Name: a method for determination and simulation of permeability and diffusion in a 3d tissue model in a membrane insert system for multi-well plates
Uploaded: 2018-02-23T13:00:00
Duration: 10 min 33 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Method for Determination and Simulation of Permeability and Diffusion in a 3D Tissue Model in a Membrane Insert System for Multi-well Plates at JoVE.com

Эта работа была создана при финансовой поддержке от Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) под Грант нет PO413/12-1 и Ла 1028/7-1.

<ol>
	<li>Marx, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human-on-a-chip+developments:+a+translational+cutting-edge+alternative+to+systemic+safety+assessment+and+efficiency+evaluation+of+substances+in+laboratory+animals+and+man?.">Human-on-a-chip developments: a translational cutting-edge alternative to systemic safety assessment and efficiency evaluation of substances in laboratory animals and man?.</a> ATLA. 40 (5), 235-257 (2012).</li><li>Maschmeyer, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chip-based+human+liver-intestine+and+liver-skin+co-cultures+-+A+first+step+toward+systemic+repeated+dose+substance+testing+in+vitro.">Chip-based human liver-intestine and liver-skin co-cultures - A first step toward systemic repeated dose substance testing in vitro.</a> Eur J Pharm Biopharm. 95, 77-87 (2015).</li><li>Prunieras, M., Regnier, M., Woodley, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+for+Cultivation+of+Keratinocytes+with+an+Air-Liquid+Interface.">Methods for Cultivation of Keratinocytes with an Air-Liquid Interface.</a> J Invest Dermatol. 81 (1), 28-33 (1983).</li><li>Cannon, C. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=New+epidermal+model+for+dermal+irritancy+testing.">New epidermal model for dermal irritancy testing.</a> Toxicol In Vitro. 8 (4), 889-891 (1994).</li><li>Ackermann, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Phenion+Full-Thickness+Skin+Model+for+Percutaneous+Absorption+Testing.">The Phenion Full-Thickness Skin Model for Percutaneous Absorption Testing.</a> Skin Pharmacol Physiol. 23 (2), 105-112 (2010).</li><li>Netzlaff, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Permeability+of+the+reconstructed+human+epidermis+model+Episkin+in+comparison+to+various+human+skin+preparations.">Permeability of the reconstructed human epidermis model Episkin in comparison to various human skin preparations.</a> Eur J Pharm Biopharm. 66 (1), 127-134 (2007).</li><li>Bran, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+New+Discriminative+Criterion+for+the+Development+of+Franz+Diffusion+Tests+for+Transdermal+Pharmaceuticals.">A New Discriminative Criterion for the Development of Franz Diffusion Tests for Transdermal Pharmaceuticals.</a> J Pharm Sci. 13 (2), 218-230 (2010).</li><li>Pineau, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vitro+study+of+percutaneous+absorption+of+aluminum+from+antiperspirants+through+human+skin+in+the+Franz+diffusion+cell.">In vitro study of percutaneous absorption of aluminum from antiperspirants through human skin in the Franz diffusion cell.</a> J Inorg Biochem. 110, 21-26 (2012).</li><li>Filon, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vitro+percutaneous+absorption+of+cobalt.">In vitro percutaneous absorption of cobalt.</a> Int Arch Occup Environ Health. 77 (2), 85-89 (2004).</li><li>Ng, S. -. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+a+Static+Franz+Diffusion+Cell+System+for+In+Vitro+Permeation+Studies.">Validation of a Static Franz Diffusion Cell System for In Vitro Permeation Studies.</a> AAPS PharmSciTech. 11 (3), 1432-1441 (2010).</li><li>Bonferoni, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Modified+Franz+Diffusion+Cell+for+Simultaneous+Assessment+of+Drug+Release+and+Washability+of+Mucoadhesive+Gels.">A Modified Franz Diffusion Cell for Simultaneous Assessment of Drug Release and Washability of Mucoadhesive Gels.</a> Pharm Dev Tecnol. 4 (1), 45-53 (1999).</li><li>Seiffer, S., Oppermann, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systematic+evaluation+of+FRAP+experiments+performed+in+a+confocal+laser+scanning+microscope.">Systematic evaluation of FRAP experiments performed in a confocal laser scanning microscope.</a> J Microsc. 220 (1), 20-30 (2005).</li><li>Pluen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion+of+Macromolecules+in+Agarose+Gels:+Comparison+of+Linear+and+Globular+Configurations.">Diffusion of Macromolecules in Agarose Gels: Comparison of Linear and Globular Configurations.</a> Biophys J. 77, 542-552 (1999).</li><li>Cornelissen, L. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion+measurements+in+epidermal+tissues+with+fluorescent+recovery+after+photobleaching.">Diffusion measurements in epidermal tissues with fluorescent recovery after photobleaching.</a> Skin Res Technol. 14 (4), 462-467 (2008).</li><li>Pirot, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+permeability+barrier+of+human+skin+in+vivo.">Characterization of the permeability barrier of human skin in vivo.</a> PNAS. 94 (4), 1562-1567 (1997).</li><li>Tetteh, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Local+examination+of+skin+diffusion+using+FTIR+spectroscopic+imaging+and+multivariate+target+factor+analysis.">Local examination of skin diffusion using FTIR spectroscopic imaging and multivariate target factor analysis.