Name: optimized lc-ms/ms method for the high-throughput analysis of clinical samples of ivacaftor, its major metabolites, and lumacaftor in biological fluids of cystic fibrosis patients
Uploaded: 2017-10-15T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cys

JL ve T.V. Ulusal Enstitüsü alerji ve bulaşıcı hastalıklar (NIAID), Ulusal Sağlık Enstitüleri (R01 AI111965) tarafından desteklenir. İçeriği yalnızca yazarlar sorumludur ve mutlaka Ulusal Enstitüsü alerji ve bulaşıcı hastalıklar veya Ulusal Sağlık Enstitüleri resmi görüşlerini temsil etmiyor. MC bir Avustralya NHMRC asıl araştırma görevlisi olduğunu. J. L. bir Avustralya Ulusal Sağlık ve tıbbi araştırma Konseyi (NHMRC) üst düzey araştırma görevlisi, ve T.V. bir Avustralya NHMRC sanayi Kariyer Gelişim düzeyi 2 araştırma görevlisi. E.K.S ASM (Mikrobiyoloji American Society) için atanan bir genç Büyükelçi 2017 ve Avustralya yüksek lisans Ödülü tarafından desteklenmektedir. Bu eser bölümlerini Kistik fibrozis içinde Melbourne (5-8inci Ağustos 2017) Australiasian Konferansı 12inci sunuldu.

etik onaya Monash Üniversitesi insan araştırma Etik Komitesi (MUHREC üzerinden) elde edilen.
 1. testin uygulama: hasta örnek toplama <ol><li>ne zaman hasta kendi standart doz 150 mg ivacaftor ya da ivacaftor 125 mg /lumacaftor süresini kaydetmek 200 mg.</li>
	<li>Not aşağı ne zaman hasta kan örneği toplanır tam zamanı. 
	Not: 24 h saat boyunca 4-5 örnek toplama önerilir. Sadece bir örnek topluluğu mümkün ise, C max konsantrasyonları kararlı duruma, sonr...

<ol>
	<li>Schneider, E. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drug-drug+plasma+protein+binding+interactions+of+ivacaftor.">Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor.</a> J Mol Recognit. 28 (6), 339-348 (2015).</li><li>Solomon, M., Leatte, P. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Treatments for Cystic fibrosis. , (2009).</li><li>O'Sullivan, B. P., Flume, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+approach+to+lung+disease+in+patients+with+cystic+fibrosis.">The clinical approach to lung disease in patients with cystic fibrosis.</a> Semin Respir Crit Care Med. 30 (5), 505-513 (2009).</li><li>Ramsey, B. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+CFTR+potentiator+in+patients+with+cystic+fibrosis+and+the+G551D+mutation.">A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation.</a> N Engl J Med. 365 (18), 1663-1672 (2011).</li><li>Wainwright, C. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lumacaftor-Ivacaftor+in+Patients+with+Cystic+Fibrosis+Homozygous+for+Phe508del+CFTR.">Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR.</a> N Engl J Med. 373 (3), 220-231 (2015).</li><li>Hadida, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Discovery+of+N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide+(VX-770,+ivacaftor),+a+potent+and+orally+bioavailable+CFTR+potentiator.">Discovery of N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide (VX-770, ivacaftor), a potent and orally bioavailable CFTR potentiator.</a> J Med Chem. 57 (23), 9776-9795 (2014).</li><li>FDA. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> FDA Advisory Commitee Briefing Material VERTEX-FDA Pulmonary-Allergy drugs advisory commitee. 98 , (2015).</li><li>Holmes, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=False+dawn+for+cystic+fibrosis+disease+modifiers?.">False dawn for cystic fibrosis disease modifiers?.</a> Nat Rev Drug Discov. 13 (10), 713-714 (2014).</li><li>Veit, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Some+gating+potentiators,+including+VX-770,+diminish+DeltaF508-CFTR+functional+expression.">Some gating potentiators, including VX-770, diminish DeltaF508-CFTR functional expression.</a> Sci Transl Med. 6 (246), 246ra297 (2014).</li><li>Cholon, D. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potentiator+ivacaftor+abrogates+pharmacological+correction+of+DeltaF508+CFTR+in+cystic+fibrosis.">Potentiator ivacaftor abrogates pharmacological correction of DeltaF508 CFTR in cystic fibrosis.</a> Sci Transl Med. 6 (246), 246ra297 (2014).</li><li>EMA, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Assessment report ORKAMBI (ivacaftor/lumacaftor) European medicines agency. , (2015).</li><li>VERTEX. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Vertex prescribing infomation. , (2015).</li><li>Matthes, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+free+drug+concentration+prevents+inhibition+of+F508del+CFTR+functional+expression+by+the+potentiator+VX-770+(ivacaftor).">Low free drug concentration prevents inhibition of F508del CFTR functional expression by the potentiator VX-770 (ivacaftor).</a> Br J Pharmacol. 173 (3), 459-470 (2016).</li><li>Schneider, E. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+HPLC+and+LC-MS/MS+methods+for+the+analysis+of+ivacaftor,+its+major+metabolites+and+lumacaftor+in+plasma+and+sputum+of+cystic+fibrosis+patients+treated+with+ORKAMBI+or+KALYDECO.">Development of HPLC and LC-MS/MS methods for the analysis of ivacaftor, its major metabolites and lumacaftor in plasma and sputum of cystic fibrosis patients treated with ORKAMBI or KALYDECO.</a> J Chrom B Analyt Technol Biomed Life Sci. 1038, 57-62 (2016).</li><li>Su, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+LC-MS/MS+method+for+the+quantitation+of+cabozantinib+in+rat+plasma:+application+to+a+pharmacokinetic+study.">An LC-MS/MS method for the quantitation of cabozantinib in rat plasma: application to a pharmacokinetic study.</a> J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 985, 119-123 (2015).</li></ol>

