Name: trans-tympanic drug delivery for the treatment of ototoxicity
Uploaded: 2018-03-16T12:30:00
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El trabajo descrito en este artículo fue apoyado por NCI to1 CA166907, NIDCD to1-DC 002396 y DC011621 RO3.

Macho Wistar ratas fueron manejadas según el animal de institutos nacionales de salud utilice las directrices y un protocolo aprobado por el Southern Illinois Universidad Escuela de medicina laboratorio Animal cuidado y uso. Respuesta auditiva del médula oblonga (ABR) fue realizado en ratas mientras que bajo anestesia antes de la administración de drogas y 72 h después para comprobar el efecto de la entrega de drogas trans-timpánica.
1. respuesta auditivas del médula oblonga (ABR)
<p c...

<ol>
	<li>McKeage, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+adverse+effect+profiles+of+platinum+drugs.">Comparative adverse effect profiles of platinum drugs.</a> Drug Saf. 13 (4), 228-244 (1995).</li><li>Boulikas, T., Vougiouka, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cisplatin+and+platinum+drugs+at+the+molecular+level.">Cisplatin and platinum drugs at the molecular level.</a> Oncol Rep. 10 (6), 1663-1682 (2003).</li><li>Fouladi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phase+II+study+of+oxaliplatin+in+children+with+recurrent+or+refractory+medulloblastoma,+supratentorial+primitive+neuroectodermal+tumors,+and+atypical+teratoid+rhabdoid+tumors:+a+pediatric+brain+tumor+consortium+study.">Phase II study of oxaliplatin in children with recurrent or refractory medulloblastoma, supratentorial primitive neuroectodermal tumors, and atypical teratoid rhabdoid tumors: a pediatric brain tumor consortium study.</a> Cancer. 107 (9), 2291-2297 (2006).</li><li>Pasetto, L. M., D'Andrea, M. R., Rossi, E., Monfardini, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxaliplatin-related+neurotoxicity:+how+and+why.">Oxaliplatin-related neurotoxicity: how and why.</a> Crit Rev Oncol Hematol. 59 (2), 159-168 (2006).</li><li>Ardizzoni, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cisplatin-+versus+carboplatin-based+chemotherapy+in+first-line+treatment+of+advanced+non-small-cell+lung+cancer:+an+individual+patient+data+meta-analysis.">Cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy in first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer: an individual patient data meta-analysis.</a> J Natl Cancer Inst. 99 (11), 847-857 (2007).</li><li>Banfi, B., Malgrange, B., Knisz, J., Steger, K., Dubois-Dauphin, M., Krause, K. 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P., Husain, K., Morris, C., Whitworth, C., Somani, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+protective+agents+against+cisplatin+ototoxicity.">Effect of protective agents against cisplatin ototoxicity.</a> Am J Otol. 21 (4), 513-520 (2000).</li><li>Lee, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+reactive+radicals+in+degeneration+of+the+auditory+system+of+mice+following+cisplatin+treatment.">Role of reactive radicals in degeneration of the auditory system of mice following cisplatin treatment.</a> Acta Otolaryngol. 124 (10), 1131-1135 (2004).</li><li>Lee, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+of+apoptosis+induced+by+cisplatin+in+marginal+cells+in+mouse+stria+vascularis.">Mechanisms of apoptosis induced by cisplatin in marginal cells in mouse stria vascularis.</a> ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 66 (3), 111-118 (2004).</li><li>Lawenda, B. D., Kelly, K. M., Ladas, E. J., Sagar, S. M., Vickers, A., Blumberg, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Should+supplemental+antioxidant+administration+be+avoided+during+chemotherapy+and+radiation+therapy.">Should supplemental antioxidant administration be avoided during chemotherapy and radiation therapy.</a> J Natl Cancer Inst. 100 (11), 773-783 (2008).</li><li>Akil, O., Oursler, A. E., Fan, K., Lustig, L. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+auditory+brainstem+response+testing.">Mouse auditory brainstem response testing.</a> Bio Protoc. 6 (6), 1768 (2016).</li><li>Montgomery, S. C., Cox, B. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Whole+Mount+Dissection+and+Immunofluorescence+of+the+Adult+Mouse+Cochlea.">Whole Mount Dissection and Immunofluorescence of the Adult Mouse Cochlea.</a> J. Vis. Exp. (107), e53561 (2016).</li><li>Whitlon, D. S., Szakaly, R., Greiner, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cryoembedding+and+sectioning+of+cochleas+for+immunocytochemistry+and+in+situ+hybridization.">Cryoembedding and sectioning of cochleas for immunocytochemistry and in situ hybridization.</a> Brain Res Brain Res Protoc. 6 (3), 159-166 (2001).</li><li>Londos, C., Cooper, D. M., Wolff, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subclasses+of+external+adenosine+receptors.">Subclasses of external adenosine receptors.</a> Proc Natl Acad Sci. 77 (5), 2551-2554 (1980).</li><li>Lohse, M. J., Klotz, K. N., Lindenborn-Fotinos, J., Reddington, M., Schwabe, U., Olsson, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine+(DPCPX)--a+selective+high+affinity+antagonist+radioligand+for+A1+adenosine+receptors.">8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX)--a selective high affinity antagonist radioligand for A1 adenosine receptors.</a> Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 336 (2), 204-210 (1987).</li><li>Rybak, L. P., Whitworth, C., Scott, V., Weberg, A. D., Bhardwaj, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+as+a+potential+model+for+hearing+loss+in+biotinidase+deficiency.">Rat as a potential model for hearing loss in biotinidase deficiency.</a> Ann Otol Rhinol Laryngol. 100 (4), 294-300 (1991).</li><li>Mukherjea, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOX3+NADPH+oxidase+couples+transient+receptor+potential+vanilloid+1+to+signal+transducer+and+activator+of+transcription+1-mediated+inflammation+and+hearing+loss.">NOX3 NADPH oxidase couples transient receptor potential vanilloid 1 to signal transducer and activator of transcription 1-mediated inflammation and hearing loss.</a> Antioxid Redox Signal. 14 (6), 999-1010 (2011).</li><li>Kaur, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adenosine+A1+receptor+protects+against+cisplatin+ototoxicity+by+suppressing+the+NOX3/STAT1+inflammatory+pathway+in+the+cochlea.">Adenosine A1 receptor protects against cisplatin ototoxicity by suppressing the NOX3/STAT1 inflammatory pathway in the cochlea.</a> J Neurosci. 36 (14), 3962-3977 (2016).</li><li>Kaur, T., Mukherjea, D., Sheehan, K., Jajoo, S., Rybak, L. P., Ramkumar, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Short+interfering+RNA+against+STAT1+attenuates+cisplatin-induced+ototoxicity+in+the+rat+by+suppressing+inflammation.">Short interfering RNA against STAT1 attenuates cisplatin-induced ototoxicity in the rat by suppressing inflammation.</a> Cell Death Dis. 2 (180), (2011).</li></ol>

