Name: methodology for biomimetic chemical neuromodulation of rat retinas with the neurotransmitter glutamate in vitro
Uploaded: 2017-12-19T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Methodology for Biomimetic Chemical Neuromodulation of Rat Retinas with the Neurotransmitter Glutamate In Vitro at JoVE.com

העבודה הציגה בעיתון נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדע, המתעוררים גבולות במחקר ולהעניק חדשנות (NSF-EFRI) תוכנית מספר 0938072. תוכן המאמר אינם מייצגים בהכרח התצוגות הרשמי של ה-NSF הינם אך ורק באחריות של המחברים. המחברים גם רוצים להודות ד ר Samsoon אברהם זילברשלג על עבודתו בעיצוב ובדיקה ההגדרה הראשונית ניסיוני לגירוי כימי מר Ashwin Raghunathan עבור עבודתו בעיצוב, בדיית, הערכת המכשיר microfluidic מרובה בשימוש מחקר זה.

כל הניסויים נערכו בהתאם להנחיות המפורטות על ידי המדריך של המועצה הלאומית למחקר על טיפוח ועל שימוש של חיות מעבדה. פרוטוקולי טיפול והמתת חסד בבעלי חיים היו נבדקו ואושר על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים ועל שימוש הוועדה (IACUC) של אוניברסיטת אילינוי בשיקגו.
1. מודלים
<ol>
	<li>פראי-?...

