Name: failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Bu eser yok finansmanı kuruluşları destekledi.

1. örnek çözümü
<ol>
	<li>Terapötik dozu ölçütlere göre en fazla izin verilen etkilenmişimdir (MACO) temel alan bir ilaç için temizlik sınırı (CL) hesaplar. Not: Burada, uyuşturucu A için temizlik sınırı (CL) terapötik doz ölçütlere göre en fazla izin verilen etkilenmişimdir (MACO) göre 50 cm2 başına 2,4 µg olmak hesaplanan. Temizlik doğrulama % 50, % 100 ve % 150 sınırı temizlik yürütülür. Temizlik doğrulama iki formülasyonları (%2.5 ve % 60 w/w uyuşturucu yük)...

<ol>
	<li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , (2004).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , (2014).</li><li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+the+surface+chemistry+on+the+wettability+of+stainless+steel.">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li><li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dependence+of+outgassing+rate+on+surface+oxide+layer+thickness+in+type+304+stainless+steel+before+and+after+surface+oxidation+in+air.">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li><li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stainless+Steel+Surface+Analysis.">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li><li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods.">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li><li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry:+Strategy,+validation,+and+long-term+performance.">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li><li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl,+alfentanil,+and+sufentanil+in+swab+samples.">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li><li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clean-in-place+systems+for+industrial+bioreactors:+Design,+validation+and+operation.">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li><li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification:+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery.">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li></ol>

Düşük ve değişken iyileşme API kalıntılarının büyük katkıda üzerinden paslanmaz çelik kupon kupon yüzeylerin temizliği için iyi tanımlanmış bir yordam olmadığı için takip ettiler. Kuponlar yüzey Temizleme tutarlı, doğru çivili kurtarma ve tekrarlanabilir sonuçlar sonuçlandı. Yüksek iyileşme paslanmaz çelik Kuponlar dan gösteri ile doğrulanmış yöntemleri kullanarak üretim ekipmanları elde edilen gerçek temizlik doğrulama sonuçları doğru ve hassas, yansıtıcı ekipman kalınt...

