Name: optimized lc-ms/ms method for the high-throughput analysis of clinical samples of ivacaftor, its major metabolites, and lumacaftor in biological fluids of cystic fibrosis patients
Uploaded: 2017-10-15T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cys

ج. ل. وبرنامج T.V. معتمدة من قبل "المعهد الوطني للحساسية" والأمراض المعدية (نييد) من "المعاهد الوطنية للصحة" (R01 AI111965). المحتوى هي المسؤولة الوحيدة عن المؤلفين ولا تمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية أو المعاهد الوطنية للصحة. مولودية هو زميل أبحاث الأسترالي NHMRC الرئيسي. ج. ل. هو الأسترالية الوطنية للصحة ومجلس البحوث الطبية (NHMRC) زميل أبحاث، والتلفزيونية الأسترالية NHMRC صناعة الوظيفي تطوير مستوى 2 زميل أبحاث. E.K.S هو 2017 السفير يونغ المعين للحرفي والصغير الحجم (الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء المجهرية) ومعتمد من قبل "منح الدراسات العليا الأسترالية". أجزاء من هذا العمل قدم في 12th المؤتمر أوسترالياسيان "التليف الكيسي في ملبورن" (5-8عشر من آب/أغسطس عام 2017).

تم الحصول على الموافقة للأخلاقيات من موناش جامعة البشرية بحوث أخلاقيات اللجنة (موهريك)-
 1. تطبيق المقايسة: "جمع العينات المريض" <ol><li>تسجيل الوقت عندما يأخذ المريض الجرعة القياسية من 150 ملغ إيفاكافتور أو إيفاكافتور 125 ملغ/lumacaftor 200 مغ.</li>
	<li>ملاحظة انخفاض في الوقت المحدد عندما ?...

<ol>
	<li>Schneider, E. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug-drug+plasma+protein+binding+interactions+of+ivacaftor.">Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor.</a> J Mol Recognit. 28 (6), 339-348 (2015).</li><li>Solomon, M., Leatte, P. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Treatments for Cystic fibrosis. , (2009).</li><li>O'Sullivan, B. P., Flume, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+approach+to+lung+disease+in+patients+with+cystic+fibrosis.">The clinical approach to lung disease in patients with cystic fibrosis.</a> Semin Respir Crit Care Med. 30 (5), 505-513 (2009).</li><li>Ramsey, B. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+CFTR+potentiator+in+patients+with+cystic+fibrosis+and+the+G551D+mutation.">A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation.</a> N Engl J Med. 365 (18), 1663-1672 (2011).</li><li>Wainwright, C. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lumacaftor-Ivacaftor+in+Patients+with+Cystic+Fibrosis+Homozygous+for+Phe508del+CFTR.">Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR.</a> N Engl J Med. 373 (3), 220-231 (2015).</li><li>Hadida, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Discovery+of+N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide+(VX-770,+ivacaftor),+a+potent+and+orally+bioavailable+CFTR+potentiator.">Discovery of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, ivacaftor), a potent and orally bioavailable CFTR potentiator.</a> J Med Chem. 57 (23), 9776-9795 (2014).</li><li>FDA. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> FDA Advisory Commitee Briefing Material VERTEX-FDA Pulmonary-Allergy drugs advisory commitee. 98 , (2015).</li><li>Holmes, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=False+dawn+for+cystic+fibrosis+disease+modifiers?.">False dawn for cystic fibrosis disease modifiers?.</a> Nat Rev Drug Discov. 13 (10), 713-714 (2014).</li><li>Veit, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Some+gating+potentiators,+including+VX-770,+diminish+DeltaF508-CFTR+functional+expression.">Some gating potentiators, including VX-770, diminish DeltaF508-CFTR functional expression.</a> Sci Transl Med. 6 (246), 246ra297 (2014).</li><li>Cholon, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potentiator+ivacaftor+abrogates+pharmacological+correction+of+DeltaF508+CFTR+in+cystic+fibrosis.">Potentiator ivacaftor abrogates pharmacological correction of DeltaF508 CFTR in cystic fibrosis.</a> Sci Transl Med. 6 (246), 246ra297 (2014).</li><li>EMA, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Assessment report ORKAMBI (ivacaftor/lumacaftor) European medicines agency. , (2015).</li><li>VERTEX. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Vertex prescribing infomation. , (2015).</li><li>Matthes, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+free+drug+concentration+prevents+inhibition+of+F508del+CFTR+functional+expression+by+the+potentiator+VX-770+(ivacaftor).">Low free drug concentration prevents inhibition of F508del CFTR functional expression by the potentiator VX-770 (ivacaftor).</a> Br J Pharmacol. 173 (3), 459-470 (2016).</li><li>Schneider, E. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+HPLC+and+LC-MS/MS+methods+for+the+analysis+of+ivacaftor,+its+major+metabolites+and+lumacaftor+in+plasma+and+sputum+of+cystic+fibrosis+patients+treated+with+ORKAMBI+or+KALYDECO.">Development of HPLC and LC-MS/MS methods for the analysis of ivacaftor, its major metabolites and lumacaftor in plasma and sputum of cystic fibrosis patients treated with ORKAMBI or KALYDECO.</a> J Chrom B Analyt Technol Biomed Life Sci. 1038, 57-62 (2016).</li><li>Su, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+LC-MS/MS+method+for+the+quantitation+of+cabozantinib+in+rat+plasma:+application+to+a+pharmacokinetic+study.">An LC-MS/MS method for the quantitation of cabozantinib in rat plasma: application to a pharmacokinetic study.</a> J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 985, 119-123 (2015).</li></ol>