</a> Anal Chim Acta. 642 (1-2), 246-256 (2009).</li><li>Guldbrand, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-photon+fluorescence+correlation+spectroscopy+as+a+tool+for+measuring+molecular+diffusion+within+human+skin.">Two-photon fluorescence correlation spectroscopy as a tool for measuring molecular diffusion within human skin.</a> Eur J Pharm Biopharm. 84 (2), 430-436 (2013).</li><li>Kehe, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+engineering+with+HaCaT+cells+and+a+fibroblast+cell+line.">Tissue engineering with HaCaT cells and a fibroblast cell line.</a> Arch Dermatol Rech. 291 (11), 600-605 (1999).</li><li>Veronike, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Epidermal+Organization+and+Differentiation+of+HaCaT+Keratinocytes+in+Organotypic+Coculture+with+Human+Dermal+Fibroblasts.">Epidermal Organization and Differentiation of HaCaT Keratinocytes in Organotypic Coculture with Human Dermal Fibroblasts.</a> J Invest Dermatol. 112 (3), 343-353 (1999).</li><li>Moraes, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Organs-on-a-chip:+a+focus+on+compartmentalized+microdevices.">Organs-on-a-chip: a focus on compartmentalized microdevices.</a> Ann Biomed Eng. 40 (6), 1211-1227 (2012).</li><li>Huh, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=From+Three-Dimensional+Cell+Culture+to+Organs-on-Chips.">From Three-Dimensional Cell Culture to Organs-on-Chips.</a> Trends Cell Biol. 21 (12), 745-754 (2011).</li><li>Schimek, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrating+biological+vasculature+into+a+multi-organ-chip+microsystem.">Integrating biological vasculature into a multi-organ-chip microsystem.</a> Lab Chip. 13 (18), 3588 (2013).</li><li>Materne, E. -. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Multi-organ+Chip+-+A+Microfluidic+Platform+for+Long-term+Multi-tissue+Coculture.">The Multi-organ Chip - A Microfluidic Platform for Long-term Multi-tissue Coculture.</a> J Vis Exp. (98), (2015).</li><li>Materne, E. -. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+multi-organ+chip+co-culture+of+neurospheres+and+liver+equivalents+for+long-term+substance+testing.">A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing.</a> J Biotechnology. 205, 36-46 (2015).</li><li>Materne, E. -. M., Tonevitsky, A. G., Marx, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chip-based+liver+equivalents+for+toxicity+testing+-+organotypicalness+versus+cost-efficient+high+throughput.">Chip-based liver equivalents for toxicity testing - organotypicalness versus cost-efficient high throughput.</a> Lab Chip. 13 (18), 3481 (2013).</li><li>Jayakrishna, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion+of+High+Molecular+Weight+Compounds+through+Sclera.">Diffusion of High Molecular Weight Compounds through Sclera.</a> IOVS. 41 (5), 1181-1185 (2000).</li><li>Peck, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hindered+Diffusion+of+Polar+Molecules+Through+and+Effective+Pore+Radii+Estimate+of+Intact+and+Ethanol.">Hindered Diffusion of Polar Molecules Through and Effective Pore Radii Estimate of Intact and Ethanol.</a> Pharm Res. 11 (9), 1309-1314 (1994).</li><li>Ogiso, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+of+the+Enhancement+Effect+of+n-Octyl-&#946;-D-thioglucoside+on+the+Transdermal+Penetration+of+Fluorescein+Isothiocyanate-Labeled+Dextrans+and+the+Molecular+Weight+Dependence+of+Water-Soluble+Penetrants+through+Stripped+Skin.">Mechanism of the Enhancement Effect of n-Octyl-&#946;-D-thioglucoside on the Transdermal Penetration of Fluorescein Isothiocyanate-Labeled Dextrans and the Molecular Weight Dependence of Water-Soluble Penetrants through Stripped Skin.</a> J Pharm Sci. 83 (12), 1676-1681 (1994).</li><li>Hadgraft, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Skin,+the+final+frontier.">Skin, the final frontier.</a> Int J Pharm. 224 (1-2), 1-18 (2001).</li><li>Asselineau, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+Epidermis+Reconstructed+by+Culture:+Is+It+"Normal"?.">Human Epidermis Reconstructed by Culture: Is It "Normal"?.</a> J Invest Dermatol. 86 (2), 181-186 (1986).</li><li>Casasco, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell+proliferation+and+differentiation+in+a+model+of+human+skin+equivalent.">Cell proliferation and differentiation in a model of human skin equivalent.</a> Anat Rec. 264 (3), 261-272 (2001).</li><li>Kehe, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+engineering+with+HaCaT+cells+and+a+fibroblast+cell+line.">Tissue engineering with HaCaT cells and a fibroblast cell line.</a> Arch Dermatol Res. 291 (11), 600-605 (1999).</li><li>Laurent, T. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion+of+Dextran+in+Concentrated+Solutions.">Diffusion of Dextran in Concentrated Solutions.</a> Eur J Biochem. 68, 95-102 (1976).</li><li>Metzler, R., Klafter, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+random+walk's+guide+to+anomalous+diffusion:+A+fractional+dynamics+approach.">The random walk's guide to anomalous diffusion: A fractional dynamics approach.</a> Phys Rep. 339 (1), 1-77 (2000).</li></ol>

Уве Маркс — Генеральный директор и акционер и Gerd Lindner является акционером компании TissUse GmbH, компании по производству и коммерциализации технологии МОЦ. Другие авторы заявляют никакого конфликта интересов относительно опубликования этого документа.

