Name: reinstatement of drug-seeking in mice using the conditioned place preference paradigm
Uploaded: 2018-06-07T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm at JoVE.com

Generalitat Valenciana, PROMETEOII / 2014/063; Ministeriet for sundhed, sociale ydelser og ligestilling. Delegationen af regeringen for den nationale Plan om narkotika, forskningsprojekter vedrørende narkotika afhængigheder, 2014I007; Ministeriet for økonomi og konkurrenceevne (MINECO), sundhed Institut Carlos III, netværk af vanedannende lidelser (RTA) RD12 / 0028/0005 og RD16 / 0017/0007 og EU, FEDER midler "una manera de hacer Europa", og PSI2014-51847-R.

Alle procedurer, der involverer mus og deres pleje i overensstemmelse med nationale, regionale og lokale love og bestemmelser, som er i overensstemmelse med direktiv 2010/63/EU af Europa-Parlamentet og Rådet for September 22, 2010 om beskyttelse af dyr, der anvendes til videnskabelige formål. Dyr brug og efterbehandling Udvalget af Universitet i Valencia godkendt denne protokol.
1. materialer og Set-up for konditioneret sted præference:
<ol><li>Håndtere mus 3 dage før testning for 1-2 m...

Det centrale punkt i narkotika afhængighed forskning er udvikling af behandlinger, der mindsker trangen og dermed reducere sårbarheden over for tilbagefald. Takket være den genindførelse model af CPP paradigme er det muligt at undersøge indflydelsen af forskellige proceduremæssige og miljømæssige faktorer, at modulerer tilbagefald, som er et prioriteret mål for fremtidig forskning. Der er nogle vigtige punkter at overveje, som CPP paradigme er en test, der er yderst følsomme over for miljøfaktorer.
<p clas...

