Name: failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

סוכנויות מימון אין תמיכה עבודה זו.

1. מדגם פתרון
<ol>
	<li>לחישוב מגבלת ניקוי (CL) תרופה המבוססת על carry-over המותר המקסימלי (מאקו) על פי הקריטריונים מינון תרפויטי. הערה: כאן, מגבלת ניקוי (CL) סמים A חושבה להיות 2.4 µg לכל 50 ס מ2 מבוסס על carry-over המותר המקסימלי (מאקו) על פי הקריטריונים מינון תרפויטי. אימות הניקוי מתבצע 50%, 100%, ו 150% ניקוי מ...

<ol>
	<li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , (2004).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , (2014).</li><li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+the+surface+chemistry+on+the+wettability+of+stainless+steel.">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li><li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dependence+of+outgassing+rate+on+surface+oxide+layer+thickness+in+type+304+stainless+steel+before+and+after+surface+oxidation+in+air.">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li><li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stainless+Steel+Surface+Analysis.">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li><li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods.">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li><li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry:+Strategy,+validation,+and+long-term+performance.">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li><li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl,+alfentanil,+and+sufentanil+in+swab+samples.">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li><li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clean-in-place+systems+for+industrial+bioreactors:+Design,+validation+and+operation.">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li><li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification:+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery.">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li></ol>

התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה של API שאריות של פלדת אל-חלד קופונים היה לייחס חוסר שגרה מוגדר היטב עבור ניקוי של משטחים קופון. ניקוי פני השטח של הקופונים הביא עקביים, מדויקים שחזור ממוסמר ובתוצאות לשחזור. עם ההדגמה של שחזורי גבוהה מקופונים פלדת אל-חלד, התוצאות בפועל אימות ניקוי המתקבל צי?...

ניקיון ציוד רגיל ללא צריך לאמת לפני השקתו הבאים לשימוש בייצור של intermediates ושנה מרכיב התרופות פעיל (APIs), על המוצר למניעת זיהום צולב. ניקוי הליכים צריך להכיל פרטים מספיקים כדי לאפשר מפעילי לנקות כל סוג של ציוד באופן יעיל הדירים, הליכים אלה לאמת את המזון, והתרופות האמריקני (FDA) דרישות1. מכתבי אזהרה רבים עקב לקוי ניקוי2,3,4, כשל כדי לאמת את שיטת אימות הניקוי ו כישלון במעקב אחר פעולות ניקוי5 הונפקו על ידי ה-FDA. 21 CFR §211.67 מתווה הנדרשות לצורך אימות ניקוי מוצלחת.
זה הסטנדרט בענף כי האימות של שיטות אנליטיות לניקוי האימות מתבצע על קופונים פלדת אל-חלד עם המשטח/לסיים אותו כמו ציוד ייצור. קופונים פלדת אל-חלד (למשל, 50 ס מ2) משמשים כדי לייצג משטחים מכשור לניקוי אימות ניסויים במעבדה. במהלך פיתוח, ואלידציה של שיטות אנליטיות אלה, המדגם של הריבית (כלומר, משקעי זה צריך להיות התאושש מפני השטח של הציוד) מתובל אחוש היעד על גבי הקופון נירוסטה נקבע על ידי הגבול המקסימלי המותר carry-over (מאקו). רמה זו נקבע בהתבסס על החשיפה מקובל אשר מוגדר הגבול שבו מטופל יכול להשיג חשוף ללא תופעות בריאותיות שליליות (לא נצפתה-לוואי-אפקט-רמת, NOAEL).
אנליסט או אופרטור ייצור ניצוח על שטיפת עליך לעקוב שגרה מובנית כדי להבטיח כי ושחזורים לשחזור ללא קשר מי מבצע את המרגש. ההליך צריך פירוט באופן מפורש את סוג ספוגית, מספר דגימות בשימוש, את diluent, את כמות הממס בשימוש, התבנית באופן גורף המדויק, מספר קווים מוחל על פני השטח דגימה, כמות הזמן המושקע מקימה/חילוץ הדגימות, השיטה של זיהוי (ultra-violet, זריחה, ספקטרומטר מסה, פחמן אורגני הכולל, וכו '), טכניקת החילוץ של החומר מהראש ספוגית , ועוד.
חוץ מזה כל הגורמים הנ ל אשר משפיעות על שחזור הדגימה, פני השטח של הקופון, וכך, פני השטח של הציוד גם לשחק תפקיד. ניתן לשנות את פני השטח של הקופון עקב בתצהיר של סרט דק של חומר על פני השטח או עקב שינוי במצב חמצון של אחד או יותר של הרכיבים בפלדת אל-חלד (למשל, Fe, Cr ו- Ni)6,7,8. לרגנרציה של פני השטח של הקופונים פלדת אל-חלד חזרה למצבו המקורי חיוני להצלחת תהליך החלפת כמותית. לימודי, שבו הקופונים פלדת אל-חלד שלא נוקו כראוי, הראה השתנות השחזור כולל אנליסט אחר, שונה לסמים, או שונים ספייק רמות9,10,11. סטיית התקן בחדר התאוששות של משכפל עשר על שובר אחד יכול להיות עד 14% ו- 26% על קופונים 59. חשוב לציין כי הערכים סטיית תקן יחסית (Srel) גדל עם מספר גדל והולך של משכפל או עם הגדלת מספר קופונים בשימוש (קרי, קופונים חמש במקום עולה חמש פעמים על אותו בקופון)11. במקרים כאלה, ההשתנות לא יכול להתפרש תנודות אקראיות. עם זאת, התוצאות שלהם יכולה להיות מוסברת על ידי מציאת שלנו כי הניקיון של פני השטח של הקופון ישפיעו על ההתאוששות. הממצאים המתוארים במאמר זה להדגים גידול משמעותי בתוצאות שחזור או להקטין את השתנות לאחר כראוי ניקוי פני השטח של הקופונים פלדת אל-חלד.
נקי-in-place (CIP) היא דרך אוטומטית של ניקוי פני השטח של ציוד זה כרוך מינימלי או אין פירוק של הציוד. במהלך CIP תהליך ניקוי, מבוצע הליך מוגדר של שטיפת רצופים עם בסיס ולאחריו חומצה כדי להסיר שאריות אורגניות. פיתחה, תרכובות chelating או סוכנים complexing מתווספים בדרך כלל לפתרונות CIP כדי לשפר את היעילות של ניקוי כל מוצר מפני השטח של הציוד. היעילות של ניקוי תלויה במספר פרמטרים כולל את הבחירה ואת ריכוז של הפתרונות CIP (קרי, סוג והרכב של בסיס חומצה, חומרים פעילי שטח), הזמן ניקוי, טמפרטורה (בדרך כלל 60-80 ° C), סוג הזיהום, הנוכחות של קשה לנקות חלקי12. בהתבסס על הסוג של תכשיר, פתרונות CIP 100 ו- 200 נבחרו לשימוש עבור ניקוי הקופונים פלדת אל-חלד המשמש לניקוי אימות, מאז זה מדמה את התהליך CIP המשמש לניקוי ציוד הייצור.
המחקר מדווח על ההשפעה של גורמים שונים המשפיעים על ההתאוששות של שאריות התרופות מפני השטח של קופונים פלדת אל-חלד וממליץ העבודה המומלצות עבור פיתוח שיטת ניקוי אנליטי מולקולות קטנות, חלבונים טיפולית של נוגדנים. חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות השטח קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה. גבוהה ושחזור לשחזור היה מתקבל כאשר השטח של הקופון נוקה כראוי13.

