Name: a surgical procedure for the administration of drugs to the inner ear in a non-human primate common marmoset (callithrix jacchus)
Uploaded: 2018-02-27T12:30:00
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작품을 일본 정부 문 부 과학성 KAKENHI (24592560, 15 H 04991, 및 15 K 15624)에서 M.F. M.F. 다케다 과학 재단 및 지케이 대학 전략적 우선순위 연구 기금을 H.J.O. 교부 금에 의해 지원 됩니다.

모든 실험 절차는 도쿄 일본 지케이 대학에서 수행 했다. 동물 취급 및 실험 절차 기관 동물 관리 및 사용 지케이 대학 위원회에 의해 승인 (승인 없음: 26-060)는 지케이에 실험 동물의 사용에 대 한 제도적 지침에 따라 수행 대학, 적절 한 실시 동물 실험의 일본의 과학 위원회 (2006 년)에 대 한 지침과 동의 하는. 동물 보호 관리 및 실험 동물 사용 (연구소의 실험실 동물 자원, 1996)에 대 한 가이드의 권고에 따라 실?...

<ol>
	<li>Liberman, M. C., Kujawa, S. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cochlear+synaptopathy+in+acquired+sensorineural+hearing+loss:+Manifestations+and+mechanisms.">Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: Manifestations and mechanisms.</a> Hear Res. 349, 138-147 (2017).</li><li>World Health Organization. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Deafness and hearing loss (Fact sheet N8300). , (2015).</li><li>Thompson, D. 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J., Wang, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+substrates+of+vocalization+feedback+monitoring+in+primate+auditory+cortex.">Neural substrates of vocalization feedback monitoring in primate auditory cortex.</a> Nature. 453 (7198), 1102-1106 (2008).</li><li>Hosoya, M., Fujioka, M., Ogawa, K., Okano, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+Expression+Patterns+Of+Causative+Genes+Responsible+For+Hereditary+Progressive+Hearing+Loss+In+Non-Human+Primate+Cochlea.">Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea.</a> Sci Rep. 6, 22250 (2016).</li><li>Hosoya, M., Fujioka, M., Kobayashi, R., Okano, H., Ogawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Overlapping+expression+of+anion+exchangers+in+the+cochlea+of+a+non-human+primate+suggests+functional+compensation.">Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation.</a> Neurosci Res. 110, 1-10 (2016).</li><li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+transgenic+non-human+primates+with+germline+transmission.">Generation of transgenic non-human primates with germline transmission.</a> Nature. 459 (7246), 523-527 (2009).</li><li>Sato, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generation+of+a+Nonhuman+Primate+Model+of+Severe+Combined+Immunodeficiency+Using+Highly+Efficient+Genome+Editing.">Generation of a Nonhuman Primate Model of Severe Combined Immunodeficiency Using Highly Efficient Genome Editing.</a> Cell Stem Cell. 19 (1), 127-138 (2016).</li><li>Sasaki, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Establishment+of+novel+embryonic+stem+cell+lines+derived+from+the+common+marmoset+(Callithrix+jacchus).">Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> Stem Cells. 23 (9), 1304-1313 (2005).</li><li>Tomioka, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Generating+induced+pluripotent+stem+cells+from+common+marmoset+(Callithrix+jacchus)+fetal+liver+cells+using+defined+factors,+including+Lin28.">Generating induced pluripotent stem cells from common marmoset (Callithrix jacchus) fetal liver cells using defined factors, including Lin28.</a> Genes Cells. 15 (9), 959-969 (2010).</li><li>Harada, T., Tokuriki, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+click+intensity+and+frequency+on+the+brain-stem+auditory+evoked+potentials+in+the+common+marmoset+(Callithrix+jacchus).">Effects of click intensity and frequency on the brain-stem auditory evoked potentials in the common marmoset (Callithrix jacchus).</a> J Vet Med Sci. 59 (7), 561-567 (1997).</li><li>Harada, T., Tokuriki, M., Tanioka, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-related+changes+in+the+brainstem+auditory+evoked+potentials+of+the+marmoset.">Age-related changes in the brainstem auditory evoked potentials of the marmoset.</a> Hear Res. 128 (1-2), 119-124 (1999).</li><li>Juhn, S. 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K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=double+blind,+placebo+controlled+trial+on+the+safety+and+efficacy+of+continuous+intratympanic+dexamethasone+delivered+via+a+round+window+catheter+for+severe+to+profound+sudden+idiopathic+sensorineural+hearing+loss+after+failure+of+systemic+therapy.">double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy.</a> Laryngoscope. 119 (2), 359-369 (2009).</li><li>Wenzel, G. I., Warnecke, A., Stover, T., Lenarz, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+extracochlear+gacyclidine+perfusion+on+tinnitus+in+humans:+a+case+series.">Effects of extracochlear gacyclidine perfusion on tinnitus in humans: a case series.</a> Eur Arch Otorhinolaryngol. 267 (5), 691-699 (2010).</li></ol>

