Name: solubility of hydrophobic compounds in aqueous solution using combinations of self-assembling peptide and amino acid
Uploaded: 2017-09-20T14:00:00
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Este trabajo es apoyado por los institutos canadienses de investigación en salud, de funcionamiento otorga 42546 fregona y mopa-119514.

1. preparación de las soluciones del aminoácido <ol><li>prepara y etiqueta dos 50 mL cónico tubos de centrífuga para cada aminoácido (uno para los dos &#34; bajo &#34; y &#34; alta &#34; concentraciones).</li>
	<li>Preparar un gran frasco de 2 L que contenga agua purificada (18.2 MΩ·cm a 25 ° C).</li>
	<li>Calcular la cantidad de cada aminoácido (en gramos) para alcanzar la concentración deseada y pesar la cantidad adecuada de aminoácidos en sus tubos de centrífuga de 50 mL respectivos con una espátula de...

<ol>
	<li>Holmes, T. C., de Lacalle, S., Su, X., Liu, G., Rich, A., Zhang, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Extensive+neurite+outgrowth+and+active+synapse+formation+on+self-assembling+peptide+scaffolds.">Extensive neurite outgrowth and active synapse formation on self-assembling peptide scaffolds.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 97 (12), 6728-6733 (2000).</li><li>Davis, M. E., Motion, J. P. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Injectable+self-assembling+peptide+nanofibers+create+intramyocardial+microenvironments+for+endothelial+cells.">Injectable self-assembling peptide nanofibers create intramyocardial microenvironments for endothelial cells.</a> Circulation. 111 (4), 442-450 (2005).</li><li>Matson, J. B., Stupp, S. 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Y., Bezaire, J., Chen, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-assembling+peptide+as+a+potential+carrier+of+hydrophobic+compounds.">Self-assembling peptide as a potential carrier of hydrophobic compounds.</a> J. Am. Chem. Soc. 126 (24), 7522-7532 (2004).</li><li>Kumar, P., Pillay, V., Modi, G., Choonara, Y. E., du Toit, L. C., Naidoo, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-assembling+peptides:+implications+for+patenting+in+drug+delivery+and+tissue+engineering.">Self-assembling peptides: implications for patenting in drug delivery and tissue engineering.</a> Recent Pat. Drug Deliv. Formul. 5 (1), 24-51 (2011).</li><li>Wang, H., Yang, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Short-peptide-based+molecular+hydrogels:+novel+gelation+strategies+and+applications+for+tissue+engineering+and+drug+delivery.">Short-peptide-based molecular hydrogels: novel gelation strategies and applications for tissue engineering and drug delivery.</a> Nanoscale. 4, 5259-5267 (2012).</li><li>French, K. M., Somasuntharam, I., Davis, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-assembling+peptide-based+delivery+of+therapeutics+for+myocardial+infarction.">Self-assembling peptide-based delivery of therapeutics for myocardial infarction.</a> Adv. Drug Deliv. Rev. 96, 40-53 (2016).</li><li>Zhang, S., Holmes, T., Lockshin, C., Rich, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spontaneous+assembly+of+a+self-complementary+oligopeptide+to+form+a+stable+macroscopic+membrane.">Spontaneous assembly of a self-complementary oligopeptide to form a stable macroscopic membrane.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 90 (8), 3334-3338 (1993).</li><li>Bowerman, C. J., Nilsson, B. 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C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+advances+in+intravenous+delivery+of+poorly+water-soluble+compounds.">Recent advances in intravenous delivery of poorly water-soluble compounds.</a> Expert Opin. Drug Deliv. 6 (12), 1261-1282 (2009).</li><li>Bawa, R., Fung, S. -. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-assembling+peptide-based+nanoparticles+enhance+cellular+delivery+of+the+hydrophobic+anticancer+drug+ellipticine+through+caveolae-dependent+endocytosis.">Self-assembling peptide-based nanoparticles enhance cellular delivery of the hydrophobic anticancer drug ellipticine through caveolae-dependent endocytosis.</a> Nanomedicine. 8 (5), 647-654 (2012).</li><li>Liu, J., Zhang, L., Yang, Z., Zhao, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Controlled+release+of+paclitaxel+from+a+self-assembling+peptide+hydrogel+formed+in+situ+and+antitumor+study+in+vitro.">Controlled release of paclitaxel from a self-assembling peptide hydrogel formed in situ and antitumor study in vitro.</a> Int. J. Nanomed. 6, 2143-2153 (2011).</li><li>Wu, Y., Sadatmousavi, P., Wang, R., Lu, S., Yuan, Y., Chen, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-assembling+peptide-based+nanoparticles+enhance+anticancer+effect+of+ellipticine+in+vitro+and+in+vivo.">Self-assembling peptide-based nanoparticles enhance anticancer effect of ellipticine in vitro and in vivo.</a> Int. J. Nanomed. 7, 3221-3233 (2012).</li><li>Fung, S. Y., Yang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-Assembling+Peptide+as+a+Potential+Carrier+for+Hydrophobic+Anticancer+Drug+Ellipticine:+Complexation,+Release+and+In+Vitro+Delivery.">Self-Assembling Peptide as a Potential Carrier for Hydrophobic Anticancer Drug Ellipticine: Complexation, Release and In Vitro Delivery.</a> Adv. Funct. Mater. 19 (1), 74-83 (2009).</li><li>Fung, S. -. Y., Oyaizu, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+potential+of+nanoscale+combinations+of+self-assembling+peptides+and+amino+acids+of+the+Src+tyrosine+kinase+inhibitor+in+acute+lung+injury+therapy.">The potential of nanoscale combinations of self-assembling peptides and amino acids of the Src tyrosine kinase inhibitor in acute lung injury therapy.</a> Biomaterials. 32 (16), 4000-4008 (2011).</li><li>Pacheco, S., Kanou, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Formulation+of+hydrophobic+therapeutics+with+self-assembling+peptide+and+amino+acid:+A+new+platform+for+intravenous+drug+delivery.">Formulation of hydrophobic therapeutics with self-assembling peptide and amino acid: A new platform for intravenous drug delivery.</a> J. Control. Release. 239, 211-222 (2016).</li></ol>

