Name: failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Ingen virkemiddelaktører støttet dette arbeidet.

1. sample løsning
<ol>
	<li>Beregne rengjøring grensen (CL) for et stoff basert på maksimalt tillatte bære (MACO) i henhold til terapeutisk dose kriteriene. Merk: Her, rengjøring grensen (CL) for narkotika A har blitt beregnet til 2,4 µg per 50 cm2 basert på maksimalt tillatte bære (MACO) i henhold til terapeutisk dose kriteriene. Rengjøring bekreftelsen utføres på 50%, 100% og 150% rengjøring grense. Rengjøring bekreftelsen er vurdert for to formuleringer (2,5% og 60% w/w narkotika load).</l...

<ol>
	<li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , (2004).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , (2014).</li><li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+the+surface+chemistry+on+the+wettability+of+stainless+steel.">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li><li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dependence+of+outgassing+rate+on+surface+oxide+layer+thickness+in+type+304+stainless+steel+before+and+after+surface+oxidation+in+air.">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li><li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stainless+Steel+Surface+Analysis.">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li><li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods.">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li><li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry:+Strategy,+validation,+and+long-term+performance.">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li><li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl,+alfentanil,+and+sufentanil+in+swab+samples.">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li><li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clean-in-place+systems+for+industrial+bioreactors:+Design,+validation+and+operation.">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li><li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification:+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery.">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li></ol>

Den viktigste bidragsyteren til lav og variabel inngått av API rester fra rustfritt stål kuponger ble sporet av mangel på en veldefinert prosedyre for rengjøring av kupong overflater. Rengjøring overflaten av kuponger resulterte i konsekvent, nøyaktig piggete utvinning og reproduserbar resultater. Med demonstrasjon av høy inngang fra rustfritt stål kuponger skal faktisk rengjøring bekreftelse resultatene fra produksjonsutstyr ved hjelp av validerte metode(r) nøyaktig og presis, gjenspeiler rester nivået på ut...

Renslighet og ikke-dedikert utstyr må bekreftes før påfølgende utgivelsen for bruk i produksjon av mellomprodukter og aktive farmasøytiske ingrediens (APIer) i på produkt endres til å forhindre kryss-kontaminering. Rengjøring prosedyrer bør inneholde tilstrekkelig informasjon til å aktivere operatører å rengjøre alle typer utstyr i en reproduserbar og effektiv måte, og disse prosedyrene skal valideres i henhold til US Food and Drug Administration (FDA) krav1. Mange varsler brev på grunn av utilstrekkelig rengjøring2,3,4, unnlatelse av å validere rengjøringsmetode bekreftelse og fulgt rengjøring prosedyrer5 er utstedt av FDA. 21 CFR §211.67 beskriver kravene trengs for vellykket rengjøring bekreftelse.
Det er standard i bransjen at valideringen av analytiske metoder for rengjøring bekreftelse utføres på rustfritt stål kuponger med samme overflaten/finish som produksjonsutstyr. Rustfritt stål kuponger (f.eks, 50 cm2) brukes til å representere utstyr overflater for rengjøring bekreftelse eksperimenter i laboratoriet. Under utvikling og validering av disse analytiske metoder, er utvalget av interesse (dvs., rester som skal hentes fra overflaten av utstyret) piggete på målet rester på rustfritt kupongen bestemmes av maksimum tillatte bære-over (MACO) grensen. Dette bestemmes basert på akseptabel grenseverdi som er definert som grensen som en pasient kan bli utsatt med ingen uønskede helseeffekter (ingen observert-negative-effekt-nivå, NOAEL).
Analytiker eller produksjon operatør gjennomfører den swabbing må følge en strukturert prosedyre for å sikre at inngang reproduserbar uansett som utfører i swabbing. Prosedyren må eksplisitt detalj hvilken vattpinne, antall vattpinner brukt, fortynningsmiddel, mengden løsemiddelet brukes, nøyaktig feiende mønsteret, antallet av slag påført prøvetaking, tiden tilbrakte swabbing/utdrager prøvene, metoden for påvisning (ultrafiolette, fluorescens, massespektrometri, totalt organisk karbon, etc.), utvinning teknikken av materiale fra vattpinne hodet , etc.
Dessuten spille alle de ovennevnte faktorene som påvirker eksempel utvinning, overflaten av kupongen, og dermed overflaten av utstyret også en rolle. Overflaten av kupongen kan endres på grunn av avsetning av en tynn film av materiale på overflaten eller endring i oksidasjonstallet til ett eller flere elementer i rustfritt stål (f.eks, Fe, Cr og Ni)6,7,8. Fornyelse av overflaten av rustfritt stål kuponger tilbake til sin opprinnelige tilstand er avgjørende for suksess for kvantitative bytte prosessen. Studier, der stål kuponger ikke er bra, viste variasjon i utvinningen inkludert analytiker til en annen, forskjellig narkotika, eller ulike topp nivå9,10,11. Standardavviket i utvinningen av ti replikat på én kupong kan være opptil 14% og 26% på fem kuponger9. Det er viktig å merke seg at relative standardavvik (Srel) verdiene økt med økende antall gjentak eller øke antall kuponger brukes (dvs.fem kuponger i stedet for skyter fem ganger på samme kupongen)11. I slike tilfeller kan ikke variasjon tolkes som tilfeldige svingninger. Likevel sine resultater kan forklares med våre funn at renslighet av overflaten av kupongen vil påvirke utvinning. Resultatene som beskrives i denne artikkelen illustrerer en betydelig økning i utvinning resultatene og nedgang i variasjon etter riktig rengjøring overflaten av rustfritt stål kuponger.
Rense-på-plass (CIP) er en automatisk måte å rengjøre overflaten av utstyr som innebærer en minimal eller ingen demontering av utstyret. Under CIP rengjøringen, utføres en definert prosedyren påfølgende vask en base etterfulgt av en syre for å fjerne organiske og uorganiske rester. Tensider, chelaterande forbindelser eller complexing agenter legges vanligvis til CIP-løsninger for å forbedre effektiviteten av renhold produkter fra overflaten av utstyret. Effektiviteten av rengjøring, avhenger av hva du har flere parametere inkludert valg og konsentrasjonen av CIP løsninger (dvs., type og sammensetningen av base, syre og surfactant), rengjøring tid, temperatur (vanligvis 60-80 ° C), forurensning type og tilstedeværelsen av vanskelig å rengjøre deler12. Basert på typen medikamentet produkt, er CIP løsninger 100 og 200 valgt å bruke til rengjøring rustfritt stål kuponger brukt bekreftelse, siden den simulerer CIP prosessen brukt produksjonsutstyr.
Denne studien rapporterer påvirkning av ulike faktorer som påvirker utvinning av farmasøytiske rester fra overflaten av rustfritt stål kuponger og anbefaler den beste praksisen for analytisk rengjøring metodeutvikling for små molekyler, terapeutiske proteiner og antistoffer. Mangel på en veldefinert prosedyre som konsekvent renset kupong overflaten ble identifisert som den viktigste bidragsyteren til lav og variabel inngang. Høy og reproduserbar ble oppnådd når overflaten av kupongen ble rengjort skikkelig13.