<ol>
	<li>Pascolini, D., Mariotti, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+estimates+of+visual+impairment:+2010.">Global estimates of visual impairment: 2010.</a> Br J Ophthalmol. , (2011).</li><li>Fritsche, L. G., Fariss, R. N., Stambolian, D., Abecasis, G. R., Curcio, C. A., Swaroop, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-Related+Macular+Degeneration:+Genetics+and+Biology+Coming+Together.">Age-Related Macular Degeneration: Genetics and Biology Coming Together.</a> Annu Rev Genomics Hum Genet. 15, 151-171 (2014).</li><li>Marc, R. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+reprogramming+in+retinal+degeneration.">Neural reprogramming in retinal degeneration.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 48, 3364-3371 (2007).</li><li>Jones, B. W., Kondo, M., Terasaki, H., Lin, Y., McCall, M., Marc, R. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retinal+remodeling.">Retinal remodeling.</a> Jpn J Ophthalmol. 56, 289-306 (2012).</li><li>Soto, F., Kerschensteiner, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synaptic+remodeling+of+neuronal+circuits+in+early+retinal+degeneration.">Synaptic remodeling of neuronal circuits in early retinal degeneration.</a> Front Cell Neurosci. 9, (2015).</li><li>Trenholm, S., Awatramani, G. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Origins+of+spontaneous+activity+in+the+degenerating+retina.">Origins of spontaneous activity in the degenerating retina.</a> Front Cell Neurosci. 9, (2015).</li><li>Euler, T., Schubert, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multiple+Independent+Oscillatory+Networks+in+the+Degenerating+Retina.">Multiple Independent Oscillatory Networks in the Degenerating Retina.</a> Front Cell Neurosci. 9, (2015).</li><li>Boye, S. E., Boye, S. L., Lewin, A. S., Hauswirth, W. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Comprehensive+Review+of+Retinal+Gene+Therapy.">A Comprehensive Review of Retinal Gene Therapy.</a> Mol Ther. 21, 509-519 (2013).</li><li>Schwartz, S. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+embryonic+stem+cell-derived+retinal+pigment+epithelium+in+patients+with+age-related+macular+degeneration+and+Stargardt's+macular+dystrophy:+follow-up+of+two+open-label+phase+1/2+studies.">Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt's macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies.</a> The Lancet. 385, 509-516 (2015).</li><li>Reh, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Photoreceptor+Transplantation+in+Late+Stage+Retinal+Degeneration.">Photoreceptor Transplantation in Late Stage Retinal Degeneration.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 57, (2016).</li><li>Zrenner, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fighting+blindness+with+microelectronics.">Fighting blindness with microelectronics.</a> Sci Transl Med. 5, (2013).</li><li>Humayun, M. S., de Juan, E., Dagnelie, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Bionic+Eye:+A+Quarter+Century+of+Retinal+Prosthesis+Research+and+Development.">The Bionic Eye: A Quarter Century of Retinal Prosthesis Research and Development.</a> Ophthalmol. 123, S89-S97 (2016).</li><li>Cruz, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Argus+II+epiretinal+prosthesis+system+allows+letter+and+word+reading+and+long-term+function+in+patients+with+profound+vision+loss.">The Argus II epiretinal prosthesis system allows letter and word reading and long-term function in patients with profound vision loss.</a> Br J Ophthalmol. 97, 632-636 (2013).</li><li>Zrenner, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subretinal+electronic+chips+allow+blind+patients+to+read+letters+and+combine+them+to+words.">Subretinal electronic chips allow blind patients to read letters and combine them to words.</a> P R Soc B. 278, 1489-1497 (2011).</li><li>Stronks, H. C., Dagnelie, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+functional+performance+of+the+Argus+II+retinal+prosthesis.">The functional performance of the Argus II retinal prosthesis.</a> Expert Rev Med Devices. 11, 23-30 (2014).</li><li>Stingl, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Artificial+vision+with+wirelessly+powered+subretinal+electronic+implant+alpha-IMS.">Artificial vision with wirelessly powered subretinal electronic implant alpha-IMS.</a> P R Soc B. 280, (2013).</li><li>Rizzo, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Update+on+retinal+prosthetic+research:+the+Boston+Retinal+Implant+Project.">Update on retinal prosthetic research: the Boston Retinal Implant Project.</a> J Neuroophthalmol. 31, 160-168 (2011).</li><li>Ayton, L. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=First-in-Human+Trial+of+a+Novel+Suprachoroidal+Retinal+Prosthesis.">First-in-Human Trial of a Novel Suprachoroidal Retinal Prosthesis.</a> PLoS ONE. 9, e115239 (2014).</li><li>Chuang, A. T., Margo, C. E., Greenberg, P. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retinal+implants:+a+systematic+review.">Retinal implants: a systematic review.</a> Br J Ophthalmol. 98, 852-856 (2014).</li><li>Cai, C., Twyford, P., Fried, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+response+of+retinal+neurons+to+high-frequency+stimulation.">The response of retinal neurons to high-frequency stimulation.</a> J Neural Eng. 10, 036009 (2013).</li><li>Eiber, C. D., Lovell, N. H., Suaning, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Attaining+higher+resolution+visual+prosthetics:+a+review+of+the+factors+and+limitations.">Attaining higher resolution visual prosthetics: a review of the factors and limitations.</a> J Neural Eng. 10, 011002 (2013).</li><li>Humayun, M., Propst, R., de Juan, E., McCormick, K., Hickingbotham, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bipolar+surface+electrical+stimulation+of+the+vertebrate+retina.">Bipolar surface electrical stimulation of the vertebrate retina.