En el procedimiento de formulación, hay varios pasos críticos y puntos a considerar en la solución de problemas. En primer lugar, como estamos trabajando con diversos componentes y las concentraciones, varios pasos de vórtice a través del protocolo que sean todas las concentraciones de uniforme y correcta. Algunas de las soluciones de alta concentración, hidrofóbico aminoácido pueden todavía no ser disuelto totalmente después de Vortex, y en este caso, pueden ser sacudidos vigorosamente a mano para ayudar en el...

Programas de ajuste estructural son una clase de biomateriales que han sido estudiados extensivamente como andamios 3D en medicina regenerativa1,2,3,4. Más recientemente sin embargo, ellos han sido explotados como vehículos para la entrega de la terapéutica debido a sus propiedades biológicas únicas5,6,7,8. Programas de ajuste estructural naturalmente montan en nanoestructuras estable9, proporcionando así un medio de encapsulación del fármaco y la protección. Programas de ajuste estructural son anfipáticos, conformada por un patrón específico de repeticiones del aminoácido hidrofóbico e hidrofílico, conducir su uno mismo-Asamblea de9,10 y lo que les permite servir como un medio entre hidrofóbico e hidrofílico ambientes. En consecuencia, para la administración clínica de drogas hidrofóbicas, que tienen muy baja biodisponibilidad y absorción en el cuerpo debido a la falta de solubilidad en ambientes acuosos11,12 – SAPs son prometedores como una entrega vehículo. Además, su patrón de secuencia implica que SAPs pueden racionalmente diseñados y desarrollados para maximizar la compatibilidad con cualquier fármaco dado o compuesto (es decir, basadas en grupos funcionales) y además ayudar a la solubilidad.
Programas de ajuste estructural se han aplicado como vehículos de entrega de drogas eficaces en muchos in vitro e in vivo configuración13,14,15,16. También han mostrado gran seguridad y biocompatibilidad. Sin embargo, debido a la baja osmolaridad de preparaciones SAP de la droga, no puede utilizarse para inyecciones intravenosas como en ajustes clínicos13. Teniendo en cuenta esta restricción, recientemente hemos desarrollado una estrategia que combina programas de ajuste estructural con soluciones de aminoácidos con el fin de reducir el uso de solventes tóxicos Co y aumentar la osmolaridad de la formulación y por lo tanto, relevancia clínica. Se decidió utilizar los aminoácidos como son los bloques de edificio del SAPs, ya son clínicamente aceptados, y en combinación con programas de ajuste estructural, que aumentan la solubilidad de la droga hidrofóbica mientras que reduce la cantidad de SAP17,18.
Hemos escudriñado combinaciones AA SAP como plataforma generalizada de solubilidad de la droga hidrofóbica y posterior entrega crear una tubería de la proyección de múltiples pasos y aplicando a inhibidor de la fuente, PP2, como un compuesto hidrofóbico modelo. En este proceso, se examinó el efecto de cambiar componentes de la formulación, en última instancia prueba 6 diferentes programas de ajuste estructural, todos los 20 aminoácidos en 2 concentraciones diferentes (bajo y alto; bajo basados en concentraciones en aplicaciones clínicas existentes y de alta las concentraciones fueron x 2, x 3 o x 5 la concentración clínica se basa en la solubilidad máxima de cada aminoácido en el agua) y 2 diferentes solventes Co – y las combinaciones que solubilizados PP2 para su posterior análisis. Esta formulación de la droga demostró para ser eficaz como un vehículo de entrega de droga en cultivo celular, así como en vivo modelos utilizando administración intratraqueal e intravenosa. Además, nuestro trabajo se refirió a la versatilidad de combinaciones de SAP-AA en múltiples solubilizantes, estructuralmente diferentes compuestos hidrofóbicos en ambientes acuosos; específicamente, los medicamentos rottlerin y curcumina18. Este manuscrito describe el método de formulación SAP-AA y el análisis de solubilidad de la curcumina como ejemplo de la etapa primaria en nuestros proyectos de investigación. Este protocolo proporciona una forma simple y reproducible a la pantalla de las óptimas combinaciones de SAP-AA, que disuelven cualquier compuesto hidrofóbico dado.

