Name: development of a human preclinical model of osteoclastogenesis from peripheral blood monocytes co-cultured with breast cancer cell lines
Uploaded: 2017-09-13T15:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines at JoVE.com

ברצוננו להודות קאנג Yibin למתן את שורת התאים SCP2 ולורנה כריסטיאנו לסיוע העריכה.

osteoclasts האנושי היו תריז PBMCs תורמים בריא שנתן בכתב הסכמה מדעת להשתתף במחקר. פרוטוקול המחקר אושרה על ידי ועדת האתיקה המקומית, על פי הסטנדרטים אתית הניח הצהרת הלסינקי של 1964.
 1. בידול אוסטאוקלסט הערה: לאסוף דם היקפיים או מעילים באפי מתורמים אנושי בריא ב- EDTA. אל תשתמש ...

<ol>
	<li>Ibrahim, T., Mercatali, L., Amadori, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bone+and+cancer:+the+osteoncology.">Bone and cancer: the osteoncology.</a> Clin Cases Miner Bone Metab. 10 (2), 121-123 (2013).</li><li>Coleman, R. E., Rubens, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+course+of+bone+metastases+from+breast+cancer.">The clinical course of bone metastases from breast cancer.</a> Br J Cancer. 55 (1), 61-66 (1987).</li><li>Ibrahim, T., Mercatali, L., Amadori, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+emergency+in+oncology:+bone+metastases+in+breast+cancer+patients.">A new emergency in oncology: bone metastases in breast cancer patients.</a> Oncol Lett. 6 (2), 306-310 (2013).</li><li>Swartz, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+microenvironment+complexity:+emerging+roles+in+cancer+therapy.">Tumor microenvironment complexity: emerging roles in cancer therapy.</a> Cancer Res. 72 (10), 2473-2480 (2012).</li><li>Roodman, G. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+bone+metastasis.">Mechanisms of bone metastasis.</a> N Eng J Med. 350 (12), 1655-1664 (2004).</li><li>Patel, L. R., Camacho, D. F., Shiozawa, Y., Pienta, K. J., Taichman, R. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+cancer+cell+metastasis+to+the+bone:+a+multistep+process.">Mechanisms of cancer cell metastasis to the bone: a multistep process.</a> Future Oncol. 7 (11), 1285-1297 (2011).</li><li>Chen, Y. C., Sosnoski, D. M., Mastro, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breast+cancer+metastasis+to+the+bone:+mechanisms+of+bone+loss.">Breast cancer metastasis to the bone: mechanisms of bone loss.</a> Breast Cancer Res. 12 (6), 215 (2010).</li><li>Guise, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Breast+cancer+bone+metastases:+it's+all+about+the+neighborhood.">Breast cancer bone metastases: it's all about the neighborhood.</a> Cell. 154 (5), 957-959 (2013).</li><li>Ell, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor-induced+osteoclast+miRNA+changes+as+regulators+and+biomarkers+of+osteolytic+bonemetastasis.">Tumor-induced osteoclast miRNA changes as regulators and biomarkers of osteolytic bonemetastasis.</a> Cancer Cell. 24 (4), 542-556 (2013).