</a> Arch Ophthalmol. 112, 110-116 (1994).</li><li>Zrenner, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+subretinal+microphotodiodes+successfully+replace+degenerated+photoreceptors?.">Can subretinal microphotodiodes successfully replace degenerated photoreceptors?.</a> Vision Res. 39, 2555-2567 (1999).</li><li>Majji, A. B., Humayun, M. S., Weiland, J. D., Suzuki, S., D'Anna, S. A., de Juan, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-Term+Histological+and+Electrophysiological+Results+of+an+Inactive+Epiretinal+Electrode+Array+Implantation+in+Dogs.">Long-Term Histological and Electrophysiological Results of an Inactive Epiretinal Electrode Array Implantation in Dogs.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 40, 2073-2081 (1999).</li><li>Peterman, M. C., Noolandi, J., Blumenkranz, M. S., Fishman, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localized+chemical+release+from+an+artificial+synapse+chip.">Localized chemical release from an artificial synapse chip.</a> PNAS. 101, 9951-9954 (2004).</li><li>Finlayson, P. G., Iezzi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glutamate+stimulation+of+retinal+ganglion+cells+in+normal+and+s334ter-4+rat+retinas:+a+candidate+for+a+neurotransmitter-based+retinal+prosthesis.">Glutamate stimulation of retinal ganglion cells in normal and s334ter-4 rat retinas: a candidate for a neurotransmitter-based retinal prosthesis.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 51, 3619-3628 (2010).</li><li>Inayat, S., Rountree, C. M., Troy, J. B., Saggere, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chemical+stimulation+of+rat+retinal+neurons:+feasibility+of+an+epiretinal+neurotransmitter-based+prosthesis.">Chemical stimulation of rat retinal neurons: feasibility of an epiretinal neurotransmitter-based prosthesis.</a> J Neural Eng. 12, 016010 (2015).</li><li>Rountree, C. M., Inayat, S., Troy, J. B., Saggere, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+stimulation+of+the+retina+with+subretinally+injected+exogenous+neurotransmitter:+A+biomimetic+alternative+to+electrical+stimulation.">Differential stimulation of the retina with subretinally injected exogenous neurotransmitter: A biomimetic alternative to electrical stimulation.</a> Sci Rep. 6, 38505 (2016).</li><li>Ray, A., Sun, G. J., Chan, L., Grzywacz, N. M., Weiland, J., Lee, E. -. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphological+alterations+in+retinal+neurons+in+the+S334ter-line3+transgenic+rat.">Morphological alterations in retinal neurons in the S334ter-line3 transgenic rat.</a> Cell Tissue Res. 339, 481-491 (2010).</li><li>Martinez-Navarrete, G., Seiler, M. J., Aramant, R. B., Fernandez-Sanchez, L., Pinilla, I., Cuenca, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Retinal+degeneration+in+two+lines+of+transgenic+S334ter+rats.">Retinal degeneration in two lines of transgenic S334ter rats.</a> Exp Eye Res. 92, 227-237 (2011).</li><li>. Sigma Aldrich Ames Medium Product Information Sheet Available from: <a target="_blank" href="https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Sigma/Product_Information_Sheet/1/a1420pis.pdf">https://www.sigmaaldrich.com/content/dam/sigma-aldrich/docs/Sigma/Product_Information_Sheet/1/a1420pis.pdf</a> (2017)</li><li>Reinhard, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Step-By-Step+instructions+for+retina+recordings+with+perforated+multi+electrode+arrays.">Step-By-Step instructions for retina recordings with perforated multi electrode arrays.</a> PLoS ONE. 9, e106148 (2014).</li><li>Izumi, Y., Kirby, C. O., Benz, A. M., Olney, J. W., Zorumski, C. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=M&#252;ller+cell+swelling,+glutamate+uptake,+and+excitotoxic+neurodegeneration+in+the+isolated+rat+retina.">M&#252;ller cell swelling, glutamate uptake, and excitotoxic neurodegeneration in the isolated rat retina.</a> Glia. 25, 379-389 (1999).</li><li>Tunnicliff, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glutamate+uptake+by+chick+retina.">Glutamate uptake by chick retina.</a> Biochem J. 150, 297-299 (1975).</li><li>Schwartz, E. A., Tachibana, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Electrophysiology+of+glutamate+and+sodium+co-transport+in+a+glial+cell+of+the+salamander+retina.">Electrophysiology of glutamate and sodium co-transport in a glial cell of the salamander retina.</a> J Physiol (Lond). 426, 43-80 (1990).</li><li>Muller, A., Maurin, L., Bonne, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Free+radicals+and+glutamate+uptake+in+the+retina.">Free radicals and glutamate uptake in the retina.</a> Gen Pharmacol- Vasc S. 30, 315-318 (1998).</li><li>Dhingra, N. K., Kao, Y. -. H., Sterling, P., Smith, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contrast+threshold+of+a+brisk-transient+ganglion+cell+in+vitro.">Contrast threshold of a brisk-transient ganglion cell in vitro.</a> J of Neurophysiol. 89, 2360-2369 (2003).</li><li>Ahlers, M. T., Ammerm&#252;ller, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+system+for+precise+temperature+control+of+isolated+nervous+tissue+under+optical+access:+Application+to+multi-electrode+recordings.">A system for precise temperature control of isolated nervous tissue under optical access: Application to multi-electrode recordings.</a> J of Neurosci Methods. 219, 83-91 (2013).</li><li>Feke, G. T., Tagawa, H., Deupree, D. M., Goger, D. G., Sebag, J., Weiter, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+flow+in+the+normal+human+retina.">Blood flow in the normal human retina.</a> Invest Ophthalmol Vis Sci. 30, 58-65 (1989).</li><li>Purves, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Retina.">The Retina.</a> Neuroscience. , (2001).</li></ol>