<table style="border-collapse:collapse;width:1034pt" width="1379">
	<tbody>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">EAK16-I</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">CanPeptide Inc.</td>
			<td class="xl17" style="width:101pt" width="135">Custom peptide</td>
			<td class="xl20" style="width:510pt" width="680">Sequence: AEAKAEAKAEAKAEAK, N-terminus acetylation and C-terminus amidation, &#62;95% pure by HPLC</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">EAK16-II</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">CanPeptide Inc.</td>
			<td class="xl17" style="width:101pt" width="135">Custom peptide</td>
			<td class="xl20">Sequence: AEAEAKAKAEAEAKAK, N-terminus acetylation and C-terminus amidation, &#62;95% pure by HPLC</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">EAK16-IV</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">CanPeptide Inc.</td>
			<td class="xl17" style="width:101pt" width="135">Custom peptide</td>
			<td class="xl20">Sequence: AEAEAEAEAKAKAKAK, N-terminus acetylation and C-terminus amidation, &#62;95% pure by HPLC</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">EFK8-II</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">CanPeptide Inc.</td>
			<td class="xl17" style="width:101pt" width="135">Custom peptide</td>
			<td class="xl20">Sequence: FEFEFKFK, N-terminus acetylation and C-terminus amidation, &#62;95% pure by HPLC</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">A6KE</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">CanPeptide Inc.</td>
			<td class="xl17" style="width:101pt" width="135">Custom peptide</td>
			<td class="xl20">Sequence: AAAAAAKE, N-terminus acetylation and C-terminus amidation, &#62;95% pure by HPLC</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">P6KE</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">CanPeptide Inc.</td>
			<td class="xl17" style="width:101pt" width="135">Custom peptide</td>
			<td class="xl20">Sequence: PPPPPPPKE, N-terminus acetylation and C-terminus amidation, &#62;95% pure by HPLC</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Alanine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">A7469-100G</td>
			<td class="xl20">L-Alanine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Isoleucine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">I7403-100G</td>
			<td class="xl20">L-Isoleucine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Leucine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">L8912-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Leucine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Methionine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">M5308-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Methionine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Proline</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">P5607-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Proline</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Valine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">V0513-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Valine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Phenylalanine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">P5482-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Phenylalanine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Tryptophan</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">T8941-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Tryptophan</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Tyrosine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">T8566-100G</td>
			<td class="xl20">L-Tyrosine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Glycine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">G8790-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Glycine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Asparagine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">A4159-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Asparagine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Glutamine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">G8540-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Glutamine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Serine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">A7219-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Serine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Threonine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">T8441-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Threonine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Histidine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">H6034-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Histidine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Lysine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl17" style="width:101pt" width="135">L5501-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Lysine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Arginine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">A8094-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Arginine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Aspartic Acid</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">A7219-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Aspartic Acid</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Glutamic Acid</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">G8415-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Glutamic Acid</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Cysteine</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">C7352-100G</td>
			<td class="xl17" style="width:510pt" width="680">L-Cysteine</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Dimethyl Sulfoxide</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">D4540-500ML</td>
			<td class="xl22">DMSO</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Ethanol</td>
			<td class="xl17" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl25">277649-100ML</td>
			<td class="xl22">Anhydrous</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl22" height="21" style="height:15.75pt">Curcumin</td>
			<td class="xl21" style="width:106pt" width="141">Sigma-Aldrich</td>
			<td class="xl22">08511-10MG</td>
			<td class="xl22">Hydrophobic drug, curcumin</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl22" height="21" style="height:15.75pt">Rottlerin</td>
			<td class="xl21" style="width:106pt" width="141">EMD Millipore</td>
			<td class="xl22">557370-10MG</td>
			<td class="xl22">Hydrophobic drug, rottlerin</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl21" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">PP2</td>
			<td class="xl21" style="width:106pt" width="141">Enzo&#160;</td>
			<td class="xl22">BML-EI297-0001</td>
			<td class="xl21" style="width:510pt" width="680">Hydrophobic drug, PP2</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl21" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Scintillation Vials</td>
			<td class="xl21" style="width:106pt" width="141">VWR</td>
			<td class="xl21" style="width:101pt" width="135">2650-66022-081</td>
			<td class="xl22">Borosilicate Glass, with Screw Cap, 20 mL. Vials for weighing peptide.</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl21" height="21" style="width:317pt;height:15.75pt" width="423">Falcon 50 mL Conical Centrifugation Tubes</td>
			<td class="xl21" style="width:106pt" width="141">VWR</td>
			<td class="xl23" style="width:101pt" width="135">352070</td>
			<td class="xl22">Polypropylene, Sterile, 50 mL. For amino acid solutions.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

