Name: failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Ingen finansielle organer støttet dette arbejde.

1. prøveopløsningen
<ol>
	<li>Beregne den rengøring grænse (CL) for et lægemiddel, der er baseret på den maksimale tilladte fremførsel (MACO) kriterier terapeutiske dosis. Bemærk: Her, rengøring grænsen (CL) for stof A har været beregnet til 2.4 µg pr. 50 cm2 baseret på den maksimale tilladte fremførsel (MACO) kriterier terapeutiske dosis. Rengøring kontrollen udføres på 50%, 100% og 150% rengøring grænse. Rengøring kontrollen er blevet vurderet til to formuleringer (2,5% og 60% w/w dr...

<ol>
	<li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , (2004).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , (2014).</li><li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+the+surface+chemistry+on+the+wettability+of+stainless+steel.">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li><li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dependence+of+outgassing+rate+on+surface+oxide+layer+thickness+in+type+304+stainless+steel+before+and+after+surface+oxidation+in+air.">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li><li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stainless+Steel+Surface+Analysis.">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li><li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods.">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li><li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry:+Strategy,+validation,+and+long-term+performance.">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li><li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl,+alfentanil,+and+sufentanil+in+swab+samples.">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li><li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clean-in-place+systems+for+industrial+bioreactors:+Design,+validation+and+operation.">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li><li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification:+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery.">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li></ol>

Den største bidragyder til lav og variabel inddrivelser af API rester fra rustfrit stål kuponer blev sporet til manglen på en veldefineret procedure for rengøring af kupon overflader. Rengøring overfladen af kuponer resulteret i konsekvent, nøjagtig spidse opsving og reproducerbare resultater. Med demonstration af høj tilbagebetalinger fra rustfrit stål Kuponer, skal de faktiske rengøring verifikation resultaterne opnået fra fremstillingsudstyr ved hjælp af validerede metode(r) være nøjagtige og præcise, re...

Renholdelse af ikke-dedikeret udstyr skal kontrolleres før dens efterfølgende frigivelse til brug ved fremstilling af mellemprodukter og aktive farmaceutiske ingredienser (API'er), på produkt ændres til at undgå krydskontaminering. Rengøring procedurer skal indeholde tilstrækkelige oplysninger til at give de erhvervsdrivende til at rense hver type udstyr i en reproducerbar og effektiv måde, og disse procedurer bør være valideret efter den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) krav1. Talrige advarselsbreve på grund af utilstrækkelig rengøring2,3,4, manglende evne til at validere metoden rengøring kontrol og manglende rengøring fremgangsmÃ ¥5 er blevet udstedt af FDA. 21 CFR §211.67 skitserer de krav, der er nødvendige for vellykket rengøring verifikation.
Det er standard i branchen at validering af analysemetoder til rengøring verifikationen udføres på rustfrit stål kuponer med den samme overflade/finish som fremstillingsudstyr. Rustfrit stål Kuponer (fx, 50 cm2) bruges til at repræsentere udstyr overflader til rengøring verifikation eksperimenter i laboratoriet. I løbet af udvikling og validering af disse analysemetoder spidse prøven af interesse (dvs., de restprodukter, der skal inddrives fra overfladen af udstyr) på target rester på rustfrit Kuponen bestemmes af den maksimale tilladte fremførsel (MACO) grænse. Dette niveau bestemmes baseret på acceptable eksponeringsgrænse, der defineres som den grænse, hvor en patient kan få udsat med ingen sundhedsskadelige virkninger (ingen observeret-negative-effekt-niveau, NOAEL).
Analytiker eller fremstilling operatør udfører den svaberprøven skal følge et struktureret procedure for at sikre, at tilbagebetalinger er reproducerbare uanset hvem udfører den svaberprøven. Proceduren bør udtrykkeligt detalje vatpind type, antal svaberprøver brugt, fortyndingsvæsken, mængden af opløsningsmiddel anvendes, den nøjagtige fejende mønster, antallet af streger anvendes prøveudtagning overflade, mængden af tid brugt svaberprøven/udvinding af prøverne, metoden til detektion (Ultra-violette, fluorescens, massespektrometri, samlet mængde organisk kulstof, etc.), udvinding teknik af materiale fra vatpind hoved , osv.
Udover spille alle de ovennævnte faktorer, der påvirker prøve opsving, overfladen af Kuponen, og dermed overfladen af udstyr også en rolle. Overfladen af Kuponen kan ændres på grund af aflejring af en tynd film af materiale på overfladen eller på grund af ændringen i oxidationstrin af en eller flere af elementerne i rustfrit stål (f.eks., Fe, Cr og Ni)6,7,8. Regenerering af overfladen af rustfrit stål Kuponer tilbage til sin oprindelige tilstand er afgørende for succes af den kvantitative swapping proces. Undersøgelser, hvor rustfrit stål Kuponer ikke blev er ordentligt rengjort, viste variation i genoprettelse herunder analytiker til et andet, forskellige stoffer, eller forskellige spike niveauer9,10,11. Standardafvigelsen i inddrivelse af ti replikater på en kupon kan være op til 14% og 26% på fem kuponer9. Det er vigtigt at bemærke, at de relative standardafvigelse (Srel) værdier øges med stigende antal flergangsbestemmelser eller øge antallet af kuponer anvendes (dvs.fem kuponer i stedet for spiking fem gange på den samme kupon)11. I sådanne tilfælde kan ikke variabiliteten fortolkes som tilfældige udsving. Ikke desto mindre deres resultater kan forklares ved vores konstatering at renholdelse af overfladen af Kuponen vil påvirke inddrivelsen. Resultaterne er beskrevet i dette dokument illustrerer en betydelig stigning i opsving resultater og fald i variabilitet efter korrekt rensning overfladen af rustfrit stål kuponer.
Rense-in-place (CIP) er en automatiseret måde at rense overfladen af udstyr, som indebærer en minimal eller ingen adskillelse af udstyr. Under CIP rengøring proces, er en defineret procedure af på hinanden følgende vask med en base efterfulgt af en syre udført for at fjerne organiske og uorganiske rester. Overfladeaktive stoffer, chelaterende forbindelser eller kompleksdannere tilføjes normalt til CIP-løsninger til at øge effektiviteten af rengøring ethvert produkt fra overfladen af udstyr. Effektiviteten af rengøring afhænger af flere parametre, herunder et valg og en koncentration af CIP-løsninger (dvs., type og sammensætning af base, syre og overfladeaktivt stof), rengøring tid, temperatur (typisk 60-80 ° C), forurening type og tilstedeværelsen af svært at rense dele12. Baseret på typen narkotika produkt, blevet CIP løsninger 100 og 200 valgt at bruge til rengøring af rustfrit stål Kuponer bruges til rengøring kontrol, fordi det simulerer CIP proces anvendes til rengøring af fremstillingsudstyr.
Denne undersøgelse rapporterer påvirkning af forskellige faktorer, der påvirker inddrivelse af farmaceutiske rester fra overfladen af rustfrit stål kuponer og anbefaler den bedste praksis for analytisk rengøring metodeudvikling til små molekyler, terapeutiske proteiner og antistoffer. Manglen på en veldefineret procedure, der konsekvent rengjort kupon overflade var identificeret som den største bidragyder til lav og variabel inddrivelser. Høj og reproducerbare opsving blev opnået når overfladen af Kuponen blev renset ordentligt13.