</li><li>Lu, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=VCAM-1+promotes+osteolytic+expansion+of+indolent+bone+micrometastasis+of+breast+cancer+by+engaging+&#945;4&#946;1-positive+osteoclast+progenitors.">VCAM-1 promotes osteolytic expansion of indolent bone micrometastasis of breast cancer by engaging &#945;4&#946;1-positive osteoclast progenitors.</a> Cancer Cell. 20 (6), 701-714 (2011).</li><li>Wang, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+osteogenic+niche+promotes+early-stage+bone+colonization+of+disseminated+breast+cancer+cells.">The osteogenic niche promotes early-stage bone colonization of disseminated breast cancer cells.</a> Cancer Cell. 27 (2), 193-210 (2015).</li><li>Liverani, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CSF-1+blockade+impairs+breast+cancer+osteoclastogenic+potential+in+co-culture+systems.">CSF-1 blockade impairs breast cancer osteoclastogenic potential in co-culture systems.</a> Bone. 66, 214-222 (2014).</li><li>Mercatali, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+everolimus+in+an+in+vitro+model+of+triple+negative+breast+cancer+and+osteoclasts.">The effect of everolimus in an in vitro model of triple negative breast cancer and osteoclasts.</a> Int J Mol Sci. 1 (11), e1827 (2016).</li><li>Glantschnig, H., Fisher, J. E., Wesolowski, G., Rodan, G. A., Reszka, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=M-CSF,+TNFalpha+and+RANK+ligand+promote+osteoclast+survival+by+signaling+through+mTOR/S6+kinase.">M-CSF, TNFalpha and RANK ligand promote osteoclast survival by signaling through mTOR/S6 kinase.</a> Cell DeathDiffer. 10 (10), 1165-1177 (2003).</li><li>Sugatani, T., Hruska, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Akt1/Akt2+and+mammalian+target+of+rapamycin/Bim+play+critical+roles+in+osteoclast+differentiation+and+survival,+respectively,+whereas+Akt+is+dispensable+for+cell+survival+in+isolated+osteoclast+precursors.">Akt1/Akt2 and mammalian target of rapamycin/Bim play critical roles in osteoclast differentiation and survival, respectively, whereas Akt is dispensable for cell survival in isolated osteoclast precursors.</a> J Biol Chem. 280 (5), 3583-3589 (2005).</li><li>Bertoldo, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeting+bone+metastatic+cancer:+role+of+the+mTOR+pathway.">Targeting bone metastatic cancer: role of the mTOR pathway.</a> Biochim Biophys Acta. 1845 (2), 248-254 (2014).</li><li>Kang, Y., Siegel, P. M., Shu, W., Drobnjak, M., Kakonen, S. M., Cord&#243;n-Cardo, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+multigenic+program+mediating+breast+cancer+metastasis+to+bone.">A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone.</a> Cancer Cell. 3 (6), 537-549 (2003).</li><li>Simone, V., Ciavarella, S., Brunetti, O., Savonarola, A., Cives, M., Tucci, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Everolimus+restrains+the+paracrine+pro-osteoclast+activity+of+breast+cancer+cells.">Everolimus restrains the paracrine pro-osteoclast activity of breast cancer cells.</a> BMC Cancer. 14 (15), 692 (2015).</li></ol>

