thick x 152.4m</td>
			<td>Fisher Scientific, Hampton, NH, USA</td>
			<td>14-170-15B</td>
			<td>1/experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chemicals</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acepromazine (10mg/mL)</td>
			<td>Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA</td>
			<td>003845</td>
			<td>~0.5mg/rat*</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acraweld Repair Resin</td>
			<td>Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA</td>
			<td>1013959</td>
			<td>1/experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Altalube (ophthalmic ointment)</td>
			<td>Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA</td>
			<td>6050059</td>
			<td>1/experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cocaine</td>
			<td>NIDA North Bethesda, MD, USA</td>
			<td>N/A</td>
			<td>~350mgs/rat for whole experiment*; requires DEA License</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin (10,000 USP units/10 mL)</td>
			<td>SAGENT Pharmaceuticals, Schaumburg, IL, USA</td>
			<td>NDC 25021-400-10</td>
			<td>1/experiment (~21 units/rat*)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jet Liquid</td>
			<td>Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA</td>
			<td>1256401</td>
			<td>1/experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine (100mg/mL, 10mL)</td>
			<td>Henry Schein (Dental), Melville, NY, USA</td>
			<td>1049007</td>
			<td>~15mg/rat*; requieres DEA license</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methohexital Sodium (Brevital&#174;, 500 mg/50 mL)</td>
			<td>Patterson Dental, Saint Paul, MN, USA</td>
			<td>043-5461</td>
			<td>1/experiment; requires DEA License</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Saline (0.9%, USP)</td>
			<td>Baxter, Deerfield, IL, USA</td>
			<td>2B1307</td>
			<td>1 case/experiment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Streptokinase from &#946;-hemolytic Streptococcus (Lancefield Group C) &#8805;3,000 units/mg</td>
			<td>Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA</td>
			<td>S3134-250KU</td>
			<td>1 vial/experiment (~1.5mg/rat/experiment*)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ticarcillin Disodium Salt</td>
			<td>Fisher Scientific, Hampton, NH, USA</td>
			<td>50-213-695</td>
			<td>~4 vials/exeriment or purchase the 25g vial cat.# 50-489-093 (~150mg/rat/experiment*)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Xylazine (100mg/mL)</td>
			<td>Henry Schein (Animal Health), Melville, NY, USA</td>
			<td>033198</td>
			<td>~3mg/rat*</td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>*Assumes rat age is that described in the protocol, rats self-administer for 14 days, and flushes occur for 21 days.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a protocol for measuring cue reactivity in a rat model of cocaine use disorder

코카인 사용 장애 (새김 질감) 반복적인 자기 관리는 이전 중립 자극 얻을 인센티브 값의 궤적을 따릅니다. 큐 반응성, 이전 마약 복용 경험에 연결 하는 단서에 감도 인간의 갈망 절제 동안에 저명한 역할을 한다. 큐 반응 잠복기 및 인간 연구에서 appetitive 접근 행동으로 측정은 마약 관련 신호를 향해 attentional 방향으로 평가 될 수 있다. 여기 쥐가 코카인을 실시할 훈련에 큐 반응성의 평가 설명 합니다. 코카인 자가 투여는 이산 신호 조절된 reinforcers (즉, 집 빛, 빛 자극, 주입 펌프 소리) 역할의 프레 젠 테이 션과 대응 됩니다. 절제의 기간, 이전 코카인 주입와 결합 하 여 개별 단서와 함께 코카인 자체 관리 컨텍스트에서 레버 프레스 큐 반응으로 측정 됩니다. 이 모델은 큐 반응성을 억제 하 고 따라서 재발 취약점을 수정 하는 pharmacotherapies 평가로 큐 반응성 프로세스 또한 기본 neurobiological 메커니즘을 탐구 하는 데 유용 합니다. 모델의 장점의 변환 관련성 및 얼굴 예측 validities 포함 됩니다. 모델의 기본 한계는 큐 반응성 작업 자주 수행할 수 있습니다만 하 고 짧은 기간에만 사용 해야 합니다 (예., 1 시간), 그렇지 않으면 쥐가 코카인 자극과 이산 신호의 페어링 소화 시작 됩니다. 모델은 개별 신호;와 어떤 긍정적 강화 자극에 연장 비록 약물 남용에 특히 적용 가능한,이 모델 입 음식 사례금 긍정적 자극을 강화로 작동할 수 있다 비만, 등의 분야에서 미래의 응용 프로그램을 고정할 수 있습니다.

이전에 게시 연구57 에서 큐 반응성 시험 뒤 코카인 자체 관리 및 절제 실험의 결과 그림 1에 표시 됩니다. 연구 일정은 그림 1A에 그려져 있습니다.
쥐는 개별적으로 전환 FR1에서 f r 5로 기준을 충족. 기사 조절의 코카인을 관리 그룹에서 진행, 고원 (...

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A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder

큐 반응성 마약 복용 경험을 갈망 하 고 절제 인간에서 재발로 연결 된 단서에 감도로 개념입니다. 큐 반응성은 다음의 자체 관리 하 고 금 욕을 강요 큐 반응성 테스트에서 appetitive 접근 동작이 발생 하는 마약 관련 신호를 향해 측정 attentional 오리엔테이션에 의하여 쥐에서 모델입니다.

코카인 사용 장애의 쥐 모델에서 큐 반응성을 측정 하기 위한 프로토콜

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

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연구

신경과학

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