Name: benefits of cardiac resynchronization therapy in an asynchronous heart failure model induced by left bundle branch ablation and rapid pacing
Uploaded: 2017-12-11T13:00:00
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Questo lavoro è finanziato dalla Fondazione nazionale di scienze naturali della Cina (81671685) e Commissione di salute di Shanghai e pianificazione familiare (No. 201440538)

Quindici cani di razza beagle maschio (12-18 mesi, Peso circa 10,0-12,0 kg) sono stati acquistati e sottoposti ad esperimenti. Tutte le procedure sono state eseguite in conformità con la guida per la cura e l'uso di animali da laboratorio pubblicato da la US National Institutes of Health (pubblicazione n. 85-23, riveduta 1996) e sono state approvate dal comitato di cura degli animali in ospedale Zhongshan, Fudan Università. La figura 1 Mostra il flusso di lavoro schematico per tutti i pass...

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	<li>Bristow, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac-resynchronization+therapy+with+or+without+an+implantable+defibrillator+in+advanced+chronic+heart+failure.">Cardiac-resynchronization therapy with or without an implantable defibrillator in advanced chronic heart failure.</a> N Engl J Med. 350 (21), 2140-2150 (2014).</li><li>Cleland, J. 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Cardiomiopatia dilatativa costituisce delle principali cause di CHF, che è caratterizzata da dilatazione ventricolare, disfunzione sistolica con LVEF ridotta e le anomalie di riempimento diastolico11. Poiché la tachicardia cronica-mediata HF è una condizione clinica riconosciuta, cadenza veloce di atrio o ventricolo per almeno 3-4 settimane serve come un modello animale frequentemente usato per indurre CHF11. I cambiamenti emodinamici verificano appena 24 h dopo la caden...