השיטה המוצגת כאן מדגים פרדיגמה גירוי עצבי ייחודי, שבו הנוירונים ברשתית הם גירוי כימי על ידי הזרקת כימיקלים עצבי יליד לתוך מהסבא של הרשתית חוץ גופית בתוך. טכניקה זו גירוי כימי מציעה מספר יתרונות הטכניקה המקובלת גירוי חשמלי, כולל סלקטיביות וספציפיות מוקד גבוהה של נוירונים היעד. בפרוטו?...

מחלות ניווניות קולט אור, כגון רטיניטיס פיגמנטוזה, הקשורות לגיל ניוון מקולרי, מובילים גורם בירושה של אובדן ראייה, כיום חשוכת מרפא1,2. למרות מחלות אלו נובעים מגוון מוטציות גנטיות מסוימות, מחלות ניווניות קולט אור מאופיינים כקבוצה אובדן הדרגתי של תאי קולט אור ברשתית, הגורמת בסופו של דבר לעיוורון. האובדן של גורמים photoreceptors נפוצה שיפוץ לאורך הרשתית אבל לשרוד את הנוירונים ברשתית, כולל תאים דו-קוטביים, RGCs, נותרו ללא פגע ופונקציונליים יחסית אפילו בשלבים מתקדמים של קולט אור ניוון3 ,4,5,6,7.
מנגנונים של פתולוגיות המחלות האלה היה טוב מאופיין3,4,5,6,7 אך טיפול יעיל עודנו. בשלושת העשורים האחרונים, חוקרים ברחבי העולם יש חקר מגוון רחב של טיפולים רפואיים עבור שחזור חזון אלה מושפעים עם קולט אור מחלות ניווניות כולל טיפול גנטי8, טיפול בתאי גזע9, השתלת רשתית10ו-11,לגירוי מלאכותי12 של הנוירונים ברשתית ששרדו. אלה, זמינים ביותר קלינית הם פרותזה ברשתית, אשר הם התקנים מלאכותיים בגירוי באופן מסורתי נעזרו מערך אלקטרודות חשמלית לגרות את התאים הפרעה דו קוטבית או RGCs בתבניות ספציפיות עם המטרה של יצירת תפיסות חזותי מלאכותית לחולים11. פרותזה חשמל הדור הנוכחי, כגון ארגוס II13 ו אלפא-IMS14 מכשירים, השיגו אישור רפואי, מחקרים ראשוניים הראו כי הם יכולים לשפר את איכות החיים לחולים על-ידי שחזור מידת הראייה באמצעות על פני רישתית (קדמי של הרשתית) והן subretinal (מאחורי הרשתית) מושתלים מכשירי15,16. קבוצות מחקר ברחבי העולם פועלים לקידום תותבות ברשתית מעבר ההצלחות של אלה מכשירים דור ראשון17,18,19,20 אבל התמודדו קשיים בעיצוב של תותבת חשמלי מסוגל לשחזר גבוהה חדות הראייה מתחת לרמת עיוורון משפטי לחולים. מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי השגת ברזולוציה מרחבית גבוהה יותר מאשר זה מופעל על ידי הדור הנוכחי תותבות מבוססות חשמל הוא מאתגר בגלל המגבלה הזרקת תשלום, אשר מחייבת את השימוש אלקטרודות גדול לעורר בבטחה הנוירונים ברשתית במחיר של רזולוציה מרחבית, קרי ראייה11,21. יתר על כן, גירוי חשמלי הוא יותר מוגבל כי היא בדרך כלל מעוררת את כל התאים הסמוכים, ולכן מעורר תפיסות לא טבעי ומבלבל בחולים, בעיקר בגלל שזה הפרדיגמה21גירוי טבעי מטבעו. ובכל זאת, ההצלחות מוקדם של גירוי חשמלי הדגימו שבגירוי המלאכותי הזה יכול להיות טיפול יעיל עבור מחלות ניווניות קולט אור. זה מוביל אחד משערים כי טיפול יעיל עוד יותר יהיה בר השגה על ידי גירוי הרשתית עם עצבי כימיקלים, הסוכנים הטבעי של הסנסור הסינפסות כימי. מטרת השיטה המובאת בעיתון הזה היא לבחון את הכדאיות טיפולית של גירוי כימי, אשר מבקש לחקות את המערכת הטבעית של סינפטית תקשורת בין הנוירונים ברשתית, כמו גירוי אלטרנטיבה חשמל ביונים עבור תותבת ברשתית.
תרגום של המושג טיפולית גירוי כימי תותבת ברשתית כימי מסתמך על כימית הפעלת המטרה הנוירונים ברשתית עם כמויות קטנות של נוירוטרנסמיטרים מקורי, כגון גלוטמט, באמצעות microfluidic התקן הכוללת מגוון רחב של microports בתגובה גירוי חזותי. בדרך זו, תותבת ברשתית כימי יהיה בעצם שכבה קולט אור מלאכותי ביונים המתרגמת פוטונים באופן טבעי להגיע הרשתית לאותות כימיים. מאז אותות כימיים אלה להשתמש את אותם מעבירים עצביים מנוצל איתות ברשתית נורמלי ולעורר את הנוירונים ברשתית ששרד הרשתית מנוונת דרך מסלולים סינפטית אותו בשימוש על ידי חזון נורמלי מסלולים, הדימוי שנוצר התפיסה מושגת באמצעות תותבת ברשתית כימי יכול להיות מובנת וטבעית יותר בהשוואה אחד ברמיזות על הפרוטזה חשמל. יתר על כן, מאז microports שדרכו משתחררות נוירוטרנסמיטורים יכולים להתבצע מאוד קטנים, ערוכים בצפיפות גבוהה, בניגוד האלקטרודות, חומר כימי פוטנציאלי תותב עשוי להיות מסוגל להשיג הרבה יותר. גירוי מוקד ומעלה מרחבית רזולוציה יותר תותבת חשמל. לפיכך, בהתבסס על יתרונות פוטנציאליים אלה, תותבת ברשתית כימי מציע אלטרנטיבה תותבות חשמל מאוד מבטיח.
גירוי כימי של הרשתית, עם זאת, יש יחסית מעט נחקרו עד לאחרונה. בזמן גירוי חשמלי של הרשתית מאפיין טוב במשך עשרות שנים של עבודה דרך חוץ גופית ב22,23 ויוו23,24, מחקרים קליניים13 ,14, מחקרים על גירוי כימי היה מוגבל אך ורק כמה במבחנה עבודות25,26,27,28. Iezzi ו- Finlayson26 ואברהם זילברשלג. et al. 27 הפגינו על פני רישתית גירוי כימי של ה רשתית במבחנה באמצעות אלקטרודה אחת של מערך multielectrode (מאה), בהתאמה, כדי להקליט את התגובות גלוטמט עורר של הנוירונים ברשתית. לאחרונה, Rountree. et al. 28 הפגינו גירוי דיפרנציאלית של המסלולים ברשתית לסירוגין באמצעות גלוטמט מן הצד subretinal MEA להקליט את התגובות עצביים מאתרים מרובים על הרשתית.למרות עבודות אלו preliminarily הקימו את הכדאיות של גירוי כימי, יותר מחקרים הם חיוניים כדי לחקור רבים מההיבטים של גישה זו מעבר לאלה התייחס כה26,25,27 , 28, והגדר את הפרמטרים גירוי טיפולית במודלים של בעלי חיים גם במבחנה וגם ויוו לפני לתרגם את המושג הזה כדי תותבת ברשתית כימי כמתואר לעיל. עם זאת, כיום יש אין מתודולוגיה הוקמה לביצוע גירוי כימי של הרשתית בספרות, האמצעים שננקטו בעבודות קודמות לא תוארו בפירוט כזה יהיה חיוני ללימודים replicative. לכן, הרציונל שבבסיס מאמר שיטות היא לספק מסגרת מוגדרים היטב עבור ניצוח במבחנה גירוי כימי של הרשתית לחוקרים הללו מעוניינים או שכפול שלנו הקודם מחקרים27, 28 או נוסף לקידום רעיון nascent בגירוי כימי.
