Name: failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

لا توجد وكالات التمويل تدعم هذا العمل.

1-نموذج الحل
<ol>
	<li>حساب الحد الأقصى التنظيف (CL) لمخدرات استناداً إلى الحد الأقصى المسموح به المرحل (ماكو) وفقا لمعايير الجرعة العلاجية. ملاحظة: هنا، الحد التنظيف (CL) للمخدرات A قد حسبت أن 2.4 ميكروغرام كل 50 سم2 استناداً إلى الحد الأقصى المسموح به المرحل (ماكو) وفقا لمعايير الجرعة العلاج?...

<ol>
	<li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , (2004).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , (2014).</li><li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+the+surface+chemistry+on+the+wettability+of+stainless+steel.">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li><li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dependence+of+outgassing+rate+on+surface+oxide+layer+thickness+in+type+304+stainless+steel+before+and+after+surface+oxidation+in+air.">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li><li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stainless+Steel+Surface+Analysis.">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li><li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods.">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li><li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry:+Strategy,+validation,+and+long-term+performance.">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li><li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl,+alfentanil,+and+sufentanil+in+swab+samples.">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li><li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clean-in-place+systems+for+industrial+bioreactors:+Design,+validation+and+operation.">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li><li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification:+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery.">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li></ol>

تم تتبعه المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير من بقايا API من كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ إلى عدم وجود إجراءات محددة تحديداً جيدا لتنظيف السطوح القسيمة. تنظيف سطح الكوبونات أدت إلى انتعاش ارتفعت متسقة ودقيقة والنتائج استنساخه. مع المظاهرة من ارتفاع المبالغ المستردة من كوبو...

وينبغي التحقق من نظافة المعدات غير مخصصة قبل صدوره اللاحقة لاستخدامها في تصنيع المواد الوسيطة وتغيير العنصر النشط الدوائية (APIs)، في المنتج لمنع التلوث عبر. تنظيف الإجراءات ينبغي أن تتضمن تفاصيل كافية لتمكين المشغلين لتنظيف كل نوع من المعدات بطريقة فعالة واستنساخه، ويجب التحقق من هذه الإجراءات وفقا لمتطلبات "الولايات المتحدة للأغذية" والدواء (FDA)1. رسائل تحذير عديدة بسبب عدم كفاية التنظيف2،،من34وفشل التحقق من صحة أسلوب التحقق التنظيف، وعدم اتباع إجراءات التنظيف5 وقد أصدرت إدارة الأغذية والعقاقير. 21 CFR §211.67 يحدد المتطلبات اللازمة لنجاح التحقق التنظيف.
هو المعيار في الصناعة أن يتم إجراء التحقق الأساليب التحليلية لتنظيف التحقق على كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ مع نفس السطح/النهاية كمعدات التصنيع. الفولاذ المقاوم للصدأ كوبونات (مثلاً، 50 سم2) المستخدمة لتمثيل الأسطح معدات التنظيف تجارب التحقق في المختبر. أثناء التطوير والتحقق من صحة هذه الأساليب التحليلية، هو ارتفعت عينة الفائدة (أي، المخلفات التي يجب استردادها من على سطح أرض المعدات) على بقايا المستهدفة على القسيمة غير القابل للصدأ تحدد الحد الأقصى المسموح به المرحل (ماكو). يتم تحديد هذا المستوى استناداً إلى حد التعرض المقبول الذي يعرف بأنه الحد الأقصى الذي يمكن الحصول على كشف مريض مع لا آثار ضارة بالصحة (لا-لاحظ-السلبية--مستوى التأثير، NOAEL).
محلل أو عامل التصنيع إجراء ينظف يجب اتباع إجراء منظم لضمان أن المبالغ المستردة استنساخه بغض النظر عن الذي ينفذ في مجهرية. الإجراء الذي ينبغي أن صراحة بالتفصيل نوع مسحه، عدد مسحات المستخدمة، مخفف، نمط كاسحة الدقيق العدد من السكتات الدماغية المطبقة على السطح أخذ العينات، ومقدار الوقت الذي يقضيه مجهرية/استخراج العينات، وطريقة الكشف عن (الجهاز، والأسفار، والطيف الكتلي، والكربون العضوي الكلي، إلخ)، وتقنية استخراج المواد من الرأس مسحه، كمية المذيبات المستخدمة ، إلخ.
وإلى جانب ذلك أن جميع العوامل المذكورة أعلاه التي تؤثر على استعادة عينة وسطح القسيمة، وهكذا، السطح من المعدات تلعب أيضا دوراً. ويمكن تعديل سطح القسيمة سبب ترسب طبقة رقيقة من المواد على السطح أو بسبب تغيير في حالة الأكسدة لواحد أو أكثر من العناصر الموجودة في الفولاذ المقاوم للصدأ (مثلالحديد، والجمهورية التشيكية وني)6،،من78. تجديد سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ مرة أخرى إلى حالتها الأصلية أمر حيوي لنجاح عملية مبادلة الكمية. وأظهرت الدراسات، التي كانت لم تنظف كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ بشكل صحيح، تقلب في الانتعاش بما في ذلك المحلل لأدوية أخرى مختلفة، أو سبايك مختلف مستويات9،،من1011. يمكن أن يكون الانحراف المعياري في انتعاش replicates عشرة على قسيمة واحدة تصل إلى 14% و 26% على خمس قسائم9. من المهم ملاحظة أن قيم الانحراف المعياري النسبي (Srel) ازداد عدد متزايد من replicates أو مع زيادة عدد القسائم المستخدمة (أيخمس قسائم بدلاً من التشويك خمس مرات على نفس القسيمة)11. وفي مثل هذه الحالات، لا يمكن تفسيره التقلب تقلب عشوائي. على الرغم من ذلك، يمكن تفسير نتائجها لنا الاستنتاج أن نظافة سطح القسيمة سيؤثر على الانتعاش. النتائج المذكورة في هذه الورقة توضح حدوث زيادة كبيرة في النتائج الانتعاش، وانخفاض في تقلب بعد تنظيف سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ بشكل صحيح.
تنظيف في المكان (CIP) هي طريقة تلقائية لتنظيف سطح المعدات التي ينطوي على الحد الأدنى أو لا تفكيك المعدات. خلال CIP عملية التنظيف، يتم تنفيذ إجراء محدد للغسيل على التوالي مع قاعدة متبوعاً بحمض لإزالة المخلفات العضوية وغير العضوية. عادة التوتر السطحي، ومركبات شيلاتينغ، أو إلى عوامل تضاف إلى المركز الدولي للبطاطا والحلول لتعزيز كفاءة تنظيف أي منتج من على سطح أرض المعدات. تتوقف كفاءة التنظيف على العديد من المعلمات بما في ذلك اختيار وتركيز المحاليل المركز الدولي للبطاطا (أينوع وتكوين قاعدة وحمض والفاعل)، وقت التنظيف ودرجة الحرارة (عادة 60-80 درجة مئوية) ونوع التلوث ووجود صعوبة في تنظيف الأجزاء12. استناداً إلى نوع المنتج المخدرات، تم اختيار الحلول CIP 100 و 200 لاستخدامها لتنظيف الفولاذ المقاوم للصدأ القسائم المستخدمة لتنظيف التحقق، نظراً لأنها تحاكي عملية المركز الدولي للبطاطا المستخدمة لتنظيف معدات التصنيع.
هذه الدراسة تقارير تأثير العوامل المختلفة التي تؤثر على استرداد المخلفات الصيدلانية من سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ، وتوصي بأفضل الممارسات المتعلقة بتطوير أسلوب التنظيف التحليلية للجزيئات الصغيرة والبروتينات العلاجية، والأجسام المضادة. واعتبر الافتقار إلى إجراءات محددة تحديداً جيدا أن استمرار تنظيف سطح القسيمة المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير. تم الحصول على الانتعاش عالية واستنساخه عندما تم تنظيف سطح القسيمة بشكل صحيح من13.