Have için ilk geliştirilen ve HPLC ve LC-MS yöntemi hızlı algılama ve ivacaftor ve onun büyük metabolitleri hydroxymethyl-IVA M1 (etkin) ve IVA-karboksilat M6 (etkin değil); miktar için doğrulanmış önceden bildirildiği gibi bizim grup ve lumacaftor plazma ve balgam CF hastalarda14. Bizim grup daha önce rapor tahlil başarıyla LUMA, IVA, IVA-M1 ve IVA-M6 plazma konsantrasyon ve kararlı duruma standart tedavi IVA 150 mg /q12 s ile geçiren CF hastalarda balgam ölçmek için kullan...

Kistik fibroz (CF) akciğer, karaciğer, pankreas ve akciğer fonksiyon ve pankreas yetmezliği1, bir düşüş gibi ilerici çoklu organ yetmezliği neden bağırsak ekzokrin mukus bezlerinin içeren yaygın bir genetik hastalık olduğunu 2,3. Ivacaftor (IVA) ilk gıda ve İlaç İdaresi (FDA-ABD) ve Avrupa ilaç Ajansı (EMA) Kistik fibrozis trans-membran gürültülerinden regülatörü (CFTR) güçlendiricisini uyuşturucu, önemli bir üretim kanıtladığı klinik etkinlik ile kabul G551D-CFTR taşıyan CF hastalarda Akciğer işlev üzerinde küçük bir alt plasebo iyileşme [glisin (G) 551 konumda yerine aspartik asit (D)] missense mutasyon (CF nüfusunun % ~ 4-5)4,5. Bu sözlü CFTR kanal açma, böylece artan klorid iyon akışı ve CF4,6klinik tablo açar birincil defekt hareket eden uyuşturucu artar yönetilen. Ne yazık ki, IVA tedavinin etkili hastalarda daha sık homozigoz F508del mutasyon [içinde çerçeve silme fenilalanin (F) 508 konumda kaybolmasına neden CFTR gen] ile değil hangi ~ 50 %'görülür misfolded CFTR sonuçları CF nüfus7,8.
Son zamanlarda, FDA ilaç lumacaftor IVA CFTR düzeltici ile birleştirmek için onay verdi. F508del-CFTR CFTR kanal etkinlik, potentiates bir modülatör (IVA) ile hücre yüzeyine kurtarır CFTR düzeltici (lumacaftor, LUMA) birleştirme akıllı strateji etkili tedavi pencere CF nüfusu5 çoğu için genişletir . Soru çelişkili raporlar bir dizi bu dökme şüphe onların klinik etkinlik9,10üzerine ortaya çıktı gibi olup bu ilaçlar verdikleri sözü yerine getireceğiz üzerinde kalır. Ayrıca, akciğer işlev gelişmeler sadece mütevazı (2.6-%4 ivacaftor-lumacaftor kombinasyon için) idi IVA tedavinin G551D mutasyon (10,6-%12,5)8taşıyan hastalarda ile elde başarı ile karşılaştırıldığında. IVA ve LUMA klinik etkinliğinin karşılaştırılması ivacaftor-lumacaftor birlikte potansiyel sınırlayan arasındaki potansiyel antagonistik ilaç-ilaç etkileşimleri ideal daha az farmakokinetik özellikleri7,11gel. IVA kapsamlı öncelikle bir aktif metaboliti hydroxymethyl-IVA (IVA-M1, M1) ve etkin olmayan bir form IVA-karboksilat (IVA-M6, M6)7,12sitokrom P450 enzimleri (CYP), tarafından metabolize. CYP3A4 uyarıcı LUMA, öte yandan, değil kapsamlı olarak metabolize ve büyük ölçüde dışkı11' değişmeden atılır. CYP3A4 indükleyicileri sitokrom metabolizma teşvik gibi ivacaftor (CYP3A4 substrat) konsantrasyonları azaltılabilir. Ayrıca, IVA ve LUMA çok hidrofobik moleküller ve ~ %99 için plazma proteinleri, hangi önemli ölçüde ücretsiz (aktif) ilaç konsantrasyonu1,13sınırlar bağlıdır.
