Name: a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor
Uploaded: 2017-10-09T14:00:00
Duration: 8 min 22 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor at JoVE.com

Intramural midler ble gitt for dette prosjektet ved divisjon av Intramural forskning, nasjonale hjerte, lunge og blod Institute ved National Institutes of Health. Vi ønsker å erkjenne Dr. James Hawkins, Dr. Robert Hoyt, The NIH divisjon av veterinær ressurser og ansatte i programmet studerte kirurgi forskning på NIH.

prosedyrene som er beskrevet her ble godkjent av National hjerte, lunge, og blod Institute Animal Care og bruk komiteen på National Institutes of Health og overholder retningslinjene skissert i Public Health Service policyen på Human omsorg og bruk forsøksdyr, dyrevelferd handling og guiden for omsorg og bruk av forsøksdyr.
 Merk: hensikten med denne kirurgiske prosedyren er å produsere en dyr modell av kronisk myokardisk iskemi som kan brukes til å utvikle behandlinger som klinisk relevante for pasienter med alvorlig CAD. Dette kan gjøres ved hjelp av en modell i vitro.
 1. dyr <ol><li>bruke mannlige Yorkshire svin veier mellom 12 og 15 kg utstyr</li></ol>
 2. pre-surgical prosedyrer <ol><li>For forebyggende antibiotika, bruke amoxicillin og clavulanate kalium (15 mg/kg) muntlig to ganger om dagen begynner 24 timer før operasjonen. 
	Merk: Denne muntlig antibiotika startes før operasjonen sørge for at grisen vil svelge det og også sørge for at de ikke vil ha en allergisk reaksjonen å medisinen post-operatively.</li>
	<li>Holde tilbake mat og vann fra gris 12t før inngrepet.</li>
	<li>På dagen, bedøve grisen med en cocktail av ketamin (33 mg/kg), midazolam (0,5 - 0.75 mg/kg) og glycopyrrolate (0,01 mg/kg) gitt intramuscular (IM).</li>
	<li>Plasserer en 20 G intravenøs (IV) kateter i en øre vene og intubate dyr med en 7.0 Fr endotracheal tube. 
	Merk: Justere størrelsen på IV kateter og endotracheal røret som passer for grisen.</li>
	<li>Fjerne håret (barbering) på venstre side av grisen fra skulderen til navlen og abdominal midtlinjen til virvelsøylen.</li>
	<li>Administrere antibiotika som forebyggende (piperacillin og tazobactam: 100 mg/kg IV) og smertestillende medisiner (buprenorfin vedvarende release: 0,2 mg/kg subcutaneous (SC) eller en fentanyl transdermal patch 25-50 µg/h). 
	Merk: IV antibiotika er gitt fordi dyrene er fastet 12 h før kirurgi og får ikke det tidligere nevnte muntlig antibiotikaet i denne perioden.</li>
	<li>Transport grisen til operasjonsstuen og koble den cuffed endotracheal tuben til anestesi maskinen utstyrt med en sidestream sensor å overvåke airway gassene. Mekanisk ventilere grisen bruker en Tidalvolum 10 mL/kg som utgangspunkt og ikke overstiger en luftpassasjetrykket 30 cm H 2 O. sett respirasjonsfrekvens mellom 10-20 breaths per min (bpm) og justere etter behov for å holde den slutten-tidevanns CO 2 ( PetCO 2) nivåer mellom 28 og 35 mm Hg. vedlikeholde anestesi med isoflurane (1-3%) eller desflurane (2-5%).</li>
	<li>Plasser til høyre for gris ned i drifts tabellen. Koble alle nødvendige sonder for å overvåke kroppstemperatur (BT), elektrokardiogram (ECG), puls oximetry (SpO 2), etc.</li> <li>forberede kirurgiske området via tre vekslende scrubs med 2% chlorohexidine og 70% alkohol (gjelder i en sirkelbevegelse begynner med center og flytte utover).</li>
	<li>Drapere kirurgiske området bruker steril teknikk 21.</li>
</ol> 3. Kirurgiske prosedyren <ol><li>avsløre hjertet gjennom en venstre thoracotomy.
	<ol><li>Gjør en huden snitt parallelt med de 4 th og 5 th interkostalrom plass ca 8-9 cm i lengde med et nr. 10 skalpell blad.</li>
		<li>Kutte gjennom vannkalv dorsi og serratus ventralis muskler med en buet Metzenbaum saks og brun Adson tang. Bruk electrocautery til å vedlikeholde hemostasen nødvendig.</li>
		<li>Angi pleural hulrommet gjennom interkostalrom musklene mellom de 4 th og 5 th ribben med Metzenbaum saks skjæring langs den fremre del av 4 th vrborden. For å redusere sjansen for uhell skade lungene, deaktivere ventilen på puster bare før inn pleural hulrom. Når pleural hulrommet er brutt, aktivere ventilen på.</li>
		<li>Bruke en liten Finochietto festepunkt for å spre ribbeina fra hverandre, utsette hjertet.</li>
	</ol></li> <li>Bruk Debakey tang forstå og løfte pericardium. Bruk Potts saks til å lage et lite hull i pericardium slik at luft kan angi perikard plass. Fortsette innsnitt Potts saksen over knutepunktet for GUTTEN og LCX arteriene.</li>
	<li>Bruk Babcock tang til å trekke venstre atrial appendage. Bruke Debakey og lite rettvinklet tang, dissekere arteria LCX fra de omkringliggende vev før eller proksimale til 1 st stumpe marginale grenen.</li>
	<li>Sted to fartøy løkker under dissekert LCX arterien, i hver ende. Hold en størrelse 3.0 mm ameroid constrictor med lite rettvinklet tang og løfte fartøyet hempene lysbildefremvisningen arteria LCX gjennom åpningen av constrictor. Forsiktig rotere constrictor så åpningen vender. Fjerne ledd av fartøyet. Se figur 1. 
	Merk: Tilstrekkelig Disseksjon av arterien er avgjørende for å hindre brette. Velg den riktige størrelse constrictor for individuelle dyret. Den riktige størrelse constrictor vil nøye omringe fartøyet uten først constricting fartøyet. Nasjonale griser veier mellom 12 og 15 kg krever ameroid utstilt; størrelse 2.5-3,5 mm. Plasseringen av ameroid constrictor på fartøyet avhenger av ønsket størrelse på iskemiske området.</li>