Это исследование документов метод, разработанный для количественного определения проникновение через конструкцию ткани, инженерии на мембрану. Проникновение веществ с различной молекулярной размеров через гель агарозы впервые была рассмотрена для тестирования и проверки метода и соответствующего моделирования. Хорошо известно, что небольшие молекулы быстрее проникать через сетку матрицы (за исключением эффекта в гель фильтрации хромотографией проницаемость). Аналогичные замечания были сделаны с размер исключение эксперименты веществ через склера26, человеческого эпидермиса мембраны27, кожи человека17и крыса кожи28. Обратная корреляция между коэффициенты проницаемости и соответствующего радиус Стокса (радиус сферы жесткий, что движется с той же скоростью диффузии молекул описано, обычно меньше, чем радиус молекулы) было показано, 26 , 28и подобные отношения было отмечено в экспериментах с веществами различных молекулярных размеров. Путем построения коэффициенты проницаемости над 1/Стокса радиус, был найден линейной корреляции над четырьмя группами с наименьшей молекулярного размера (R2 = 0,93) (рис. 6). Это означает, что коэффициенты проницаемости смоделированные с помощью метода предложил находятся в диапазоне, реалистичные.
Ошибка 46,15% в экспериментах немного больше, чем сообщалось на проницаемость экспериментов с Франц диффузии ячейки системы10. Одно из возможных объяснений может быть распределение по размерам флуоресцеин Изотиоцианаты декстрана, который рассматривается позже.
Метод, описанный имеет важные преимущества по сравнению с методами, с помощью системы клеток диффузии Франц. Во-первых установка является более компактным; эксперименты, выполняются непосредственно в систему вставки мембраны, которая имеет масштаб коммерческих хорошо пластины (∼ 13 x 8.5 см). Это позволяет несколько образцы выполнять одновременно, тогда как отдельную ячейку диффузии Франц необходима для каждого образца. Во-вторых проницаемость кожи модели может быть непосредственно измеряется в вставки мембраны, где происходит выращивание. С помощью Франц диффузии клетки, образцы должны быть вывезены и установлен на системе, которая является более громоздким для малых выборок и также является более трудоемким.
Пропитывание эксперименты с коллагена ячейки матрицы показали, что этот метод может применяться успешно к системам клеток семенами. Модель, представленная здесь было проверено для кожи модели; Однако этот метод может применяться для других типов органических клеточных культур, например, почек или печени.
В этом исследовании, коллаген ячеечная модель была использована, в котором HaCaT клетки полностью покрыты поверхности модели (см. Рисунок 5). Это привело к сокращению коэффициента проницаемости, демонстрируя, что метод является достаточно чувствительным, чтобы отличить коэффициент проницаемости между коллаген ячеечная модель с и без слоя HaCaT. В идеале модель кожи следует создать барьер, который приближается к эпидермис реальных кожи29, и поэтому важно проверить качество (например, строительство дермы, эпидермис) кожи модели до фактического использования. Разработка модели кожи можно изобразить с пятная методов и количественно от обнаружения кожи белков и коллагена30,,3132. Коэффициент проницаемости могут также быть важным фактором для оценки разработки модели кожи, но необходимы дальнейшие эксперименты подтверждают это. Как упоминалось ранее этот метод позволяет параллельно несколько образцов. Это также можно взять образцы во время выращивания для измерения проницаемости и таким образом наблюдать за развитием этого параметра в модели кожи.
Следует отметить, что проницаемость измеряется через гель/коллагена клеток модель и мембраны одновременно. Коэффициент обнаруженных проницаемости конкретной системы, согласно которой результаты моделей различных кожи можно сравнить, только при использовании же вставки мембраны. Кроме того модель кожи необходимо охватить весь посевные площади для того, чтобы обеспечить только через модель будет пронизывать испытываемого вещества и не рядом с ним, которая побуждала бы ошибки измерения проницаемости. Другой аспект, который следует рассматривать в будущем экспериментов является природной среды, окружающей кожи. Как правило температура поверхности кожи ниже по сравнению с внутренней региона, который может влиять на условия проникновения.
Для того чтобы выровнять лабораторных экспериментов с компьютерного моделирования, был представлен метод, который позволяет параметр оптимизации для прикладного моделирования. Моделирования были найдены совпадают также с экспериментальными данными для веществ с маленьких молекулярных размеров. Однако для веществ с больших молекулярных размеров наблюдались отклонения между моделирования и экспериментальных данных. Большие полисахаридные молекулы могут увеличивать трение и замедляют процесс диффузии в виде геля. Этот эффект заставляет аномальные диффузии, который является возможной причиной для отклонения между экспериментальной и моделирование значений33,34. Другое объяснение может быть наличие небольших или крупных частиц в флуоресцеин Изотиоцианаты декстрана. Производитель указывает молекулярная масса вещества, как средний размер с заданного диапазона, который позволяет меньшие и большие частицы присутствовать. Неясно также как дисперсной эти вещества являются, как мелкие частицы проникают быстрее через гель и жидкости канал. Это позволяет расширить моделирование рассмотреть эти диффузии и трения эффекты.
Проницаемость эксперимента и моделирования были разработаны для использования в 2 OC. С помощью моделирования этот экспериментальный метод могут быть непосредственно переданы более сложные экспериментальных установок. Например системы моделирования вставки мембраны легко могут быть переданы к геометрии 2-OC или других систем с аналогичных структурах. Этот параметр модуляции моделирование может использоваться для поддержки разработки дальнейших экспериментов. Кроме того побочные эффекты, такие как испарение, аномальной диффузии и мембраны эффекты могут быть интегрированы для расширения моделирования, тем самым улучшая точность. Программа моделирования дает возможность изменить или улучшить моделирование уравнения, а также о том, как интегрировать другие физические модули для изучения других аспектов кожи модели развития. Одним из примеров является моделирование глюкоза лактат и потребления производства в модели клеток коллагена.
Особенно интересным аспектом в испытаниях лекарственных веществ является, как вещества распределяются в систему органа на чипе. Моделирование и проницаемости параметр моя помощь ответить на вопросы, такие как быстро вещество проникает в систему а также которых концентрация будет доступна для других тканей в multi organ-чип. Этот метод может поддержать и расширить разработку и тестирование систем такого органа на чипе.

