Name: failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00
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1. नमूना समाधान
<ol>
	<li>चिकित्सकीय खुराक मापदंड के अनुसार अधिकतम स्वीकार्य देखे (MACO) पर आधारित एक दवा के लिए सफाई सीमा (CL) की गणना। नोट: यहाँ, दवा A के लिए सफाई सीमा (CL) 2.4 चिकित्सीय खुराक मापदंड के अनुसार अधिकतम स...

<ol>
	<li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , (2004).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , (2014).</li><li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+the+surface+chemistry+on+the+wettability+of+stainless+steel.">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li><li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dependence+of+outgassing+rate+on+surface+oxide+layer+thickness+in+type+304+stainless+steel+before+and+after+surface+oxidation+in+air.">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li><li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stainless+Steel+Surface+Analysis.">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li><li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods.">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li><li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry:+Strategy,+validation,+and+long-term+performance.">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li><li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl,+alfentanil,+and+sufentanil+in+swab+samples.">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li><li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clean-in-place+systems+for+industrial+bioreactors:+Design,+validation+and+operation.">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li><li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification:+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery.">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li></ol>

कम और चर recoveries API अवशेषों के लिए प्रमुख योगदानकर्ता स्टेनलेस स्टील कूपन से कूपन सतहों की सफाई के लिए एक अच्छी तरह से परिभाषित प्रक्रिया की कमी का पता लगाया था। कूपन की सतह सफाई संगत, सटीक बालीदार वसूली और प...