وكما ذكر سابقا، قد مجموعتنا للمرة الأولى المتقدمة والتحقق من صحة أسلوب [هبلك] و LC-مرض التصلب العصبي المتعدد للكشف السريع والتحديد الكمي إيفاكافتور وايضه الرئيسية هيدروكسيميثيل-إيفا M1 (نشطة) وايفا-كاربوكسيلات M6 (غير نشط)؛ ولوماكافتور في البلازما والبصاق من مرضى التليف الكيسي14...

التليف الكيسي (CF) أمراض وراثية شيوعاً تشمل الغدد إفرازات المخاط من الرئة والكبد والبنكرياس والأمعاء يسبب فشل الجهاز المتعدد التدريجي، مثل انخفاض وظائف الرئة وقصور البنكرياس1، 2،3. إيفاكافتور (IVA) هو أول إدارة الغذاء والدواء (إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية) ووافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) التليف الكيسي عبر غشاء الموصلية منظم (CFTR) بوتينتياتور المخدرات، مع فعالية سريرية تدل على إنتاج كبير تحسن في وظيفة الرئة عبر الغفل في مجموعة فرعية صغيرة من المرضى CF واضعة G551D-CFTR [جليكاين (ز) في موقف 551 هو الاستعاضة عن حمض الأسبارتيك (د)]4،مغلطه الطفرات (~ 4-5% السكان CF)5. وهذا تدار شفويا الزيادات المخدرات القناة CFTR فتح، وبالتالي زيادة تدفق أيون كلوريد ويتصرف في العيب الأساسي الذي يؤدي إلى المظاهر السريرية CF4،6. ولسوء الحظ، إيفا الأحادي ليست فعالة في المرضى مع الطفرة F508del متماثل أكثر شيوعاً [في إطار حذف جين CFTR مما يؤدي إلى فقدان فينيلألانين (و) في موقف 508] الذي ينتج تجمعات CFTR، الذي ينظر إليه في ~ 50% من 7،قوات التحالف السكان8.
في الآونة الأخيرة، منحت إدارة الأغذية والعقاقير موافقة للجمع بين إيفا مع مصحح CFTR لوماكافتور المخدرات. استراتيجية ذكية للجمع بين CFTR مصحح (لوماكافتور، مي) الذي ينقذ F508del CFTR إلى سطح الخلية مع المغير (IVA) الذي يقوي التي تعالج النشاط قناة CFTR، فعالية يوسع إطار العلاج لمعظم السكان CF5 . تظل هناك أسئلة حول ما إذا كانت هذه الأدوية ستفي بوعودها كما ظهر عدد من التقارير المتضاربة أن يلقي الشك على الفعالية السريرية9،10. بالإضافة إلى ذلك، تم إدخال تحسينات على وظيفة الرئة فقط متواضعة (2.6-4% للجمع بين إيفاكافتور-لوماكافتور) مقارنة بالنجاح الذي تحقق مع إيفا الأحادي في المرضى تحمل تحور (10.6-12.5 في المائة) G551D8. محتملة معادية المخدرات-المخدرات التفاعلات بين إيفا ومي أن تحد من فعالية السريرية للجمع بين إيفاكافتور-لوماكافتور تأتي من خصائص الحرائك الدوائية أقل من مثالية7،11. يتم استقلاب إيفا على نطاق واسع بالأنزيمات السيتوكروم P450 (CYP)، أساسا إلى المستقلب نشط هيدروكسيميثيل-إيفا (إيفا-M1، M1) ونموذج غير نشط إيفا-كاربوكسيلات (إيفا-M6، M6)7،12. CYP3A4 محفز لمي، من ناحية أخرى، لا يتم استقلاب على نطاق واسع، ويفرز إلى حد كبير دون تغيير في البراز11. كما حمل مستحثات CYP3A4 الأيض الفسفرة، يمكن تخفيض تركيزات إيفاكافتور (الركيزة CYP3A4). وعلاوة على ذلك، إيفا ومي جزيئات مسعور جداً وملزمة ~ 99% لبروتينات البلازما، مما يحد بشكل كبير1،تركيز خالية من المخدرات (نشط)13.
