Name: flow cytometry to estimate leukemia stem cells in primary acute myeloid leukemia and in patient-derived-xenografts, at diagnosis and follow up
Uploaded: 2018-03-26T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up at JoVE.com

Detta arbete var delvis stöds av den franska föreningen Laurette Fugain, LigueContre le Cancer (North Center), Fondation de France (leukemi-kommittén), SIRIC Oncolille och franska National Cancer Institute.

Vi följer Europeiska standarder för användningen av djur för vetenskapliga ändamål. Studien var godkänd av den lokala etiska kommittén (#3097-2015120414583482v3).
1. provberedning
<ol><li>Samla in benmärg (2 mL) från de novo AML i rör som innehåller antikoagulerande etylendiamintetraättiksyrans dinatriumsalt (EDTA) vid en koncentration på 1,8 mg per mL benmärg.</li>
	<li>Utföra Ficoll-separering, en täthet lutning separation att isolera mononukleära celler från r?...

<ol>
	<li>Shlush, L. I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tracing+the+origins+of+relapse+in+acute+myeloid+leukaemia+to+stem+cells.">Tracing the origins of relapse in acute myeloid leukaemia to stem cells.</a> Nature. , (2017).</li><li>Terwijn, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Leukemic+stem+cell+frequency:+a+strong+biomarker+for+clinical+outcome+in+acute+myeloid+leukemia.">Leukemic stem cell frequency: a strong biomarker for clinical outcome in acute myeloid leukemia.</a> PLoS One. 9 (9), e107587 (2014).</li><li>Jordan, C. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+interleukin-3+receptor+alpha+chain+is+a+unique+marker+for+human+acute+myelogenous+leukemia+stem+cells.">The interleukin-3 receptor alpha chain is a unique marker for human acute myelogenous leukemia stem cells.</a> Leukemia. 14 (10), 1777-1784 (2000).</li><li>van Rhenen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+novel+AML+stem+cell+associated+antigen+CLL-1+aids+in+discrimination+between+normal+and+leukemic+stem+cells.">The novel AML stem cell associated antigen CLL-1 aids in discrimination between normal and leukemic stem cells.</a> Blood. 110 (7), 2659-2666 (2007).</li><li>Bonardi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+proteomics+and+transcriptomics+approach+to+identify+leukemic+stem+cell+(LSC)+markers.">A proteomics and transcriptomics approach to identify leukemic stem cell (LSC) markers.</a> Mol Cell Proteomics. 12 (3), 626-637 (2013).</li><li>Kikushige, Y., Miyamoto, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identification+of+TIM-3+as+a+Leukemic+Stem+Cell+Surface+Molecule+in+Primary+Acute+Myeloid+Leukemia.">Identification of TIM-3 as a Leukemic Stem Cell Surface Molecule in Primary Acute Myeloid Leukemia.</a> Oncology. 89, 28-32 (2015).</li><li>Bonnet, D., Dick, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+acute+myeloid+leukemia+is+organized+as+a+hierarchy+that+originates+from+a+primitive+hematopoietic+cell.">Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell.</a> Nat Med. 3 (7), 730-737 (1997).</li><li>Kersten, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=CD45RA,+a+specific+marker+for+leukaemia+stem+cell+sub-populations+in+acute+myeloid+leukaemia.">CD45RA, a specific marker for leukaemia stem cell sub-populations in acute myeloid leukaemia.</a> Brit J Haematol. 173 (2), 219-235 (2016).</li><li>Goardon, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coexistence+of+LMPP-like+and+GMP-like+leukemia+stem+cells+in+acute+myeloid+leukemia.">Coexistence of LMPP-like and GMP-like leukemia stem cells in acute myeloid leukemia.</a> Cancer Cell. 19 (1), 138-152 (2011).</li><li>Ng, S. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+17-gene+stemness+score+for+rapid+determination+of+risk+in+acute+leukaemia.">A 17-gene stemness score for rapid determination of risk in acute leukaemia.</a> Nature. 540 (7633), 433-437 (2016).</li><li>Shultz, L. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+lymphoid+and+myeloid+cell+development+in+NOD/LtSz-scid+IL2R+gamma+null+mice+engrafted+with+mobilized+human+hemopoietic+stem+cells.">Human lymphoid and myeloid cell development in NOD/LtSz-scid IL2R gamma null mice engrafted with mobilized human hemopoietic stem cells.</a> J. Immunol. 174 (10), 6477-6489 (2005).</li><li>Roloff, G. W., Lai, C., Hourigan, C. S., Dillon, L. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Technical+Advances+in+the+Measurement+of+Residual+Disease+in+Acute+Myeloid+Leukemia.">Technical Advances in the Measurement of Residual Disease in Acute Myeloid Leukemia.</a> J Clin Med. 6 (9), (2017).</li><li>Swamydas, S., Lionakis, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Isolation,+Purification+and+Labeling+of+Mouse+Bone+Marrow+Neutrophils+for+Functional+Studies+and+Adoptive+Transfer+Experiments.">Isolation, Purification and Labeling of Mouse Bone Marrow Neutrophils for Functional Studies and Adoptive Transfer Experiments.</a> J Vis Exp. (77), e50586 (2013).</li><li>Gabert, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Standardization+and+quality+control+studies+of+'real-time'+quantitative+reverse+transcriptase+polymerase+chain+reaction+of+fusion+gene+transcripts+for+residual+disease+detection+in+leukemia+-+a+Europe+Against+Cancer+program.">Standardization and quality control studies of 'real-time' quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia - a Europe Against Cancer program.</a> Leukemia. 17 (12), 2318-2357 (2003).</li></ol>