פרה במבחנה מודלים לומד על מנגנוני crosstalk בין תאים סרטניים ותאים עצם נחוצים כדי לזהות מנגנונים של עצם גרורות יכול לשמש ליצירת אסטרטגיות טיפוליות חדשות. פיתחנו מודל אנושית לחלוטין במבחנה של osteoclastogenesis מדם היקפי אנושי (איור 3). במהלך אופטימיזציה של המתודולוגיה, מספר נ?...

העצם הוא אתר משותף של גרורות של סוגים שונים של גידולים ראשי כמו סרטן הערמונית, ריאות, שד, עם 20-25% מהחולים לפתח גרורות בעצמות במהלך המחלה1,2,3. בפרט, 70% של חולי סרטן השד לשאת עדות עצם גרורות מוות4. הגידול ותא סטרומה האינטראקציה הוא חיוני עבור התקדמות סרטן סרטן ראשוני והן נגעים משניים. ב- microenvironment העצם, גרורות בעצמות osteolytic מסרטן השד תלויים הקמת מעגל קסמים פתולוגיים המתרחשים בין תאים סרטניים, תאים עצם microenvironment של העצם. תאים סרטניים לשבש את איזון עצמות, הגדלת העצם resorption5,6,7.
בתנאים נורמליים ופתולוגיים, osteoclasts הם תאים האחראי על ספיגת עצם, ואילו תאי העצם, תוך הפקדת מטריצה חדש, אחראים על עצם חדשה היווצרות8. אוסטאוקלסט פעילות מוסדר על ידי תאי העצם דרך הביטוי של רנקל, אשר נקשר לקולטן שלו דרגה על פני אוסטאוקלסט קדם, גרימת אוסטאוקלסט שלפני היתוך, תהליך הכרחי עבור בידול לתוך osteoclasts בוגרת. אינדוקציה של osteoclastogenesis מגביר ספיגת עצם. מספר רב של מחקרים ויוו השתפרו באופן משמעותי את ההבנה שלנו של עצם גרורות היווצרות9,10,11. תאים סרטניים בשד הגידול העיקרי, microenvironment את עצם perturb עצם הומאוסטזיס, קידום osteoclastogenesis, העצם resorption8. בתרחיש זה, כל מולקולרית האינטראקציות המתרחשות בין תאים סרטניים של osteoclasts בעלות חשיבות מכרעת. כאמור לעיל, מנגנון היווצרות גרורות בעצם יש כבר מבואר בדגמים העכברים ' ויוו . עם זאת, בנוסף, את הצורך באישור כל ויוו ניסויים בבעלי חיים על ידי ועדת האתיקה ישנם מספר חסרונות אחרים לביצוע ויוו ניסויים כולל עלויות גבוהות ושיטות גוזלת זמן. מספר סופרים שילבו במודלים פרה ויוו , במבחנה של osteoclastogenesis באמצעות קו מאתר של osteoclasts מראש הנקרא RAW246.79,10,11. החסרונות של מודל זה נובעות מהעובדה כי התאים כבר מחויבים להיות osteoclasts קדם, אינם ממקור אנושי. מסיבות אלו, המחקר translational יפיקו במידה רבה הזמינות של במבחנה אנושית לחלוטין במודלים פרה ללמוד אינטראקציות התא סרטן העצם.
אנחנו אופטימיזציה שיטה של osteoclastogenesis במבחנה החל מ-12,דגימות דם היקפיים אנושי13. Osteoclasts שואבים ומונוציטים, אשר נמצאים, גם אם במידה קטנה, בדגימות דם היקפיים. תאי תאי מופרדות הראשון אריתרוציטים, גרנולוציטים נוכח דם מלא על-ידי Ficoll צפיפות הדרגתי; הם נבחרו אז בזכות היכולת שלהם לדבוק המצע פלסטיק, בניגוד לימפוציטים. לאחר זריעה, תאים מתורבתים למשך 14 ימים. MCSF רנקל GFs הנדרש על-ידי ומונוציטים להבדיל קודם לתוך מקרופאגים ולאחר מכן לתוך osteoclasts14,15בקרב אנשי עסקים ותיירים כאחד. MCSF יש צורך לכל משך וזמינותו, ואילו רנקל משמש לזירוז תהליך התמיינות בשלבים המאוחרים של osteoclastogenesis. בשלב מוקדם של בידול, מסייעת MCSF ומונוציטים להתרבות ולשרוד14,15. במהלך החלק השני של osteoclastogenesis, תאים מתמזגים, בוגר כמו osteoclasts, מציג להתפלגות האופיינית של אקטין F בטבעות ולבטא סמני ספציפיים כגון פוספטאז tartrate חסיני חומצה (השמנה) ו קלציטונין קולטן (CTR) 14 , 15. שיטת שלנו מורכב של הוספת MCSF התרבות מונוציט במשך 7 הימים הראשונים של הניסוי, שילוב של MCSF רנקל ימים 7 עד 14. בסוף הניסוי, osteoclastogenesis ניתוח על ידי ספירת תאי הבדיל, כפי שיפורט להלן.