Aircondition sted præference (CPP) paradigme tilbyder en enkel måde at vurdere konditioneret belønningen induceret af forskellige stimuli1,2, og har været anvendt bredt til at studere de konditioneret givende effekter af vanedannende narkotika3 . Det er baseret på pavlovsk conditioning, evaluere motiverende værdien af drug-associeret miljømæssige stikord for at opretholde vanedannende opførsel4. I denne model, miljømæssige stikord erhverve sekundære appetitive egenskaber (konditioneret givende effekter) når parret med en primær reinforcer3. For eksempel, en i første omgang neutralt sted (f.eks. farve i et rum i CPP bur) er parret med de specifikke virkninger af et stof misbrug under nogle conditioning sessioner5, mens en anden rum er forbundet med indsprøjtning af et køretøj. Efter konditionering, hvis dyret tilbringer mere tid i rummet tidligere forbundet med stoffet, forudsættes det, at CPP har udviklet3. Oprettelsen af præferencen, der er opnået når dyret giver en positiv værdi for de miljømæssige stikord knyttet til det stof, som er den primære forstærker. Derfor vil dyr udføre adfærdsmæssige stof-søger svar i svar til de kontekstuelle tidskoder6. CPP model tillader evaluering af subthreshold doser af narkotika, viser om dyr i en bestemt tilstand (f.eks., at have lidt fra sociale nederlag tidligere) er mere sårbare og følsomme over for doser, der er givende egenskaber ikke effektiv i naive dyr7.
CPP model er også blevet brugt til at vurdere udryddelse/genindsættelse som en dyremodel til at studere tilbagefald3, hvilket er formålet med denne protokol. Der er tre forskellige faser: erhvervelse, udryddelse og genansættelse (figur 1). I CPP genindsættelse model, dyr først erhverve CPP for en narkotika-parret rum, og derefter de udfører flere extinction sessioner. Vi definerer uddø som det tidspunkt, hvor dyret reducerer sine adfærdsmæssige reaktioner af tilnærmelse til en konditioneret givende stimulus, der har været fjernet (f.eks.stoffet)8. I den udslettelse sessioner udforske dyr rum i mangel af stoffet, så den erhvervede præference er gradvist svækket9. Et vigtigt spørgsmål at overveje er, at den adfærdsændring, som dyret udstiller under udryddelse (den gradvise reduktion i tiden tilbragt i lægemiddel-parret rum) kan være på grund af nye læreprocesser, der konkurrerer med de tidligere lærde svar, eller på grund af et fald i den indre motiverende tilstand af emnet3. Endelig vil være en genskabelse af sted præference gennem kontekst eller narkotika stikord vores model af genindsættelsen1.
Administration af en priming injektion af tilknyttede lægemidlet kan genindsætte den præference, der anses for en genskabelse af en tilnærmelse til de kontekstuelle tidskoder. Drug priming genindsættelse opstår på grund af den vedvarende hukommelse af lystbetonet virkningerne af narkotika, som inducerede trang og motiverer dyrene til at søge de miljømæssige stikord relateret til belønning.
Nogle af fordelene CPP genindsættelse model er, at proceduren er non-invasiv (i modsætning til selvforvaltning, som kræver operation), billig og simpel. Endvidere, denne model har et godt kriterium validitet, da det efterligner godt hvad der sker i mennesker10,11, inducerende genansættelse med stimuli, der inducerer tilbagefald, såsom re-eksponering for stoffet12,13 eller understrege14.
Der er andre teknikker såsom udryddelse – genindsættelse model af intravenøs selvforvaltning. Her, tryk dyr på en løftestang til at administrere stoffet, hvorved man kan vurdere den operant reaktion animalsk, compulsivity og motivation14,15,16. Den største fordel ved CPP over selvforvaltning procedurer er at CPP genindsættelse anses for at afspejle reaktivering af kontekst stimuli parret med stof, bestående af genopblussen af metoden med incitament-motiverende værdi adfærd til kontekst17. Desuden kan ikke-drug stimuli, såsom stress, også fremkalde genindsættelse18,19. For eksempel, beskrevet en selvstændig administration undersøgelse ingen virkninger på genindsættelse af heroin indtag i rotter efter en fod chok eller tilbageholdenhed understrege20. Forfatterne diskuterede, at det var mislykket, fordi stressfaktorer blev testet udenfor selvforvaltning kammer i en anden sammenhæng. Derimod når du bruger CPP model af genindsættelsen, der var en klar genetablering af morfin-induceret CPP efter ved hjælp af de samme stressfaktorer, og anvendes i en anden sammenhæng til CPP og på forskellige tidspunkter (0 og 15 min efter stress eksponering)18 .
Flere undersøgelser i litteraturen har vist forskellige måder af narkotika og stress-induceret genansættelse. På den ene side er narkotika-induceret genansættelse blevet rapporteret hos rotter og mus ved hjælp af morfin5,21,22,23, kokain24,25, amfetamin26, 27, ethanol28,29og 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA)30. På den anden side, kan udsættelse for stress være en afgørende faktor i sårbarhed over for stofmisbrug. Stress er kendt for at øge de givende virkningerne af narkotika7,31,32 og deres rolle i tilbagefald er veletableret33,34. For eksempel, genindfører nederlag i social interaktion med en conspecific morfin og kokain CPP18,19. Derudover dyr udsættes for gentagne sociale nederlag er mere sårbare over for konditioneret givende virkningerne af subthreshold doser af kokain, og genindsætte præference med meget lave doser af kokain7.
Anvendelse af CPP genindsættelse model er en nyttig og følsomme måde at vurdere sårbarheden over for tilbagefald hos dyr, og tillader vurdering af forskellige subtile miljømæssige manipulationer, som er de vigtigste udløser, der truer menneskers tilbagefald, som narkotika - eller stress-induceret genansættelse.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>MONPRE 2Z software</td>
			<td>CIBERTEC S.A., Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Identical Plexiglas boxes with two equal sized compartments separated by a grey central area.</td>
			<td>CIBERTEC S.A., Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td>The compartments have different colored walls (black vs white) and distinct floor textures (fine grid in the black compartment and wide grid in the white one). All boxes are equipped with four infrared light beams in each compartment of the box and six in the central area which allow the recording of the position of the animal and its crossings from one compartment to the other.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cocaine hydrochloride</td>
			<td>Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animals: mice of the OF1 outbred strain</td>
			<td>Charles River, Barcelona Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Male mice who arrive to the laboratory on PND 42 and on PND 60 perform the CPP test. These animals are specially indicated for social defeat and aggression models.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Standard Diet- Teklad Global Diet 2014</td>
			<td>Supplied by Harlan Laboratories Models, S. L. (Barcelona, Spain)</td>
			<td></td>
			<td>13 kcal % fat, 67 kcal % carbohydrates and 20% kcal protein; 2.9 kcal/g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High fat diet TD.06415</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>45 kcal % fat, 36 kcal % carbohydrates and 19% kcal protein; 4.6 kcal/g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

reinstatement of drug-seeking in mice using the conditioned place preference paradigm