La vía de administración trans-timpánica permite la entrega localizada de fármacos y otros agentes a la cóclea que de lo contrario podría producir efectos secundarios sistémicos significativos si se administra sistémicamente. Este método de administración permite el rápido acceso de drogas al sitio de acción a dosis significativamente mayores que se lograría a través de la vía sistémica. Resultados aquí presentados y publicados previamente demostraron que la administración trans-timpánica de adenosina ...

El sistema auditivo periférico es exquisitamente sensible a drogas como el cisplatino y aminoglucósidos antibióticos. Cisplatino es un agente quimioterapéutico ampliamente utilizado para el tratamiento de una variedad de tumores sólidos, tales como cabeza, ovárico y testicular y cáncer de cuello. Ototoxicidad experimentada con el uso de esta droga es dosis limitantes y bastante común, que afecta a 75-100% de los pacientes tratados1. Otros fármacos como el carboplatino y el oxaliplatino, han surgido como alternativas a cisplatino2,3,4,5, pero su utilidad es limitada a unos pocos tipos de cáncer.
Los primeros estudios han demostrado el papel fundamental de las especies reactivas del oxígeno (ROS) en la mediación de la ototoxicidad por cisplatino y aminoglucósidos. Estudios posteriores demostraron que la isoforma NOX3 de la NADPH oxidasa es la principal fuente de ROS en la cóclea y se activa con cisplatino6,7. La generación de compromisos ROS el antioxidante protegiendo la capacidad de las células, conduciendo a mayor peroxidación lipídica de las membranas celulares8. Además, cisplatino aumenta la producción de radicales hidroxilo que generan altamente tóxico aldehino 4-hydroxynonenal (4-HNE), iniciador de la célula muerte9,10. Basado en estos resultados, se han examinado varios antioxidantes para el tratamiento de la ototoxicidad del cisplatino. Estos incluyen D-metionina, N-acetilcisteína (NAC), tiosulfato de sodio (STS) y amifostina. Sin embargo, una preocupación importante de la terapia antioxidante es que estos antioxidantes podrían reducir la eficacia de quimioterapia cisplatino cuando se administra sistémicamente11 a través de la interacción de cisplatino con grupos tiol en las moléculas antioxidantes.
En vista de estos problemas con la terapia antioxidante, el objetivo de este estudio fue examinar la ruta trans-timpánica de brindar antioxidantes y otras drogas a la cóclea para reducir la pérdida de la audición. La ruta trans-timpánica de droga y corto interfiriendo (si) ARN, se describe a continuación, aparece particularmente prometedor.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:1025px;" width="1025">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;width:423px;">Ketathesia (100 mg/ml) 10 ml</td>
			<td style="width:192px;">Henry Schein</td>
			<td style="width:127px;">56344</td>
			<td style="width:284px;">Controlled substance&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">AnaSed Injection/Xylazine (20 mg/ml) 20 ml</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>33197</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">2.5 mm disposable ear specula</td>
			<td>Welch Allyn</td>
			<td>52432</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Surgical Scope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">29 G X 1/2 insulin syringe</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>14-841-32&#160;</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">cis-Diammineplatinum(II) dichloride</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>P4394</td>
			<td>TOXIC - wear proper PPE</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Harvard 50-7103 Homeothermic Blanket Control Unit</td>
			<td>Harvard Apparatus</td>
			<td>Series 863</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Excel International 21 G X 3/4 butterfly needle</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>14-840-34&#160;</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">BSP Single Speed Syringe Pump</td>
			<td>Brain Tree Sci, Inc</td>
			<td>BSP-99</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pulse Sound Measurement System</td>
			<td>Bruel &#38; Kjaer</td>
			<td>Pulse 13 software</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">High-Frequency Module</td>
			<td>Bruel &#38; Kjaer</td>
			<td>3560C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">1/8&#8243; Pressure-field Microphone &#8212;-Type 4138</td>
			<td>Bruel &#38; Kjaer</td>
			<td>bp2030</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">High Frequency Transducer</td>