Органо типичный 3D культур стали мощные инструменты для разработки лекарственных средств и тестирование1вещество. В этой связи модели кожи человека представляют особый интерес из-за нормативных требований, таких, как те в косметической промышленности. Впоследствии они привели к разработке многочисленных моделей 3D кожи, для использования либо на их собственных как сингл орган культур в нескольких хорошо пластины или multi organ-чипов в сочетании с дополнительного органа модели, например, в печени2.
Что касается культивирования эквивалента кожи жидкость воздуха интерфейс (Али) является важным элементом для надлежащего эпидермальный дифференциация3. Клетки культуры вставки состоит из сосуд с жидкостью проницаемой мембраны в нижней части обычно используются для создания Али. ALIs широко используются в коммерчески доступных кожи модели например ростковой4,5Phenion и Episkin6, для культуры кожи модели с размерами от 96-луночных (4.26 мм в диаметре) до 12-хорошо (12,2 мм в диаметре) пластин. Метод, описанный здесь определяет проникновение веществ в системе вставки мембраны.
Коэффициент проницаемости является значительным параметром для оценки качества любого искусственного кожи модели по сравнению с родной кожи5и используется для оценки как быстро активные вещества мигрируют через кожу. Особенно если наркотики или косметика продукты должны быть применены к коже, этот параметр необходимо понять, когда точно активные агенты проходят через него. Моделирование далее может помочь предсказать поведение системы и впоследствии уменьшить необходимые времени экспериментальных усилий, особенно когда большой набор веществ участвует.
Франц диффузии ячейка является состояние искусства для проникновения эксперименты с кожи и кожи модели5,6,,78,9. Это устройство состоит из двух отсеков с фиксированной выборки (диффузионным барьером) между ними. Вещества для проверки применяется непосредственно к верхней части образца (доноров отсека) и концентрация блестящее соединения могут быть обнаружены на противоположный отсек (акцептор). На акцепторной стороне постоянная температура и концентрация однородных веществ обеспечивается через температуры камеры и магнитной мешалкой. Образцы могут быть взяты из выборки руку на акцепторной стороне ячейки, Франц. Высота составляет 19 см и 179 см эта система является относительно большой10,11. Другой метод для определения коэффициентов диффузии в гель подобных веществ и тканях это FRAP. Этот метод использует принцип отбеливания дневно помечены частиц в гель и затем определения времени восстановления области отбеленной для расчета диффузии коэффициент12,,1314.
Кроме того преобразование Фурье ИК (FTIR) спектроскопия может использоваться для обнаружения движения частиц с инфракрасного света поглощения для того, чтобы определить процесс проникновения веществ в кожу15,16. Однако эти или другие тепловизионные методы (например, спектроскопии корреляции двух Фотон флуоресценции17) нужно стоимость интенсивных инструментов.
В этой статье представлен метод для прямого измерения проницаемости барьер в системе вставки мембраны, где модель кожи может культивироваться. Этот метод позволяет проницаемость экспериментов, чтобы работать с большим количеством малых выборок (ну размер до 4,26 мм) в компактной системе. Это в отличие от Франц диффузии ячейки, где отдельное устройство необходима для каждого зонда, который должен быть установлен на устройстве и трудно реализовать для малых выборок (размер 4.26 мм). Кроме того так как метод не требует крупных инструментария (например, multiphoton или конфокального микроскопа), достигается сокращение времени и стоимости.
Все эксперименты проводились в микропористая мембрана вставить систем с образцом (барьер), состоящий из геля агарозы или коллагена ячеечная модель создана на мембране. Флуоресцентные вещества (донор) с различной молекулярной размеры были применены к верхней части образца, и концентрация пронизаны вещества было обнаружено на дне (акцептор) с помощью читатель флуоресценции пластины (см. Рисунок 1). Чтобы проверить метод и проверить точность этого моделирования, Гели агарозы были произведены и используется как барьер. Гидрогели обычно используются для исследования процессов диффузии и проникновение в пористой среде в биологических наук13. Этот метод затем был испытан в клетки посеян система, состоящая из коллагеновой матрицы первичных фибробластов и взрослых низкой кальция высокой температуры кератиноциты (HaCaT) клеток человека (ячейка матричная модель), которая является упрощенной кожи модель18,19 .
Кроме того процесс проникновения был смоделирован с помощью моделирования потока с вычислительной гидродинамики. Было установлено, что, путем оптимизации параметров, может быть рассчитан коэффициент диффузии из экспериментальных данных. В общем это моделирование предлагает различные приложения; Например можно предсказать пропитывание процесс, основанный на коротких экспериментов и моделирование может значительно уменьшить количество экспериментов.
Экспериментальный метод и моделирования были разработаны для применения в орган на чипе системы1,20,21, специально 2-орган чип (2-OC) разработали коммерчески1,22, 23,24,25. В принципе можно описать процесс проникновения любой орган модели на основе мембранных систем Вставка таким образом.

