Name: benefits of cardiac resynchronization therapy in an asynchronous heart failure model induced by left bundle branch ablation and rapid pacing
Uploaded: 2017-12-11T13:00:00
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Ce travail est financé par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (81671685) et de Shanghai Commission de la santé et de planification familiale (no 201440538)

Quinze beagles mâles (12 à 18 mois, pesant environ 10,0-12,0 kg) ont été achetés et soumis à des expériences. Toutes les procédures ont été effectués en conformité avec le Guide pour le soin et l’utilisation des animaux de laboratoire publiée par le National Institutes of Health (Publication n° 85-23, 1996 révisée) et ont été approuvés par le Comité de protection de l’Animal à l’hôpital Zhongshan, Fudan Université. La figure 1 illustre le flux de travail schémat...

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	<li>Bristow, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac-resynchronization+therapy+with+or+without+an+implantable+defibrillator+in+advanced+chronic+heart+failure.">Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure.</a> N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).</li><li>Cleland, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effect+of+cardiac+resynchronization+on+morbidity+and+mortality+in+heart+failure.">The effect of cardiac resynchronization on morbidity and mortality in heart failure.</a> N Engl J Med. 352 (15), 1539-1549 (2005).</li><li>Rickard, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Predictors+of+response+to+cardiac+resynchronization+therapy:+A+systematic+review.">Predictors of response to cardiac resynchronization therapy: A systematic review.</a> Int J Cardiol. 225, 345-352 (2016).</li><li>Ponikowski, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=2016+ESC+Guidelines+for+the+diagnosis+and+treatment+of+acute+and+chronic+heart+failure:+The+Task+Force+for+the+diagnosis+and+treatment+of+acute+and+chronic+heart+failure+of+the+European+Society+of+Cardiology+(ESC).+Developed+with+the+special+contribution+of+the+Heart+Failure+Association+(HFA)+of+the+ESC.">2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC.</a> Eur J Heart Fail. 18 (8), 891-975 (2016).</li><li>Yang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycoproteins+identified+from+heart+failure+and+treatment+models.">Glycoproteins identified from heart failure and treatment models.</a> Proteomics. 15 (2-3), 567-579 (2015).</li><li>Barth, A. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+resynchronization+therapy+corrects+dyssynchrony-induced+regional+gene+expression+changes+on+a+genomic+level.">Cardiac resynchronization therapy corrects dyssynchrony-induced regional gene expression changes on a genomic level.</a> Circ Cardiovasc Genet. 2 (4), 371-378 (2009).</li><li>Howard, R. J., Stopps, T. P., Moe, G. 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S., Ilercil, A., Herweg, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+optimization+of+the+atrioventricular+and+interventricular+intervals+during+cardiac+resynchronization.">Echocardiographic optimization of the atrioventricular and interventricular intervals during cardiac resynchronization.</a> Europace. 10 (Suppl 3), iii88-iii95 (2008).</li><li>H&#246;ke, U., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relation+of+Myocardial+Contrast-Enhanced+T1+Mapping+by+Cardiac+Magnetic+Resonance+to+Left+Ventricular+Reverse+Remodeling+After+Cardiac+Resynchronization+Therapy+in+Patients+With+Nonischemic+Cardiomyopathy.">Relation of Myocardial Contrast-Enhanced T1 Mapping by Cardiac Magnetic Resonance to Left Ventricular Reverse Remodeling After Cardiac Resynchronization Therapy in Patients With Nonischemic Cardiomyopathy.</a> Am J Cardiol. 119 (9), 1456-1462 (2017).</li><li>Osmancik, P., Herman, D., Stros, P., Linkova, H., Vondrak, K., Paskova, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+and+prognostic+impact+of+apoptotic+and+inflammatory+cytokines+in+patients+treated+with+cardiac+resynchronization+therapy.">Changes and prognostic impact of apoptotic and inflammatory cytokines in patients treated with cardiac resynchronization therapy.</a> Cardiology. 124 (3), 190-198 (2013).</li><li>Francia, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Plasma+osteopontin+reveals+left+ventricular+reverse+remodelling+following+cardiac+resynchronization+therapy+in+heart+failure.">Plasma osteopontin reveals left ventricular reverse remodelling following cardiac resynchronization therapy in heart failure.</a> Int J Cardiol. 153 (3), 306-310 (2011).</li></ol>

Cardiomyopathie dilatée constitue une cause majeure de CHF, qui se caractérise par une dilatation ventriculaire, dysfonction systolique avec FEVG réduite et des anomalies du remplissage diastolique11. Puisque chronique tachycardie induite par la HF est une condition clinique reconnue, une stimulation rapide de l’oreillette ou le ventricule pendant au moins 3 à 4 semaines sert d’un modèle animal fréquemment utilisé pour induire CHF11. Les modifications hémodynami...