			<td>Intelligent Hearing System</td>
			<td>M014600</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Opti-Amp Power Transmitter</td>
			<td>Intelligent Hearing System</td>
			<td>M013010P</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">SmartEP ABR System</td>
			<td>Intelligent Hearing System</td>
			<td>M011110</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Disposable Subdermal EEG Electrodes</td>
			<td>CareFusion</td>
			<td>019-409700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">16% Formaldehyde, Methanol-free</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>28908</td>
			<td>TOXIC - wear proper PPE&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">7 mL Borosilicate Glass Scintillation Vial</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>03-337-26</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">EDTA</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>BP118-500</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Sucrose</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>S5-500</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Tissue Plus OCT Compound</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>4585</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">CryoMolds (15 mm x 15 mm x 5mm)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>22-363-553</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Microscope Slides (25mm x 75mm)</td>
			<td>MidSci</td>
			<td>1354W</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Coverslips (22 x 22 x 1)</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>12-542-B</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Poly-L-Lysine Solution (0.01%)</td>
			<td>EMD Millipore</td>
			<td>A-005-C</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">HM525 NX Cryostat</td>
			<td>Thermo Fischer Scientific</td>
			<td>956640</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">MX35 Premier Disposable Low-Profile Microtome Blades</td>
			<td>Thermo Fischer Scientific</td>
			<td>3052835</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Wheaton&#8482;&#160;Glass 20-Slide Staining Dish with Removable Rack</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>08-812</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Super Pap Pen Liquid Blocker</td>
			<td>Ted Pella, Inc.</td>
			<td>22309</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Normal Donkey Serum</td>
			<td>Jackson Immuno Research</td>
			<td>017-000-121</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">TritonX-100</td>
			<td>Acros</td>
			<td>21568</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">BSA</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>A7906</td>
			<td>Can be purchased through other vendors</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Phospho-Stat1 (Ser727) antibody</td>
			<td>Cell Signaling</td>
			<td>9177</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">VR1 Antibody (C-15)</td>
			<td>Santa Cruz</td>
			<td>sc-12503</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">DyLight 488 Donkey anti Rabbit</td>
			<td>Jackson Immuno Research</td>
			<td>711-485-152</td>
			<td>Discontinued</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">DyLight 488 Donkey anti Goat</td>
			<td>Jackson Immuno Research</td>
			<td>705-485-003</td>
			<td>Discontinued</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">Rhodamine (TRTIC) Donkey anti Rabbit</td>
			<td>Jackson Immuno Research</td>
			<td>711-025-152</td>
			<td>Discontinued</td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">ProLong&#174; Diamond Antifade Mountant w/ DAPI</td>
			<td>Thermo Fisher</td>
			<td>P36971</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">(&#8722;)-N6-(2-Phenylisopropyl)adenosine</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>P4532</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="19">
			<td height="19" style="height:19px;">8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>C101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;">siRNA pSTAT1</td>
			<td>Qiagen</td>
			<td>Custome Made</td>
			<td>Kaur et al. 201120</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;">siRNA NOX3</td>
			<td>Qiagen</td>
			<td>Custome Made</td>
			<td>Kaur et al. 201120</td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;">Scrambled Negative Control siRNA</td>
			<td>Qiagen</td>
			<td>1022076</td>
			<td>Kaur et al. 201120</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