solubility of hydrophobic compounds in aqueous solution using combinations of self-assembling peptide and amino acid

Uno mismo-montaje péptidos (SAPs) son prometedores vehículos para la entrega de tratamientos hidrófobos para aplicaciones clínicas; sus propiedades anfipáticos que puedan disolver compuestos hidrofóbicos en el ambiente acuoso del cuerpo humano. Sin embargo, soluciones de peptide uno mismo-montaje tienen compatibilidad sanguínea deficiente (p. ej., baja osmolaridad), lo que dificulta su aplicación clínica a través de administración intravenosa. Recientemente hemos desarrollado una plataforma generalizada para la entrega de drogas hidrofóbicas, que combina programas de ajuste estructural con soluciones de aminoácidos (SAP-AA) para mejorar la solubilidad de la droga y aumentar la osmolaridad de la fórmula para alcanzar los requerimientos para aplicaciones clínicas. Esta estrategia de formulación fue probada a fondo en el contexto de tres compuestos hidrofóbicos estructuralmente diferentes: PP2 rottlerin y curcumina – para demostrar su versatilidad. Además, se analizaron efectos de cambiar componentes de la formulación mediante el análisis de 6 diferentes programas de ajuste estructural, 20 aminoácidos existentes naturalmente en concentraciones bajas y altas y dos diversos solventes Co dimetil sulfóxido (DMSO) y etanol. Nuestra estrategia demostrado para ser efectiva en la optimización de componentes para un determinado fármaco hidrofóbico y función terapéutica del inhibidor formulado, PP2, fue observado tanto in vitro como in vivo. Este manuscrito describe nuestro método de formulación generalizada utilizando SAP AA combinaciones de compuestos hidrofóbicos y análisis de solubilidad como un primer paso hacia el posible uso de estas formulaciones en estudios más funcionales. Incluyen los resultados de solubilidad representativas para la formulación de la curcumina compuesta hidrofóbica y discutir cómo nuestra metodología sirve como una plataforma para futuros estudios biológicos y modelos de la enfermedad.

Para la droga hidrofóbica, curcumina, produjimos formulaciones con 20 todos naturalmente existen aminoácidos en concentraciones bajas, en combinación con un único SAP, EAK16-II, como una prueba de principio. También probamos formulaciones utilizando DMSO y etanol como co solventes. En total, esto produjo 40 curcumina formulaciones, cada una con diferentes componentes. Es importante señalar que, en nuestros estudios anteriores utilizando el inhibidor Src, PP2, incluido más opciones ...