התרבויות מונוציט המושרה להבדיל מאת GFs יוצרות את הבסיס של המודל פרה שלנו. אנחנו אופטימיזציה מערכת תרבות משותפת ללא GFs כדי להבין טוב יותר את הכוח osteoclastogenic של תאים סרטניים בשד. לראשונה פיתחנו מודל של תרבויות שותף עקיף על-ידי הוספת בינוני (80% α-בינונית מזערי חיוניים (α-מ) ו- 20% ממוזגים בינוני שנאספו מתרבות של תאים סרטניים בשד כי היו confluent כ 90% תאים שעברו התמיינות12 . המדיום ממוזגים (לא נאסף בתנאים מניעת סרום) נאספה לאחר 24 שעות, מעורב בינוני טריים-שיעור של 1:4. המדיום ממוזגים המושרה בידול אוסטאוקלסט משמעותית ביחס הפקד שלילי. עם זאת, כל המידע על האינטראקציה הדדית בין תאים סרטניים ותאים עצם אובדים בעת שימוש עקיף תרבויות המשנה, אנחנו שיפור המערכת שלנו על-ידי ביצוע ישיר תרבויות המשנה. אנחנו נזרע תאים סרטניים 0.4 מיקרומטר מוסיף והניח אותם בבארות שבו תאי תאי מצופים. באמצעות שיטה זו, תאים לשתף המדיום אותו ולהחליף חלבוני המופרש. לכן יצרנו דגם פרה אנושית לחלוטין של osteoclastogenesis הנגרם על ידי תאי סרטן13.
מערכת זו הוא תכליתי מאוד והוא יכול לשמש למטרות מחקריות שונות, למשל, במחקרים תרופתי חוקרים את התפקיד של סמים בתוך עצם גרורות. המודל שלנו מאפשר ללמוד את היעילות ואת מנגנוני הפעולה של טיפולים, ממוקדות עצם ו/או תרופות antitumor microenvironment העצם בנוכחות תאי סרטן13. תכנון הניסויים עם בקרות הנכון, כלומר, תאים סרטניים osteoclasts תרבותי בנפרד, מקל להבין את ההשפעה של תרבות משותפת על פעילות התרופה. גישה זו הופך להיות מעניין יותר כאשר הסם נחקר מטרות הן סרטן תאים ועוד osteoclasts, למשל, everolimus16. מודל זה יכול לשמש גם כדי לזהות מסלולים חדשים של אינטראקציה בין תאים סרטניים ותאים העצם.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>&#945;MEM</td>
			<td>Euroclone</td>
			<td>BE12-169F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glutamine</td>
			<td>Life-technologies</td>
			<td>ECB3000D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fetal bovine serum</td>
			<td>Life-technologies</td>
			<td>ECS0180DPR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hMCSF</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>300-25</td>
			<td>Storage indications must be respected</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hRANKL</td>
			<td>Peprotech</td>
			<td>310-01</td>
			<td>Storage indications must be respected</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acid Phosphatase, Leukocyte (TRAP) Kit</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>387 A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lymphocyte separation media</td>
			<td>Biowest</td>
			<td>L0560-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Red Blood cell lysing buffer</td>
			<td>SIgma</td>
			<td>11814389001 
			ROCHE</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin</td>
			<td>EuroClone</td>
			<td>COD. ECB3052D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Paraformaldehyde 4% aqueous solution, EM grade</td>
			<td>Electron Microscopy Sciences</td>
			<td>157-4-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MDA-MB-231 cell line</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>CRM-HTB-267</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MCF7</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>HTB-22</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transwell</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3470-Clear</td>
			<td>These inserts are for 24-well plates; 
			6.5 mm, 0.4 &#956;M; 
			pore size</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