<table style="border-collapse:collapse;width:964pt" width="1285">
	<colgroup>
		<col style="width:265pt" width="353" />
		<col style="width:401pt" width="535" />
		<col style="width:250pt" width="333" />
		<col style="width:48pt" width="64" />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td height="21" style="width:265pt;height:15.75pt" width="353">stainless steel coupons</td>
			<td class="xl67" style="width:401pt" width="535">&#160;GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&#160;</td>
			<td class="xl16" style="width:250pt" width="333">SS316-20RA-50cm2</td>
			<td style="width:48pt" width="64"></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Clean in place solutions (CIP100 and CIP200)&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH)</td>
			<td>1D10BG</td>
			<td>Alkaline detergent and acid detergent, respectively</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Positive displacement pipettes</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Gilson (Middleton, WI).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="34" style="height:25.5pt">
			<td height="34" style="height:25.5pt">HPLC grade water</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany)&#160; or from Honeywell Burdick &#38; Jackson (Muskegon, Michigan)</td>
			<td>7732-18-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Methanol</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MX0475-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">glacial acetic acid&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MAX0073P5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Acetonitrile&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">Trifluoroacetic acid</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="height:15.75pt">Chromatography column Zorbax Eclipse</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">&#160;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &#181;m HPLC column</td>
			<td>UNSPSC &#8211; 41115709</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Vanquish UHPLC system&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Branson B8510 Ultrasonic cleaner&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td>
			<td>model (8510-D7H)</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface

מטרת עבודה זו היא כדי לזהות את הפרמטרים המשפיעים על ההתאוששות של שאריות התרופות מפני השטח של פלדת אל-חלד קופונים. סדרה של גורמים היו העריכו, כולל רמות ספייק מוצרים סמים, הליך עולה, יחסי סמים-excipient, אנליסט-כדי-אנליסט השתנות, השתנות יומי, שגרת ניקוי על הקופונים. חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות השטח קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה. הערכה של ניקוי פני השטח של הקופונים בפתרונות ניקוי-in-place (CIP) נתן התאוששות גבוהה (&#62; 90%) ואת תוצאות לשחזור (Srel≤4%) ללא קשר התנאים שבהם היו העריכו בעבר. הגישה הוחלה בהצלחה לניקוי אימות של מולקולות קטנות (MW &#60; 1,000 Da) כמו גם מולקולות גדולות (MW עד 50,000 Da).