	<li>Re omtrentlig pericardium og lukke med 4-0 polypropylen suturer.</li>
	<li>Gjenopprette den negative thorax trykket ved å sette en 12 Fr brystet rør eller tilsvarende i pleural plass med slutten avslutter ut mellom lagene i nedleggelse, vanligvis to interkostalrom områder bakre thoracotomy området. 
	Merk: Observere lungene for atelectasis før du lukker ribbeina. Hvis tegn på underinflation er observert, fornye lungene manuelt til et trykk på 30 mm Hg.</li>
	<li>Nær brystet med 1 polypropylen suturer interkostalrom laget, 0 polypropylen suturer for serratus og fascial lag, 2-0 polypropylen suturer for det subcutaneous lag, og 3-0 polypropylen suturer for subcuticular-laget. Stift eller Sutur i huden.</li>
	<li>Festes en treveis stopp kuk til slutten av brystet røret og evakuere luften i brystet med en 40-60 cc syringe til en negativ sel er oppnådd. Rulle dyret på sin side eller motsatte side å lette fjerne luften. Når brystet har negative trykk, fjerne brystet røret og Sutur Avslutt området. Hvis dyr ligger enkeltvis post-operatively, i snitt kan være bandasjert i flere dager.</li>
</ol> 4. Post-operativ <ol><li>etter nedleggelse, infiltrere i snitt langs begge sider av thoracotomy området med 0,25% bupivacaine.</li>
	<li>Avvenne dyret av ventilen og slå av anestesi. Fjern den endotracheal tuben] Når Dyret er puste på egen hånd og svelger.</li>
	<li>Overvåke dyret før det er helt gjenopprettet (våken og sternal). Det skal ingen unormalt eller arytmi EKG-, BT bør være 38,7-39,8 ° C, SpO 2 bør være 95-100% og respirasjonsfrekvens skal 32-58 bpm.</li>
	<li>Administrere amiodarone (100 mg, muntlig to ganger om dagen) og clopidogrel bisulfate (75 mg, muntlig en gang om dagen) å forhindre blodpropp og arytmier. Fortsette med amoxicillin og clavulanate kalium (15 mg/kg) muntlig to ganger om dagen 10 dager etter operasjonen. Postoperativ smerte er kontrollert med buprenorfin SR (vedvarende release) 0,2 mg/kg. SQ hver tredje dag. Buprenorfin SR kan suppleres med carprofen (4.4 mg/kg) én gang og deretter (2,2 mg/kg) PO eller IM bud.</li>
	<li>Holde alle sengetøy og foraging materiale ut av dyret &#39; s bolig området til snittet blir fullstendig helbredet.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Executive+Summary:+Heart+Disease+and+Stroke+Statistics--2016+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics--2016 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 133 (4), 447-454 (2016).</li><li>Heron, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deaths:+Leading+causes+for+2014.">Deaths: Leading causes for 2014.</a> National Vital Statistics Reports. 65 (5), (2016).</li><li>Tsang, H. G., Rashdan, N. A., Whitelaw, C. B. A., Corcoran, B. M., Summers, K. M., MacRae, V. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochem Funct. 34 (3), 113-132 (2016).</li><li>Lassaletta, A. D., Chu, L. M., Sellke, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+neovascularization+for+coronary+disease:+current+state+and+future+prospects.">Therapeutic neovascularization for coronary disease: current state and future prospects.</a> Basic Res Cardiol. 106 (6), 897-909 (2011).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+Ischemic+Area+and+Coronary+Flow+With+Ameroid+Size+in+a+Porcine+Model.">Correlation of Ischemic Area and Coronary Flow With Ameroid Size in a Porcine Model.</a> J Surg Res. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Hughes, G. C., Post, M. J., Simons, M., Annex, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+Physiology:+Porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+preclinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational Physiology: Porcine models of human coronary artery disease: implications for preclinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> J Appl Physiol. 94 (5), 689-701 (2003).</li><li>Sabe, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+the+effects+of+resveratrol+on+chronically+ischemic+myocardium+in+a+swine+model+of+metabolic+syndrome:+a+proteomics+analysis.">Investigating the effects of resveratrol on chronically ischemic myocardium in a swine model of metabolic syndrome: a proteomics analysis.</a> J Med Food. 18 (1), 60-66 (2015).</li><li>Santos, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+imaging:+what+have+we+learned+from+animal+models?.">Cardiovascular imaging: what have we learned from animal models?.</a> Front Pharmacol. 6, 227 (2015).</li><li>Klocke, R., Tian, W., Kuhlmann, M. T., Nikol, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+heart+failure+related+to+coronary+heart+disease.">Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease.</a> Cardiovasc Res. 74 (1), 29-38 (2007).</li><li>Tarkia, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+remodeling+in+a+new+pig+model+of+chronic+heart+failure:+Assessment+of+left+ventricular+functional,+metabolic,+and+structural+changes+using+PET,+CT,+and+echocardiography.">Cardiac remodeling in a new pig model of chronic heart failure: Assessment of left ventricular functional, metabolic, and structural changes using PET, CT, and echocardiography.</a> J Nucl Cardiol. 22 (4), 655-665 (2015).