development of a human preclinical model of osteoclastogenesis from peripheral blood monocytes co-cultured with breast cancer cell lines

Crosstalk בין תאים סרטניים ותאים עצם ב- microenvironment העצם חיוני להבנת מנגנון היווצרות גרורות העצם. פיתחנו במבחנה אנושית לחלוטין פרה מודל של תרבות משותפת של תאים סרטניים בשד ומונוציטים שעברו התמיינות לכיוון osteoclasts. אנחנו אופטימיזציה מודל של osteoclastogenesis החל מדגימת דם היקפיים שנאספו מתורמים מאוד בריאים. תאי תאי דם היקפיים (PBMCs) היו הראשונים המופרדים באמצעות צנטריפוגה הדרגתיות צפיפות, נזרע על צפיפות גבוהה, המושרה להבדיל על-ידי הוספת שני גורמי גדילה (GFs): קולטן activator ושל הפקטור הגרעיני-κB ליגנד (רנקל) מקרופאג המושבה-מגרה גורם (MCSF). התאים היו עזב בתרבות למשך 14 ימים קבוע ואז נותחו על ידי ניתוח במורד הזרם. גרורות בעצמות osteolytic, הוא אחד מאפקטי ההגעה התא סרטן בתוך עצם אינדוקציה של osteoclastogenesis. אנחנו ובכך לערער את המודל שלנו עם תרבויות המשנה של תאים סרטניים בשד ללמוד את הכוח התמיינות של תאים סרטניים ביחס של GFs. דרך פשוטה של הלומדים סרטן התא-אוסטאוקלסט אינטראקציה היא לבצע עקיפה תרבויות שיתוף המבוסס על שימוש בינוני ממוזגים שנאסף תרביות תאים של סרטן השד, מעורב בינוני טריים. תערובת זו משמש לאחר מכן לזירוז אוסטאוקלסט בידול. אנחנו גם אופטימיזציה שיטה ישירה תרבות משותפת שבה סרטן תאים ומונוציטים שעברו התמיינות לשתף המדיום ולהחליף גורמים המופרש. זהו שיפור משמעותי על פני השיטה תרבות שותף עקיף המקורי כמו חוקרים ניתן לצפות את האינטראקציות הדדיים של תא שני סוגי ולבצע ניתוחים במורד הזרם עבור תאים סרטניים והן osteoclasts. שיטה זו מאפשרת לנו לחקור את השפעת הסמים על microenvironment את עצם גרורתית, לקווים תא זרע מלבד אלה נגזר מסרטן השד. המודל יכול לשמש גם כדי לחקור מחלות אחרות כגון אוסטאופורוזיס או תנאים אחרים העצם.

שיטה אופטימלי כדי בקלות להבדיל osteoclasts ומונוציטים דם היקפיים אנושי. התרבות מונוציט היה תרבותי עם תאים סרטניים, המאשרת (כפי שמתואר בספרות18) כי התאים הסרטניים הם לשמר osteoclastogenesis של גרורות בעצמות. Osteoclasts תריז תאים סרטניים, GFs מוצגים באיור1. תא אוסטא...

Watch this Scientific Journal Video about Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines at JoVE.com

Development of a Human Preclinical Model of Osteoclastogenesis from Peripheral Blood Monocytes Co-cultured with Breast Cancer Cell Lines

פרוטוקול זה מתאר את התפתחות במבחנה האנושי פרה מודל של osteoclastogenesis של דם היקפיים ומונוציטים תרבותי עם שורות תאים של סרטן השד כדי לחקות את האינטראקציה תא-אוסטאוקלסט סרטן. המודל יכול לשמש כדי לקדם את ההבנה שלנו של עצם היווצרות גרורות ולשפר את אפשרויות טיפוליות.

התפתחות מודל פרה האנושית של Osteoclastogenesis של דם היקפיים ומונוציטים תרבותי משותף עם שורות תאים של סרטן השד

The crosstalk between tumor cells and bone cells in the bone microenvironment is crucial to understanding the mechanism of bone metastasis formation. We ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Development and Maintenance of a Preclinical Patient Derived Tumor Xenograft Model for the Investigation of Novel Anti-Cancer Therapies

פיתוח ותחזוקה של גידול נגזר החולה פרה xenograft דגם לחקירת Novel טיפולים נגד סרטן

Patient derived tumor xenograft (PDTX) models provide a necessary platform in facilitating anti-cancer drug development prior to human trials. Human tumor ...