<table style="border-collapse:collapse;width:964pt" width="1285">
	<colgroup>
		<col style="width:265pt" width="353" />
		<col style="width:401pt" width="535" />
		<col style="width:250pt" width="333" />
		<col style="width:48pt" width="64" />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td height="21" style="width:265pt;height:15.75pt" width="353">stainless steel coupons</td>
			<td class="xl67" style="width:401pt" width="535">&#160;GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&#160;</td>
			<td class="xl16" style="width:250pt" width="333">SS316-20RA-50cm2</td>
			<td style="width:48pt" width="64"></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Clean in place solutions (CIP100 and CIP200)&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH)</td>
			<td>1D10BG</td>
			<td>Alkaline detergent and acid detergent, respectively</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Positive displacement pipettes</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Gilson (Middleton, WI).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="34" style="height:25.5pt">
			<td height="34" style="height:25.5pt">HPLC grade water</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany)&#160; or from Honeywell Burdick &#38; Jackson (Muskegon, Michigan)</td>
			<td>7732-18-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Methanol</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MX0475-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">glacial acetic acid&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MAX0073P5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Acetonitrile&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">Trifluoroacetic acid</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="height:15.75pt">Chromatography column Zorbax Eclipse</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">&#160;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &#181;m HPLC column</td>
			<td>UNSPSC &#8211; 41115709</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Vanquish UHPLC system&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Branson B8510 Ultrasonic cleaner&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td>
			<td>model (8510-D7H)</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface

Formålet med dette arbeidet er å identifisere parametrer som angår utvinning av farmasøytiske rester fra overflaten av rustfritt stål kuponger. En rekke faktorer ble vurdert, inkludert narkotika produktet spike nivåer, skyter prosedyren, narkotika-hjelpestoff prosenter, analytiker-til-analytiker variasjon, intradag variasjon og klargjøringsprosedyren av kuponger. Mangel på en veldefinert prosedyre som konsekvent renset kupong overflaten ble identifisert som den viktigste bidragsyteren til lav og variabel inngang. Vurdering av overflaten av kuponger med ren-på-plass-løsninger (CIP) ga høy utvinning (&#62; 90%) og reproduserbar resultater (Srel≤4%) uavhengig av betingelsene som ble vurdert tidligere. Tilnærming ble brukt for rengjøring verifisering av små molekyler (MW &#60; 1000 Da) og store biomolecules (MW til 50 000 Da).