<table width="883">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="width:236px;height:20px;">Agarose</td>
			<td style="width:248px;">Carl Roth</td>
			<td style="width:112px;">K297.2</td>
			<td style="width:287px;">High Resolution Powder</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Collagen&#160;</td>
			<td>Serva</td>
			<td>47256.01</td>
			<td>Collagen R solution 0.4 %</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">DMEM</td>
			<td>Lonza (Biozym Scientific GmbH)</td>
			<td>880010-12</td>
			<td>High Glucose with L-Glutamine</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">FCS</td>
			<td>Biochrom GmbH</td>
			<td>S0615 0114F</td>
			<td>Fetal Calf Serum</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Fluorescein Sodium Salt</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>46960-25G-F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Fluorescein Isothiocyanate-dextran</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>46944-500MG</td>
			<td>4000 g/mol</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Fluorescein Isothiocyanate-dextran</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>FD10S-250MG</td>
			<td>10 000 g/mol</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Fluorescein Isothiocyanate-dextran</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>FD20S-250MG</td>
			<td>20 000 g/mol</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Fluorescein Isothiocyanate-dextran</td>
			<td>Sigma-Aldrich</td>
			<td>FD40S-250MG</td>
			<td>40 000 g/mol</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">HBSS</td>
			<td>ThermoFisher Scientific</td>
			<td>14170120</td>
			<td>no calcium, no magnesium , with phenol red</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">NaOH</td>
			<td>Merck</td>
			<td>1.06467.9010</td>
			<td>granulated</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">PBS&#160;</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>18912-014</td>
			<td>tablets</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Transwell Cell Culture Inserts</td>
			<td>Corning</td>
			<td>3391</td>
			<td>96 well, 0.4 &#181;m pore size</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Transwell Cell Culture Inserts</td>
			<td>Corning (VWR)</td>
			<td>734-1563</td>
			<td>12 well, 0.4 &#181;m pore size</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Trypsin</td>
			<td>Biochrom GmbH</td>
			<td>L2143</td>
			<td>with EDTA</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a method for determination and simulation of permeability and diffusion in a 3d tissue model in a membrane insert system for multi-well plates

В vitro культивируемых кожи модели становятся все более актуальной для фармацевтических и косметических приложений и также используются в разработке лекарств, а также вещество тестирования. Эти модели основном культивируется в мембраны Вставка систем, их проницаемости к различных веществ, будучи важным фактором. Как правило применяются методы для определения этих параметров обычно требуют большой выборки (например, Франц диффузии клеток) или трудоемкий оборудования (например, восстановление флуоресценции после Фотообесцвечивание (FRAP)). Это исследование представляет метод определения коэффициентов проницаемости непосредственно в системах мембраны вставка с размерами диаметра 4.26 и 12,2 мм (зона культивирования). Метод был проверен с коллагеновые Гели агарозы и коллагена клеток модели, представляющие модели кожи. Процесс проникновения веществ с различных молекулярных размеров и проникновение через модели различных клеток (состоящие из коллагена гель, фибробластов и HaCaT) были точно описано.
Кроме того для поддержки выше экспериментальный метод, моделирования была создана. До моделирования вписывается экспериментальных данных хорошо для веществ с малого молекулярного размера, чтобы радиус Стокса м 14 x 10-10 (4000 МВт), и поэтому является многообещающим инструментом для описания системы. Кроме того моделирование может значительно снизить количество экспериментальных работ и достаточно прочным, чтобы быть продлен или адаптированы к более сложных установок.