Sigara adanmış ekipman temizliği ara ürün üretiminde kullanılacak sonraki çıkışından önce doğrulanması gerekir ve etkin ilaç malzeme (API), ürün değiştirmek çapraz kontaminasyonu önlemek için. Yordamlar temizlik operatörleri her tür donanımı tekrarlanabilir ve etkili bir şekilde temizlemek etkinleştirmek için yeterli ayrıntıları içermelidir ve bu yordamları ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) gereksinimleri1göre doğrulanması gerektiğini. 2,3,4, temizlik doğrulama yöntemini doğrulamak için başarısızlık ve başarısızlık temizleme yordamlar5 FDA tarafından verilen takip etmek çok sayıda uyarı mektupları nedeniyle yetersiz temizlik. 21 CFR §211.67 başarılı temizlik doğrulama için gerekenler özetlenmiştir.
Doğrulama temizlik için analitik yöntemleri doğrulama aynı yüzey/bitiş olarak üretim ekipmanları ile paslanmaz çelik kupon üzerinde gerçekleştirilir endüstri standart 's. Paslanmaz çelik Kuponlar (örneğin, 50 cm2) doğrulama deneyler laboratuvarda temizlik için ekipman yüzeyleri göstermek için kullanılır. Geliştirme ve analitik yöntemlerin doğrulama sırasında faiz (Yani, ekipman yüzeyinden elde edilebilir artıkları) örneğini hedef kalıntı maksimum izin verilen etkilenmişimdir (MACO) sınırına göre belirlenen paslanmaz kupon üzerine, çivili. Bu düzey, bir hasta hiçbir olumsuz sağlık etkileri (no-gözlenen olumsuz-efekt-düzey, NOAEL) ile açık olsun sınırı olarak tanımlanan kabul edilebilir maruz kalma sınırı göre belirlenir.
Çözümleyici veya ev temizliği iletken üretim operatör iyileşme kim ev temizliği gerçekleştirir ne olursa olsun yeniden üretilebilir olmasını sağlamak için yapılandırılmış bir yordamı izlemeniz gerekir. Yordamın açıkça Pamuklu çubuk türü detay, temizleme bezi sayısı kullanılan, eritici, kullanılan çözücü miktarı, tam süpürme deseni, örnekleme yüzeyinde, ev temizliği/ayıklama örnekleri, algılama (şartlarında, Floresan, kütle spektrometresi, toplam organik karbon, vb) yöntemi, çubukla baş malzemenin ayıklama tekniği harcanan süreyi vuruş sayısı , vb.
Ayrıca örnek kurtarma, kupon yüzeyi ve böylece, cihazın yüzeyini etkileyen tüm yukarıda belirtilen faktörler da bir rol oynamaktadır. Kupon yüzey malzeme yüzeyinde ince bir film birikimi nedeniyle veya bir veya daha fazla büyük paslanmaz çelik (örneğin, Fe, Cr ve Ni) oksidasyon durumunu değişiklik nedeniyle değiştirilebilir6,7,8. Paslanmaz çelik Kuponlar yüzey özgün durumuna geri dönüşüm nicel swapping sürecinin başarısı için hayati önem taşımaktadır. Çalışmalar, içinde düzgün paslanmaz çelik Kuponlar temizlenmiş değil, analist başka farklı uyuşturucu ya da çeşitli spike düzeyleri9,10,11de dahil olmak üzere kurtarma değişkenlik gösterdi. Bir kupon üzerinde on çoğaltır kurtarılması olarak standart sapma %14 ve beş Kuponlar%926 olabilir. Göreli standart sapma (Srel) değerler çoğaltır artırıldığında veya kullanılan Kuponlar (Yani, aynı kupon üzerinde spiking beş kez yerine beş Kuponlar)11sayısının artırılması ile artan unutmamak gerekir. Bu gibi durumlarda, değişkenlik rasgele dalgalanması yorumlanamaz. Yine de, bunların sonuçları bizim bulma tarafından açıklanabilir kupon ve yüzey temizlik kurtarma etkiler. Bu raporda açıklanan sonuçlar kurtarma sonuçlar önemli bir artış göstermektedir ve düzgün paslanmaz çelik Kuponlar yüzeyi temizlendikten sonra değişkenliği azaltır.
Temiz-yerinde (CIP) en az içerir ekipman yüzeyinin veya hiçbir ekipman demontaj temizlik otomatik bir yoludur. CIP temizlik işlemi sırasında organik ve inorganik artıkları kaldırmak için arka arkaya yıkama bir asit tarafından takip Bankası ile tanımlanmış bir yordam yürütülür. Yüzey aktif maddeleri, bağlayıcı bileşikler veya kompleks ajanlar genellikle herhangi bir ekipman yüzeyinden temizlik verimliliği artırmak için CIP çözümleri eklenir. Temizlik verimliliğini temizlik zamanı, sıcaklık (genellikle 60-80 ° C), kirlenme türü ve sabit parçaları12temizlemek varlığı seçim ve konsantrasyon (Yani, türü ve Bankası, asit ve yüzey aktif olarak kompozisyon), CIP çözümleri de dahil olmak üzere çeşitli parametrelere bağlıdır. Uyuşturucu ürün türüne göre CIP çözümleri 100 ve 200 üretim ekipmanları temizlik için kullanılan CIP süreci taklit eder bu yana doğrulama, temizlik için kullanılan paslanmaz çelik Kuponlar solüsyonu kullanmanız için seçildim.
Bu çalışmada ilaç artıkları kurtarma paslanmaz çelik Kuponlar yüzeyinden etkileyen farklı faktörler etkisi raporları ve küçük moleküller, tedavi amaçlı proteinleri ve antikorlar için analitik temizleme yöntemi geliştirme için en iyi yöntemler önerir. Sürekli olarak kupon yüzey temizliği iyi tanımlanmış bir yordam eksikliği düşük ve değişken iyileşme için büyük katkı olarak tespit edilmiştir. Ne zaman belgili tanımlık kupon yüzeyi düzgün13temizlendi yüksek ve tekrarlanabilir kurtarma elde edildi.