כאן נדגים שיטה עבור ניצוח במבחנה גירוי כימי של הנוירונים ברשתית ב wholemount הרשתיות של חולדות פראי-סוג ודגם קולט אור עכברוש מנוונת כי מקרוב מחקה את ההתקדמות של קולט אור ניוונית מחלות בבני אדם. הרציונל מאחורי פיתוח שיטה זו גירוי במודלים במבחנה הוא להעריך את הטווחים טיפולית של פרמטרים גירוי שונים וללמוד מאפייני תגובה עצבית, זה יהיה בלתי אפשרי או קשה להתבונן ב- ב ויוו מודלים, במיוחד במהלך הלימודים הראשוני התמקדו להערכת הכדאיות של גישה זו. בהליך זה, אנו מראים גם יחיד-אתרים וגם בו זמנית אתר רב stimulations כימית של הרשתית על-ידי אספקת כמויות קטנות של 1 מ מ גלוטמט ליד היעד הנוירונים ברשתית דרך זכוכית אחת זמינים מסחרית micropipettes מותאמת אישית ההתקן microfluidic מרובת יציאות micromachined, בהתאמה. בעוד stimulations יחיד-אתרים וגם אתר רב להשיג את המטרה הבסיסית של חוקרים את הכדאיות טיפולית של neuromodulation כימי, אחד משרת מטרה ברורה עם יתרון ייחודי. גירוי בודד-אתרים, אשר יכול להתבצע עם זכוכית מראש משך זמינים מסחרית micropipettes, יכול לשמש כדי להזריק חומרים כימיים ישירות לתוך מהסבא של הרשתית באתר אחד ומגישה כדי לחקור אם מהרשות לשיקום האסיר הנצפה ספייק קצב תגובות דומות מבחינה ויזואלית עורר תגובות האור יכול להיות elicited focally תחת ההזרקה. מצד שני, ריבוי האתר גירוי, הדורש מכשיר מיוחד מפוברק microfluidic מרובה, יכול לשמש כדי להזריק חומרים כימיים במרחב באתרים מרובים על-פני הרשתית ומגישה לחקור כיצד גם עורר גלוטמט קבוצת ריינהולד כהן דפוסי תגובה תואמות התבניות להזרקת גלוטמט במחקרים גירוי דפוס.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Microelectrode array, perforated layout</td>
			<td>Multi Channel Systems, GmbH</td>
			<td>60pMEA200/30iR-Ti-pr</td>
			<td>http://www.multichannelsystems.com/products/microelectrode-arrays/60pmea20030ir-ti</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MEA amplifier</td>
			<td>Multi Channel Systems, GmbH</td>
			<td>MEA1060-Inv</td>
			<td>http://www.multichannelsystems.com/products/mea1060-inv</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bottom perfusion groundplate for pMEA</td>
			<td>Multi Channel Systems, GmbH</td>
			<td>MEA1060-Inv-(BC)-PGP</td>
			<td>http://www.multichannelsystems.com/products/mea1060-inv-bc-pgp</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3-axis Motorized Micromanipulator</td>
			<td>Sutter Instruments, Novato, CA</td>
			<td>MP-285</td>
			<td>https://www.sutter.com/MICROMANIPULATION/mp285.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micromanipulator Control System</td>
			<td>Sutter Instruments, Novato, CA</td>
			<td>MPC-200</td>
			<td>https://www.sutter.com/MICROMANIPULATION/mpc200.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gantry style micromanipulator stand with linear slide</td>
			<td>Sutter Instruments, Novato, CA</td>
			<td>MT-75/LS</td>
			<td>https://www.sutter.com/STAGES/mt75.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8-channel Programmable Multichannel Pressure Injector</td>
			<td>OEM: MicroData Instrument, S. Plainfield, NJ 
			Vendor: Harvard Apparatus UK</td>
			<td>PM-8000 or PM-8</td>
			<td>OEM: http://www.microdatamdi.com/pm8000.htm 
			Vendor: https://www.harvardapparatus.co.uk/webapp/wcs/stores/servlet/product_11555_10001_39808_-1_HAUK_ProductDetail</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Axopatch 200A Integrating Patch Clamp Amplifier</td>
			<td>Molecular Devices, Sunnyvale, CA</td>
			<td>Axopatch 200A</td>
			<td>Axopatch 200A has been replaced with a newer model Axopatch 200B: 
			https://www.moleculardevices.com/systems/axon-conventional-patch-clamp/axopatch-200b-amplifier</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Patch clamp headstage</td>
			<td>Molecular Devices, Sunnyvale, CA</td>
			<td>CV 201A</td>
			<td>http://mdc.custhelp.com/app/answers/detail/a_id/16554/~/axopatch-200a%3A-selection-cv-headstage</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vacuum waste kit</td>
			<td>ALA Scientific Instruments, Farmingdale, NY</td>
			<td>VMK</td>
			<td>http://alascience.com/product/vacuum-waste-kit/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette holder</td>
			<td>Warner Instruments, Hamden, CT</td>
			<td>QSW-A10P</td>
			<td>https://www.warneronline.com/product_info.cfm?id=915</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pre-pulled 10 &#956;m tip diameter glass micropipettes</td>
			<td>World Precision Instruments, Sarasota, FL</td>
			<td>TIP10TW1</td>
			<td>https://www.wpiinc.com/products/laboratory-supplies/make-selection-pre-pulled-glass-pipettes-plain/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoom stereomicroscope</td>
			<td>Nikon, Tokyo, Japan</td>
			<td>SMZ-745T</td>
			<td>https://www.nikoninstruments.com/Products/Stereomicroscopes-and-Macroscopes/Stereomicroscopes/SMZ745</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microscope boom stand with dual linear ball bearing arm</td>
			<td>Old School Industries, Inc., Dacono, CO</td>
			<td>OS1010H-16BB</td>
			<td>http://www.osi-incorp.com/productdisplay/dual-linear-ball-bearing-arm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zoom Stereo Microscope with C-LEDS Hybrid LED Stand</td>
			<td>Nikon, Tokyo, Japan</td>
			<td>SMZ-445</td>
			<td>https://www.nikoninstruments.com/Products/Stereomicroscopes-and-Macroscopes/Stereomicroscopes/SMZ445</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Inverted microscope system</td>
			<td>Nikon, Tokyo, Japan</td>
			<td>Eclipse Ti-E</td>
			<td>https://www.nikoninstruments.com/Products/Inverted-Microscopes/Eclipse-Ti-E</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ames medium</td>
