Name: gene regulation and targeted therapy in gastric cancer peritoneal metastasis: radiological findings from dual energy ct and pet/ct
Uploaded: 2018-01-22T14:00:00
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Questo lavoro è stato supportato da NSFC (No. U1532107) e progetto ingegneria biomedica Università di Shanghai Jiao Tong (No. YG2014MS53). Gli autori desidera ringraziare Jianying Li e Yan Shen per i loro utili commenti e supporto tecnico sforzi nello sviluppo DECT e metodo di imaging PET/CT.

Quest'opera è stata eseguita in stretta conformità con gli standard stabiliti dalle linee guida per la cura e l'uso di laboratorio animali di Shanghai Jiao Tong University ed è stata approvata dal laboratorio Animal etica Comitato di Ruijin Hospital.
1. cancro gastrico metastasi peritoneale modello animale
<ol><li>Dividere una linea di cellule di cancro gastrico umano SGC-7901 moderatamente differenziata in SGC-7901/vettore e un un gruppo di SGC-7901/sFRP1. Gruppi di cultura due delle cel...

<ol>
	<li>Ferlay, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+incidence+and+mortality+worldwide:+sources,+methods+and+major+patterns+in+GLOBOCAN+2012.">Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012.</a> Int J Cancer. 136 (5), 359-386 (2015).</li><li>Kobayashi, D., Kodera, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intraperitoneal+chemotherapy+for+gastric+cancer+with+peritoneal+metastasis.">Intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastasis.</a> Gastric Cancer. 20, 111-121 (2017).</li><li>Gu, W., Li, X., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=miR-139+regulates+the+proliferation+and+invasion+of+hepatocellular+carcinoma+through+the+WNT/TCF-4+pathway.">miR-139 regulates the proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma through the WNT/TCF-4 pathway.</a> Oncol Rep. 31 (1), 397-404 (2014).</li><li>Sugai, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Molecular+analysis+of+gastric+differentiated-type+intramucosal+and+submucosal+cancers.">Molecular analysis of gastric differentiated-type intramucosal and submucosal cancers.</a> Int J Cancer. 127 (11), 2500-2509 (2010).</li><li>Shi, Y., He, B., You, L., Jablons, D. 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C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=BTG1+expression+correlates+with+pathogenesis,+aggressive+behaviors+and+prognosis+of+gastric+cancer:+a+potential+target+for+gene+therapy.">BTG1 expression correlates with pathogenesis, aggressive behaviors and prognosis of gastric cancer: a potential target for gene therapy.</a> Oncotarget. 6 (23), 19685-19705 (2015).</li><li>Yamada, A., Oguchi, K., Fukushima, M., Imai, Y., Kadoya, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose+positron+emission+tomography+in+gastric+carcinoma:+relation+to+histological+subtypes+depth+of+tumor+invasion,+and+glucose+transporter-1+expression.">Evaluation of 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose positron emission tomography in gastric carcinoma: relation to histological subtypes depth of tumor invasion, and glucose transporter-1 expression.</a> Ann Nucl Med. 20 (9), 597-604 (2006).</li><li>Hirose, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Relationship+between+2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose+uptake+and+clinicopathological+factors+in+patients+with+diffuse+large+B-cell+lymphoma.">Relationship between 2-deoxy-2-[(18)F]-fluoro-d-glucose uptake and clinicopathological factors in patients with diffuse large B-cell lymphoma.</a> Leuk Lymphoma. 55 (3), 520-525 (2014).</li><li>Tchou, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Degree+of+tumor+FDG+uptake+correlates+with+proliferation+index+in+triple+negative+breast+cancer.">Degree of tumor FDG uptake correlates with proliferation index in triple negative breast cancer.</a> Mol Imaging Biol. 12 (6), 657-662 (2010).</li><li>Coleman, R. 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Modelli animali sono stati utilizzati ampiamente nello studio dei meccanismi molecolari alla base di cancro gastrico e di sperimentare con varie strategie terapeutiche23,24,25. In questo studio, abbiamo descritto un protocollo dettagliato per topi nudi di metastasi peritoneale cancro gastrico modellazione, utilizzando DECT e PET/CT per i tumori gastrici di immagine per l'identificazione di proliferazione delle cellule tumorali i...