Toplu olarak, bu faktörler birlikte ivacaftor-lumacaftor birlikte klinik etkinliğinin sınırlamak için gelmiş olabilir. En iyi plazma konsantrasyonları ivacaftor-lumacaftor kombinasyon için geçerli doz rejimi altında elde olup olmadığını veya tedavi eşik8korunur bilinmemektedir. Halen, tepe gibi farmakokinetik parametreleri ile ilgili bilgiler bir yetersizliği ve kararlı durum plazma konsantrasyonları ivacaftor veya ivacaftor-lumacaftor olduğunu. Ünlü metabolizma ivacaftor ve lumacaftor göz önüne alındığında, pozlama-yanıt ilişkilerini izleme ivacaftor veya ivacaftor-lumacaftor tedavisi için en uygun doz rejimleri elde etmek için gerekli olduğunu. Bizim grup IVA ve LUMA14pozlama-yanıt ilişkilerini izlemek için ilk HPLC/LC-MS yöntem son zamanlarda yayınlanan. Bugüne kadar ivacaftor, onun metabolitleri ve lumacaftor konsantrasyonları ölçme alternatif hiçbir teknikleri bildirilmiştir. Daha büyük bir hasta toplu yüksek üretilen iş analizine izin vermek için ve analiz süresini önemli ölçüde azaltmak için bizim grup bir daha küçük gözenek boyutu ters faz Kromatografi sütun ve bir degrade çözücü sistemi kullanılarak bildirilen yöntemi en iyi duruma getirilmiş bu maliyet ve çalışan kez azaltır.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="915">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:480px;">IVA (Cat#S114)&#160;</td>
			<td style="width:229px;">SelleckChem (USA).&#160;</td>
			<td style="width:143px;"></td>
			<td style="width:64px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">LUMA (Cat#S1565)&#160;</td>
			<td>SelleckChem (USA).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">IVA-carboxylate (Cat# 510242247CS)&#160;</td>
			<td>Clearsynth (Canada).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">hydroxymethyl-IVA (Cat# 510240849CS)&#160;</td>
			<td>Clearsynth (Canada).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Methanol (MeOH, LC-MS grade),&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">acetonitrile (ACN, LC-MS grade)&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">formic acid (FA)&#160;</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">triple-quadrupole Shimadzu 8030 LC-MS&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Phenomenex Kinetex (2.6 &#181;m C8 100 &#197;; 50 &#215; 2.1mm)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">(KrudKatcher Ultrea HPLC In-Line Filter 0.5 m Depth Filter x 0.004inID).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">1.5 mL polypropylene microcentrifuge tube (VWR).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Eppendorf Centrifuge 5430</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">13-mm syringe filter (0.45 &#181;m nylon, GRACE, USA)&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">[Phenomenex VEREX, 9 mm, PP, 300 &#181;L, PTFE/Silicone septa].&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