인공 혈액 흐름의 볼륨은 매우 작은 인간, 총 심장 산출의 1/1000000 순서 것으로 추정 하 고 액세스 일반 순환19에서에서 내가 분리 하는 혈액-달팽이 관 방 벽의 존재에 의해 제한 됩니다. ,20. 이러한 이유로 들어, 약물 또는 내가 바이러스 성 벡터 관리 하지 하지만 대신 직접 관리 하 여 조직의 관리를 통해 유리한입니다. 마우스, 기니 피그 실험에서 다?...

감각 청각 손실 (SNHL) 손상 또는 달팽이 관에서 결핍에서 주로 발생합니다. SNHL의 일반적인 원인은 포함 에이징 (예: 노인 성 난청), 유전적 결함, 감염, 시끄러운 소음과 ototoxic 약물1에 노출. 세계 보건 기구 (WHO) 추정 360 백만 이상 사람들, 세계의 인구의 5.3%를 나타내는 청각 손실2에서 고통. 그것은 또한 그 1에 2500 신생아에서 900 1 적당 한, 심한, 있고 심오한 선천적인 영구적인 청력 손실, 그리고 65 세 이상의 약 1에 3 성인 청력 손실3의 어느 정도 추정. 그러나, 이러한 환자에 대 한 청력 손실의 효과적인 임상 치료가입니다.
청각 연구 오래 수행한 설치류 또는 기니 피그 모델을 사용 하 여 그리고 유전자 치료와 재생 치료 등 많은 방법을 청력 손실에 대 한 새로운 치료법으로 제안 되었습니다. 그러나, 인간과 설치류 청각 시스템 측면에서 큰 차이 이며 동물 모델 인간의 응용 프로그램을 번역 하는 것이 매우 어렵습니다. 일반적인 마모 셋 (C. jacchus), 신세계 원숭이 아마존에서 발생 하는 여러 가지 이유로 다양 한 기초 연구 연구에 대 한 매력적인 비 인간 영장류 모델 되고있다. 첫째, 해부학과 생리학은 그 설치류 보다는 인간 더 비슷합니다. 둘째, 질병, 신경 네트워크, 행동, 및 게놈를 포함 하 여,이 종족에 대 한 기본적인 생물 학적 정보 잘 특징 이다. 청각 음성 처리, 주기, 피치, 표현 및 일반적인 marmosets의 청각 음성 상호 작용의 외피 코딩도 있다 보고4,5,,67 , 8 , 9 , 10. 최근 조직학 학문에서는, 연구원 20 난청 유전자와 일반적인 마모 셋의 달팽이 관에서 음이온 교환기의 독특한 식 패턴을 식별 하 고 5 발견 진보적인 청각, 및 3의 원인이 되는 유전자 음이온 교환기, 설치류11,12의 다른 식 패턴을 했다. 이러한 프로필 일반적인 마모 셋 청각 연구를 위한 강력한 도구 임을 믿고 우리를 리드.
실험 동물으로 일반적인 마모 셋의 가장 현저한 특성은 다음과 같습니다.
<ul><li>작은 몸 크기와 쉬운 취급 일부 수 종에 비해 오래 된 세계 원숭이: 성인 자그마한 300-400 g 무게 그리고 쥐와 비슷한 높이 약 60cm.</li>
	<li>높은 생식 영장류: 자그마한 18 개월의 나이에 성적인 성숙을 달성 하 고 일년에 두 번 고 매년 4 ~ 6 자손을 생산할 수 있습니다.</li>
	<li>유전 수정 사용할 수 있습니다: 유전자 변형13 및 노크 아웃14 영장류 연루 신경 장애 (예를 들어, 파 킨 슨 병의 유전 수정에 의해 marmosets를 사용 하 여 만들기에 성공 하는 사사키 전자 외. 질환과 Alzheimer의 질병)입니다.</li>
	<li>배아 줄기 (ES) 세포와 유도 만능 줄기 (iPS) 세포 설립된15,16되었습니다. 그것은 오히려 어려운 자그마한 설치류에 비해의 동일한 수를 유지, 줄기 세포 나 iPS 세포의 가용성을 vivo에서 분석 요구의 수를 줄일 것 이다 생체 외에서 분석을 제공 합니다.</li>
</ul>난청 및 그것의 잠재적인 치료의 분야에서 더 나은 변환 연구 촉진, CT 및 MRI, 전신 마 취와 청각 뇌 간 응답 (Abr)를 사용 하 여 청력 테스트를 사용 하 여 이미징 연구 프로토콜을 설립 했습니다. 이러한 실험 시스템 설치류 연구와 임상 사이의 격차를 브리징에 필수적인 개념 연구의 전 임상 증거를 더 나은 기회와 함께 우리를 제공할 수 있습니다. 여기, 우리는 둥근 창 막 통해 일반적인 마모 셋의 내가 약물을 관리 하는 수술 방법을 보고 합니다. 봐서 고 막 전도성 청력 손실이 발생할 수 있는 조작 없이 둥근 창 주변 명확한 보기를 얻으려면, 그것은 유용한 접근 유 구멍에서. 임상으로,이 이렇게, "후부 tympanotomy" 잘 설립 하 고 인공 와우 이식 및 cholesteatoma 수술에 대 한 일반적으로 사용 되는 것 이라고 합니다. 우리는 그 후부 tympanotomy 청력 상실을 유발 하지 않고 약물의 정확한 관리를 수행할 수 있습니다 믿습니다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:675px;" width="674">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">common marmoset</td>
			<td style="width:92px;">CLEA Japan</td>
			<td style="width:160px;">EDM:C.Marmoset(Jic)</td>
			<td style="width:207px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">isoflurane</td>
			<td style="width:92px;">Phizer</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">medetomidine</td>
			<td style="width:92px;">ZENOAQ</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">midazolam</td>
			<td style="width:92px;">astellas</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">butorphanol</td>
			<td style="width:92px;">Meiji Seika</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="24">
			<td height="24" style="height:24px;width:216px;">ampicillin</td>
			<td style="width:92px;">Meiji Seika</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">lidocaine hydrochloride</td>
			<td style="width:92px;">AstraZeneca</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">&#160;6-0 absorbent thread</td>
			<td style="width:92px;">ETHICON</td>
			<td style="width:160px;">RD-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">atipamezole hydrochloride</td>
			<td style="width:92px;">ZENOAQ</td>
			<td style="width:160px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">phosphate buffered saline</td>
			<td style="width:92px;">Wako</td>
			<td style="width:160px;">045-29795</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Surge Wave</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">TR-900-OR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Diamond Bar 006</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">14070057</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Diamond Bar 010</td>
			<td style="width:92px;">Morita</td>
			<td style="width:160px;">14070081</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">intensive care unit</td>
			<td style="width:92px;">Menix</td>
			<td style="width:160px;">P-100</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a surgical procedure for the administration of drugs to the inner ear in a non-human primate common marmoset (callithrix jacchus)