<table style="border-collapse:collapse;width:964pt" width="1285">
	<colgroup>
		<col style="width:265pt" width="353" />
		<col style="width:401pt" width="535" />
		<col style="width:250pt" width="333" />
		<col style="width:48pt" width="64" />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td height="21" style="width:265pt;height:15.75pt" width="353">stainless steel coupons</td>
			<td class="xl67" style="width:401pt" width="535">&#160;GlobePharma (New Brunswick, NJ ).&#160;</td>
			<td class="xl16" style="width:250pt" width="333">SS316-20RA-50cm2</td>
			<td style="width:48pt" width="64"></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Clean in place solutions (CIP100 and CIP200)&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH)</td>
			<td>1D10BG</td>
			<td>Alkaline detergent and acid detergent, respectively</td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Positive displacement pipettes</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Gilson (Middleton, WI).&#160;</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="34" style="height:25.5pt">
			<td height="34" style="height:25.5pt">HPLC grade water</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany)&#160; or from Honeywell Burdick &#38; Jackson (Muskegon, Michigan)</td>
			<td>7732-18-5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Methanol</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MX0475-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">glacial acetic acid&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">EMD</td>
			<td>MAX0073P5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">HPLC grade Acetonitrile&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="17" style="height:12.75pt">
			<td height="17" style="height:12.75pt">Trifluoroacetic acid</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td>
			<td>75-05-8</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl17" height="21" style="height:15.75pt">Chromatography column Zorbax Eclipse</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">&#160;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &#181;m HPLC column</td>
			<td>UNSPSC &#8211; 41115709</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Vanquish UHPLC system&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21" style="height:15.75pt">
			<td class="xl16" height="21" style="height:15.75pt">Branson B8510 Ultrasonic cleaner&#160;</td>
			<td class="xl68" style="width:401pt" width="535">Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td>
			<td>model (8510-D7H)</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface

Bu çalışmanın amacı, ilaç artıkları kurtarma paslanmaz çelik Kuponlar yüzeyinden etkileyen parametreler tanımlamak için kullanılır. Faktörler bir dizi değerlendirildi, uyuşturucu ürün spike düzeyleri, spiking yordamı, uyuşturucu-kurtuluşu oranları, analist analisti değişkenliği, gün içi değişkenliği ve Kuponlar Temizleme prosedürü de dahil olmak üzere. Sürekli olarak kupon yüzey temizliği iyi tanımlanmış bir yordam eksikliği düşük ve değişken iyileşme için büyük katkı olarak tespit edilmiştir. Değerlendirme temizlemek yerinde çözümler (CIP) ile kupon yüzey temizlik verdi yüksek kurtarma (&#62; % 90) ve tekrarlanabilir sonuçlar (Srel≤4%) daha önce değerlendirildi koşullar ne olursa olsun. Yaklaşım, doğrulama küçük moleküllerin temizlik için başarıyla uygulandı (MW &#60; 1000 Da) yanı sıra büyük biomolecules (MW 50.000 Da kadar).

Doğrulama uyuşturucu için temizlik için ilk girişimleri temsilcisi sonuçlarından bir Tablo 2' de özetlenmiştir. Önce Kuponlar deneysel bölümünde detaylı yordamına uygun olarak temizlenmiş, tutarsız sonuçlar farklı spike düzeyleri, API/kurtuluşu, farklı analistler, çeşitli oranları ve hatta farklı günlerde de aynı analist elde edilmiştir. İyileşme gözlenen değişkenliğin bazı sonuçları doğrulama gereksinimlerini başarısız olarak ele...

Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Sürekli olarak kupon yüzeyler temizlenmiş iyi tanımlanmış bir yordam eksikliği içinde doğrulama tasfiye düşük ve değişken iyileşme için büyük katkı olarak tespit edilmiştir. Bu el yazması paslanmaz çelik Kuponlar temizlik doğru protokolünü açıklar.