En exakt och reproducerbar bedömning av membran eller cytoplasmisk markörer av flödescytometri kräver att instrumentets inställningar kontrolleras varje dag för optisk justering, korrekt funktionssätt fluidic system, optisk känslighet och standardisering använda kalibrering pärlor.
Upptäckt av blast cellpopulationer i AML med CD90 och CD45RA genom flera parametriska Flödesanalys flödescytometri är en relativt enkel och pålitlig metod. Ett avgörande steg i denna analys är en ko...

Akut myeloisk leukemi (AML) är den vanligaste orsaken till leukemi-associerad dödlighet. Inledningsvis är AML en klonal sjukdom av hematopoetiska stamceller (HSC) kännetecknas av gripandet av differentiering, efterföljande ackumulation av blast celler, och minskade produktionen av hematopoetiska funktionselement. Klonal heterogenitet av blast cell befolkningen har nyligen fastställts i huvudsak genom att använda nästa generations sekvensering (NGS) strategier och visar förekomsten av Intra klonal evolution av tumör celler1.
Heterogenitet sträcker sig till förekomsten av leukemiska stamceller (LSC). Det antas som dynamiska cell kupén utvecklas för att övervinna olika selektionstryck som ålagts under leukemi progression och behandling. Därför LSC förväntas vara resistent mot nuvarande kemoterapiregimer och medla återfall, med djupgående kliniska konsekvenser2. Olika markörer har beskrivits för att karakterisera LSC som CD1233, KLL-14, CD975 eller TIM-36. CD34 + CD38-facket blast celler anses vara berikad för LSC7 men innehåller även normala HSC. CD90 och CD45RA uttryck tillämpas på den CD34 + CD38-(P6) fack (figur 1) tillåter för att segregera flera skeden av normala och maligna hematopoetisk prekursorer8. Specifikt, normala CD34 + CD38-CD90 + CD45RA-Förenta, multipotenta stamfäder (MPP) som CD34 + CD38-CD90dimCD45RA-celler och CD34 + CD38-CD90-CD45RA + lymfoida-primade multipotenta stamceller (LMPP) celler kan bestämmas i majoriteten av AML fall8 ,9. Genomsnittlig fluorescensintensiteten (MFI) av CD38 är särskilt viktigt att betraktas inom CD34 + celler facket. Eftersom CD38 intensitet definierar tre nya cell fack därav: CD38 negativ (P6), CD38 dim (P7) och CD38 ljusa (P8) (figur 1). Den MFI av CD38 kan bestämmas med antingen hematogones eller plasmaceller som intern positiva kontroll som dessa celler uttrycker starkt CD38.
Nedsatt immunförsvar nicka/SCID/IL2Rγcnull (NSG) musmodell används ofta för engraftment av normala och maligna mänskliga hematopoetiska celler10,11. Seriell xenotransplantation analyser används för att validera experimentellt LSC eller HSC funktion. Dessa studier har analyserats utförligt genom storskalig sekvensering metoder. Dock är mindre känt om den LSC och HSC immunophenotype av AML blast befolkningen rekonstituerades till NSG möss jämfört med dess primära AML (figur 2).
Numrerar av LSC är till sin natur låg således, identifiering och kvantifiering av LSC är utmanande och den metod som beskrivs här kan användas som ett flöde flödescytometrisk analys vid diagnos och vid kliniska följa att utvärdera kemoterapi svar (som kvarstående LSC kan orsaka AML återfall). Förekomsten av LSC tyda positiva minimal residual sjukdom (MRD). Hittills, MRD övervakning i AML oftast lita på molekylära metoder (dvs, RT-PCR, NGS)10,12. Dock i detta protokoll upptäcka vi samtidiga proteinuttryck av flera HSC/LSC markörer (CD34 CD38, CD45RA, CD90) på primära blast celler av mänskligt AML av multiparametric flöde flödescytometri2,8,9. Denna kombination av antikroppar kan tillämpas i alla standard strömningslaboratorium flödescytometri och denna flöde MRD analys är särskilt intressant när MRD av realtid polymeras-kedjereaktion (RT-PCR) inte är möjligt, dvsom leukemi specifika molekylära markörer är inte detekterbar i diagnostiska AML provet. Dessutom kompletterar detta protokoll, de mer känsliga molekylär MRD teknikerna, eftersom det syftar till att påvisa och kvantifiera de onormala hematopoetiska progenitorceller som representerar en funktionell cell egenskap (figur 3).