청각 연구는 오래 되었습니다 의해 촉진 설치류 모델, 비록 일부 질병에 인간의 증상 지 수 없습니다. 일반적인 마모 셋 (Callithrix jacchus)는 설치류의 비교 보다 중간 귀 ossicular 사슬과 인 간에 게 내가 포함 한 측 뼈의 유사한 해부학 작은, 쉬운 핸들 신세계 원숭이입니다. 여기, 우리는 일반적인 마모 셋의 내가 약물 전달에 대 한 인공 둥근 창 틈새에 재현할 수, 안전 하 고 합리적인 수술 접근을 보고합니다. 우리 후부 tympanotomy를, 전도성 청력 손실이 발생할 수 있습니다 약화 멤브레인의 조작 피하기 위해 인간의 수술 임상 사용 하는 프로시저를 채택 했다. 이 수술은 어떤 중요 한 청력 감소에 지도 하지 않았다. 이 이렇게 비록 측면 반원형 운하 및 안 면 신경의 수직 부분 주의깊게 고려 되어야 한다 일반적인 마모 셋의 큰 물집 구조 때문에 가능 했다. 이 수술 방법 매우 중요 변환 연구에 대 한 개념의 전 임상 증거를 얻기에서 청력 손실 없이 약물의 안전 하 고 정확한 관리를 수행할 수 있습니다.