			<td>Sigma-Aldrich, St. Louis, MO</td>
			<td>A1420</td>
			<td>http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/a1420</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-Glutamic Acid (Glutamate)</td>
			<td>Sigma-Aldrich, St. Louis, MO</td>
			<td>G5667</td>
			<td>http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/mm/100291</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium bicarbonate</td>
			<td>Sigma-Aldrich, St. Louis, MO</td>
			<td>S8761</td>
			<td>http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/s8761</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>60 mm Petri dish (10 mm tall)</td>
			<td>Fischer Scientific, Waltham, MA</td>
			<td>FB0875713A</td>
			<td>60 mm clear petri dish; https://www.fishersci.com/shop/products/fisherbrand-petri-dishes-clear-lid-12/fb0875713a</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Jewelers #5 Forceps</td>
			<td>World Precision Instruments, Sarasota, FL</td>
			<td>555227F</td>
			<td>https://www.wpiinc.com/products/laboratory-supplies/555227f-jewelers-5-forceps-11cm-straight-titanium/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Standard Scalpel Blad #24</td>
			<td>World Precision Instruments, Sarasota, FL</td>
			<td>500247</td>
			<td>https://www.wpiinc.com/products/laboratory-supplies/500247-standard-scalpel-blade-24/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel Handle #4</td>
			<td>World Precision Instruments, Sarasota, FL</td>
			<td>500237</td>
			<td>https://www.wpiinc.com/products/laboratory-supplies/500237-scalpel-handle-4-14cm/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vannas Tubingen Dissection Scissors</td>
			<td>World Precision Instruments, Sarasota, FL</td>
			<td>503378</td>
			<td>https://www.wpiinc.com/products/laboratory-supplies/503378-vannas-tubingen-scissors-8cm-straight-german-steel/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon mesh kit</td>
			<td>Warner Instruments, Hamden, CT</td>
			<td>NYL/MESH</td>
			<td>https://www.warneronline.com/product_info.cfm?id=1173</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Harp slice grid</td>
			<td>ALA Scientific Instruments, Farmingdale, NY</td>
			<td>HSG-5AD</td>
			<td>http://alascience.com/product/standard-harp-slice-grids/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ag/AgCl reference electrode pellet</td>
			<td>Multi Channel Systems, GmbH</td>
			<td>P1060</td>
			<td>http://www.multichannelsystems.com/products/p1060</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4 Channel Valve Controlled Gravity Perfusion System</td>
			<td>ALA Scientific Instruments, Farmingdale, NY</td>
			<td>VC3-4xG</td>
			<td>http://alascience.com/product/4-channel-valve-controlled-gravity-perfusion-system/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zyla 5.5 sCMOS microscope camera</td>
			<td>Andor Technology, Belfast, UK</td>
			<td>Zyla 5.5 sCMOS</td>
			<td>http://www.andor.com/scientific-cameras/neo-and-zyla-scmos-cameras/zyla-55-scmos</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silver wire (50 &#956;m diameter)</td>
			<td>Fischer Scientific, Waltham, MA</td>
			<td>AA44461G5</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/silver-wire-0-05mm-0-002-in-dia-annealed-99-99-metals-basis-3/aa44461g5</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tygon microbore tubing (1.6 mm diameter)</td>
			<td>Cole Parmer, Vernon Hills , IL</td>
			<td>EW-06419-01</td>
			<td>https://www.coleparmer.com/i/tygon-microbore-tubing-0-020-x-0-060-od-100-ft-roll/0641901</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tilting Tool Holder with Steel Cannula</td>
			<td>ALA Scientific Instruments, Farmingdale, NY</td>
			<td>TILTPORT</td>
			<td>One each of these were utilized for top perfusion and suction; http://alascience.com/product/tilting-tool-holder-with-steel-cannula/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Roscolux #26 Light Red Filter Sheet</td>
			<td>Rosco Laboratories Inc., 52 Harbor View, Stamford, CT</td>
			<td>R2611</td>
			<td>Manufacturer: http://us.rosco.com/en/products/catalog/roscolux 
			Vendor: https://www.bhphotovideo.com/c/product/43957-REG/Rosco_RS2611_26_Filter_Light.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Smith &#38; Wesson Galaxy Red Flashlight</td>
			<td>Smith &#38; Wesson, 2100 Roosevelt Avenue, Springfield, MA</td>
			<td>4588</td>
			<td>Manufacturer: https://www.smith-wesson.com/ 
			Vendor: http://www.mypilotstore.com/mypilotstore/sep/4588</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MC_Rack Software</td>
			<td>Multi Channel Systems, GmbH</td>
			<td>MC_Rack</td>
			<td>http://www.multichannelsystems.com/software/mc-rack</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Labview Software</td>
			<td>National Instruments, Austin, TX</td>
			<td>LabVIEW</td>
			<td>http://www.ni.com/labview/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIS-Elements: Basic Research Software</td>
			<td>Nikon, Tokyo, Japan</td>
			<td>NIS-Elements BR</td>
			<td>https://www.nikoninstruments.com/Products/Software/NIS-Elements-Basic-Research</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