<table style="border-collapse:collapse;width:964pt" width="1285">
	<colgroup>
		<col style="width:265pt" width="353" />
		<col style="width:401pt" width="535" />
		<col style="width:250pt" width="333" />
		<col style="width:48pt" width="64" />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td height="21" style="width:265pt;height:15.75pt" width="353">stainless steel coupons</td>
			<td class="xl67" style="width:401pt" width="535">&#160;GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&#160;</td>
			<td class="xl16" style="width:250pt" width="333">SS316-20RA-50cm2</td>
			<td style="width:48pt" width="64"></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Clean in place solutions (CIP100 and CIP200)&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH)</td>
			<td>1D10BG</td>
			<td>Alkaline detergent and acid detergent, respectively</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Positive displacement pipettes</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Gilson (Middleton, WI).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="34" style="height:25.5pt">
			<td height="34" style="height:25.5pt">HPLC grade water</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany)&#160; or from Honeywell Burdick &#38; Jackson (Muskegon, Michigan)</td>
			<td>7732-18-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Methanol</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MX0475-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">glacial acetic acid&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MAX0073P5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Acetonitrile&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">Trifluoroacetic acid</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="height:15.75pt">Chromatography column Zorbax Eclipse</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">&#160;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &#181;m HPLC column</td>
			<td>UNSPSC &#8211; 41115709</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Vanquish UHPLC system&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Branson B8510 Ultrasonic cleaner&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td>
			<td>model (8510-D7H)</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface

والهدف من هذا العمل هو تحديد المعلمات التي تؤثر على استرداد المخلفات الصيدلانية من سطح كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ. وتم تقييم سلسلة من العوامل، بما في ذلك المخدرات المنتج ارتفاع مستويات والإجراء التشويك ونسب المخدرات-سواغ، تقلب محلل إلى محلل، وتقلب حركة التداول وإجراء التنظيف من القسائم. واعتبر الافتقار إلى إجراءات محددة تحديداً جيدا أن استمرار تنظيف سطح القسيمة المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير. تقييم لتنظيف سطح القسائم مع حلول نظيفة في المكان (CIP) أعطى الانتعاش عالية (&#62; 90 في المائة) والنتائج استنساخه (Srelدي فور %) بغض النظر عن الظروف التي قيمت سابقا. تم بنجاح تطبيق هذا النهج لتنظيف تحقق جزيئات الصغيرة (ميغاواط &#60; دا 1,000) فضلا عن الجزيئات الحيوية الكبيرة (ميغاواط حتى دا 50,000).