HF chronique avancée est des principales causes de mortalité pour les différentes maladies cardiovasculaires. Un sous-ensemble de patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) développent également discoordination conduction ventriculaire qui aggrave les symptômes et le pronostic. CRT, également appelée stimulation biventriculaire, a été présenté comme une thérapie alternative pour ces patients pendant plus de 20 ans1,2. Malheureusement, environ 20 à 40 % des patients montrent des mauvaise réponse à la CRT. Depuis lors, de nombreuses études ont été effectuées afin de maximiser la CRT réponse3. Il est maintenant bien reconnu que patients atteints IMEST pourraient bénéficier plus de CRT que celles avec non-IMEST4, car un modèle IMEST provoque une plus grande magnitude de DYSSYNCHRONIE cardiaque en raison de l’asymétrie dans la liberté de mouvement du mur entre les parois latérales et septales . Pendant ce temps, des études récentes ont commencé à explorer les changements dans l’expression des gènes et remodelage moléculaires associés à CRT5. Accompagnant la retouche inverse structurelles induites par la CRT, réversion cellulaire et moléculaire à un niveau normal est de grand intérêt6. Par conséquent, il est essentiel d’établir un modèle optimal de CHF avec IMEST isolé pour étudier les avantages de la CRT.
Chronique, une stimulation ventriculaire rapide était autrefois utilisée pour produire des CHF dans un modèle canin. RV stimulation pouvait produire sans aucun doute retardé LV contraction comme un modèle de la contraction IMEST-comme. Toutefois, ce type d’asynchronie fonctionnelle avec un système de conduction intact ne peut pas imiter IMEST anatomique et ne constitue pas un bon modèle pour étudier la performance de CRT, dont l’essence est de coordonner avec facultés affaiblies activation électrique et contraction myocardique. Restauration rapide de la contractilité de la LV et récupération partielle des dimensions LV après cessation de la stimulation ont été également signalés à7.
Des études expérimentales ont incité IMEST chronique par ablation RF pour établir une contraction ventriculaire asynchrone8. Une combinaison de réduction de la fonction pompe global et régional travail mécanique non valide pourrait exacerber CHF en générant l’inefficacité cardiaque ainsi que le remodelage cardiaque dans les tissus, les niveaux cellulaires et moléculaires. Dans les coeurs IMEST, charge de travail est plus faible dans le septum et le plus élevé dans la paroi latérale de la LV. En conséquence, le remodelage cardiaque est plus prononcée dans la paroi latérale9. Le but de cette étude est : (i) pour faire avancer un modèle HF stable et chronique avec interventriculaire et intraventriculaire asynchronisme mécanique au moyen d’une stimulation rapide RV en combinaison avec l’ablation de la LBB ; (ii) pour confirmer dyssynchronous HF dans notre modèle et avantages CRT dans la coordination de la contraction de deux dimensions speckle tracking échocardiographie et aVTI ; et (iii) d’examiner préalablement retouche inverse cellulaires induites par la CRT.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Closed iv catheter system (0.9mm&#215;25mm)</td>
			<td>Becton Dickinson Medical</td>
			<td>5264442</td>
			<td>Used as venous retention needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium pentobarbital</td>
			<td>Sigma-Aldrich Company</td>
			<td>130205</td>
			<td>For anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pet clipper</td>
			<td>Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd.</td>
			<td>PGC-660</td>
			<td>For hair shaving</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocardiograph</td>
			<td>Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd.</td>
			<td>ECG-6511</td>
			<td>For electrocardiogram recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiograph</td>
			<td>GE-Vingmed Ultrasound Company</td>
			<td>VIVID E9</td>
			<td>For echocardiographic assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EchoPAC software</td>
			<td>GE healthcare</td>
			<td>Version201</td>
			<td>Offline analysis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope</td>
			<td>Shanghai Medical Instrument Co., Ltd</td>
			<td></td>
			<td>Orotracheal intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>SIMS Portex Inc, UK</td>
			<td>274093</td>
			<td>Orotracheal intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Volume cycled respirator</td>
			<td>Newport Corporation</td>
			<td>C100</td>
			<td>Artificial ventilation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HeartStart XL Defibrillator/Monitor</td>
			<td>Philips Medical Systems</td>
			<td>M4735A</td>
			<td>Electrocardiogram monitor during operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Benzalkonium Bromide Tincture</td>
			<td>Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd.</td>
			<td>H31022694</td>
			<td>Used for skin disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib retractor</td>
			<td>Shanghai Medical Instrument Co., Ltd.</td>
			<td></td>
			<td>For thoracotomy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 suture</td>
			<td>Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.</td>
			<td>24L1005</td>
			<td>Suture of LV epicardial electrode</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-0/T suture</td>
			<td>Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.</td>
			<td>11M0505</td>
			<td>Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0-suture</td>
			<td>Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.</td>
			<td>11P0501</td>
			<td>Skin suture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>penicillin powder</td>
			<td>North China Pharmaceutical Co., Ltd.</td>
			<td>F6034105</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DSA X-ray machine</td>
			<td>Philips</td>
			<td>Allura Xper FD10</td>
			<td>X-ray for fluoroscopy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LV pacing electrode</td>
			<td>Medtronic, Inc.</td>
			<td>LBT 4965</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RV pacing electrode</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>Tendril 1888</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RA pacing electrode</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>IsoFlex 1642T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker pulse generator</td>
			<td>Medtronic, Inc.</td>
			<td>Enpulse E2DR01</td>
			<td>For rapid RV pacing</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CRT pulse generator</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>Anthem PM 3212</td>
			<td>For CRT performance</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multi-channel electrophysiologic recorder</td>
			<td>GE Medical Systems</td>
			<td>2003232-004</td>
			<td>For surface and intracardiac electrogram</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter input module</td>
			<td>GE Medical Systems</td>
			<td>301-00202-08</td>
			<td>Multiple pole switches for stimulation or recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Radiofrequency generator</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>ST-4460</td>
			<td>For RF current delivery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordless return electrode</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>E7509</td>
			<td>For current circuit formation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordis 6-Fr sheath</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>504-606X</td>
			<td>Access for mapping catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordis 7-Fr sheath</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>504-607X</td>
			<td>Access for mapping and ablation catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-Fr quadripolar catheter</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>F6QRA005RT</td>
			<td>Mapping catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>402823</td>
			<td>Mapping and ablation catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prucka Cardio-Lab&#174;2000</td>
			<td>GE Medical Systems</td>
			<td>6.9.00.000</td>
			<td>Software package for electrogram recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Haitong Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>160505</td>
			<td>Anticoagulant during catheter ablation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital image analysis system</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td>Qwin V3</td>
			<td>For histologic analysis</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