Проницаемость эксперименты в 96-луночных мембраны вставить системы с 2% агарозном геле как барьер были проведены с целью оценить точность моделирования. Флуоресцеин натриевой соли (НВСЛ) и флуоресцеин Изотиоцианаты декстранов (FD) были использованы для проверки воздействия молекулярного размера диффундирующего вещества из 5 x 10-10 m до 45 x 10-10 м радиус Стокса (376.27-40000 mol wt). Моделирование собственного параметра оптимизации была использована для моделирования для экспериментальных данных.
С этой целью склонах только линейной части имитируемых проницаемости были по сравнению с экспериментальных результатов. Для маленьких молекулярных размеров моделирование и экспериментальных данных были хорошо согласуется с 99,2% для НВСЛ и 80,2% для FD 4000 (см. рисунок 4a и 4b рисунок). Большего молекулярного размера генерируется выше отклонений показаны корреляции 50,5% за 10000 FD, 79,7% за 20000 FD и 53,6% за 40000 FD. Кривой прогрессии в расчеты показали задержку в начале и сильный рост на дальнейший ход графиков (см. рис. 4 c–4e).
Коэффициенты проницаемости и моделирования распространения Коэффициенты указаны в Таблица 4. Коэффициент проникновения уменьшается с увеличением молекулярного размера. Стандартное отклонение было между 0.08 x 10-8 м/с и 0,47 x 10-8 м/с (N = 7), который соответствует абсолютной ошибки между 4.18% и 46,15%. Эксперименты с больших молекул показали больше абсолютная ошибка. Моделирование распространения Коэффициенты очень подобно относились к коэффициенты экспериментальной проницаемости. Вещества с больших радиусов Стокса показал снижение коэффициентов диффузии и абсолютная погрешность колебалась между 9.09% и 18.46% (N = 3).
В дополнительных пропитывание экспериментов четыре разных коллагеновых клеток типы модели были использованы в качестве барьеров в 12-ну мембраны вставить системы. Эти модели включают ячейки бесплатно модель и модель клетки с различными комбинациями первичных фибробластов в гель коллагена и HaCaT на поверхности. Были использованы следующие комбинации: коллаген (полковник) как модель свободных клеток, коллаген + фибробластов (полковник + ф), HaCaT (полковник + H.) и коллаген + фибробластов, коллаген + HaCaT (полковник + ф + Ч.). Флуоресцеин натриевой соли с DMEM + 10% FCS использовался в качестве доноров вещество. Для изображения был использован анализ модели клеток коллагена, окрашивание с гематоксилином и эозином (он). Это окрашивание было сделано с использованием протокола производителя. На рисунке 5показано такое пятно с представителем полковник + ф + H. модель. Он слегка пятна структура ткани коллагеновой матрицы. Фибробласты расположены в матрице, и ядра HaCaT клеток и фибробластов окрашенные в темно-фиолетовый. На вершине коллагеновой матрицы есть слой, содержащий много ядер, которые должны быть ядра HaCaTs, строительство внешнего слоя на верхней части модели.
В таблице 5перечислены экспериментальной пропитывание коэффициенты и коэффициенты искусственной диффузии. Тенденция может рассматриваться для большинства моделей с HaCaT, которые имеют меньше проникновения/распространения коэффициенты по сравнению с моделями без HaCaT. Абсолютная погрешность коэффициентов проникновения — 10,9-24,4% и для распространения Коэффициенты 5,2% - 12,9%.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56412/56412fig1.jpg"> Рисунок 1: вид сбоку эксперимента проницаемости мембраны ‡акладные. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56412/56412fig1large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56412/56412fig2.jpg"> Рисунок 2: Образцовый график проницаемости эксперимента. Концентрация акцепторной строится со временем. Две пунктирные линии кронштейн почти линейной части графа. Наклон линейной части используется для определения коэффициента проницаемости. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56412/56412fig2large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56412/56412fig3.jpg"> Рисунок 3: геометрия и сетки мембраны вставить системы моделирования. () геометрии 96-луночных мембраны вставка системы. (b) геометрии 12-ну мембраны вставка системы. (c) сетка 96-луночных мембраны вставка системы. (d) сетка 12-ну мембраны вставка системы. (e) сечение и параметры мембраны вставить системы. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56412/56412fig3large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56412/56412fig4.jpg"> Рисунок 4: сравнение экспериментальных данных от проникновения эксперимента для оптимизированного моделирования. () флуоресцеин натрия соли, массовая мол Изотиоцианаты декстран 4000 флюоресцеином (b), (c) 10000 mol массы, (d) 20000 mol массы и (e) 40000 mol массы <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56412/56412fig4large.jpg" target="_blank">пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56412/56412fig5.jpg"> Рисунок 5: представитель он окрашивание коллаген ячеечная модель (HaCaT, коллаген + фибробластов). <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56412/56412fig5large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56412/56412fig6.jpg"> Рисунок 6: коэффициент проницаемости как функция радиуса 1/Стокса, используя флуоресцеин натриевой соли и флуоресцеин Изотиоцианаты декстрана в 96-луночных мембраны ‡акладные. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56412/56412fig6large.jpg" target="_blank">Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Имя</td>