Vi visar hur att kvantifiera tre hematopoetiska stamceller befolkningen och det förmodade LSC facket med olika grad av mognad av flödescytometri med antikroppar tillgängliga i flesta kliniska laboratorier. Dessutom vi bekräftat förekomsten av dessa cell avdelningar i motsvarande patient-härrör-xenograft (PDX) och vid behandling uppföljning.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1146">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;width:363px;">Pancoll</td>
			<td style="width:189px;">PAN-Biotech</td>
			<td style="width:128px;">P04-60500</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="75">
			<td height="75" style="height:75px;">RBC Lysis Buffer (10x)</td>
			<td>Ozyme</td>
			<td>BLE420301</td>
			<td style="width:467px;">RBC Lysis solution A : 8.29 g of NH4Cl + 0.037 g of Na2EDTA in 100 mL of sterile H2O and RBC Lysis solution B: 1 g of KHCO3 in 100 mL of sterile H2O</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">NOD/SCID/IL2R&#947;cnull&#160; (NSG)&#160; mice</td>
			<td>JACKSON LABORATORY</td>
			<td>Stock No: 005557</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">PBS</td>
			<td>Gibco by life technologies</td>
			<td>14190-144</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">AutoMACS Running Buffer &#8211; MACS Separation Buffer</td>
			<td>MACS Buffer Miltenybiotec</td>
			<td>130-091-221</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD36-FITC (clone FA6-152, Iotest)</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>PN IM0766U</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD33-PC5.5 (clone D3HL60.251, Iotest)</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>B36289</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD90-APC (clone 5E10)</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>328114</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD19-ECD (clone J3-119, Iotest)</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>A07770</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD34-AA700 (clone 581, Iotest)</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>B92417</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD45RA-APC-H7 (clone HI100)&#160;</td>
			<td>Beckton Dickinson</td>
			<td>560674</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD38-Pacific Blue (clone LSI98-4-3, Iotest)</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>B92396</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD45-KO (clone J.33, Iotest)</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>B36294</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD3-PE</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>IM1451</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD20-PE</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>A07747</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-CD123-PC7</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>B13647</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Flow-Set</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>A63492</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Flow-Check</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>A63493</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Navios</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>DS-14644A</td>
			<td style="width:467px;"></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">LSR Fortessa X20</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">CST BD</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td>655051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">FacsFlow&#160;</td>
			<td>BD Biosciences</td>
			<td>336911</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-hCD45-FITC</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>BLE304006</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">Anti-mCD45-APC</td>
			<td>Biolegend</td>
			<td>BLE103112</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">EasySep human PE selection kit</td>
			<td>Stem Cell Technologies</td>
			<td>18000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:21px;">EasySep&#160; magnet&#160;</td>
			<td>Stem Cell Technologies</td>
			<td>18551</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