</li><li>Caillaud, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+analysis+with+a+two-dimensional+strain+of+chronic+myocardial+ischemia+induced+with+ameroid+constrictor+in+the+pig.">Echocardiographic analysis with a two-dimensional strain of chronic myocardial ischemia induced with ameroid constrictor in the pig.</a> Interact Cardiovasc Thorac Surg. 10 (5), 689-693 (2010).</li><li>Unger, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+evaluation+of+coronary+collateral+development.">Experimental evaluation of coronary collateral development.</a> Cardiovasc Res. 49 (3), 497-506 (2001).</li><li>Giordano, C., Kuraitis, D., Beanlands, R. S., Suuronen, E. J., Ruel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell-based+vasculogenic+studies+in+preclinical+models+of+chronic+myocardial+ischaemia+and+hibernation.">Cell-based vasculogenic studies in preclinical models of chronic myocardial ischaemia and hibernation.</a> Expert Opin Biol Ther. 13 (3), 411-428 (2013).</li><li>St Louis, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Experimental+Model+of+Chronic+Myocardial+Hibernation.">An Experimental Model of Chronic Myocardial Hibernation.</a> Ann Thorac Surg. 69 (5), 1351-1357 (2000).</li><li>Green, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+X-ray+fluoroscopy+and+interventional+magnetic+resonance+imaging+for+the+assessment+of+coronary+artery+stenoses+in+swine.">Comparison of X-ray fluoroscopy and interventional magnetic resonance imaging for the assessment of coronary artery stenoses in swine.</a> Magn Reson Med. 54 (5), 1094-1099 (2005).</li><li>Qiu, Q., Lin, Y., Xiao, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-Course+of+the+Effects+of+QSYQ+in+Promoting+Heart+Function+in+Ameroid+Constrictor-Induced+Myocardial+Ischemia+Pigs.">Time-Course of the Effects of QSYQ in Promoting Heart Function in Ameroid Constrictor-Induced Myocardial Ischemia Pigs.</a> Evid Based Complement Alternat Med. , (2014).</li><li>Zhou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+Injection+of+Autologous+Mesenchymal+Stromal+Cells+Improves+Myocardial+Function.">Direct Injection of Autologous Mesenchymal Stromal Cells Improves Myocardial Function.</a> Biochem Biophys Res Commun. 390 (3), 902-907 (2009).</li><li>Radke, P. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+porcine+ameroid+constrictor+model+of+myocardial+ischemia+for+therapeutic+angiogenesis+studies.">Evaluation of the porcine ameroid constrictor model of myocardial ischemia for therapeutic angiogenesis studies.</a> Endothelium. 13 (1), 25-33 (2006).</li><li>Estvold, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Does+laser+type+impact+myocardial+function+following+transmyocardial+laser+revascularization?.">Does laser type impact myocardial function following transmyocardial laser revascularization?.</a> Lasers Surg Med. 42 (10), 746-751 (2010).</li><li>Kumar, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravascular+cell+delivery+device+for+therapeutic+VEGF-induced+angiogenesis+in+chronic+vascular+occlusion.">Intravascular cell delivery device for therapeutic VEGF-induced angiogenesis in chronic vascular occlusion.</a> Biomaterials. 35 (32), 9012-9022 (2014).</li><li>. Essentials of Lab Animal Research: Considerations for Rodent Surgery Available from: <a target="_blank" href="https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery">https://www.jove.com/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery</a> (2017)</li><li>Cao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+artery+vasospasms+in+a+microminipig+occurred+after+placing+an+ameroid+constrictor.">Coronary artery vasospasms in a microminipig occurred after placing an ameroid constrictor.</a> J Vet Med Sci. 78 (7), 1213-1216 (2016).</li><li>Sereda, C. W., Adin, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+of+Gradual+Vascular+Occlusion+and+Their+Applications+in+Treatment+of+Congenital+Portosystemic+Shunts+in+Dogs:+A+Review.">Methods of Gradual Vascular Occlusion and Their Applications in Treatment of Congenital Portosystemic Shunts in Dogs: A Review.</a> Veterinary Surgery. 34, 83-91 (2005).</li><li>Ikonen, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ligation+of+ameroid-stenosed+coronary+artery+leads+to+reproducible+myocardial+infarction--a+pilot+study+in+a+porcine+model.">Ligation of ameroid-stenosed coronary artery leads to reproducible myocardial infarction--a pilot study in a porcine model.</a> J Surg Res. 142 (1), 195-201 (2007).</li><li>Adin, C. A., Gregory, C. R., Kyles, A. E., Griffey, S. M., Kendall, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Petrolatum+Coating+on+the+Rate+of+Occlusion+of+Ameroid+Constrictors+in+the+Peritoneal+Cavity.">Effect of Petrolatum Coating on the Rate of Occlusion of Ameroid Constrictors in the Peritoneal Cavity.</a> Veterinary Surgery. 33, 11-16 (2004).</li><li>Griffin, M. A., Hunt, G. B., Epstein, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavior+of+plastic+and+metal+ameroid+constrictors+during+in+vitro+incubation+in+physiologic+solutions+of+varying+glucose+concentration.">Behavior of plastic and metal ameroid constrictors during in vitro incubation in physiologic solutions of varying glucose concentration.</a> Res Vet Sci. 105, 165-170 (2016).</li></ol>