methodology for biomimetic chemical neuromodulation of rat retinas with the neurotransmitter glutamate in vitro

מחלות ניווניות קולט אור לגרום לעיוורון בלתי הפיך דרך אובדן הדרגתי של קולט אור תאים ברשתית. תותבות ברשתית הם טיפול המתעוררים עבור מחלות ניווניות קולט אור אשר מבקשים לשחזר את הראייה על ידי גירוי מלאכותי הנוירונים ברשתית ששרדו, בתקווה לקבל תפיסה ויזואלית מובנים בחולים. תותבות ברשתית הנוכחית הוכיחו הצלחה שיקום הראייה המוגבלת לחולים באמצעות מערך של אלקטרודות חשמלית לעורר הרשתית אך להתמודד עם מחסומים פיזיים ניכר שחזור חדות גבוהה, ראייה טבעית לחולים. בגירוי כימי באמצעות נוירוטרנסמיטורים מקורית גירוי אלטרנטיבה חשמל ביונים, נוכל לעקוף את המגבלות הבסיסיות הקשורות ברשתית תותבות שימוש בגירוי חשמלי. באופן ספציפי, בגירוי כימי יש פוטנציאל כדי לשחזר את חזון טבעי יותר עם acuities דומות או יותר של visual מטופלים בהזרקת כמויות קטנות מאוד של נוירוטרנסמיטרים, הסוכנים טבעי אותו לתקשורת המשמשת רשתית כימית synapses, ברזולוציה יותר עדינה יותר מאשר תותבות חשמל הנוכחי. עם זאת, כמו פרדיגמה גירוי נחקרו יחסית, אין שום פרוטוקול הוקמה להשגת גירוי כימי של ה רשתית במבחנה. מטרת עבודה זו היא לספק מסגרת מפורטת לביצוע גירוי כימי של הרשתית לחוקרים המבקשים ללמוד על פוטנציאל של neuromodulation כימי של הרשתית או דומה רקמות עצביות בתוך חוץ גופית. בעבודה זו, אנו מתארים את הגדרת הניסוי ואת מתודולוגיה העלאת גנגליון תא (מהרשות לשיקום האסיר) ספייק תגובות הדומה חזותית אור תגובות בפראי-סוג ומבוקר מנוון-קולט אור wholemount הרשתיות חולדה על ידי הזרקת כרכים של גלוטמט עצבי אל החלל subretinal באמצעות micropipettes זכוכית והתקן מותאם אישית microfluidic מרובה. מתודולוגיה זו ופרוטוקול הם כללי מספיק כדי להיות מותאם neuromodulation באמצעות עצביים אחרים או אפילו אחרים רקמות עצביות.