Cancro gastrico (CG) rimane la malignità quarto più comune e la seconda causa di mortalità di cancro in tutto il mondo1. Anche se l'accuratezza nella diagnosi e nel trattamento del cancro gastrico è stata notevolmente migliorata, metastasi peritoneale è il punto più chiave della prognosi del cancro gastrico o ricorrenza ed è un determinante definitivo di morte postoperatoria2. È generalmente accettato che la diffusione peritoneale è una modalità pericolosa della metastasi, in cui la malattia diventa incontrollabile e la prognosi del paziente è povera una volta stabilita la diffusione peritoneale. Di conseguenza, la rilevazione e la valutazione di effetto terapeutico della metastasi peritoneale cancro gastrico è cruciale per la pratica clinica.
La crescente incidenza e mortalità del cancro gastrico aveva spronato ai ricercatori di identificare i meccanismi molecolari. L'alta espressione di geni come proteina secreta frizzled-correlati 1 (sFRP1) potrebbe condurre all'attivazione del pathway di segnale nelle fasi iniziali di cancro gastrico, promuovendo il processo di crescita, proliferazione, differenziazione e apoptosi di tumore3 , 4 , 5 , 6 , 7. sFRP1-sovraespressione cellule hanno mostrato un aumento nell'espressione di TGFβ, suoi obiettivi a valle e TGFβ-mediata EMT8. Precedenti studi hanno dimostrato che il livello di TGF-β1 è correlato con metastasi peritoneale e gli stadi TNM del cancro gastrico. Abbiamo descritto i cambiamenti nella proliferazione di cellula tumorale regolata dalla sovraespressione di sFRP1 e inibizione di TGF-β1, e modelli animali stabilito per metastasi peritoneale mostrare le prestazioni di imaging tumorale sotto l'effetto della regolazione genica.
Modelli animali per cancro gastrico sono strumenti indispensabili per la ricerca lo sviluppo del tumore e sperimentando varie strategie terapeutiche senza dover sacrificare animali. Modelli animali hanno dimostrato utile per studiare i meccanismi di formazione dei tumori e cellule di origine, determinare la presenza di cellule staminali tumorali ed esaminando varie strategie terapeutiche. Di conseguenza, una tecnica non-invasiva in tempo reale può fornire una descrizione accurata dello sviluppo di tumori gastrici e tumore risposta ai trattamenti, che possono identificare lo sviluppo dei noduli peritoneali metastasi in topi nudi e monitorare i cambiamenti di un tumore in risposta a vari interventi sperimentali e terapeutici.
Attualmente, multi-rivelatore CT (MDCT) svolge un ruolo importante nella stadiazione TNM dei cancri gastrici ed è utile per prevedere la resecabilità tumore preoperatively9. Tuttavia, gli studi radiologici dei pazienti con carcinoma gastrico istologicamente provato sono stati basati principalmente sulla morfologia. DECT imaging estende i parametri per riflettere informazioni funzionali, fornendo immagini monocromatiche e può essere utile per migliorare la precisione per cancri gastrici di gestione temporanea di N. Inoltre, questa tecnica consentirà l'acquisizione di immagini di decomposizione di materiale, che può essere utile per distinguere tra carcinoma gastrico differenziato e indifferenziato e tra linfonodi metastatici e non metastatico10 . Con l'introduzione di DECT, l'aspetto funzionale di formazione immagine di CT è stato aggiunto anche alle applicazioni cliniche, contribuendo a valutazioni di efficacia terapeutica e predizione prognosi paziente11,12,13. PET/CT è una tecnica di imaging utile per l'individuazione e la stadiazione del cancro gastrico e può valutare la ricorrenza del tumore efficacemente14. Angiogenesi e la proliferazione delle cellule del tumore erano entrambe ritenute necessarie allo sviluppo di un tumore rilevabile15, noduli del tumore ha mostrato una performance positiva con superiore SUVmax su PET/CT. basato sulla loro preferenza per aerobica glicolisi, 18F-FDG, un analogo del glucosio, è stata sfruttata come un promettente tracciante nella diagnosi di malignità, combinato con PET/CT16. Questo metodo si basa sul consumo di glucosio rapida del tessuto del tumore e ha vaste applicazioni cliniche, tra cui assistere nella rilevazione, la stadiazione e la valutazione della prognosi dei tumori, nonché di controllo della risposta dei tumori a terapia17 , 18. come metodi non invasivi, DECT e PET/CT sono state utilizzate per diagnosticare tumori maligni e per valutare la risposta del tumore alle varie terapie.
Il nostro gruppo ha utilizzato questo metodo di imaging non invasivo con DECT e PET/CT scanner per rilevare e monitorare il processo di crescita del tumore e metastasi nella vita topi19. Abbiamo esplorato risultati di formazione immagine indotti dalla sFRP1-sovraespressione nel cancro gastrico cellule in vivo utilizzando topi nudi, con DECT e PET/CT e descritto la terapia di modifiche del SUVmax valore seguito mirate dall'inibitore TGF-β1 per confermare lo sviluppo dei noduli del tumore nel peritoneo dopo induzione genica e anche studiato i cambiamenti in noduli del tumore in risposta a trattamenti sperimentali. In questa carta, presentiamo le procedure dettagliate per la modellazione metastasi peritoneale del tumore gastrico in topi e la sua rilevazione e monitoraggio con DECT e PET/CT.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:1195px;" width="1195">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Iohexol</td>
			<td style="width:389px;">BEJING BEILU PHARMACEUTICAL CO,LTD</td>
			<td style="width:136px;">NMPN:H20053800</td>
			<td style="width:423px;">non-ionic contrast medium for DECT scan</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">normal saline</td>
			<td style="width:389px;">HUNAN KELUN PHARMACEUTICAL CO,LTD</td>
			<td style="width:136px;">NMPN:H43020455</td>
			<td>placebo of control group</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">BALB/c nude mice&#160;</td>
			<td style="width:389px;">SLAC LABORATORY ANIMAL</td>
			<td style="width:136px;">BALB/cASlac-nu</td>
			<td>animal model</td>
		</tr>
		<tr height="30">
			<td height="30" style="height:31px;width:247px;">SGC-7901&#160; cells</td>
			<td style="width:389px;">Library of typical culture of Chinese academy of sciences</td>
			<td style="width:136px;">TCHu 46</td>
			<td>gastric cancer cell&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">SB431542</td>
			<td style="width:389px;">Selleck</td>
			<td style="width:136px;">No.S1067</td>
			<td>TGF-&#946;1 inhibitor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">GE Discovery CT750 HD</td>
			<td style="width:389px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>dual-energy spectral CT scanner&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">AW Volumeshare5</td>
			<td style="width:389px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>dual-energy spectral CT workstation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Siemens Inveon micro-PET/CT</td>
			<td style="width:389px;">Siemens Preclinical Solution</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>positron emission tomography/ 
			computed tomography scanner&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:247px;">Inveon Acquisition Workplace</td>
			<td style="width:389px;">Siemens Preclinical Solution</td>
			<td style="width:136px;"></td>
			<td>PET-CT workstation</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