جماعياً، قد تأتي هذه العوامل معا للحد من فعالية السريرية للجمع بين إيفاكافتور-لوماكافتور. فإنه ليس من المعروف ما إذا كانت تركيزات البلازما المثلى تتحقق تحت نظام الجرعة الحالية للجمع بين إيفاكافتور-لوماكافتور أو إذا عتبة العلاجية هو الإبقاء على8. في الوقت الحاضر، هناك ندرة في المعلومات المتعلقة بالمعلمات الحرائك الدوائية مثل ذروة وتركيزات البلازما حالة ثابتة من إيفاكافتور أو إيفاكافتور-لوماكافتور. نظراً لوحظ أيض إيفاكافتور ولوماكافتور، رصد علاقات التعرض/الاستجابة شرط أساسي لتحقيق نظم الجرعة المثلى للعلاج إيفاكافتور أو إيفاكافتور-لوماكافتور. مؤخرا نشرت مجموعتنا أول أسلوب [هبلك]/LC-مرض التصلب العصبي المتعدد لرصد علاقات التعرض/الاستجابة لايفا ومي14. أبلغ عن لا تقنيات بديلة لقياس تركيزات إيفاكافتور، والايض، ولوماكافتور حتى الآن. للسماح بتحليل الفائق الجماعية المريض أكبر، وتخفيض هائل في وقت التحليل، مجموعتنا قد تحسين أسلوب الإبلاغ عنها عن طريق استخدام عمود كروماتوغرافيا المرحلة عكس حجم مسام أصغر ونظام تدرج للمذيبات التي يقلل من تكلفة وأوقات التشغيل.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="915">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:480px;">IVA (Cat#S114)&#160;</td>
			<td style="width:229px;">SelleckChem (USA).&#160;</td>
			<td style="width:143px;"></td>
			<td style="width:64px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">LUMA (Cat#S1565)&#160;</td>
			<td>SelleckChem (USA).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">IVA-carboxylate (Cat# 510242247CS)&#160;</td>
			<td>Clearsynth (Canada).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">hydroxymethyl-IVA (Cat# 510240849CS)&#160;</td>
			<td>Clearsynth (Canada).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Methanol (MeOH, LC-MS grade),&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">acetonitrile (ACN, LC-MS grade)&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">formic acid (FA)&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">triple-quadrupole Shimadzu 8030 LC-MS&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Phenomenex Kinetex (2.6 &#181;m C8 100 &#197;; 50 &#215; 2.1mm)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">(KrudKatcher Ultrea HPLC In-Line Filter 0.5 m Depth Filter x 0.004inID).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">1.5 mL polypropylene microcentrifuge tube (VWR).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Eppendorf Centrifuge 5430</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">13-mm syringe filter (0.45 &#181;m nylon, GRACE, USA)&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">[Phenomenex VEREX, 9 mm, PP, 300 &#181;L, PTFE/Silicone septa].&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