تلخيص نتائج تمثيلية من المحاولات الأولى لتنظيف التحقق للمخدرات هي في الجدول 2. قبل نظفت القسائم وفقا للإجراءات المفصلة في المقطع التجريبي، تم الحصول على نتائج غير متناسقة في مستويات ارتفاع مختلفة، لنسب مختلفة من API/السواغ، مختلفة من المحللين، وحتى بالنسبة للمح?...

Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

واعتبر الافتقار إلى إجراءات محددة تحديداً جيدا أن استمرار تنظيف السطوح القسيمة المساهم الرئيسي في المبالغ المستردة منخفضة ومتغير في تنظيف التحقق. ويصف هذه المخطوطة البروتوكول الصحيح لتنظيف كوبونات الفولاذ المقاوم للصدأ.

فشل تنظيف التحقق في صناعة الأدوية بسبب القذارة سطح الفولاذ المقاوم للصدأ

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

A Method to Manipulate Surface Tension of a Liquid Metal via Surface Oxidation and Reduction

A طريقة لمعالجة التوتر السطحي من المعدن السائل عن طريق الأكسدة السطحية والحد من

Controlling interfacial tension is an effective method for manipulating the shape, position, and flow of fluids at sub-millimeter length scales, where ...

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

التطبيق ومنهجية تقنية الرنين المغناطيسي المجال الوقت غير مدمرة 19و لقياس المحتوى الموجود في المنتجات الدوائية التي تحتوي على الفلور

Here, we describe a protocol developed by our group that uses low-field fluorine-19 (19F) time-domain (TD) nuclear magnetic resonance (NMR) to measure the ...

Observation and Analysis of Blinking Surface-enhanced Raman Scattering

المراقبة والتحليل من تطرف تشتت رامان المزودة بسطح

From a single molecule at a silver nanoaggregate junction, blinking surface-enhanced Raman scattering (SERS) is observed. Here, a protocol is presented on ...

Synthesis of a Thiol Building Block for the Crystallization of a Semiconducting Gyroidal Metal-sulfur Framework

توليف لكتلة الإنشاء ثيول لبلورة إطار جيرويدال معدن الكبريت انتشارية

We present a method for preparing thioester molecules as the masked form of the thiol linkers and their utilization for accessing a semiconducting and ...

Chemoselective Preparation of 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes, and 1,1,2-Triiodoalkenes Based on the Oxidative Iodination of Terminal Alkynes

إعداد تشيموسيليكتيفي 1-إيودوالكينيس، دييودوالكينيس 1 و 2، واستنادا إلى الأكسدة الموجودة في المحطة الطرفية الكينس 1,1,2-ترييودوالكينيس

We present the chemoselective synthesis of 1-(iodoethynyl)-4-methylbenzene, 1-(1,2-diiodovinyl)-4-methylbenzene, and ...

Synthesis and Structure Determination of &#181;-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Synthesis and Structure Determination of ÃƒÆ’Ã¢â‚¬Å¡Ãƒâ€šÃ‚Âµ-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

التوليف وتصميم هيكل الايزومرات بييا μ-كونوتوكسين مع Connectivities ثنائي كبريتيد مختلفة

Peptides with a high number of cysteines are usually influenced regarding the three-dimensional structure by their disulfide connectivity. It is thus ...

Surface Properties of Synthesized Nanoporous Carbon and Silica Matrices

خصائص سطح المركبة نانوبوروس الكربون ومصفوفات السليكا

In this work, we report the synthesis and characterization of ordered nanoporous carbon material (also called ordered mesoporous carbon material [OMC]) ...

Bio-inspired Polydopamine Surface Modification of Nanodiamonds and Its Reduction of Silver Nanoparticles

تعديل سطح بوليدوباميني المستوحاة من السيرة الذاتية نانودياموندس والحد منه من جسيمات فضة نانوية

Surface functionalization of nanodiamonds (NDs) is still challenging due to the diversity of functional groups on the ND surfaces. Here, we demonstrate a ...

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃƒÅ½Ã‚Â±-Imino ÃƒÅ½Ã‚Â³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

كفاءة بناء السقالات بيسبيروسيكليك مثل المخدرات عن طريق سيكلواديشنز أورجانوكاتاليتيك من اكتونات γ α-Imino وبيرازولونيس الكيلدين

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

Chemical Inactivation of the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon by Pomalidomide-based Homo-PROTACs

التعطيل الكيميائي للE3 يوبيكويتين Ligase سيريبلون من قبل Pomalidomide القائم على Homo-PROTACs

The immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide and its analogs, lenalidomide and pomalidomide, all FDA approved drugs for the treatment of multiple ...