gene regulation and targeted therapy in gastric cancer peritoneal metastasis: radiological findings from dual energy ct and pet/ct

Cancro gastrico rimane quarto nell'incidenza del cancro in tutto il mondo, con una sopravvivenza di cinque anni di solo il 20% - 30%. Metastasi peritoneale è il tipo più frequente di metastasi che accompagna il cancro gastrico non resecabile ed è un determinante definitivo della prognosi. Prevenire e controllare lo sviluppo della metastasi peritoneale potrebbe giocare un ruolo nel contribuire a prolungare la sopravvivenza dei pazienti con carcinoma gastrico. Una tecnica di imaging non invasivo ed efficiente ci aiuterà a identificare l'invasione e il processo di metastasi della metastasi peritoneale e di controllare le modifiche in noduli del tumore in risposta ai trattamenti. Questo ci permetterà di ottenere una descrizione accurata del processo di sviluppo e meccanismi molecolari del cancro gastrico. Recentemente abbiamo descritto esperimento utilizzando energia dual CT (DECT) e tomografia a emissione di positroni/computato tomografia (PET/CT) piattaforme per la rilevazione e il monitoraggio delle metastasi del tumore gastrico in modelli di topi nudi. Abbiamo dimostrato che il settimanale monitoraggio continuo con DECT e PET/CT possa identificare cambiamenti dinamici nella metastasi peritoneale. La sovraespressione di sFRP1 in modelli di topi di cancro gastrico ha mostrato prestazioni radiologiche, un più alto assorbimento FDG e valorizzazione crescente e il SUVmax (valore standardizzato di assorbimento) dei noduli ha dimostrato una tendenza evidente alterazione in positiva risposta alla terapia mirata di TGF-β1 inibitore. In questo articolo, abbiamo descritto le modalità di imaging non invasivo per condurre ricerche più complesse sulla metastasi peritoneale cancro gastrico utilizzando modelli animali e fornito risultati di formazione immagine rappresentativi. L'uso di tecniche di imaging non invasivo dovrebbe permetterci di meglio comprendere i meccanismi della tumorigenesi, monitorare la crescita del tumore e valutare l'effetto degli interventi terapeutici per il cancro gastrico.

DECT e scansione PET/CT sono stati effettuati su topi nudi dopo due settimane di iniezioni di linea di cellule. Immagini GSI ha dato ottimi risultati per la visualizzazione di metastasi sottocutanea oltre il contorno dell'addome per il gruppo di sovraespressione di sFRP1 e metastasi con aumento periferico è stata confermata dall'immagine in scala di colore (Figura 1a-c). Immagini PET/CT raffigurato focale anormale assorbimento di FDG di meta...