trans-tympanic drug delivery for the treatment of ototoxicity

La administración sistémica de agentes protectores para el tratamiento de ototoxicidad inducida por drogas es limitada por la posibilidad de que estos agentes protectores podrían interferir con la eficacia quimioterapéutica de las drogas primarias. Esto es especialmente cierto para el medicamento cisplatino, cuyas acciones contra el cáncer son atenuadas por antioxidantes que ofrecen protección adecuada contra pérdida de oído. Otros agentes otoprotective actual o potencial podrían plantear un problema similar, si se administra sistémicamente. Altos niveles de estos agentes locales con limitados efectos secundarios sistémicos permitiría la aplicación de diversos biológicos o agentes protectores directamente a la cóclea. En este informe, se demuestra un método de trans-timpánica de la entrega de varias drogas o reactivos biológicos a la cóclea, que debe mejorar la investigación en ciencias básicas en la cóclea y proporcionan una forma sencilla de ordenar el uso de agentes otoprotective en las clínicas. Este informe detalla un método de entrega de drogas trans-timpánica y proporciona ejemplos de cómo esta técnica se ha utilizado con éxito en animales de experimentación para el tratamiento de la ototoxicidad del cisplatino.

Respuestas ABR medición en ratas a los tres días siguientes administración de cisplatino mostraron una elevación significativa en los umbrales. Elevación de los umbrales se redujo significativamente en ratas administradas con trans-timpánica [R] - N - phenylisopropyladenosine (R-PIA), adenosina1 receptor agonista15, antes del cisplatino. La especificidad de la acción de R-PIA en la adenosina receptor1 fue demo...

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Trans-Tympanic Drug Delivery for the Treatment of Ototoxicity

Presentamos una técnica de administración localizada de fármacos a través de la ruta trans-timpánica en la cóclea. Administración de fármacos por esta vía no interferiría con la eficacia de la lucha contra el cáncer de los medicamentos quimioterapéuticos como el cisplatino.

Trans-timpánica fármaco para el tratamiento de la ototoxicidad

The systemic administration of protective agents to treat drug-induced ototoxicity is limited by the possibility that these protective agents could ...

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The pancreas is a bifunctional organ with both endocrine and exocrine components. A number of pathologies can afflict the pancreas, including diabetes, ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Método optimizado de LC-MS/MS para el análisis de alto rendimiento de las muestras clínicas de Ivacaftor, sus principales metabolitos y Lumacaftor en fluidos biológicos de pacientes con Fibrosis quística

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Mejor método para el establecimiento de un In Vitro Barrera Blood - Brain modelo basado en las células endoteliales de cerebro porcino

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...

Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery

Nuevos métodos para la administración Intranasal bajo inhalación de anestesia para evaluar el suministro de medicamentos de la nariz al cerebro

Intranasal administration has been reported to be a potential pathway for nose-to-brain delivery of therapeutic agents that circumvents the blood-brain ...