Name: a murine model of vertical sleeve gastrectomy
Uploaded: 2017-12-18T13:00:00
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이 연구는 NIH/NCI R21CA195002-01A1, 코넬 성과 주립대 대학원 다양성 친교의 대통령의 위원회에 의해 지원 되었다. 커밍스 박사 ' 실험실 또한 받았다 코넬 비교 암 생물학 교육 프로그램 및 일 라이 릴리와 회사에서 프로젝트 기간 동안 자금.

모든 실험 프로토콜은 코넬 대학 기관 동물 관리 및 사용 위원회에 의해 승인 되었습니다가지고.
1. 미리 수술 준비
참고: 마우스 연구는 일반적으로 배경에 C57BL 다이어트 유발 된 비만 연구 translationally 인간의 비만 인슐린 저항에 관련 된 수 있도록. 남성 및 여성 쥐 후속 단계에 설명 된 대로 공부 될 수 있습니다.
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	<li>2 개월의 나이, 2 개월 ( 재...

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	<li>Buchwald, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bariatric+surgery:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis.</a> JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).</li><li>Wadden, T. A., Butryn, M. L., Byrne, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+of+lifestyle+modification+for+long-term+weight+control.">Efficacy of lifestyle modification for long-term weight control.</a> Obes Res. 12, 151s-162s (2004).</li><li>Yanovski, S. Z., Yanovski, J. 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D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cancer+incidence+and+mortality+after+gastric+bypass+surgery.">Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery.</a> Obesity (Silver Spring). 17 (4), 796-802 (2009).</li><li>Vest, A. R., Heneghan, H. M., Schauer, P. R., Young, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+management+of+obesity+and+the+relationship+to+cardiovascular+disease.">Surgical management of obesity and the relationship to cardiovascular disease.</a> Circulation. 127 (8), 945-959 (2013).</li><li>Ahmed, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Laparoscopic+Roux-en-Y+gastric+bypass+and+its+early+effect+on+blood+pressure.">Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and its early effect on blood pressure.</a> Obes Surg. 19 (7), 845-849 (2009).</li><li>Pories, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Who+would+have+thought+it?+An+operation+proves+to+be+the+most+effective+therapy+for+adult-onset+diabetes+mellitus.">Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus.</a> Ann Surg. 222 (3), 339-350 (1995).</li><li>Garibay, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=beta-Cell+Glucagon-Like+Peptide-1+Receptor+Contributes+to+Improved+Glucose+Tolerance+After+Vertical+Sleeve+Gastrectomy.">beta-Cell Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Contributes to Improved Glucose Tolerance After Vertical Sleeve Gastrectomy.</a> Endocrinology. 157 (9), 3405-3409 (2016).</li><li>McGavigan, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TGR5+contributes+to+glucoregulatory+improvements+after+vertical+sleeve+gastrectomy+in+mice.">TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice.</a> Gut. 66 (2), 226-234 (2017).</li><li>McGavigan, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vertical+sleeve+gastrectomy+reduces+blood+pressure+and+hypothalamic+endoplasmic+reticulum+stress+in+mice.">Vertical sleeve gastrectomy reduces blood pressure and hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice.</a> Dis Model Mech. 10 (3), 235-243 (2017).</li><li>Esteban Varela, J., Nguyen, N. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Laparoscopic+sleeve+gastrectomy+leads+the+U.S.+utilization+of+bariatric+surgery+at+academic+medical+centers.">Laparoscopic sleeve gastrectomy leads the U.S. utilization of bariatric surgery at academic medical centers.</a> Surg Obes Relat Dis. 11 (5), 987-990 (2015).</li><li>Laferrere, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+weight+loss+by+gastric+bypass+surgery+versus+hypocaloric+diet+on+glucose+and+incretin+levels+in+patients+with+type+2+diabetes.">Effect of weight loss by gastric bypass surgery versus hypocaloric diet on glucose and incretin levels in patients with type 2 diabetes.</a> J Clin Endocrinol Metab. 93 (7), 2479-2485 (2008).</li><li>Adams, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Health+benefits+of+gastric+bypass+surgery+after+6+years.">Health benefits of gastric bypass surgery after 6 years.</a> Jama. 308 (11), 1122-1131 (2012).</li><li>McGavigan, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TGR5+contributes+to+glucoregulatory+improvements+after+vertical+sleeve+gastrectomy+in+mice.">TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice.</a> Gut. , (2015).</li><li>Peterli, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+in+glucose+metabolism+after+bariatric+surgery:+comparison+of+laparoscopic+Roux-en-Y+gastric+bypass+and+laparoscopic+sleeve+gastrectomy:+a+prospective+randomized+trial.">Improvement in glucose metabolism after bariatric surgery: comparison of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy: a prospective randomized trial.</a> Ann Surg. 250 (2), 234-241 (2009).</li><li>Ryan, K. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=FXR+is+a+molecular+target+for+the+effects+of+vertical+sleeve+gastrectomy.">FXR is a molecular target for the effects of vertical sleeve gastrectomy.</a> Nature. 509 (7499), 183-188 (2014).</li><li>Wilson-Perez, H. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vertical+sleeve+gastrectomy+is+effective+in+two+genetic+mouse+models+of+glucagon-like+Peptide+1+receptor+deficiency.">Vertical sleeve gastrectomy is effective in two genetic mouse models of glucagon-like Peptide 1 receptor deficiency.</a> Diabetes. 62 (7), 2380-2385 (2013).</li><li>Pressler, J. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vertical+sleeve+gastrectomy+restores+glucose+homeostasis+in+apolipoprotein+A-IV+KO+mice.">Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice.</a> Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).</li></ol>