<table style="border-collapse:collapse;width:964pt" width="1285">
	<colgroup>
		<col style="width:265pt" width="353" />
		<col style="width:401pt" width="535" />
		<col style="width:250pt" width="333" />
		<col style="width:48pt" width="64" />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td height="21" style="width:265pt;height:15.75pt" width="353">stainless steel coupons</td>
			<td class="xl67" style="width:401pt" width="535">&#160;GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&#160;</td>
			<td class="xl16" style="width:250pt" width="333">SS316-20RA-50cm2</td>
			<td style="width:48pt" width="64"></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Clean in place solutions (CIP100 and CIP200)&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH)</td>
			<td>1D10BG</td>
			<td>Alkaline detergent and acid detergent, respectively</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Positive displacement pipettes</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Gilson (Middleton, WI).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="34" style="height:25.5pt">
			<td height="34" style="height:25.5pt">HPLC grade water</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany)&#160; or from Honeywell Burdick &#38; Jackson (Muskegon, Michigan)</td>
			<td>7732-18-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Methanol</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MX0475-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">glacial acetic acid&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MAX0073P5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Acetonitrile&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">Trifluoroacetic acid</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="height:15.75pt">Chromatography column Zorbax Eclipse</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">&#160;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &#181;m HPLC column</td>
			<td>UNSPSC &#8211; 41115709</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Vanquish UHPLC system&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Branson B8510 Ultrasonic cleaner&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td>
			<td>model (8510-D7H)</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface

Dette arbejde sigter mod at identificere de parametre, der påvirker inddrivelse af farmaceutiske rester fra overfladen af rustfrit stål kuponer. En række faktorer er blevet vurderet, herunder narkotika produkt spike niveauer, spiking procedure, narkotika-hjælpestof nøgletal, analytiker til analytiker variabilitet, intradag variabilitet og rengoeringen af kuponer. Manglen på en veldefineret procedure, der konsekvent rengjort kupon overfladen blev identificeret som den største bidragyder til lav og variabel inddrivelser. Vurdering af rensning overfladen af kuponer med ren-in-place løsninger (CIP) gav høj inddrivelse (&#62; 90%) og reproducerbare resultater (Srel≤4%) uanset de betingelser, der tidligere er blevet vurderet. Tilgangen blev anvendt til rengøring verifikation af små molekyler (MW &#60; 1.000 Da) samt store biomolekyler (MW op til 50.000 Da).