Hata doğrulama Uncleanliness paslanmaz çelik yüzey nedeniyle ilaç sektöründe temizlik

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

Research

JoVE Journal

Chemistry

A Method to Manipulate Surface Tension of a Liquid Metal via Surface Oxidation and Reduction

Bir Yöntem Yüzey Oksidasyon ve İndirgeme yoluyla Sıvı Metal Yüzey Gerilim işleyin

Controlling interfacial tension is an effective method for manipulating the shape, position, and flow of fluids at sub-millimeter length scales, where ...

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Application and Methodology of the Non-destructive 19F Time-domain NMR Technique to Measure the Content in Fluorine-containing Drug Products

Uygulama ve tahribatsız 19F saat-alan NMR tekniği metodolojisi Flor içeren ilaç ürünleri içeriğindeki ölçmek için

Here, we describe a protocol developed by our group that uses low-field fluorine-19 (19F) time-domain (TD) nuclear magnetic resonance (NMR) to measure the ...

Observation and Analysis of Blinking Surface-enhanced Raman Scattering

Gözlem ve yüzey gelişmiş Raman saçılması yanıp sönen analizi

From a single molecule at a silver nanoaggregate junction, blinking surface-enhanced Raman scattering (SERS) is observed. Here, a protocol is presented on ...

Synthesis of a Thiol Building Block for the Crystallization of a Semiconducting Gyroidal Metal-sulfur Framework

Bir yarıiletken Gyroidal Metal-kükürt çerçeve kristalleşme için Thiol yapı taşı sentezi

We present a method for preparing thioester molecules as the masked form of the thiol linkers and their utilization for accessing a semiconducting and ...

Chemoselective Preparation of 1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes, and 1,1,2-Triiodoalkenes Based on the Oxidative Iodination of Terminal Alkynes

1-Iodoalkynes, 1,2-Diiodoalkenes ve 1,1,2-Triiodoalkenes Terminal Alkynes oksidatif iyodinasyon üzerinde dayalı Chemoselective hazırlanması

We present the chemoselective synthesis of 1-(iodoethynyl)-4-methylbenzene, 1-(1,2-diiodovinyl)-4-methylbenzene, and ...

Synthesis and Structure Determination of &#181;-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Synthesis and Structure Determination of ÃƒÆ’Ã¢â‚¬Å¡Ãƒâ€šÃ‚Âµ-Conotoxin PIIIA Isomers with Different Disulfide Connectivities

Sentez ve μ-Conotoxin PIIIA izomerler farklı disülfür Connectivities ile yapı belirlenmesi

Peptides with a high number of cysteines are usually influenced regarding the three-dimensional structure by their disulfide connectivity. It is thus ...

Surface Properties of Synthesized Nanoporous Carbon and Silica Matrices

Silikat Matrisler ve sentezlenmiş Nanoporous karbon yüzey özellikleri

In this work, we report the synthesis and characterization of ordered nanoporous carbon material (also called ordered mesoporous carbon material [OMC]) ...

Bio-inspired Polydopamine Surface Modification of Nanodiamonds and Its Reduction of Silver Nanoparticles

Nanodiamonds ve gümüş nano tanecikleri onun azaltılması biyo-ilham Polydopamine yüzey modifikasyonu

Surface functionalization of nanodiamonds (NDs) is still challenging due to the diversity of functional groups on the ND surfaces. Here, we demonstrate a ...

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of &#945;-Imino &#947;-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Efficient Construction of Drug-like Bispirocyclic Scaffolds Via Organocatalytic Cycloadditions of ÃƒÅ½Ã‚Â±-Imino ÃƒÅ½Ã‚Â³-Lactones and Alkylidene Pyrazolones

Verimli α-Imino γ-Lactones Organocatalytic Cycloadditions ve Alkylidene Pirazolonlar ile ilaç gibi Bispirocyclic İskele İnşaatı

Bispirocyclic scaffolds are one of the important structural subunits in many natural products that exhibit diverse and attractive biological activities. ...

Chemical Inactivation of the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon by Pomalidomide-based Homo-PROTACs

Pomalidomür tabanlı homo-PROTACs tarafından E3 Ubiquitin ligase Cereblon kimyasal Inaktivasyonu

The immunomodulatory drugs (IMiDs) thalidomide and its analogs, lenalidomide and pomalidomide, all FDA approved drugs for the treatment of multiple ...