Denne protokol beskriver aircondition sted præference (CPP) som en model for tilbagefald i narkotikamisbrug. I denne model, dyr er først uddannet til at erhverve en konditioneret sted præference i en drug-parret rum og efter efter conditioning test, de udfører flere sessioner for at slukke den etablerede præference. CPP tillader evaluering af konditioneret givende virkningerne af narkotika relaterede til miljømæssige stikord. Derefter, den slukkede CPP kan håndfast genindføres ved ikke-kontingent administration af en priming dosis af lægemidlet og eksponering for stressende stimuli. Begge metoder vil blive forklaret her. Når dyret reinitiates den adfærdsmæssige reaktion, betragtes en genindsættelse af konditioneret belønning at have fundet sted.
De vigtigste fordele ved denne protokol er at det er non-invasiv, billig og enkel med god validitets-kriterierne. Desuden, det giver mulighed for undersøgelse af forskellige miljømæssige manipulationer, såsom stress eller kost, som kan modulere tilbagefald i stof søger adfærd. Dog er en begrænsning, at hvis forskeren har til formål at udforske motivation og primære forstærkende virkninger af stoffet, det bør suppleres med selvforvaltning procedurer, som de indebærer operant svar af dyr.

For det første, repræsentative resultater fra en priming - og stress-induceret genindførelse er vist i figur 7 ved hjælp af adult OF1 mandlige mus.
Dataene i figur 7a-b repræsenterer tid tilbragt i stof-parret segmenter i den pre- og Post-C test blev analyseret med gentagne foranstaltninger ANAVA med en inden for fag variable dage (sammenligning pr...

Watch this Scientific Journal Video about Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm at JoVE.com

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm (Video) | JoVE

Denne protokol beskriver aircondition sted præference (CPP) som en model for tilbagefald. Denne fremgangsmåde tillader måling af tilbagefald hos forsøgsdyr, overvejer virkningerne af drug-associeret miljømæssige stikord som trang og tilbagefald i undlade at narkomaner er aktuelt fokus for stofmisbrug behandlingsprogrammer.

Genindsættelse af stof-søgende i mus ved hjælp af konditioneret sted præference paradigme

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Research

JoVE Journal

Behavior

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm (Video) | JoVE

Den Crossmodal Congruency opgave som middel til at opnå et mål Behavioral måling på Rubber Hand Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

Stereotaxic Microinjection of Viral Vectors Expressing Cre Recombinase to Study the Role of Target Genes in Cocaine Conditioned Place Preference

Stereotaxic Microinjection of Viral Vectors Expressing Cre Recombinase to Study the Role of Target Genes in Cocaine Conditioned Place Preference (Video) | JoVE

Stereotaktisk Mikroinjektion af virale vektorer, der udtrykker Cre recombinase at undersøge den rolle, målgener i Kokain Konditioneret Place Preference

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats (Video) | JoVE

Fat præference: A Novel Model af spiseadfærd i rotter

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats (Video) | JoVE

En procedure til at Overhold Kontekst-induceret Fornyelse af Pavlov-condition Alkohol-søger adfærd i rotter

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice (Video) | JoVE

Vurdering af kokain-induceret Behavioral Sensibilisering og konditioneret Place Preference i mus

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze (Video) | JoVE

Placer og reaktion Læring i Open-feltet Tower Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm (Video) | JoVE

Undersøgelse Recall Hukommelse i barndom og tidlige barndom Brug af fremkaldte Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats (Video) | JoVE

Pavlovsk konditioneret Approach Træning i rotter

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the ...

Using Eye Movements Recorded in the Visual World Paradigm to Explore the Online Processing of Spoken Language

Using Eye Movements Recorded in the Visual World Paradigm to Explore the Online Processing of Spoken Language (Video) | JoVE

Ved hjælp af øjenbevægelser registreres i den visuelle verden paradigme at udforske Online behandling af talesprog

In a typical eye tracking study using the visual world paradigm, participants' eye movements to objects or pictures in the visual workspace are recorded ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats (Video) | JoVE

En konditioneret sted præference protokol til måling af inkubation af trang hos rotter

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...