Bariatric 수술 비만 대 한 가장 효과적인 장기 치료 이며, 타입-2 당뇨병과 고혈압 면제1,9,15의 높은 속도 같은 다른 건강 상의 혜택에 결과. Bariatric 수술의 murine 모델 bariatric 수술 비만 comorbidities에 신속 하 고 뚜렷한 향상을 발생 하는 메커니즘을 식별 하는 강력한 도구를 제공 합니다. Bariatric 수술의 murine 모델은 용기 조절 물질 ...

비만 전세계 성장 지속으로 bariatric 수술 비만1에 대 한 가장 효과적인 장기 치료로 인기를 얻고 있다. 불행히도, 체중 감량 식이 요법과 운동에 의해 끝났습니다 달성 하기 어렵고 상대적으로 효과 없는 장기2,3. Bariatric 수술, 수직 소매 위절제술 (VSG), 같은 무게 손실1,4목적 위장의 조작으로 정의 됩니다. 무게 손실 bariatric 수술의 눈에 띄는 결과, 비록 bariatric 수술 비만 comorbidities 향상과 수명5확장 등 다른 건강 상의 혜택을 제공 합니다. 예를 들어 bariatric 수술 타입 2 당뇨병과 고혈압, 그리고 특정 유형의 암1,,67의 개발의 평생 위험 감소의 면제의 높은 속도에서 발생합니다. 메모의 2 형 당뇨병 및 고혈압의 면제를 일으키는 원인이 되는 비만 수술의 효과 종종 관찰 수술 후 곧 체중 감량8,9이전. 이 수술 후 관찰 하는 효능에 기여 하는 몸 무게의 독립적인 기계 장치는 개념을 강조 표시 합니다. Bariatric 수술의 동물 모델 개발 되었습니다와10,,1112이러한 건강 상의 혜택에서 발생 하는 데 사용 하는 메커니즘을 연구 활용 됩니다.
우리 우리는 bariatric 수술 비만 2 형 당뇨병, 고혈압, 대 장 암10 등 comorbidities 향상 하는 메커니즘을 연구 하는 다양 한 유전자 변형된 마우스 모델에 적용 된 VSG의 마우스 모델을 확인 한 , 11 , 12. 설치류 모델 허용 더 실험 제어 및 유전 또는 제약 조작, 특정 유전자의 역할 또는 관심의 신호 경로 정의 수행할 수 있는 능력. VSG 미국13클리닉에서 가장 일반적으로 수행된 bariatric 절차 이므로 우리 VSG에 주로 집중 하 고 있다. 또한, VSG Roux-en-Y 위장 바이패스 또는 biliopancreatic 전환 등 다른 절차에 비해 적은 해부학 수정 간단한 수술 모델입니다.
VSG의 우리의 마우스 모델이 인간에서 관찰 된 bariatric 수술의 효과: 체중 감소, 감소 된 음식 섭취 량, 향상 된 포도 당 규칙, 섬 기능 향상, 사후 높은가격순 글 루카 곤 유사 펩 티 드-1 (GLP-1) 분 비를 증가 동맥 혈압 및 증가 순환 담 즙 산 농도10,11,12,13,,1415감소. 따라서, 몸 무게 의존 하 고 독립적인 메커니즘은 VSG 개선 또는 비만 comorbidities 해결을 공부 하는 이상적인 모델입니다. 또한, 그것은 큰 기계적 통찰력12다양 한 질병 조건 VSG의 영향의 조사에 대 한 허용 하는 다른 수술 절차와 결합 될 수 있는 신뢰할 수 있는 모델입니다.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>45% high fat diet</td>
			<td>Research Diets</td>
			<td>D12451</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>60% high fat diet</td>
			<td>Research Diets</td>
			<td>D12492</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Boost</td>
			<td>Nestle</td>
			<td>160-67538</td>
			<td>rich chocolate flavor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 Suture</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Z432</td>
			<td>monofilament absorbable/taper</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7-0 Suture</td>
			<td>Covidien</td>
			<td>8866127-01</td>
			<td>monofilament absorbable/taper</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton Swabs</td>
			<td>Fisherbrand</td>
			<td>23-400-118</td>
			<td>small</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cotton Swabs</td>
			<td>Fisherbrand</td>
			<td>233-400-101</td>
			<td>large</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gauze</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td>4x4 4 ply and 2x2 4 ply</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Foil</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgery drape</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>0.9% saline solution</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LRS</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>170RX</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Alcohol</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Eye Ointment</td>
			<td>Paralube&#174; Vet Ointment</td>
			<td>17033-211-38</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue Adhesive</td>
			<td>Vetbond</td>
			<td>1469SB</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Meloxicam (Metacam)</td>
			<td>Boehringer Ingelheim</td>
			<td>141-213</td>
			<td>5 mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Enrofloxacin</td>
			<td>Baytril</td>
			<td>08713254-186599</td>
			<td>22.7 mg/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Thin tipped hemostats</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>13021-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metzenbaum Scissor</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14018-18</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Iris Scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14058-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dumont Forcep</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11251-20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Serrated Forcep</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11020-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gavage needle</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18060-20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microneedle driver</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>12075-14</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Spring Scissor</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15396-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringe</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1mL syringe</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>20mL syringe</td>
			<td>Various</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glucometer (one touch ultra mini)</td>
			<td>Lifescan</td>
			<td>70021208</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Multiplex insulin and GLP-1 kit</td>
			<td>Meso Scale Discovery</td>
			<td>K15171C-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>GraphPad Prism 6.00</td>
			<td>GraphPad Software</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nestlets</td>
			<td>Ancare</td>
			<td>NES3600</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a murine model of vertical sleeve gastrectomy