गैर-समर्पित उपकरणों की सफाई मध्यवर्तियों के निर्माण में उपयोग के लिए इसके बाद रिलीज से पहले सत्यापित किया जाना चाहिए और उत्पाद पर दवा सक्रिय संघटक (APIs), पार-संदूषण रोकने के लिए परिवर्तित करें। प्रक्रियाओं सफाई उपकरणों के प्रत्येक प्रकार में एक प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और प्रभावी तरीके से साफ करने के लिए ऑपरेटर सक्षम करने के लिए पर्याप्त जानकारी में होना चाहिए, और इन प्रक्रियाओं को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) आवश्यकताओं1के अनुसार मान्य होना चाहिए। 2,3,4, सफाई सत्यापन विधि मान्य करने के लिए विफलता और विफलता5 एफडीए द्वारा जारी किए गए सफाई प्रक्रियाओं का पालन करने के लिए कई चेतावनी पत्र अपर्याप्त के कारण सफाई। 21 CFR §211.67 सफल सफाई सत्यापन के लिए आवश्यक आवश्यकताओं की रूपरेखा।
यह सत्यापन की सफाई के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों की मान्यता उपकरणों के विनिर्माण के रूप में एक ही सतह/खत्म के साथ स्टेनलेस स्टील कूपन पर किया है जो उद्योग में मानक है। स्टेनलेस स्टील कूपन (उदाहरण के लिए, 50 सेमी2) प्रयोगशाला में सत्यापन प्रयोगों की सफाई के लिए उपकरण सतहों का प्रतिनिधित्व करने के लिए उपयोग किया जाता है। विकास और इन विश्लेषणात्मक तरीके के सत्यापन के दौरान, ब्याज (यानी, उपकरण की सतह से वसूल किया जाए अवशेष) के नमूने पर स्टेनलेस कूपन की अधिकतम स्वीकार्य देखे (MACO) सीमा द्वारा निर्धारित लक्ष्य अवशेषों पर नुकीला है। इस स्तर स्वीकार्य जोखिम सीमा जो सीमा जिस पर कोई स्वास्थ्य के प्रतिकूल प्रभाव (नहीं मनाया-प्रतिकूल-प्रभाव-स्तर, noael प्रात) के साथ एक रोगी उजागर कर सकते हैं के रूप में परिभाषित किया गया है के आधार पर निर्धारित किया जाता है।
विश्लेषक या विनिर्माण ऑपरेटर swabbing का आयोजन वसूलियां जो swabbing को निष्पादित करता है पर ध्यान दिए बिना प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य रहे हैं यह सुनिश्चित करने के लिए एक संरचित प्रक्रिया का पालन करना होगा। झाड़ू के प्रकार प्रक्रिया स्पष्ट रूप से विस्तार करना चाहिए, swabs की संख्या इस्तेमाल किया, मंदक, विलायक इस्तेमाल की मात्रा, सटीक व्यापक प्रतिमान, नमूना की सतह, swabbing/निकालने के नमूने, पता लगाना (पराबैंगनी, प्रतिदीप्ति, मास स्पेक्ट्रोमेट्री, कुल कार्बनिक कार्बन, आदि) की विधि, झाड़ू के सिर से माल की निकासी तकनीक खर्च समय की मात्रा लागू स्ट्रोक की संख्या , आदि।
इसके अलावा सभी उपर्युक्त कारकों कि नमूना वसूली, कूपन की सतह, और इस प्रकार, उपकरण की सतह को प्रभावित भी एक भूमिका निभाते हैं। कूपन की सतह या सतह पर सामग्री की एक पतली फिल्म के जमाव के कारण ऑक्सीकरण राज्य एक या अधिक तत्वों और स्टेनलेस स्टील (उदाहरण के लिए, Fe, सी. आर., एन. आई) में परिवर्तन के कारण संशोधित किया जा सकता6,7,8। स्टेनलेस स्टील कूपन की सतह को वापस अपनी मूल स्थिति के उत्थान के लिए मात्रात्मक गमागमन प्रक्रिया की सफलता के लिए महत्वपूर्ण है। अध्ययन में जो स्टेनलेस स्टील कूपन ठीक से साफ नहीं थे, अन्य, अन्य दवाओं, या विभिन्न स्पाईक स्तर9,10,11विश्लेषक सहित वसूली में परिवर्तनशीलता दिखाया। एक कूपन पर दस replicates की वसूली में मानक विचलन ऊपर से 14% और 26% पांच कूपन9पर हो सकता है। यह ध्यान दें कि रिश्तेदार मानक विचलन (Sरिलायंस एनर्जी) मान (यानी, एक ही कूपन पर spiking पाँच बार के बजाय पांच कूपन) कूपन इस्तेमाल किया11की संख्या में वृद्धि के साथ या replicates की संख्या बढ़ाने के साथ वृद्धि के लिए महत्वपूर्ण है। ऐसे मामलों में, परिवर्तनशीलता यादृच्छिक अस्थिरता के रूप में व्याख्या की जा नहीं कर सकता। फिर भी, उनके परिणामों हमारी खोज द्वारा समझाया जा सकता है कि कूपन की सतह की सफाई पुनर्प्राप्ति को प्रभावित करेगा। इस पत्र में वर्णित परिणाम वसूली परिणामों में एक उल्लेखनीय वृद्धि उदाहरण देकर स्पष्ट करना और ठीक से स्टेनलेस स्टील कूपन की सतह की सफाई के बाद परिवर्तनशीलता में कमी।
साफ-इन-प्लेस (CIP) की सफाई उपकरण है कि एक न्यूनतम शामिल है की सतह या कोई disassembling के उपकरण एक स्वचालित तरीका है। CIP सफाई की प्रक्रिया के दौरान, एक निर्धारित प्रक्रिया एक एसिड द्वारा पीछा किया एक आधार के साथ लगातार धोने के कार्बनिक और अकार्बनिक अवशेषों को निकालने के लिए मार डाला है। सर्फेक्टेंट, chelating यौगिकों, या प्रोपेन एजेंट आम तौर पर सफाई उपकरण की सतह से किसी भी उत्पाद की दक्षता बढ़ाने के लिए CIP समाधान करने के लिए जोड़े जाते हैं। सफाई की क्षमता सफाई समय, तापमान (आमतौर पर 60-80 डिग्री सेल्सियस), संक्रमण के प्रकार, और भागों12साफ करने के लिए कड़ी मेहनत की उपस्थिति (अर्थात, प्रकार और संरचना के आधार, एसिड और surfactant), CIP समाधान की एकाग्रता और पसंद सहित कई मानकों पर निर्भर करता है। दवा उत्पाद के प्रकार पर आधारित, 100 और 200 CIP समाधान सफाई के लिए स्टेनलेस स्टील कूपन के बाद से यह सफाई उपकरणों के विनिर्माण के लिए इस्तेमाल CIP प्रक्रिया simulates सत्यापन, सफाई के लिए प्रयोग किया जाता का उपयोग करने के लिए चुना गया है।
इस अध्ययन रिपोर्ट स्टेनलेस स्टील कूपन की सतह से दवा अवशेषों की वसूली को प्रभावित करने वाले विभिन्न कारकों के प्रभाव और छोटे अणुओं, चिकित्सीय प्रोटीन और एंटीबॉडी के लिए विश्लेषणात्मक सफाई विधि के विकास के लिए सर्वोत्तम प्रथाओं की सिफारिश की। लगातार कूपन की सतह साफ एक अच्छी तरह से परिभाषित प्रक्रिया की कमी कम और चर वसूलियां करने के लिए प्रमुख योगदानकर्ता के रूप में पहचान की थी। जब कूपन की सतह के ठीक तरह से साफ किया गया था13उच्च और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य वसूली प्राप्त की गई थी।