Representant resultater fra første forsøk for rengjøring bekreftelse for narkotika en er oppsummert i tabell 2. Før kuponger ble renset ifølge den detaljerte fremgangsmåten i delen eksperimentelle, ble inkonsekvente resultater oppnådd på ulike spike nivåer, for ulike forhold av API/hjelpestoff, forskjellige analytikere, og selv for det samme analytikeren på ulike dager. Observerte variasjon i inngått nødvendig håndteres som noen av resultatene mislyktes valid...

Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Mangel på en veldefinert prosedyre som konsekvent renset kupong overflater ble identifisert som den viktigste bidragsyteren til lav og variabel inngang rengjøring bekreftelse. Dette manuskriptet beskriver den riktige protokollen av rustfritt stål kuponger.

Svikt i rengjøring bekreftelse i farmasøytiske industrien urenslighet av rustfritt stål overflate

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

A Method to Manipulate Surface Tension of a Liquid Metal via Surface Oxidation and Reduction

En metode for å manipulere overflatespenningen i en Liquid Metal via Surface Oksidasjon og reduksjon

Controlling interfacial tension is an effective method for manipulating the shape, position, and flow of fluids at sub-millimeter length scales, where ...

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Programmet og metoder for ikke-destruktiv 19F gang-domene NMR teknikken å måle innholdet i fluor inneholder legemidler

Here, we describe a protocol developed by our group that uses low-field fluorine-19 (19F) time-domain (TD) nuclear magnetic resonance (NMR) to measure the ...

Observation and Analysis of Blinking Surface-enhanced Raman Scattering

Observasjon og analyse av blinkende overflaten forbedret Raman spredning

From a single molecule at a silver nanoaggregate junction, blinking surface-enhanced Raman scattering (SERS) is observed. Here, a protocol is presented on ...

Synthesis of a Thiol Building Block for the Crystallization of a Semiconducting Gyroidal Metal-sulfur Framework

Syntese av en Thiol byggestein for krystallisering av en Semiconducting Gyroidal Metal-svovel-ramme

We present a method for preparing thioester molecules as the masked form of the thiol linkers and their utilization for accessing a semiconducting and ...

Chemoselective Preparation of 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes, and 1,1,2-Triiodoalkenes Based on the Oxidative Iodination of Terminal Alkynes

Chemoselective utarbeidelse av 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes og 1,1,2-Triiodoalkenes basert på den oksidativt Iodination av Terminal Alkynes

We present the chemoselective synthesis of 1-(iodoethynyl)-4-methylbenzene, 1-(1,2-diiodovinyl)-4-methylbenzene, and ...

Synthesis and Structure Determination of &#181;-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Synthesis and Structure Determination of ÃƒÆ’Ã¢â‚¬Å¡Ãƒâ€šÃ‚Âµ-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Syntese og proteinstrukturer av μ-Conotoxin PIIIA isomerene med forskjellige Disulfide Connectivities

Peptides with a high number of cysteines are usually influenced regarding the three-dimensional structure by their disulfide connectivity. It is thus ...

Surface Properties of Synthesized Nanoporous Carbon and Silica Matrices

Overflateegenskaper av syntetisk Nanoporous karbon og Silica matriser

In this work, we report the synthesis and characterization of ordered nanoporous carbon material (also called ordered mesoporous carbon material [OMC]) ...

Bio-inspired Polydopamine Surface Modification of Nanodiamonds and Its Reduction of Silver Nanoparticles

Bio-inspirert Polydopamine overflaten modifikasjon av Nanodiamonds og dens reduksjon av Silver nanopartikler

Surface functionalization of nanodiamonds (NDs) is still challenging due to the diversity of functional groups on the ND surfaces. Here, we demonstrate a ...

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃƒÅ½Ã‚Â±-Imino ÃƒÅ½Ã‚Â³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Effektiv byggingen av narkotika-lignende Bispirocyclic stillaser Via Organocatalytic sykloaddisjoner av α-Imino γ-Lactones og Alkylidene Pyrazolones

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

Chemical Inactivation of the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon by Pomalidomide-based Homo-PROTACs

Kjemisk deaktivering av E3 Ubiquitin Ligase Cereblon av Pomalidomide-baserte homo-PROTACs

The immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide and its analogs, lenalidomide and pomalidomide, all FDA approved drugs for the treatment of multiple ...