Forfatterne har noen interessekonflikt avsløre.

Ameroid utstilt; har blitt brukt mye å lage dyr modeller av kronisk myokardisk iskemi og kronisk hjerteinfarkt, hjertesvikt,5,,6,,7,,9,,10 , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. selv om disse modellene kan opprettes ved hjelp av stents, hydrauliske occluders eller fast stenose occluders, utbredelsen av ameroid bruk i vitenskapelig litteratur tillater forskere å mer nøyaktig sammenligne resultatene av sitt arbeid med tidligere publiserte studier5,6,7,9,10,11,12,13, 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. en annen fordel med å bruke ameroid constrictor er at prosedyren er relativt enkelt og kan bli utført av noen med rimelig kirurgiske ferdigheter, og krever ingen spesialisert instrumenter. Andre nevnte metodene krever større tekniske ferdigheter, og i tilfelle av den hydrauliske occluder, krever intens postoperativ overvåkingen på grunn av externalized enheten6,13.
Den viktigste begrensningen av benytter ameroid constrictor er variasjon i frekvensen av okklusjon9,13. Generelt, har de fleste studier med ameroid constrictor funnet frekvensen av stenose være høyest i de to første ukene og deretter gradvis avta til fullstendig okklusjon oppstår23,24. Ex vivo studier direkte måling nedleggelse frekvensen av ameroid lumen har bekreftet at den største reduksjonen i lumen diameter forekommer i de to første ukene og bremser deretter25,26. Men har disse samme studier også vist at rundt glukose og protein konsentrasjoner kan påvirke hastigheten og fullstendigheten av ameroid nedleggelse, og dermed antyder at i vivo forhold er sannsynligvis ansvarlig for variasjon i ameroid priser okklusjon25,26. Andre etterforskere har antydet at mekanisk traume, betennelse, fibrose og dannelse forårsaket av ameroid plassering selv kan bidra til denne variasjonen5,6,25 . Sistnevnte scenario er mest sannsynlig årsaken til tidlig dødsfall og hjerte svikt i denne studien. Det kan ikke være stresset nok viktigheten av å gjøre delikat, men tilstrekkelig, arterien disseksjon på hver side av ameroid å unngå elastiske av fartøyet.
Riktig plassering av ameroid constrictor er avgjørende for å utvikle en iskemiske området i hjertet som er stor nok til å behandle, men ikke så stor at det resulterer i døden. Plasserer ameroid constrictor på LCX før den første stumpe marginale grenen synes å fungere best i Yorkshire griser. Som rapportert andre steder, resulterte dette i en iskemiske området rundt 25-30% av venstre ventrikkel6. Plassere ameroid lavere noen resulterte i en iskemiske området som var utilstrekkelig for den spesifikke behandlingen som ble etterforsket i denne studien.
Arytmi skjer under den kirurgiske prosedyren er sjeldne. Administrerer muntlig amiodarone etter operasjon gjennom slutten av studien, kan hindre arytmi under 2 til 3 uker etter operasjonen, når ameroid lukkes av. I tillegg bør caretaking og helsepersonell være spesielt årvåkne i å merke seg noen hoste samtidig som kan være en tidlig tegn på lunge ødem/hjertesvikt.
Gjennom årene, er utformingen av ameroid constrictor forbedret ved. Ameroids er tilgjengelig i mange størrelser slik at kirurgen å velge en ameroid som samsvarer med diameter på fartøy å være okkludert. Den ytre ringen med ameroid er tilgjengelig i rustfritt stål, Titan eller plast. Dette er spesielt viktig når du vurderer berørte hjerter bruke MRI. Alle metall får en gjenstand på Mr bildene. Titan ameroids forårsake mindre av en gjenstand enn rustfritt stål, mens plast ingen etterlater i det hele tatt. Mr bilder viser forskjellen mellom en Titan ameroid og en plast ameroid er vist i figur 2 og Figur 3, henholdsvis. Gjenstand på høyre side av hjertet i figur 2 skyldes Titan ringen encasing ameroid. Inntil nylig var containment ringen på plast ameroid tykk å plassere rundt en koronar uten elastiske fartøyet. Ameroid constrictor brukt i denne studien (se Tabell for materiale) er en mye mer strømlinjeformet versjon, som har samme ytre diameter som metal ameroids.