flow cytometry to estimate leukemia stem cells in primary acute myeloid leukemia and in patient-derived-xenografts, at diagnosis and follow up

Akut myeloisk leukemi (AML) är en heterogen, och om den inte behandlas, dödlig sjukdom. Det är den vanligaste orsaken till leukemi-associerad dödlighet hos vuxna. Inledningsvis är AML en sjukdom av hematopoetiska stamceller (HSC) kännetecknas av gripandet av differentiering, efterföljande ackumulation av leukemiceller blast, och minskade produktionen av hematopoetiska funktionselement. Heterogenitet sträcker sig till förekomsten av leukemi stamceller (LSC), med denna dynamiska cell fack utvecklas för att övervinna olika selektionstryck som ålagts under leukemi progression och behandling. För att ytterligare definiera LSC befolkningen, tillåter tillsats av CD90 och CD45RA diskrimineringen av normala Förenta och multipotenta stamfäder inom CD34 + CD38-cell facket. Här, beskriva vi ett protokoll för att identifiera samtidig uttryck av flera förmodade LSC markörer (CD34 CD38, CD45RA, CD90) på primära blast celler av mänskligt AML av multiparametric flödescytometri. Dessutom visar vi hur man kvantifiera tre stamceller populationer och en förmodad LSC befolkning med ökande grad av mognad. Vi bekräftat förekomsten av dessa populationer i motsvarande patient-härrör-xenograft. Denna metod för detektion och kvantifiering av förmodad LSC får användas för klinisk uppföljning av kemoterapi svar (dvs., minimal residual sjukdom), eftersom kvarstående LSC kan orsaka AML återfall.

Här presenterar vi en metod för att bestämma stamceller populationer i normala och maligna mänsklig benmärg prover. Vi samlat benmärg och mjälte från en framgångsrik PDX och utförde multiparametric flödescytometri som beskrivs ovan. Vi jämförde flera subpopulations av blast celler mellan diagnostiska patientprovet och den motsvarande PDX och särskilt CD34 + CD38-stamceller facket, särskilt berikad i förmodad LSC. Vi har funnit att andelen CD34 + CD38-blast var högre i PDX jämfört med det diagnostiska p...

Watch this Scientific Journal Video about Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up at JoVE.com

Flow Cytometry to Estimate Leukemia Stem Cells in Primary Acute Myeloid Leukemia and in Patient-derived-xenografts, at Diagnosis and Follow Up

Vi beskriva ett protokoll för att upptäcka samtidiga uttryck av leukemi stamceller markörer på primär akut myeloisk leukemiceller genom flödescytometri. Vi visar hur att kvantifiera tre stamceller populationer och en förmodad LSC befolkning med ökande grad av mognad. Vi bekräftat förekomsten av dessa populationer i motsvarande patient-härrör-xenograft.