Surgical Procedures and Methodology for a Preclinical Murine Model of De Novo Mammary Cancer Metastasis

Surgical Procedures and Methodology for a Preclinical Murine Model of De Novo Mammary Cancer Metastasis

כירורגית נהלים ומתודולוגיה עבור מודל Murlin פרה קלינית של<em&gt; דה נובו</em&gt; גרורות סרטן החלב

A rate-limiting aspect of transgenic mouse models of mammary adenocarcinoma is that primary tumor burden in mammary tissue typically defines study ...

A Portal Vein Injection Model to Study Liver Metastasis of Breast Cancer

מודל הזרקת Portal Vein לחקר גרור בכבד של סרטן השד

Breast cancer is the leading cause of cancer-related mortality in women worldwide. Liver metastasis is involved in upwards of 30% of cases with breast ...

A Syngeneic Mouse Model of Metastatic Renal Cell Carcinoma for Quantitative and Longitudinal Assessment of Preclinical Therapies

קרצינומה תא syngeneic עכבר הדגם של גרורתי כליות עבור הערכה כמותית אורך ורוחב של טיפולים פרה-קליניים

Renal cell carcinoma (RCC) affects &#62; 60,000 people in the United States annually, and ~ 30% of RCC patients have multiple metastases at the time of ...

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

במודל עכבר של עייפות הנגרם על ידי הקרנה ההיקפית

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Invasive Behavior of Human Breast Cancer Cells in Embryonic Zebrafish

התנהגות פולשנית של תאים סרטניים בשד אדם עוברי הזברה

In many cases, cancer patients do not die of a primary tumor, but rather because of metastasis. Although numerous rodent models are available for studying ...

Conditional Knockdown of Gene Expression in Cancer Cell Lines to Study the Recruitment of Monocytes/Macrophages to the Tumor Microenvironment

נוקאאוט מותנה של ביטוי גנים בשורות תאים סרטן ללמוד הגיוס של Monocytes/מקרופאגים כדי Microenvironment הגידול

siRNA and shRNA-mediated knock down (KD) methods of regulating gene expression are invaluable tools for understanding gene and protein function. However, ...

Establishment and Characterization of Three Afatinib-resistant Lung Adenocarcinoma PC-9 Cell Lines Developed with Increasing Doses of Afatinib

הקמה ואפיון של שלוש מנות העמידות Afatinib של ריאה אדנוקרצינומה PC-9 תאים שפותחו עם הגדלת מינונים של Afatinib

Acquired resistance to molecular target inhibitors is a severe problem in cancer therapy. Lung cancer remains the leading cause of cancer-related death in ...

Flow Cytometric Analysis of Mitochondrial Reactive Oxygen Species in Murine Hematopoietic Stem and Progenitor Cells and MLL-AF9 Driven Leukemia

הזרמת כדוריות הדם של מיני חמצן מיטוכונדריאלי מורטין בגזע ובתאי מחולל ולוקמיה מונחה AF9

We present a flow cytometric approach for analyzing mitochondrial ROS in various live bone marrow (BM)-derived stem and progenitor cell populations from ...

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell (PBMC) Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology (I-O) Research

A Human Peripheral Blood Mononuclear Cell PBMC Engrafted Humanized Xenograft Model for Translational Immuno-oncology I-O Research

תא היקפי של דם מונאפרור (PBMC) חרט הומניזציה מודל Xenograft עבור מחקר הטרנסג-אונקולוגיה (I-O)

The discovery and development of immuno-oncology (I-O) therapy in recent years represents a milestone in the treatment of cancer. However, treatment ...