Koronarsykdom (CAD), som fører til myokardisk iskemi, er den ledende årsaken til uførhet, død og helsevesenet koster rundt verden4 og skyldes for ca 1 av hver 3 dødsfall i USA1,2 , 3 , 4 , 5 , 6. selv om det har vært mange fremskritt i både PCI og kirurgisk behandling, så mange som en tredjedel av pasienter som lider av CAD er ikke kvalifisert for disse behandlingene på grunn av alder, dårlig helse eller suboptimal anatomi4, 5 , 6 , 7. for å evaluere nye metoder for diagnostic imaging eller behandling, utviklingen av en passende dyremodell er avgjørende.
Når du utvikler en dyremodell for en sykdom, skal forårsaket lidelsen tett emulere anatomiske og fysiologiske kjennetegner uorden i mennesker8,9. En av de mest brukte store dyrene for hjerte studier er grisen. Gris hjertet er mest analogt til det menneskelige hjertet i størrelse, anatomi og fysiologi3,6. Ligner på menneskets hjerte, myokard gris hjerte har ikke en omfattende Kollateral sirkulasjon6. Derfor gris hjertet tolererer ikke akutt koronar okklusjon godt, men det tåler en gradvis koronar okklusjon. Hvis en coronary arterien er okkludert sakte, kan den brukes som modell for kronisk myokardisk iskemi, kronisk hjerteinfarkt og hjertesvikt5,6,9,10, 11 , 12 , 13. kronisk myokardisk iskemi kan bli indusert gjennom stent implantasjon eller plasseringen av en hydraulisk occluder, en fast stenose occluder eller en ameroid constrictor. Det er fordeler og ulemper for alle disse metodene som er beskrevet i detalj i ulike publikasjoner6,9,13 , men den mest brukte metoden er ameroid plassering5, 6,10,11.
Ameroid constrictor består av kasein materiale innkapslet i en rustfritt stål, plast eller Titan ring. Når plassert rundt en arterie (vanligvis venstre fremre synkende koronar (gutt) eller venstre sirkumfleks koronar (LCX)), kasein materialet absorberer omkringliggende væsken forårsaker den indre lumen begrense gradvis mimicking den langsomme stenose i en arterie og resulterer endelig full i okklusjon9,13,14. Denne fremgangsmåten brukes alene eller sammen med andre metoder resultatene i en region av kronisk myokardisk iskemi og/eller hjerteinfarkt av venstre ventrikkel i hjertet som er nyttig for å utvikle og evaluere nye imaging teknikker8, 10,15, terapeutiske behandlinger7,16,17,18 og kirurgiske prosedyrer19,20.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="965">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:323px;">Anesthesia: ketamine</td>
			<td style="width:195px;">Putney, INC</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td style="width:273px;">Dose: 25mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: midazolam</td>
			<td>App Pharmaceuticals</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 0.75mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: isoflurane</td>
			<td>Baxter</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 1-3%, INH</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium</td>
			<td>WG Critical Care</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 15mg/kg, IV</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: piperacillin and tazobactam</td>
			<td>Fresenius Kabl</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 100mg/kg, PO</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: buprenorphine (sustained release)</td>
			<td>Zoo Pharm</td>
			<td></td>
			<td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: fentanyl patch</td>
			<td>Mylan</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: bupivicaine 0.25%</td>
			<td>Hospira</td>
			<td></td>
			<td>Give SC at incision site for analgesia</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Alcohol 70%</td>
			<td>Humco</td>
			<td>NDC 0395-4202-28</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Chlorhexidine scrub 2%</td>
			<td>Vet One</td>
			<td>510083</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pediatric anesthesia circuit</td>
			<td>Westmed</td>
			<td>7-8901</td>
			<td>www.westmedinc.com</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Water blanket</td>
			<td>Cincinnati Sub Zero</td>
			<td>Blanketrol 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">EKG</td>
			<td>Medtronics- Physiocontrol</td>
			<td>LifePak 20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Oxygen saturation monitor</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Temperature probe</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Electrical cautery unit</td>
			<td>Valley Labs</td>
			<td>Force 2</td>
			<td>Cut-30 Coag-40</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Endotracheal tube</td>
			<td>Hudson RCI</td>
			<td>HUD510312</td>
			<td>Hudson brand - appropriate size for animal</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Intravenous catheter, size 20 gauge</td>
			<td>Santa Cruz Biotechnology, Inc</td>
			<td>SC-360097</td>
			<td>Fluid and drug administration</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Lactated Ringers Solution</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NDC 0409-7953-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Macro IV drip set 15 drops/ml</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>12672-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Surgical gowns</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>90142</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Utility drapes</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>89731</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Adult laparotomy drape</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYNJP3004</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Sterile surgical gloves</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>22537-570</td>
			<td>Size 7 - use appropriate size for surgeon</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Needle mat - sterile</td>
			<td>Medline</td>
			<td>NC30MBR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Cautery pencil</td>
			<td>Medline</td>
			<td>ESPB 2000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tubing</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50251</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tip; Yankauer</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction cannister</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>65651-220</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm</td>
			<td>Research Instruments SW, Inc.</td>
			<td>760-764-9411</td>
			<td>Types: Stainless steel, titanium, or plastic</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3-way stopcock</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>455991</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Stomach tube - 18 Fr</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>DC4418</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">60cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35060LL</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35003LL</td>
			<td>For post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Skin stapler - 35W</td>
			<td>Ethicon&#160; Endo-Surgery</td>
			<td>PMW 35</td>
			<td>skin closure</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Scalpel blade - size #10</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>32295-010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mini silicone vessel loops&#160; 1 Pak</td>
			<td>Aspen Surgical</td>
			<td>011001PBX</td>
			<td>for elevating circumflex artery to apply ameroid</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">1 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8425H</td>
			<td>close ribs</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">2-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>SH #8523</td>
			<td>close muscle layers</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">4-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8581H</td>
			<td>close pericardium</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">20 gauge needle</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>81-200219</td>
			<td>post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">antimicrobial drape</td>
			<td>3M</td>
			<td>6640EZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Finochietto rib retractor - infant size</td>
			<td>Codman</td>
			<td>50-8057</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Potts-Smith scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6043</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Babcock forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8022</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pean hemostatic forceps curved</td>
			<td>Codman</td>
			<td>30-4565</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">scalpel handle #7</td>
			<td>Codman</td>
			<td>11-5534</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Brown Adson forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5231</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Debakey forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7562</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6870SC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo-Hegar needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-2017</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ryder needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-3012</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Kelly hemostatic forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Reynolds hemostatic forcep</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Weitlander retractor</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8612</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Yorkshire domestic pigs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor

Hjerte-og karsykdommer er fortsatt nummer én årsaken til dødelighet i USA. Det er mange tilnærminger til behandling av disse sykdommer, men uansett tilnærming, en i vivo modell er nødvendig å teste hver behandling. Grisen er en av de mest brukte store dyr modellene for hjerte-og karsykdommer. Sitt hjerte ligner i anatomi og fungerer som et menneske. Ameroid plassering teknikken oppretter en iskemiske området av hjertet, som har mange nyttige programmer i å studere hjerteinfarkt. Denne modellen har blitt brukt for kirurgiske forskning, farmasøytiske studier, Bildeteknikker og cellen terapi.
Det er flere måter å indusere en iskemiske området i hjertet. Hver har sine fordeler og ulemper, men plasseringen av en ameroid constrictor forblir den mest brukte teknikken. De viktigste fordelene ved hjelp av ameroid er dens utbredelse i eksisterende forskning, dens tilgjengelighet i forskjellige størrelser for å innkvartere anatomi og størrelse på fartøyet å bli innsnevret, kirurgi er en relativt enkel prosedyre, og post-operativ overvåking er minimal, siden det er ingen eksterne enheter for å opprettholde. Dette dokumentet gir en detaljert oversikt over den riktig teknikken for plassering av ameroid constrictor.