optimized lc-ms/ms method for the high-throughput analysis of clinical samples of ivacaftor, its major metabolites, and lumacaftor in biological fluids of cystic fibrosis patients

عيوب في الجهة الموصلية عبر غشاء التليف الكيسي (CFTR) هي السبب في التليف الكيسي (CF)، هو مرض مع المظاهر الرئوية تهدد الحياة. إيفاكافتور (IVA)، والجمع بين إيفاكافتور-لوماكافتور (لمي) هي اثنين المخدرات اختراق قوات التحالف الجديد أن تعدل مباشرة النشاط والاتجار بها البروتين CFTR معيبة. ومع ذلك، لا يزال هناك ندرة في التفاهم على معلمات الحرائك الدوائية/ميكروبيولوجية والصيدلة إيفاكافتور ولوماكافتور. التقنية [هبلك]-مرض التصلب العصبي المتعدد للتحليل المتزامن لتركيزات إيفاكافتور، هيدروكسيميثيل-إيفاكافتور، إيفاكافتور-كاربوكسيلات، ولوماكافتور في السوائل البيولوجية في المرضى الذين يتلقون القياسية تركيبة إيفاكافتور أو إيفاكافتور-لوماكافتور العلاج قد سبق وضعها في مجموعتنا والتحقق من صحتها جزئيا لمعايير إدارة الأغذية والعقاقير. ومع ذلك، يسمح تحليل الفائق لعدد أكبر من عينات المرضى، مجموعتنا قد الأمثل الأسلوب المبلغ عنها من خلال استخدام عمود كروماتوغرافيا المرحلة عكس حجم مسام أصغر (2.6 ميكرومتر، C8 100؛ 50 x 2.1 ملم) ونظام تدرج المذيبات ( 0-1 دقيقة: 40% ب؛ 1-2 دقيقة: 40-70% ب؛ 2-2.7 دقيقة: عقدت في 70% ب؛ 2.7-2.8 دقيقة: ب 70-90 في المائة؛ 2.8-4.0 دقيقة: 90% ب الغسل؛ 4.0-4.1 دقيقة: 90-40% ب؛ 4.1-6.0 دقيقة: عقد 40% ب) بدلاً من شطف isocratic. وكان الهدف من هذه الدراسة لتقليل الوقت [هبلك]-مرض التصلب العصبي المتعدد تحليل كل عينة كبيرة من ~ 15 دقيقة إلى فقط 6 دقيقة لكل عينة، هو أمر أساسي لتحليل كمية كبيرة من عينات المرضى. هذا الأسلوب المناسب ستكون ذات فائدة كبيرة لدراسات في العلاقات التعرض/الاستجابة لهذه الأدوية تقدم قوات التحالف.

لقد مؤخرا أبلغ أسلوب، التحقق من صحتها جزئيا لمعايير إدارة الأغذية والعقاقير، على ثلاثي-الرباعي LC-مرض التصلب العصبي المتعدد ونظام كاشف [هبلك]، باستخدام عمود C8 (5 ميكرومتر، معرف 3.9 مم x 50 مم) مع المرحلة متنقلة تتألف من حمض الفورميك تزاول و 0.1% 100% في الماء (تشكل ، v/v) معدل تدفق من 1 مل/دقيقة. ولوحظ ا?...