HF cronica avanzata è delle cause principali di mortalità per varie malattie cardiovascolari. Un sottogruppo di pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) anche sviluppare coordinazione di conduzione ventricolare che aggrava i sintomi e la prognosi. CRT, noto anche come stimolazione biventricolare, è stata introdotta come terapia alternativa per questi pazienti per oltre 20 anni1,2. Purtroppo, circa il 20-40% dei pazienti mostrano scarsa risposta alla CRT. Da allora, molti studi effettuati al fine di massimizzare la CRT risposta3. Ora è riconosciuto bene che pazienti con blocco di branca sinistra potrebbero beneficiare più CRT rispetto a quelli con non-LBBB4, dal momento che un modello di blocco di branca sinistra provoca un ordine di grandezza maggiore di dissincronia cardiaca a causa di asimmetria nella libertà di movimento della parete tra le pareti del setto e laterali . Nel frattempo gli studi recenti hanno cominciato a esplorare i cambiamenti nell'espressione genica e rimodellamento molecolare connesso con CRT5. Che accompagna il rimodellamento strutturale inversa indotta da CRT, cellulari e molecolari reversione ad un livello normale è di grande interesse6. Quindi, è essenziale per stabilire un modello ottimale di CHF con blocco di branca sinistra isolato per studiare i benefici CRT.
Cronica, stimolazione ventricolare rapida veniva utilizzata per produrre CHF in un modello canino. RV stimolazione senza dubbio potrebbe produrre in ritardo LV contrazione come modello del modello BBS-come contrazione. Tuttavia, questo tipo di asincronia funzionale con un sistema di conduzione intatta non può emulare LBBB anatomico e non è considerato un modello appropriato per lo studio delle prestazioni di CRT, la cui essenza è quello di coordinare alterata attivazione elettrica e contrazione del miocardio. Ripristino rapido della contrattilità LV e parziale recupero delle dimensioni di LV dopo cessazione della stimolazione sono stati anche segnalati7.
Studi sperimentali hanno indotto LBBB cronica tramite ablazione RF per stabilire la contrazione ventricolare asincrona8. Una combinazione di riduzione in funzione della pompa globale e regionale lavoro meccanico non valido potrebbe esacerbare CHF generando inefficienza cardiaca così come rimodellamento cardiaco presso il tessuto, i livelli cellulari e molecolari. Nei cuori di BBS, carico di lavoro è più basso nel setto e più alto nella parete laterale di LV. Di conseguenza, il rimodellamento cardiaco è più pronunciato nel muro laterale9. Lo scopo del presente studio è: (i) per avanzare un modello HF stabile e cronico con asincronia meccanico interventricolare ed intraventricolare mediante RV cadenza veloce in combinazione con ablazione LBB; (ii) per confermare dyssynchronous HF nel nostro modello e benefici di CRT nel coordinare la contrazione da bidimensionale speckle tracking ecocardiografia e aVTI; e (iii) per esplorare preliminarmente inversa di rimodellamento cellulare suscitata da CRT.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Closed iv catheter system (0.9mm&#215;25mm)</td>
			<td>Becton Dickinson Medical</td>
			<td>5264442</td>
			<td>Used as venous retention needle</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium pentobarbital</td>
			<td>Sigma-Aldrich Company</td>
			<td>130205</td>
			<td>For anesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pet clipper</td>
			<td>Wuhan Shernbao pet supplies Co., Ltd.</td>
			<td>PGC-660</td>
			<td>For hair shaving</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocardiograph</td>
			<td>Shanghai photoelectric medical electronic instrument Co., Ltd.</td>
			<td>ECG-6511</td>
			<td>For electrocardiogram recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiograph</td>
			<td>GE-Vingmed Ultrasound Company</td>
			<td>VIVID E9</td>
			<td>For echocardiographic assessment</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EchoPAC software</td>
			<td>GE healthcare</td>
			<td>Version201</td>
			<td>Offline analysis</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope</td>
			<td>Shanghai Medical Instrument Co., Ltd</td>
			<td></td>
			<td>Orotracheal intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>SIMS Portex Inc, UK</td>
			<td>274093</td>
			<td>Orotracheal intubation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Volume cycled respirator</td>
			<td>Newport Corporation</td>
			<td>C100</td>
			<td>Artificial ventilation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HeartStart XL Defibrillator/Monitor</td>
			<td>Philips Medical Systems</td>
			<td>M4735A</td>
			<td>Electrocardiogram monitor during operation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Benzalkonium Bromide Tincture</td>
			<td>Shanghai Yunjia Pharmaceutical Co., Ltd.</td>
			<td>H31022694</td>
			<td>Used for skin disinfection</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib retractor</td>
			<td>Shanghai Medical Instrument Co., Ltd.</td>
			<td></td>
			<td>For thoracotomy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4-0 suture</td>
			<td>Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.</td>
			<td>24L1005</td>
			<td>Suture of LV epicardial electrode</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-0/T suture</td>
			<td>Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.</td>
			<td>11M0505</td>
			<td>Suture of pacing leads, fascia, vessels, etc.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0-suture</td>
			<td>Shanghai Pudong Jinhuan Medical Products Co., LTD.</td>
			<td>11P0501</td>
			<td>Skin suture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>penicillin powder</td>
			<td>North China Pharmaceutical Co., Ltd.</td>
			<td>F6034105</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DSA X-ray machine</td>
			<td>Philips</td>
			<td>Allura Xper FD10</td>
			<td>X-ray for fluoroscopy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LV pacing electrode</td>
			<td>Medtronic, Inc.</td>
			<td>LBT 4965</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RV pacing electrode</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>Tendril 1888</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>RA pacing electrode</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>IsoFlex 1642T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pacemaker pulse generator</td>
			<td>Medtronic, Inc.</td>
			<td>Enpulse E2DR01</td>
			<td>For rapid RV pacing</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CRT pulse generator</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>Anthem PM 3212</td>
			<td>For CRT performance</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multi-channel electrophysiologic recorder</td>
			<td>GE Medical Systems</td>
			<td>2003232-004</td>
			<td>For surface and intracardiac electrogram</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Catheter input module</td>
			<td>GE Medical Systems</td>
			<td>301-00202-08</td>
			<td>Multiple pole switches for stimulation or recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Radiofrequency generator</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>ST-4460</td>
			<td>For RF current delivery</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordless return electrode</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>E7509</td>
			<td>For current circuit formation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordis 6-Fr sheath</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>504-606X</td>
			<td>Access for mapping catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cordis 7-Fr sheath</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>504-607X</td>
			<td>Access for mapping and ablation catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-Fr quadripolar catheter</td>
			<td>Johnson-Johnson Company</td>
			<td>F6QRA005RT</td>
			<td>Mapping catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7-Fr 4mm-tip steerable ablation catheter</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>402823</td>
			<td>Mapping and ablation catheter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prucka Cardio-Lab&#174;2000</td>
			<td>GE Medical Systems</td>
			<td>6.9.00.000</td>
			<td>Software package for electrogram recording</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin</td>
			<td>Haitong Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>160505</td>
			<td>Anticoagulant during catheter ablation</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital image analysis system</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td>Qwin V3</td>
			<td>For histologic analysis</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

benefits of cardiac resynchronization therapy in an asynchronous heart failure model induced by left bundle branch ablation and rapid pacing