			<td>Experession для 96 системы в мм</td>
			<td>Experssion для 12-ну системы в мм</td>
			<td>Описание</td>
		</tr>
<tr>
<td>d_tran</td>
			<td>5.65 [мм]</td>
			<td>14.7 [мм]</td>
			<td>Диаметр скважины</td>
		</tr>
<tr>
<td>d_a</td>
			<td>4.26 [мм]</td>
			<td>12.1 [мм]</td>
			<td>Диаметр мембраны</td>
		</tr>
<tr>
<td>d_w</td>
			<td>8.79 [мм]</td>
			<td>21,97 [мм]</td>
			<td>Диаметр акцептор</td>
		</tr>
<tr>
<td>h_b</td>
			<td>2 [мм]</td>
			<td>2 [мм]</td>
			<td>Высота барьера</td>
		</tr>
<tr>
<td>h_sp</td>
			<td>1 [мм]</td>
			<td>1 [мм]</td>
			<td>Расстояние между хорошо и снизу</td>
		</tr>
<tr>
<td>h_a</td>
			<td>4.73 [мм]</td>
			<td>5.24 [мм]</td>
			<td>Высокая акцептор</td>
		</tr>
<tr>
<td>b</td>
			<td>h_b/2</td>
			<td>-</td>
			<td>Глубина погружения</td>
		</tr>
<tr>
<td>r</td>
			<td>((d_a)^2+4*b^2)/(8*b)</td>
			<td>-</td>
			<td>Радиус шара погружения+
</td>
		</tr>
<tr>
<td>r_z</td>
			<td>r + h_b</td>
			<td>-</td>
			<td>z положение мяча погружения+
</td>
		</tr>
</tbody></table>Таблица 1: параметры геометрии для моделирования «Химических видов транспорта». + Могут быть использованы для моделирования агарозы только гель в 96 хорошо мембраны вставить системы.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Имя</td>
			<td>Выражение</td>
			<td>Значение</td>
			<td>Описание</td>
		</tr>
<tr>
<td>C_fl</td>
			<td>0,1 [mg/ml]/376.28 [г/моль]</td>
			<td>0.26576 мол/m2
</td>
			<td>Концентрация Fl.So.</td>
		</tr>
<tr>
<td>C_4</td>
			<td>2 [мг/мл] / 4000 [г/моль]</td>
			<td>0,5 моль/м2</td>
			<td>Концентрация FD 4.000</td>
		</tr>
<tr>
<td>C_10</td>
			<td>2 [мг/мл] / 10000 [г/моль]</td>
			<td>0.2 моль/м2</td>
			<td>Концентрация FD 10.000</td>
		</tr>
<tr>
<td>C_20</td>
			<td>2 [мг/мл] / 20000 [г/моль]</td>
			<td>0,1 моль/м2</td>
			<td>Концентрация FD 20.000</td>
		</tr>
<tr>
<td>C_40</td>
			<td>2 [мг/мл] / 40000 [г/моль]</td>
			<td>0,05 моль/м2</td>
			<td>Концентрация FD 40.000</td>
		</tr>
<tr>
<td>Dif_w</td>
			<td>1E-9 [m ^ 2/s]</td>
			<td>1E - 9m2/s</td>
			<td>Коэффициент диффузии воды затворения</td>
		</tr>
</tbody></table>Таблица 2: Физические параметры для моделирования «Химических видов транспорта».
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Имя</td>
			<td>Выражение</td>
			<td>Описание</td>
		</tr>
<tr>
<td>C</td>
			<td>Acceptor(c)</td>
			<td>Определение концентрации акцепторов</td>
		</tr>
<tr>
<td>D</td>
			<td>D_search * 1e-10</td>
			<td>Коэффициент изменения для D</td>
		</tr>
</tbody></table>Таблица 3: Параметры для моделирования «Оптимизация».
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Пронизывают</td>
			<td>Коэффициент проницаемости (m/s) x 10-8</td>
			<td>Коэффициент диффузии (2m/s) x 10-10</td>
			<td>Радиус Стокса растворенного вещества (m) x 10-10</td>
		</tr>
<tr>
<td>Fl.So.</td>
			<td>4.79 ± 0,20</td>
			<td>1.94 ± 0,34</td>
			<td>5</td>
		</tr>
<tr>
<td>FD 4000</td>
			<td>2.37 ± 0.31</td>
			<td>0,65 ± 0,12</td>
			<td>14</td>
		</tr>
<tr>
<td>FD10, 000</td>
			<td>1,67 ± 0,47</td>
			<td>0.22 ± 0,02</td>
			<td>23</td>
		</tr>
<tr>
<td>FD 20 000</td>
			<td>0,65 ± 0.30</td>
			<td>0,29 ± 0,04</td>
			<td>33</td>
		</tr>
<tr>
<td>FD 40000</td>
			<td>0.27 ± 0,08</td>
			<td>0,14 ± 0,02</td>
			<td>45</td>
		</tr>
</tbody></table>Таблица 4: коэффициент проницаемости и диффузии веществ с различными радиус Стокса через мембрану в 96-луночных мембрана + 2% агарозном геле ‡акладные. (флуоресцеин натрия соль = Fl. так, fitc декстрана = FD).
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Модель</td>
			<td>Коэффициент проницаемости (m/s) x 10-8</td>
			<td>Коэффициент диффузии (2m/s) x 10-10</td>
		</tr>
<tr>
<td>Полковник</td>
			<td>2.18 ± 0.29</td>
			<td>1.22 ± 0,06</td>
		</tr>
<tr>
<td>Полковник + F.</td>
			<td>1.77 ± 0,38</td>
			<td>0.93 ± 0,12</td>
		</tr>
<tr>
<td>Полковник + H.</td>
			<td>1.64 ± 0.40</td>
			<td>0.96 ± 0,05</td>
		</tr>
<tr>
<td>Полковник + ф + H.</td>
			<td>1,65 ± 0,18</td>
			<td>0,88 ± 0,11</td>
		</tr>
</tbody></table>Таблица 5: коэффициент проницаемости и диффузии флуоресцеин натриевой соли через модель клеток коллагена в 12-хорошо мембраны вставить системы (полковник = коллагена, ф = фибробластов, ч. = HaCaT).