optimized lc-ms/ms method for the high-throughput analysis of clinical samples of ivacaftor, its major metabolites, and lumacaftor in biological fluids of cystic fibrosis patients

Kusurları Kistik fibrozis trans-membran gürültülerinden regülatör (CFTR) Kistik fibrozis (CF), pulmoner bulgular hayati bir hastalığa neden olur. Ivacaftor (IVA) ve ivacaftor-lumacaftor (LUMA) kombinasyonu doğrudan faaliyet ve arızalı CFTR proteini kaçakçılığı modüle iki yeni atılım CF ilaçlardır. Ancak, hala bir kıtlık farmakokinetik/Farmakodinamik Parametrelerdeki anlayış ve Farmakoloji, ivacaftor ve lumacaftor yoktur. İvacaftor, hydroxymethyl-ivacaftor, ivacaftor-karboksilat ve lumacaftor hastalarda standart ivacaftor veya ivacaftor-lumacaftor kombinasyon biyolojik sıvı içinde konsantrasyonları eşzamanlı analizi için HPLC-MS tekniği Terapi oldu daha önce bizim grubu tarafından geliştirilen ve kısmen FDA standartlarına doğrulanmıştır. Ancak, hasta örnekleri daha çok sayıda yüksek üretilen iş analizine izin vermek için bizim grup bildirilen yönteminin kullanılmasıyla bir daha küçük gözenek boyutu ters faz Kromatografi sütun en iyi duruma getirilmiş (2.6 µm, C8 100 Å; 50 x 2.1 mm) ve bir degrade çözücü sistemi ( 0-1 dk: %40 B; 1-2 dk: 40-%70 B; 2-2.7 min: %70 B; düzenlenen 2.7-2.8 min: 70-%90 B; 2.8-4.0 min: %90 B çamaşır; 4.0-4.1 min: 90-%40 B; 4.1-6.0 min: %40 B düzenlenen) bir isocratic elüsyon yerine. Bu çalışmanın amacı sadece 6 dk çok sayıda hasta numuneleri analiz için gerekli olan örnek başına önemli ölçüde ~ 15 dk örnek başına HPLC-MS analiz süresini azaltmak için oldu. Bu amaca uygun yöntem bu atılım CF ilaçların pozlama-yanıt ilişkilerinin içine çalışmaları için önemli yardımcı olacaktır.

Son zamanlarda su (40:60 %100 ACN ve %0,1 formik asit oluşan mobil faz ile C8 sütun (5 µm, 3.9 mm x 50 mm kimlik) kullanarak kısmen bir triple quadrupole LC-MS ve HPLC Dedektör sistemi, FDA standartlarına doğrulanmış bir yöntem bildirdin v/v) 1 mL/dk akış hızında. Doruklarına doğrusal bir ilişki tüm metabolitleri, ivacaftor, IVA-M1, IVA-M6 ve lumacaftor14insan plazma 10 µg/ml 0,01 bir konsantrasyon aralığında gözlendi. Burada bu yöntem optimize edilmiş önemli ölçüde iz...