Flödescytometri för att uppskatta leukemi stamceller i primär akut myeloisk leukemi och i Patient-härrör-xenograft, vid diagnos och följa upp

Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous, and if not treated, fatal disease. It is the most common cause of leukemia-associated mortality in ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Comprehensive Protocol to Sample and Process Bone Marrow for Measuring Measurable Residual Disease and Leukemic Stem Cells in Acute Myeloid Leukemia

Omfattande protokoll till prov och processen benmärg för att mäta mätbara kvarvarande sjukdom och leukemiska stamceller i akut myeloisk leukemi

Response criteria in acute myeloid leukemia (AML) has recently been re-established, with morphologic examination utilized to determine whether patients ...

Preparation of Primary Acute Lymphoblastic Leukemia Cells in Different Cell Cycle Phases by Centrifugal Elutriation

Beredning av primär akut lymfatisk leukemiceller i olika cellcykelns faser av Centrifugal Elutriation

The ability to synchronize cells has been central to advancing our understanding of cell cycle regulation. Common techniques employed include serum ...

Isolation and Characterization of Tumor-initiating Cells from Sarcoma Patient-derived Xenografts

Isolering och karakterisering av tumör-initiera celler från sarkom patient-derived xenografts

The existence and importance of tumor-initiating cells (TICs) have been supported by increasing evidence during the past decade. These TICs have been ...

A Chromatin Immunoprecipitation Assay to Identify Novel NFAT2 Target Genes in Chronic Lymphocytic Leukemia

En kromatin Immunoprecipitation analysen identifiera roman NFAT2 målgener i kronisk lymfatisk leukemi

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the expansion of malignant B cell clones and represents the most common leukemia in western ...

Assessment of the Metabolic Profile of Primary Leukemia Cells

Bedömning av den metabola profilen av primära leukemiceller

The metabolic requirement of cancer cells can negatively influence survival and treatment efficacy. Nowadays, pharmaceutical targeting of metabolic ...

Flow Cytometric Analysis of Mitochondrial Reactive Oxygen Species in Murine Hematopoietic Stem and Progenitor Cells and MLL-AF9 Driven Leukemia

Flödescytometrisk analys av mitokondriella reaktiva syreradikaler i murina hematopoietiska Stem och progenitorceller och MLL-AF9 driven leukemi

We present a flow cytometric approach for analyzing mitochondrial ROS in various live bone marrow (BM)-derived stem and progenitor cell populations from ...

Subcellular Fractionation of Primary Chronic Lymphocytic Leukemia Cells to Monitor Nuclear/Cytoplasmic Protein Trafficking

Subcellulär fraktionering av primära kroniska Lymfocytiska leukemiceller för att övervaka nukleär/Cytoplasmatisk protein handel

Nuclear export of macromolecules is often deregulated in cancer cells. Tumor suppressor proteins, such as p53, can be rendered inactive due to aberrant ...

Testing Targeted Therapies in Cancer using Structural DNA Alteration Analysis and Patient-Derived Xenografts

Testa riktade terapier i cancer med strukturell DNA-ändringsanalys och patientbaserade Xenografts

We present here an integrative approach for testing efficacy of targeted therapies that combines the next generation sequencing technolo-gies, therapeutic ...

Two Flow Cytometric Approaches of NKG2D Ligand Surface Detection to Distinguish Stem Cells from Bulk Subpopulations in Acute Myeloid Leukemia

Två flödescytometriska metoder för NKG2D Ligand Ytdetektering för att skilja stamceller från bulkunderpopulationer i akut myeloisk leukemi

Within the same patient, absence of NKG2D ligands (NKG2DL) surface expression was shown to distinguish leukemic subpopulations with stem cell properties ...

Intra-Peritoneal Transplantation for Generating Acute Myeloid Leukemia in Mice

Intraperitoneal transplantation för att generera akut myeloisk leukemi hos möss

There is an unmet need for novel therapies to treat acute myeloid leukemia (AML) and the associated relapse that involves persistent leukemia stem cells ...