פרוטוקול זה יכול לשמש כדי לעורר כימי הן הרשתיות נורמלי, פראי-סוג, כמו גם קולט אור מנוון באדמומיות, למרות משמעותי הסלולר שיפוץ הנגרמת על ידי אובדן photoreceptors. לפני תחילת הניסויים עם קולט אור או מנוון או פראי-סוג באדמומיות, הקלטה של גירוי ציוד (איור 1 ו- <strong class="xf...

Watch this Scientific Journal Video about Methodology for Biomimetic Chemical Neuromodulation of Rat Retinas with the Neurotransmitter Glutamate In Vitro at JoVE.com

Methodology for Biomimetic Chemical Neuromodulation of Rat Retinas with the Neurotransmitter Glutamate In Vitro

פרוטוקול זה מתאר שיטה עבור חוקרים צורת בגירוי הכימית של wholemount חולדה הרשתיות במבחנה עם גלוטמט עצבי. בגירוי כימי הוא אלטרנטיבה מבטיחה בגירוי חשמלי המקובלת של הנוירונים ברשתית לטיפול עיוורון בלתי הפיך הנגרם על ידי מחלות ניווניות קולט אור.

מתודולוגיה Neuromodulation ביונים כימית של עכברוש הרשתיות עם ה עצבי גלוטמט במבחנה

Photoreceptor degenerative diseases cause irreparable blindness through the progressive loss of photoreceptor cells in the retina. Retinal prostheses are ...

Research

JoVE Journal

Bioengineering

Methodology for Biomimetic Chemical Neuromodulation of Rat Retinas with the Neurotransmitter Glutamate In Vitro

Microfluidic Device for Recreating a Tumor Microenvironment in Vitro

Microfluidic Device for Recreating a Tumor Microenvironment in Vitro

מכשיר microfluidic ליצירה מחדש של גידול microenvironment<em&gt; במבחנה</em

We have developed a microfluidic device that mimics the delivery and systemic clearance of drugs to heterogeneous three-dimensional tumor tissues in ...

In vitro Cell Culture Model for Toxic Inhaled Chemical Testing

In vitro Cell Culture Model for Toxic Inhaled Chemical Testing

בדגם תרבית תאים במבחנה לרעילה בשאיפת בדיקות כימיות

Cell cultures are indispensable to develop and study efficacy of therapeutic agents, prior to their use in animal models. We have the unique ability to ...

Eye Irritation Test (EIT) for Hazard Identification of Eye Irritating Chemicals using Reconstructed Human Cornea-like Epithelial (RhCE) Tissue Model

Eye Irritation Test EIT for Hazard Identification of Eye Irritating Chemicals using Reconstructed Human Cornea-like Epithelial RhCE Tissue Model

גירוי מבחן העין (EIT) לסיכוני זיהוי כימיקלים עיניים מעצבנים באמצעות אפיתל דגם רקמות כמו-קרנית משוחזר אדם (RHCE)

To comply with the Seventh Amendment to the EU Cosmetics Directive and EU REACH legislation, validated non-animal alternative methods for reliable and ...

Biomembrane Fabrication by the Solvent-assisted Lipid Bilayer (SALB) Method

Biomembrane Fabrication by the Solvent-assisted Lipid Bilayer SALB Method

ייצור Biomembrane ידי השומנים bilayer (SALB) השיטה בסיוע מרכך

In order to mimic cell membranes, the supported lipid bilayer (SLB) is an attractive platform which enables in vitro investigation of membrane-related ...

Three-dimensional Biomimetic Technology: Novel Biorubber Creates Defined Micro- and Macro-scale Architectures in Collagen Hydrogels

תלת ממדי טכנולוגיה Biomimetic: רומן Biorubber יוצר מוגדרת מיקרו מאקרו בקנה מידה ארכיטקטורות ב הידרוג קולגן

Tissue scaffolds play a crucial role in the tissue regeneration process. The ideal scaffold must fulfill several requirements such as having proper ...

Extraction of Plant-based Capsules for Microencapsulation Applications

הפקת קפסולות צמחית עבור יישומי מיקרואנקפסולציה

Microcapsules derived from plant-based spores or pollen provide a robust platform for a diverse range of microencapsulation applications. Sporopollenin ...

Synthesis of Hydrogels with Antifouling Properties As Membranes for Water Purification

סינתזה של הידרוג עם מאפייני Antifouling ופלטות לטיהור מים

Hydrogels have been widely utilized to enhance the surface hydrophilicity of membranes for water purification, increasing the antifouling properties and ...

An In Vitro Organ Culture Model of the Murine Intervertebral Disc

An In Vitro Organ Culture Model of the Murine Intervertebral Disc

<em&gt; במבחנה</em&gt; דגם תרבות איברים של הדיסק הבין חולייתי Murine

Intervertebral disc (IVD) degeneration is a significant contributor to low back pain. The IVD is a fibrocartilaginous joint that serves to transmit and ...

Improved 3D Hydrogel Cultures of Primary Glial Cells for In Vitro Modelling of Neuroinflammation

Improved 3D Hydrogel Cultures of Primary Glial Cells for In Vitro Modelling of Neuroinflammation

שיפור תרבויות הידרוג 3D של תאי גליה העיקרי עבור במבחנה דוגמנות של Neuroinflammation

In the central nervous system, numerous acute injuries and neurodegenerative disorders, as well as implanted devices or biomaterials engineered to enhance ...

Repressing Gene Transcription by Redirecting Cellular Machinery with Chemical Epigenetic Modifiers

הדחקת שעתוק גנים על ידי ניתוב מחדש מכונות הסלולר עם המגבילים Epigenetic כימי

Regulation of chromatin compaction is an important process that governs gene expression in higher eukaryotes. Although chromatin compaction and gene ...