Watch this Scientific Journal Video about Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cys

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Ivacaftor ve ivacaftor-lumacaftor iki yeni CF ilaç bileşimidir. Ancak, hala bir kıtlık PK/PD ve Farmakoloji anlayış yoktur. Biz ivacaftor ve onun büyük metabolitleri ve lumacaftor aynı anda analizi için en iyi duruma getirilmiş bir HPLC-MS tekniği mevcut.

Ivacaftor, büyük metabolitleri ve Lumacaftor Kistik fibrozis hastalarının biyolojik sıvı içinde klinik örnekler yüksek üretilen iş analizi için en iyi duruma getirilmiş LC-MS/MS yöntemi

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

LC-MS / MS kullanarak Kurutulmuş Kan Spotlar Immünosupresan Tacrolimus Niceleme

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Network Analysis of Foramen Ovale Electrode Recordings in Drug-resistant Temporal Lobe Epilepsy Patients

İlaca dirençli Temporal Lob Epilepsi Hastalarında Foramen Ovale Elektrot Kayıtları Ağ Analizi

Approximately 30% of epilepsy patients are refractory to antiepileptic drugs. In these cases, surgery is the only alternative to eliminate/control ...

Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients

Forskolin-induced Swelling in Intestinal Organoids: An In Vitro Assay for Assessing Drug Response in Cystic Fibrosis Patients

Forskolin kaynaklı bağırsak Organoids şişme: Bir<em&gt; İn Vitro</em&gt; Deney Kistik Fibrozis Hastalarında İlaç Tepki değerlendirilmesi için

Recently-developed cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-modulating drugs correct surface expression and/or function of the mutant ...

Optimized Analysis of In Vivo and In Vitro Hepatic Steatosis

Optimized Analysis of In Vivo and In Vitro Hepatic Steatosis

Optimize Analizi<em&gt; İn Vivo</em&gt; ve<em&gt; İn Vitro</em&gt; Karaciğer Steatoz

Establishing a system of procedures to qualitatively and quantitatively characterize in vivo and in vitro hepatic steatosis is important for metabolic ...

Sampling Strategies and Processing of Biobank Tissue Samples from Porcine Biomedical Models

Örnekleme stratejileri ve Biobank doku örnekleri domuz Biyomedikal modellerinden işlenmesi

In translational medical research, porcine models have steadily become more popular. Considering the high value of individual animals, particularly of ...

Collecting Hair Samples for Hair Cortisol Analysis in African Americans

Saç örnekleri saç kortizol analizde Afrikalı Amerikalılar için toplama

The hormone cortisol is typically assessed in saliva, serum, or urine samples. More recently, cortisol has been successfully extracted from hair, ...

Generation of Human Nasal Epithelial Cell Spheroids for Individualized Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Study

İnsan nazal epitel hücre pulcuklarının nesil bireyselleştirilmiş Kistik fibrozis transmembran gürültülerinden regülatör çalışma için

While the introduction of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) modulator drugs has revolutionized care in Cystic Fibrosis (CF), the ...

High-Throughput Analysis of Optical Mapping Data Using ElectroMap

Elektromap kullanarak optik haritalama verilerinin yüksek verim Analizi

Optical mapping is an established technique for high spatio-temporal resolution study of cardiac electrophysiology in multi-cellular preparations. Here we ...

Validated LC-MS/MS Panel for Quantifying 11 Drug-Resistant TB Medications in Small Hair Samples

Küçük Saç Örneklerinde 11 İlaca Dirençli TB İlaçların Ölçülmesi için Doğrulanmış LC-MS/MS Paneli

Drug resistant-tuberculosis (DR-TB) is a growing public health threat, and assessment of therapeutic drug levels may have important clinical benefits. ...

Design and Development of a Model to Study the Effect of Supplemental Oxygen on the Cystic Fibrosis Airway Microbiome

Ek Oksijenin Kistik Fibrozis Hava Yolu Mikrobiyomu Üzerindeki Etkisini Incelemek için Bir Modelin Tasarımı ve Geliştirilmesi

Airway microbial communities are thought to play an important role in the progression of cystic fibrosis (CF) and other chronic pulmonary diseases. ...