수직 소매 위절제술 (VSG) 같은 bariatric 수술은 체중 감량을 목적으로 수행 되는 위장의 수술. Bariatric 수술은 현재 비만 대 한 가장 효과적인 장기 치료입니다. 체중 감소 이외에 bariatric 수술 타입 2 당뇨병, 고혈압, 면제의 면제와 같은 추가적인 건강 혜택을 생성 하 고 특정 유형의 암 개발의 위험을 감소. 이러한 혜택에 대 한 체중 감량 넘어 메커니즘 불완전 하 게 정의 된 남아 있습니다. 따라서, bariatric 수술의 동물 모델 되는 개발 및 위장 생리학의 이해와 새로운 치료 목표를 식별 개선의 목표와 함께 이러한 혜택을 선도 하는 메커니즘을 식별 하는 유효성 검사. VSG 되고있다 미국에서 병원에 가장 일반적으로 수행된 bariatric 절차 때문에 체중 감량 및 대사 개선, 생산에 매우 효과적 이며 다른 bariatric 절차 보다 수행을 간단 하 게. 따라서, 우리는 개발과 VSG의 murine 모델 검증. 이 murine VSG 모델 VSG 인간, 향상 된 혈당 및 혈압 조절 등에서의 효과의 많은. 메서드를 사용 하면 복 부의 더 큰 곡률에 따라 transecting에 의해 복 부의 절연, 위 혈관의 결 찰 및 복 부의 70%의 제거에 기반. 우리 기계 참여자 VSG의 혜택을 정의 하기 위해 다양 한 유전자 변형된 마우스 라인을 성공적으로이 수술 프로토콜을 적용 했습니다. 또한,이 murine VSG 모델 깊은 기계적 통찰력을 달성 하기 위해 다른 외과 기술로 결합 하고있다. 따라서, 위장 생리학을 공부 하 고 비만 수술의 효능에 대 한 간단 하 고 다재 다능 한 모델입니다.

가짜와 VSG 절차는 그림 1에 묘사 된다. 그림 1A 는 가짜 절차 동안 위 벽을 따라 봉합 라인 배치 되는 위치를 보여 줍니다. 이 같은 지역 위 VSG 수술 하는 동안 컷은입니다. 그림 1B 실적 VSG의 후 위 왼쪽의 관 나머지를 보여준다.
통계 및 데이터 분석<...

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A Murine Model of Vertical Sleeve Gastrectomy

다음에서는 쥐에 수직 소매 위절제술의 성능을 설명합니다. 복 부의 약 70%의 제거를 포함 하는 체중 감소 수술의 유형입니다.

수직 소매 위절제술의 Murine 모델

Bariatric surgery, such as vertical sleeve gastrectomy (VSG), is a surgery of the gastrointestinal tract that is performed for the purpose of weight loss. ...

Research

JoVE Journal

Biology

Murine Pancreatic Islet Isolation

Murine 췌장 아일릿 격리

연구

생물학

Murine Model of Hindlimb Ischemia 

Hindlimb 국소 빈혈의 Murine 모델

In the United States, peripheral arterial disease (PAD) affects about 10 million individuals, and is also prevalent worldwide.  Medical therapies for ...

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