Etter å analysere dataene innhentet fra ameroid plassering operasjoner utført i våre anlegg over en periode på to år, fant vi overlevelse til 80%. Prosedyren ble utført på 25 Yorkshire griser veier mellom 12-15 kg. For 25 grisene, 20 overlevde til oppfølgingsprosedyre, 2 fibrillated og døde kort tid etter inndragelse, 2 var euthanized for alvorlig hjertesvikt og lungeødem, og 1 hadde en anesthetic død under en oppfølging røntgenbilde. Obduksjon avdekket et infarcted område på venstre ventrikkel i dyr som døde innen 24 timer av prosedyren. Det er mistanke om, men kunne ikke bekreftes at arteria kinked av ameroid siden lumen av ameroid var fortsatt åpen. Ameroids fra dyr som var euthanized på grunn av hjertesvikt ble undersøkt. Det var totalt nedleggelsen av lumen på 18 dager.
Gjenlevende dyrene ble fotografert av magnetisk resonans Imaging (MRI) på 28 dager innlegg-ameroid plassering å måle hjertefunksjon og størrelsen på iskemiske området. Figur 2 og Figur 3 viser MRI profilen oppnådd fra en gris med en Titan innkapslet ameroid og en gris med en plast omsluttet ameroid, henholdsvis. Etter bildebehandling, ble en andre thoracotomy utført for en celle injeksjon eller humbug prosedyren. Dyrene ble fulgt ut så lenge som 16 uker innlegg-ameroid plassering.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig1.jpg"> 
Figur 1: bilder av grisen hjerte under ameroid plassering prosedyren. (A) bilde av gris hjertet viser den GUTTEN, LCX og stumpe marginale arterie (OM). (B) bilde av dissekert LCX arterien før ameroid plassering. (C) Image av riktig plassering av ameroid rundt LCX med åpningen av ameroid vender opp eller hjertet. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig1large.jpg" target="_blank">Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig2.jpg"> 
Figur 2: Mr bilde av gris hjertet med en Titan innkapslet ameroid. Mr bilde av en gris hjerte tatt fire uker etter plassering av en Titan omsluttet ameroid constrictor på arteria LCX. Pilen peker gjenstand skapt av Titan. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig2large.jpg" target="_blank">Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig3.jpg"> 
Figur 3: Mr bildet av en gris hjertet med en plast innkapslet ameroid. Mr bilde av en gris hjerte tatt fire uker etter plassering av en plast omsluttet ameroid constrictor på arteria LCX. Pilen peker ameroid constrictor. Ingen gjenstand er observert. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56190/56190fig3large.jpg" target="_blank">Klikk her for å se en større versjon av dette tallet.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor at JoVE.com