<table style="border-collapse:collapse;width:964pt" width="1285">
	<colgroup>
		<col style="width:265pt" width="353" />
		<col style="width:401pt" width="535" />
		<col style="width:250pt" width="333" />
		<col style="width:48pt" width="64" />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td height="21" style="width:265pt;height:15.75pt" width="353">stainless steel coupons</td>
			<td class="xl67" style="width:401pt" width="535">&#160;GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&#160;</td>
			<td class="xl16" style="width:250pt" width="333">SS316-20RA-50cm2</td>
			<td style="width:48pt" width="64"></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Clean in place solutions (CIP100 and CIP200)&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH)</td>
			<td>1D10BG</td>
			<td>Alkaline detergent and acid detergent, respectively</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Positive displacement pipettes</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Gilson (Middleton, WI).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="34" style="height:25.5pt">
			<td height="34" style="height:25.5pt">HPLC grade water</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany)&#160; or from Honeywell Burdick &#38; Jackson (Muskegon, Michigan)</td>
			<td>7732-18-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Methanol</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MX0475-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">glacial acetic acid&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MAX0073P5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Acetonitrile&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">Trifluoroacetic acid</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="height:15.75pt">Chromatography column Zorbax Eclipse</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">&#160;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &#181;m HPLC column</td>
			<td>UNSPSC &#8211; 41115709</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Vanquish UHPLC system&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Branson B8510 Ultrasonic cleaner&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td>
			<td>model (8510-D7H)</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface

स्टेनलेस स्टील कूपन की सतह से दवा अवशेषों की वसूली प्रभावित वाले पैरामीटर्स को पहचानने के लिए इस कार्य का उद्देश्य है। कारकों की एक श्रृंखला थे मूल्यांकन, दवा उत्पाद स्पाईक स्तर, spiking प्रक्रिया, दवा-excipient अनुपात, विश्लेषक के लिए विश्लेषक परिवर्तनशीलता, intraday परिवर्तनशीलता और कूपन की सफाई की प्रक्रिया सहित। लगातार कूपन सतह साफ एक अच्छी तरह से परिभाषित प्रक्रिया की कमी कम और चर वसूलियां करने के लिए प्रमुख योगदानकर्ता के रूप में पहचान की थी। साफ-इन-प्लेस समाधान (CIP) के साथ कूपन की सतह की सफाई का आकलन दिया है उच्च वसूली (&#62; 90%) और शर्तों है कि पहले मूल्यांकन किया गया की परवाह किए बिना प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य परिणाम (Sरिलायंस एनर्जी≤4%)। दृष्टिकोण सत्यापन छोटे अणुओं की सफाई के लिए सफलतापूर्वक लागू किया गया था (मेगावाट &#60; 1,000 दा) और साथ ही बड़े biomolecules (50,000 दा तक मेगावाट)।

दवा के लिए सत्यापन की सफाई के लिए प्रारंभिक प्रयासों से प्रतिनिधि परिणाम तालिका 2में एक हैं संक्षेप। इससे पहले कि कूपन प्रायोगिक खंड में विस्तृत प्रक्रिया के अनुसार साफ थे, असंगत पर?...

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Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

लगातार कूपन सतहों साफ एक अच्छी तरह से परिभाषित प्रक्रिया की कमी के सत्यापन की सफाई में कम और चर वसूलियां करने के लिए प्रमुख योगदानकर्ता के रूप में पहचान की थी। इस पांडुलिपि की स्टेनलेस स्टील कूपन सफाई सही प्रोटोकॉल का वर्णन करता है।

Uncleanliness स्टेनलेस स्टील की सतह के कारण दवा उद्योग में सत्यापन सफाई की विफलता

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

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