benefits of cardiac resynchronization therapy in an asynchronous heart failure model induced by left bundle branch ablation and rapid pacing

Il est maintenant bien établi que les patients d’insuffisance cardiaque (IC) avec bloc de branche gauche (IMEST) dérivent des avantages cliniques importants de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT), et IMEST est devenu un des indices importants pour la réponse de CRT. Le modèle conventionnel de HF induite par le tachypacing a plusieurs limites importantes, y compris l’absence d’IMEST stable et rapide renversement de dysfonction du ventricule gauche (VG) après l’arrêt de la stimulation. Par conséquent, il est essentiel d’établir un modèle optimal de HF chronique avec IMEST isolé pour étudier les avantages de la CRT. Dans la présente étude, un modèle canin de HF asynchrone induite par ablation de branche (LBB) gauche et 4 semaines de rapide (RV) une stimulation ventriculaire droite est mis en place. Le RV et auriculaires droite électrodes de stimulation (RA) par l’intermédiaire de l’approche de la veine jugulaire, ainsi que d’un LV épicardique électrode de stimulation ont été implantés pour la performance de la CRT. Présentées ici sont les protocoles détaillés de l’ablation de cathéter de radiofréquence (RF), rythme fils d’implantation et la stratégie de stimulation rapide. Électrogrammes intracardiaques et surfaces au cours de l’opération ont également été fournis pour une meilleure compréhension de l’ablation de LBB. Bidimensionnelle speckle tracking imagerie et intégrale de temps vitesse aortique (aVTI) ont été acquis afin de valider le modèle de HF stable chronique avec l’asynchronie LV et les avantages de la CRT. En coordonnant la contraction et l’activation ventriculaire, CRT en uniforme le travail mécanique de LV et rétabli la fonction de pompe LV, qui a été suivie d’une inversion de dilatation LV. En outre, l’étude histopathologique a révélé une importante restauration du cardiomyocyte diamètre et collagène volumiques (CVF) après que la performance de CRT, indiquant une histologique et cellulaire reverse remodelage induites par la CRT. Dans ce rapport, nous avons décrit une méthode réalisable et valide pour élaborer un modèle HF asynchrone chronique, qui a été adapté pour l’étude de CRT à retouche inverse suivant structurel et biologique.

Ablation de LBB réussie :
La figure 2 représente un ECG de surface et intracardiaque typique au cours de l’ablation par cathéter. La moyenne mesurée de LBP-V est 18,8 ±2, 8 ms, qui était plus courts que l’intervalle de référence H-V environ 10 ms (28,8 ms ±2.6, p < 0,01). La durée QRS prolongée de 59,2 ±6.8 ms à 94,2 ±8.6 ms (p < 0,01) après ablation de LBB. La per...

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Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing

Avantages de la thérapie de resynchronisation cardiaque dans un modèle asynchrone insuffisance cardiaque induite par Ablation de branche gauche et une stimulation rapide

La mise en place d’un modèle de l’insuffisance cardiaque chronique asynchrone (HF) par stimulation rapide combiné avec ablation de branche gauche est présenté. Deux dimensions speckle tracking intégrale de temps vitesse aortique et d’imagerie sont appliqués pour valider ce modèle HF stable avec asynchronisme ventriculaire gauche et les avantages de la thérapie de resynchronisation cardiaque.

It is now well recognized that heart failure (HF) patients with left bundle branch block (LBBB) derive substantial clinical benefits from cardiac ...

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