Repræsentative resultater fra de indledende forsøg til rengøring verifikation for stof A er opsummeret i tabel 2. Før kuponer blev rengjort efter den detaljerede fremgangsmåde i den eksperimentelle sektion, blev inkonsistente resultater opnået på forskellige spike niveauer, for forskellige nøgletal for API/hjælpestoffet, forskellige analytikere, og selv for den samme analytiker på forskellige dage. Den observerede variation i inddrivelser skulle tages, da nogle ...

Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Manglen på en veldefineret procedure, der konsekvent rengjort kupon overflader blev identificeret som den største bidragyder til lav og variabel inddrivelser i rengøring verifikation. Dette manuskript beskriver den korrekte protokol af rengøring rustfrit stål kuponer.

Manglende rengøring verifikation i farmaceutiske industri på grund af Uncleanliness af rustfrit stål overflade

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

A Method to Manipulate Surface Tension of a Liquid Metal via Surface Oxidation and Reduction

En metode til at manipulere overfladespænding en Liquid Metal via Surface oxidation og reduktion

Controlling interfacial tension is an effective method for manipulating the shape, position, and flow of fluids at sub-millimeter length scales, where ...

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Ansøgning og metodologi for ikke-destruktiv 19F-domæne NMR teknik til at måle indholdet i fluor-holdige lægemidler

Here, we describe a protocol developed by our group that uses low-field fluorine-19 (19F) time-domain (TD) nuclear magnetic resonance (NMR) to measure the ...

Observation and Analysis of Blinking Surface-enhanced Raman Scattering

Observation og analyse af blinkende overflade-forstærket Raman spredning

From a single molecule at a silver nanoaggregate junction, blinking surface-enhanced Raman scattering (SERS) is observed. Here, a protocol is presented on ...

Synthesis of a Thiol Building Block for the Crystallization of a Semiconducting Gyroidal Metal-sulfur Framework

Syntese af en Thiol byggesten for krystallisering af halvledende Gyroidal Metal-svovl rammer

We present a method for preparing thioester molecules as the masked form of the thiol linkers and their utilization for accessing a semiconducting and ...

Chemoselective Preparation of 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes, and 1,1,2-Triiodoalkenes Based on the Oxidative Iodination of Terminal Alkynes

Chemoselective forberedelse af 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes og 1,1,2-Triiodoalkenes baseret på den Oxidative Iodination af Terminal Alkyner

We present the chemoselective synthesis of 1-(iodoethynyl)-4-methylbenzene, 1-(1,2-diiodovinyl)-4-methylbenzene, and ...

Synthesis and Structure Determination of &#181;-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Synthesis and Structure Determination of ÃƒÆ’Ã¢â‚¬Å¡Ãƒâ€šÃ‚Âµ-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Syntese og struktur bestemmelse af µ-Conotoxin PIIIA isomerer med forskellige disulfid Connectivities

Peptides with a high number of cysteines are usually influenced regarding the three-dimensional structure by their disulfide connectivity. It is thus ...

Surface Properties of Synthesized Nanoporous Carbon and Silica Matrices

Overflade egenskaber af syntetiserede Nanoporous kulstof og Silica matricer

In this work, we report the synthesis and characterization of ordered nanoporous carbon material (also called ordered mesoporous carbon material [OMC]) ...

Bio-inspired Polydopamine Surface Modification of Nanodiamonds and Its Reduction of Silver Nanoparticles

Bio-inspirerede Polydopamine overflade ændring af Nanodiamonds og dets begrænsning af sølv nanopartikler

Surface functionalization of nanodiamonds (NDs) is still challenging due to the diversity of functional groups on the ND surfaces. Here, we demonstrate a ...

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃƒÅ½Ã‚Â±-Imino ÃƒÅ½Ã‚Â³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Effektiv konstruktion af narkotika-lignende Bispirocyclic stilladser Via Organocatalytic cycloadditioner α-Imino γ-laktoner, og Alkylidene Pyrazolones

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

Chemical Inactivation of the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon by Pomalidomide-based Homo-PROTACs

Kemisk inaktivering af E3 Ubiquitin Ligase Cereblon ved Pomalidomid-baserede homo-PROTACs

The immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide and its analogs, lenalidomide and pomalidomide, all FDA approved drugs for the treatment of multiple ...