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

En kronisk hjertesvikt Ischemia modell i svin bruker en Ameroid Constrictor

Formålet med denne protokollen er å vise plasseringen av en forsinket constricting enhet (en ameroid constrictor) rundt en koronar i svin modell. Denne enheten lager en iskemiske området i hjertet som er nyttig for å studere nye diagnostic imaging teknikker og nye metoder for behandling.

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Using Quantitative Real-time PCR to Determine Donor Cell Engraftment in a Competitive Murine Bone Marrow Transplantation Model

Bruke kvantitativ real-time PCR fastslår Donor Cell engraftment i en konkurransedyktig Murine benmargstransplantasjon Model

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Urinblæren Stinnhet fremkalt Visceromotor Responses som en modell for blære Smerter i Mus

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Tachycardia-indusert kardiomyopati som kronisk hjertesvikt modell i svin

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Kirurgisk svin modell av kronisk hjertesvikt Ischemia behandlet av av pumpen koronar Bypass pode kirurgi

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Standardisert modell av ventrikulær fibrillasjon og avansert hjertelivsstøtte i svin

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

Real-Time Assessment of Spinal Cord Microperfusion in a Porcine Model of Ischemia/Reperfusion

Sanntidsvurdering av ryggmargsmikroperfusjon i en porcin modell av iskemi/reperfusjon

Spinal cord injury is a devastating complication of aortic repair. Despite developments for the prevention and treatment of spinal cord injury, its ...

A Rat Lung Transplantation Model of Warm Ischemia/Reperfusion Injury: Optimizations to Improve Outcomes

En rottelungetransplantasjonsmodell av varm iskemi / reperfusjonsskade: optimaliseringer for å forbedre resultatene

From our experience with rat lung transplantation, we have found several areas for improvement. Information in the existing literature regarding methods ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

En intakt perikardium iskemisk gnagermodell

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...