Watch this Scientific Journal Video about Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cys

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

الجمع بين إيفاكافتور وإيفاكافتور-لوماكافتور هما أدوية جديدة لقوات التحالف. ومع ذلك، لا يزال هناك ندرة في التفاهم على PK/PD والصيدلة. نقدم أسلوب [هبلك]--مايكروسوفت أمثل للتحليل المتزامن إيفاكافتور ووالايضات الرئيسية، ولوماكافتور.

أسلوب LC-MS/MS الأمثل لتحليل العينات السريرية إيفاكافتور، والايضات الرئيسية، ولوماكافتور في السوائل البيولوجية لمرضى التليف الكيسي الفائق

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

الكمي للمناعة tacrolimus على وبقع الدم الجافة عن طريق LC-MS / MS

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

تحليل شبكة الثقبة البيضوية الكهربائي تسجيلات في الفص الصدغي الصرع المرضى المقاوم للأدوية

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients

Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients

Forskolin-الناجم عن تورم في الأمعاء Organoids: ل<em&gt; في المختبر</em&gt; الفحص لتقييم الاستجابة للدواء في التليف الكيسي المرضى

Recently-developed cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-modulating drugs correct surface expression and/or function of the mutant ...

Optimized Analysis of In Vivo and In Vitro Hepatic Steatosis

Optimized Analysis of In Vivo and In Vitro Hepatic Steatosis

تحليل الأمثل ل<em&gt; في فيفو</em&gt; و<em&gt; في المختبر</em&gt; كبدي تشحم

Establishing a system of procedures to qualitatively and quantitatively characterize in vivo and in vitro hepatic steatosis is important for metabolic ...

Sampling Strategies and Processing of Biobank Tissue Samples from Porcine Biomedical Models

استراتيجيات أخذ العينات وتجهيزها لعينات الأنسجة المصرف البيولوجي من النماذج الطبية الخنزير

In translational medical research, porcine models have steadily become more popular. Considering the high value of individual animals, particularly of ...

Collecting Hair Samples for Hair Cortisol Analysis in African Americans

جمع عينات من الشعر للشعر الكورتيزول التحليل في الأمريكيين من أصل أفريقي

The hormone cortisol is typically assessed in saliva, serum, or urine samples. More recently, cortisol has been successfully extracted from hair, ...

Generation of Human Nasal Epithelial Cell Spheroids for Individualized Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Study

جيل من الخلايا الظهارية الآنف البشرية الماغنيسيوم فردية التليف الكيسي Transmembrane الموصلية منظم الدراسة

While the introduction of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) modulator drugs has revolutionized care in Cystic Fibrosis (CF), the ...

High-Throughput Analysis of Optical Mapping Data Using ElectroMap

تحليل عالي الإنتاجية لبيانات الخرائط البصرية باستخدام الخريطة الكهربائية

Optical mapping is an established technique for high spatio-temporal resolution study of cardiac electrophysiology in multi-cellular preparations. Here we ...

Validated LC-MS/MS Panel for Quantifying 11 Drug-Resistant TB Medications in Small Hair Samples

لوحة LC-MS/MS المعتمدة لقياس 11 دواءً مقاومًا للأدوية في عينات الشعر الصغيرة

Drug resistant-tuberculosis (DR-TB) is a growing public health threat, and assessment of therapeutic drug levels may have important clinical benefits. ...

Design and Development of a Model to Study the Effect of Supplemental Oxygen on the Cystic Fibrosis Airway Microbiome

تصميم وتطوير نموذج لدراسة تأثير الأكسجين التكميلي على ميكروبيوم مجرى الهواء التليف الكيسي

Airway microbial communities are thought to play an important role in the progression of cystic fibrosis (CF) and other chronic pulmonary diseases. ...