Ora è riconosciuto bene che pazienti con scompenso cardiaco (HF) con blocco di branca sinistro (BBS) derivano benefici clinici sostanziali dalla terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT), e blocco di branca sinistra è diventato uno dei predittori importanti per la risposta alla CRT. Il modello convenzionale di HF tachypacing-indotta ha diversi limiti principali, tra cui l'assenza di blocco di branca sinistra stabile e rapida inversione di disfunzione ventricolare di sinistra (LV) dopo la cessazione della stimolazione. Quindi, è essenziale per stabilire un modello ottimale di HF cronica con blocco di branca sinistra isolato per studiare i benefici CRT. Nello studio presente, è stabilito un modello canino di HF asincrona indotta dall'ablazione del ramo (LBB) di pacco di sinistra e 4 settimane di rapida (RV) stimolazione ventricolare destra. Il camper e atriale di destra elettrodi di stimolazione (RA) tramite l'approccio della vena giugulare, insieme a un LV dell'epicardio stimolazione elettrodo, sono stati impiantati per prestazioni di CRT. Sono presentati qui i protocolli dettagliati di ablazione del catetere di radiofrequenza (RF), stimolazione conduce l'impianto e la strategia di stimolazione rapida. Gli elettrogrammi intracardiaci e superfici durante il funzionamento sono stati forniti anche per una migliore comprensione dell'ablazione LBB. La formazione immagine bidimensionale speckle tracking e velocità aortica tempo integrale (aVTI) sono stati acquisiti per convalidare il modello HF stabile cronico con LV asincronia e benefici di CRT. Coordinando la contrazione e l'attivazione ventricolare, CRT in uniforme il lavoro meccanico di LV e ripristinato la funzione di pompa di LV, che è stata seguita dall'inversione della dilatazione di LV. Inoltre, lo studio istopatologico ha rivelato un significativo restauro del cardiomyocyte diametro e collagene frazione di volume (CVF) dopo prestazioni CRT, che indica un istologico e cellulare inverso rimodellamento suscitata da CRT. In questo rapporto, abbiamo descritto un metodo fattibile e valido per sviluppare un modello asincrono cronico di HF, che era adatto per lo studio strutturale e biologico inversa CRT seguente che ritocca.

LBB riuscita ablazione:
Figura 2 rappresenta un tipico elettrogramma intracardiaco e di superficie nel corso di ablazione del catetere. Il valore medio misurato LBP-V è 18,8 ±2.8 ms, che era minore dell'intervallo di riferimento H-V di circa 10 ms (28,8 ±2.6 ms, p < 0.01). La durata del QRS prolungata da 59,2 ±6.8 ms a 94,2 ±8.6 ms (p < 0,01) dopo ablazione LBB. La perdita dell'e...

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Benefits of Cardiac Resynchronization Therapy in an Asynchronous Heart Failure Model Induced by Left Bundle Branch Ablation and Rapid Pacing

Benefici della terapia di risincronizzazione cardiaca in un modello asincrono insufficienza cardiaca indotta da ablazione di ramo di pacco di sinistra e cadenza veloce

L'istituzione di un modello di infarto cronico asincrona (HF) dalla cadenza rapida combinato con ablazione di ramo di pacco di sinistra è presentato. Bidimensionale speckle imaging e aortica integrale di tempo velocità di rilevamento vengono applicate per convalidare questo modello HF stabile con asincronia ventricolare sinistro e i benefici della terapia di risincronizzazione cardiaca.

It is now well recognized that heart failure (HF) patients with left bundle branch block (LBBB) derive substantial clinical benefits from cardiac ...

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Instrument and Animal Preparation for Catheterization in a Murine Heart Failure Model

Instrument and Animal Preparation for Catheterization in a Murine Heart Failure Model (Video) | JoVE 

Preparazione di strumenti e animali per il cateterismo in un modello murino di insufficienza cardiaca