התוצאות נציג מניסיונות הראשוני לניקוי אימות עבור סמים אצבע הם מסוכם בטבלה מס ' 2. לפני הקופונים נוקו על פי הנוהל מפורט בסעיף ניסיוני, התקבלו תוצאות לא עקביות ברמות ספייק שונים, עבור יחס שונים של API/excipient, אנליסטים שונים, ועבור אפילו האנליסט באותו יום שונה. ההשתנות ש...

Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות משטחים קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה בנקיון אימות. כתב יד זה מתאר את הפרוטוקול הנכון של ניקוי נירוסטה קופונים.

הכישלון של ניקוי אימות בתעשיית התרופות בשל חוסר ניקיון משטח נירוסטה

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

A Method to Manipulate Surface Tension of a Liquid Metal via Surface Oxidation and Reduction

שיטה למניפולציות מתח פנים של מתכת נוזלית באמצעות חמצון פני שטח והפחתה

Controlling interfacial tension is an effective method for manipulating the shape, position, and flow of fluids at sub-millimeter length scales, where ...

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

יישום, מתודולוגיה של הטכניקה NMR בתחום הזמן הרסניות 19F כדי למדוד את התוכן במוצרי תרופות המכילות פלואור

Here, we describe a protocol developed by our group that uses low-field fluorine-19 (19F) time-domain (TD) nuclear magnetic resonance (NMR) to measure the ...

Observation and Analysis of Blinking Surface-enhanced Raman Scattering

התבוננות וניתוח של מהבהב פיזור ראמאן השטח משופרת

From a single molecule at a silver nanoaggregate junction, blinking surface-enhanced Raman scattering (SERS) is observed. Here, a protocol is presented on ...

Synthesis of a Thiol Building Block for the Crystallization of a Semiconducting Gyroidal Metal-sulfur Framework

סינתזה של אבן בניין תיול עבור התגבשויות של מסגרת מתכת Gyroidal-גופרית מוליכים למחצה

We present a method for preparing thioester molecules as the masked form of the thiol linkers and their utilization for accessing a semiconducting and ...

Chemoselective Preparation of 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes, and 1,1,2-Triiodoalkenes Based on the Oxidative Iodination of Terminal Alkynes

הכנת Chemoselective 1-Iodoalkynes, 1, 2-Diiodoalkenes ו- 1,1,2-Triiodoalkenes מבוסס על Iodination חמצוני של מסוף Alkynes

We present the chemoselective synthesis of 1-(iodoethynyl)-4-methylbenzene, 1-(1,2-diiodovinyl)-4-methylbenzene, and ...

Synthesis and Structure Determination of &#181;-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Synthesis and Structure Determination of ÃƒÆ’Ã¢â‚¬Å¡Ãƒâ€šÃ‚Âµ-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

סינתזה וקביעת מבנה ממוצע-Conotoxin Isomers PIIIA עם Connectivities דיסולפידי שונים

Peptides with a high number of cysteines are usually influenced regarding the three-dimensional structure by their disulfide connectivity. It is thus ...

Surface Properties of Synthesized Nanoporous Carbon and Silica Matrices

מאפייני משטח של פחמן Nanoporous מסונתז סיליקה מטריצות

In this work, we report the synthesis and characterization of ordered nanoporous carbon material (also called ordered mesoporous carbon material [OMC]) ...

Bio-inspired Polydopamine Surface Modification of Nanodiamonds and Its Reduction of Silver Nanoparticles

שינוי בהשראה ביו השטח Polydopamine של Nanodiamonds והצמצום שלה של סילבר חלקיקים

Surface functionalization of nanodiamonds (NDs) is still challenging due to the diversity of functional groups on the ND surfaces. Here, we demonstrate a ...

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃƒÅ½Ã‚Â±-Imino ÃƒÅ½Ã‚Â³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

יעיל הקמת פיגומים, כמו סמים Bispirocyclic דרך Organocatalytic Cycloadditions של α-Imino וγ-Lactones ו- Alkylidene Pyrazolones

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

Chemical Inactivation of the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon by Pomalidomide-based Homo-PROTACs

הפעלה כימית של ה-E3 אוביקוויב Ligase הומו מבוסס על ידי Pomalidomide מבוססי ההומו-פרוטואקס

The immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide and its analogs, lenalidomide and pomalidomide, all FDA approved drugs for the treatment of multiple ...