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Solubility of Hydrophobic Compounds in Aqueous Solution Using Combinations of Self-assembling Peptide and Amino Acid

Solubilidad de compuestos hidrófobos en la solución acuosa mediante combinaciones de uno mismo-montaje de péptidos y aminoácidos

Este protocolo describe un medio clínicamente aplicable de disolver compuestos hidrofóbicos en un ambiente acuoso utilizando combinaciones de uno mismo-montaje de soluciones de péptidos y aminoácidos. Nuestro método tiene una limitación importante de la terapéutica hidrofóbica, que carecen de seguro y eficiente medio de solubilidad y entrega de métodos en contextos clínicos.

Self-assembling peptides (SAPs) are promising vehicles for the delivery of hydrophobic therapeutics for clinical applications; their amphipathic ...

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Assessment of Gastric Emptying in Non-obese Diabetic Mice Using a [13C]-octanoic Acid Breath Test

Assessment of Gastric Emptying in Non-obese Diabetic Mice Using a [13C]-octanoic Acid Breath Test

Evaluación del vaciamiento gástrico en ratones diabéticos no obesos mediante un [<sup&gt; 13</sup&gt; C]-octanoico prueba del aliento ácido

Gastric emptying studies in mice have been limited by the inability to follow gastric emptying changes in the same animal since the most commonly used ...

Investigación

Medicina

Synergetic Use of Neural Precursor Cells and Self-assembling Peptides in Experimental Cervical Spinal Cord Injury

El uso sinérgico de las células precursoras neuronales y Péptidos de autoensamblaje en Experimental cervical Lesión de la Médula Espinal

Spinal cord injuries (SCI) cause serious neurological impairment and psychological, economic, and social consequences for patients and their families. ...

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

Using Multi-fluorinated Bile Acids and In Vivo Magnetic Resonance Imaging to Measure Bile Acid Transport

El uso de ácidos biliares y Multi-fluorados<em&gt; En Vivo</em&gt; Imagen de Resonancia Magnética para medir el transporte de ácidos biliares

Along with their traditional role as detergents that facilitate fat absorption, emerging literature indicates that bile acids are potent signaling ...

Estimation of Nephron Number in Whole Kidney using the Acid Maceration Method

Estimación del número de Nefrona en riñón entera utilizando el método de maceración ácida

Nephron endowment refers to the total number of nephrons an individual is born with, as nephrogenesis in humans is completed by 36 weeks of gestation and ...

Rapid Evaluation of Toxicity of Chemical Compounds Using Zebrafish Embryos

Evaluación rápida de la toxicidad de compuestos químicos mediante embriones de pez cebra

The zebrafish is a widely used vertebrate model organism for the disease and phenotype-based drug discovery. The zebrafish generates many offspring, has ...

Using a Chemical Biopsy for Graft Quality Assessment

Uso de una biopsia química para la evaluación de la calidad del injerto

Kidney transplantation is a life-saving treatment for a large number of people with end-stage renal dysfunction worldwide. The procedure is associated ...

On-Site Sampling and Extraction of Brain Tumors for Metabolomics and Lipidomics Analysis

Muestreo y extracción in situ de tumores cerebrales para el análisis de metabolómica y lipidómica

Despite the variety of tools available for cancer diagnosis and classification, methods that enable fast and simple characterization of tumors are still ...

Preparation of Naringenin Solution for In Vivo Application

Preparation of Naringenin Solution for In Vivo Application

Preparación de la solución de naringenina para aplicación in vivo

The preparation of a compound (phytochemical) solution is an overlooked but critical step prior to its application in studies such as drug screening. The ...

Evaluation of Amino Acid Consumption in Cultured Bone Cells and Isolated Bone Shafts

Evaluación del consumo de aminoácidos en células óseas cultivadas y tallos óseos aislados

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Visualizing and Quantifying Pharmaceutical Compounds within Skin using Coherent Raman Scattering Imaging

Visualización y cuantificación de compuestos farmacéuticos dentro de la piel utilizando imágenes de dispersión Raman coherente

Cutaneous pharmacokinetics (cPK) after topical formulation application has been a research area of particular interest for regulatory and drug development ...