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Gene Regulation and Targeted Therapy in Gastric Cancer Peritoneal Metastasis: Radiological Findings from Dual Energy CT and PET/CT

Questo protocollo descrive il valore dell'energia dual CT e metodi nella valutazione di formazione immagine e l'efficacia di tumore di imaging PET/CT. Questo articolo viene illustrato i metodi di ricerca e risultati acquisiti da CT a doppia energia e PET/CT per valutare la regolazione genica e trattamento mirato della metastasi peritoneale cancro gastrico.

Regolazione genica e della terapia mirata in metastasi peritoneale cancro gastrico: risultati radiologici da Dual Energy CT e PET/CT

Gastric cancer remains fourth in cancer incidence worldwide with a five-year survival of only 20%-30%. Peritoneal metastasis is the most frequent type of ...

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Unit 1

Cancer

SCIENTISTS IN ACTION

Establishment and Propagation of Human Retinoblastoma Tumors in Immune Deficient Mice

Istituzione e Propagazione dei Tumori retinoblastoma umani in topi privi di sistema immunitario

Culturing retinoblastoma tumor cells in defined stem cell media gives rise to primary tumorspheres that can be grown and maintained for only a limited ...

Ricerca

Medicina

Production and Detection of Reactive Oxygen Species (ROS) in Cancers

Production and Detection of Reactive Oxygen Species ROS in Cancers

Produzione e di rilevamento di specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS) in Cancro

Reactive oxygen species include a number of molecules that damage DNA and RNA and oxidize proteins and lipids (lipid peroxydation). These reactive ...

Quantification of Atherosclerotic Plaque Activity and Vascular Inflammation using [18-F] Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT)

Quantification of Atherosclerotic Plaque Activity and Vascular Inflammation using [18-F] Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography FDG-PET/CT

Quantificazione di attività placca aterosclerotica e l&#39;infiammazione vascolare utilizzando [18-F] Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography / Computed Tomography (FDG-PET/TC)

Conventional non-invasive imaging modalities of atherosclerosis such as coronary artery calcium (CAC)1 and carotid intimal medial thickness (C-IMT)2 ...

Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Multi-modal Imaging di angiogenesi in un modello di ratto Nudo di metastasi ossee cancro al seno utilizzando la risonanza magnetica, tomografia computerizzata volumetrica e Ultrasuoni

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

A Novel Surgical Approach for Intratracheal Administration of Bioactive Agents in a Fetal Mouse Model

Un nuovo approccio chirurgico per somministrazione endotracheale di agenti bioattivi in ​​un modello murino fetale

Prenatal pulmonary delivery of cells, genes or pharmacologic agents could provide the basis for new therapeutic strategies for a variety of genetic and ...

Bile Duct Ligation in Mice: Induction of Inflammatory Liver Injury and Fibrosis by Obstructive Cholestasis

Bile Duct Ligation in topi: Induzione infiammatoria epatica Lesioni e fibrosi da colestasi ostruttiva

In most vertebrates, the liver produces bile that is necessary to emulsify absorbed fats and enable the digestion of lipids in the small intestine as well ...

In Vivo and Ex Vivo Approaches to Study Ovarian Cancer Metastatic Colonization of Milky Spot Structures in Peritoneal Adipose

In Vivo and Ex Vivo Approaches to Study Ovarian Cancer Metastatic Colonization of Milky Spot Structures in Peritoneal Adipose

In vivo ed ex vivo approcci per studiare il cancro ovarico metastatico colonizzazione delle strutture Lattea Spot in peritoneale adiposo

High-grade serous ovarian cancer (HGSC), the cause of widespread peritoneal metastases, continues to have an extremely poor prognosis; fewer than 30% of ...

Quantitation of Intra-peritoneal Ovarian Cancer Metastasis

La quantificazione di intra-peritoneale del cancro ovarico metastasi

Epithelial ovarian cancer (EOC) is the leading cause of death from gynecologic malignancy in the United States.  Mortality is due to diagnosis of 75% of ...

Development of an Alpha-synuclein Based Rat Model for Parkinson's Disease via Stereotactic Injection of a Recombinant Adeno-associated Viral Vector

Sviluppo di un Rat modello Alfa-sinucleina per la malattia di Parkinson mediante iniezione stereotassica di un ricombinante vettore virale adeno-associato

In order to study the molecular pathways of Parkinson&#39;s disease (PD) and to develop novel therapeutic strategies, scientific investigators rely on ...

An Orthotopic Mouse Model of Spontaneous Breast Cancer Metastasis

Un modello murino ortotopico di spontanea Breast Cancer metastasi

Metastasis is the primary cause of mortality of breast cancer patients. The mechanism underlying cancer cell metastasis, including breast cancer ...