Watch this Scientific Journal Video about A Method for Determination and Simulation of Permeability and Diffusion in a 3D Tissue Model in a Membrane Insert System for Multi-well Plates at JoVE.com

A Method for Determination and Simulation of Permeability and Diffusion in a 3D Tissue Model in a Membrane Insert System for Multi-well Plates

Метод определения проницаемости мембраны вставить системы для нескольких хорошо пластин и представлены в silico оптимизации параметра для расчета коэффициентов диффузии с помощью моделирования.

Метод для определения и моделирования проницаемости и распространения в ткань 3D модели в мембрану вставить системы для нескольких хорошо пластин

In vitro cultivated skin models have become increasingly relevant for pharmaceutical and cosmetic applications, and are also used in drug development as ...

Research

JoVE Journal

Bioengineering

A Method for Ovarian Follicle Encapsulation and Culture in a Proteolytically Degradable 3 Dimensional System

Метод инкапсуляции фолликулов яичников и культуры в протеолитически разложению 3 мерной системы

The ovarian follicle is the functional unit of the ovary that secretes sex hormones and supports oocyte maturation. In vitro  follicle techniques provide ...

Creating Two-Dimensional Patterned Substrates for Protein and Cell Confinement

Создание двумерных рисунком Подложки для конфайнмента белков и клеточных

Microcontact printing provides a rapid, highly reproducible method for the creation of well-defined patterned substrates.1  While microcontact printing ...

Cellular Lipid Extraction for Targeted Stable Isotope Dilution Liquid Chromatography-Mass Spectrometry Analysis

Сотовая Добыча липидов для целевой Стабильный изотопного разбавления жидкостной хроматографии-масс-спектрометрического анализа

The metabolism of fatty acids, such as arachidonic acid (AA) and linoleic acid (LA), results in the formation of oxidized bioactive lipids, including ...

Tissue Engineering of a Human 3D in vitro Tumor Test System

Tissue Engineering of a Human 3D in vitro Tumor Test System

Тканевая инженерия человеческого 3D<em&gt; В пробирке</em&gt; Опухоль Тестовая система

Cancer is one of the leading causes of death worldwide.  Current therapeutic strategies are predominantly developed in 2D culture  systems, which ...

Systematic Analysis of In Vitro Cell Rolling Using a Multi-well Plate Microfluidic System

Systematic Analysis of In Vitro Cell Rolling Using a Multi-well Plate Microfluidic System

Систематический анализ<em&gt; Экстракорпоральное</em&gt; Сотовый Роллинг Использование нескольких хорошо Plate микрофлюидных системы

A major challenge for cell-based therapy is the inability to systemically target a large quantity of viable cells with high efficiency to tissues of ...

Generation of a Three-dimensional Full Thickness Skin Equivalent and Automated Wounding

Генерация трехмерной всю толщину кожи Эквивалент техники и автоматизированных Ранение

In vitro models are a cost effective and ethical alternative to study cutaneous wound healing processes. Moreover, by using human cells, these models ...

Production, Characterization and Potential Uses of a 3D Tissue-engineered Human Esophageal Mucosal Model

Производственные, характеристики и потенциальные возможности использования в 3D тканевой инженерии человека пищевода слизистой модели

The incidence of both esophageal adenocarcinoma and its precursor, Barrett&#8217;s Metaplasia, are rising rapidly in the western world. Furthermore ...

Planar Gradient Diffusion System to Investigate Chemotaxis in a 3D Collagen Matrix

Planar градиентной диффузионной системы по расследованию хемотаксис в 3D коллагеновой матрице

The importance of cell migration can be seen through the development of human life. When cells migrate, they generate forces and transfer these forces to ...

A Combined 3D Tissue Engineered In Vitro/In Silico Lung Tumor Model for Predicting Drug Effectiveness in Specific Mutational Backgrounds

A Combined 3D Tissue Engineered In Vitro/In Silico Lung Tumor Model for Predicting Drug Effectiveness in Specific Mutational Backgrounds

Комбинированный 3D Tissue Engineered<em&gt; In Vitro</em&gt; /<em&gt; В Silico</em&gt; Lung Опухоль модель для прогнозирования эффективности наркотиков в конкретных мутационные Backgrounds

In the present study, we combined an in vitro 3D lung tumor model with an in silico model to optimize predictions of drug response based on a specific ...

Fabrication of Custom Agarose Wells for Cell Seeding and Tissue Ring Self-assembly Using 3D-Printed Molds

Изготовление пользовательских агарозы скважин для заполнения клеток и тканей кольцо самостоятельной сборки с использованием 3D-печатные формы

Engineered tissues are being used clinically for tissue repair and replacement, and are being developed as tools for drug screening and human disease ...