후부 tympanotomy 혈관 상해, 또는 vestibular 부전, 가끔 중이 조작으로 발생 하는 출혈, 수술 부위의 감염 등 어떤 합병증이 없이 수행 되었다. 우리 7-올해-옛 일반적인 마모 셋의 오른쪽 귀에 후부 tympanotomy를 수행 하 고 둥근 창 틈새를 버퍼링 하는 인산 염의 1 µ L를 관리. Abr 전과 2 개월 후 수술 (그림 5A-B)를 측정 했다. 파형 및 Abr의 임계값 ?...

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A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset Callithrix jacchus

우리는 둥근 창 막 통해 비 인간 영장류, 일반적인 마모 셋 (Callithrix jacchus)의 내가 약물을 관리 하는 수술 방법을 보고 합니다.

비 인간 영장류 일반 비단 (Callithrix jacchus)에서 내가 의약품의 관리에 대 한 수술

Hearing research has long been facilitated by rodent models, although in some diseases, human symptoms cannot be recapitulated. The common marmoset ...

Research

JoVE Journal

Medicine

A Surgical Procedure for the Administration of Drugs to the Inner Ear in a Non-Human Primate Common Marmoset (Callithrix jacchus)

A Strategy to Identify de Novo Mutations in Common Disorders such as Autism and Schizophrenia

같은 자폐증과 정신 분열증과 같은 일반적인 장애에 드 노보 변이를 식별하는 전략

There are several lines of evidence supporting the role of de novo mutations as a mechanism for common disorders, such as autism and schizophrenia. First, ...

연구

의학

A Novel Surgical Approach for Intratracheal Administration of Bioactive Agents in a Fetal Mouse Model

태아 마우스 모델에서 Bioactive 에이전트의 Intratracheal 관리를위한 소설 외과 접근

Prenatal pulmonary delivery of cells, genes or pharmacologic agents could provide the basis for new therapeutic strategies for a variety of genetic and ...

Surgical Technique for Spinal Cord Delivery of Therapies: Demonstration of Procedure in Gottingen Minipigs

치료의 척추 배달을위한 수술 기법 : 괴팅겐 Minipigs의 절차의 데모

This is a  compact visual description of a combination of surgical technique and device  for the  delivery of (gene and cell) therapies into the spinal ...

Development of an Audio-based Virtual Gaming Environment to Assist with Navigation Skills in the Blind

오디오 기반의 가상 게임 환경의 개발은 맹인의 탐색 기술을 지원하는

Audio-based Environment Simulator (AbES) is virtual environment software designed to improve real world navigation skills in the blind. Using only audio ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

쥐의 뇌에 직접 약물 전달 이소성 점막 Engrafting 절차

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

A Surgical Procedure for Resecting the Mouse Rib: A Model for Large-Scale Long Bone Repair

마우스 리브를 절제하는 수술 : 대규모 긴 뼈 수리에 대한 모델

This protocol introduces researchers to a new model for large-scale bone repair utilizing the mouse rib. The procedure details the following: preparation ...

Quantification of the Immunosuppressant Tacrolimus on Dried Blood Spots Using LC-MS/MS

LC-MS / MS를 사용하여 건조 혈액 명소에 면역 억제제 타 크롤리 무스의 정량화

The calcineurin inhibitor tacrolimus is the cornerstone of most immunosuppressive treatment protocols after solid organ transplantation in the United ...

Performing Permanent Distal Middle Cerebral with Common Carotid Artery Occlusion in Aged Rats to Study Cortical Ischemia with Sustained Disability

세 쥐의 경동맥 폐색으로 영구 말초 중간 대뇌을 수행하면 두피 허혈 지속적인 장애를 연구하는

Stroke typically occurs in elderly people with a range of comorbidities including carotid (or other arterial) atherosclerosis, high blood pressure, ...

A Novel Murine Model of Arteriovenous Fistula Failure: The Surgical Procedure in Detail

동정맥루 실패의 소설 쥐 모델 : 세부 수술

The arteriovenous fistula (AVF) still suffers from a high number of failures caused by insufficient remodeling and intimal hyperplasia from which the ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

깊은 뇌 자극과 Saccadometry를 사용하여 정상 및 병적 뇌 기능을 연구하는

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...