Name: reinstatement of drug-seeking in mice using the conditioned place preference paradigm
Uploaded: 2018-06-07T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm at JoVE.com

Generalitat Valenciana, PROMETEOII / 2014/063; Ministerie van volksgezondheid, sociale diensten en gelijkheid. Delegatie van de regering voor het nationale Plan inzake Drugs, onderzoeksprojecten op Drug afhankelijkheden, 2014I007; Ministerie van economie en concurrentievermogen (MINECO), Health Institute Carlos III, netwerk van verslavend aandoeningen (RTA) RD12 / 0028/0005 en RD16 / 0017/0007 en de Europese Unie, FEDER fondsen "una manera de hacer Europa", en PSI2014-51847-R.

Alle procedures waarbij muizen en hun zorg in acht genomen nationale, regionale en lokale wetten en regels, die zijn in overeenstemming met richtlijn 2010/63/EU van het EuropeesParlement en de Raad van 22 September 2010 betreffende de bescherming van dieren die worden gebruikt voor wetenschappelijke doeleinden worden gebruikt. Het dier gebruik en de zorg van het Comité van de Universiteit van Valencia goedgekeurde dit protocol.
1. materialen en Set-up voor geconditioneerde plaats voorkeur:
...

Het belangrijkste punt van drug verslaving onderzoek is de ontwikkeling van behandelingen die verminderen van verlangen en, bijgevolg, de kwetsbaarheid om terugval te verminderen. Dankzij de herplaatsing model van de CPP paradigma is het mogelijk om te bestuderen van de invloed van verschillende procedurele en ecologische factoren die moduleren herval, dat een prioriteit voor toekomstig onderzoek is. Er zijn enkele belangrijke punten te overwegen, zoals het paradigma van de CPP is een test die is zeer gevoelig voor omgev...

Het paradigma geconditioneerd plaats voorkeur (CPP) biedt een eenvoudige manier om de geconditioneerde beloning geïnduceerd door verschillende prikkels1,2te beoordelen, en heeft in grote lijnen zijn gebruikt bij het bestuderen van de geconditioneerde lonende effecten van verslavende drugs3 . Het is gebaseerd op Pavlov conditioning, evaluatie van de motiverende waarde van drug-geassocieerde milieu signalen voor het handhaven van verslavend gedrag4. In dit model milieu signalen verwerven secundaire appetitive eigenschappen (geconditioneerde lonende effecten) wanneer in paren gerangschikt met een primaire reinforcer3. Bijvoorbeeld een oorspronkelijk neutrale plek (zoals de kleur van één compartiment in de kooi van de CPP) is gekoppeld aan de specifieke effecten van een geneesmiddel van misbruik tijdens sommige sessies5, conditionering, terwijl een ander compartiment geassocieerd met de injectie van een voertuig wordt. Na conditionering, indien het dier meer tijd in het compartiment eerder gekoppeld aan de drug besteedt, wordt ervan uitgegaan dat de CPP3heeft ontwikkeld. De oprichting van de preferentie wordt bereikt wanneer het dier een positieve waarde geeft aan de ecologische signalen gekoppeld aan de drug, die de primaire reinforcer. Bijgevolg zal de dieren gedrags drug-zoekende reacties in reactie op deze contextuele signalen6uitvoeren. De CPP-model staat de evaluatie van de veelbelovende eigenschappen van subthreshold doses van de drug, waaruit blijkt of de dieren in een specifieke voorwaarde (bijvoorbeeld, die lijden onder sociale nederlaag eerder) zijn meer kwetsbaar en gevoelig voor doses die zijn niet effectief in de naïeve dieren7.
De CPP-model is ook gebruikt om te evalueren van uitsterven/herplaatsing als een dierlijk model om te studeren herval3, dat is het doel van dit protocol. Er zijn drie verschillende fasen: acquisitie, uitsterven, en herstel (Figuur 1). Dieren verwerven eerst de CPP voor een drug-gecombineerd compartiment in de CPP herplaatsing model, en voer ze verschillende sessies van het uitsterven. We definiëren uitsterven zoals het moment waarop het dier vermindert haar gedrags antwoorden van aanpassing aan een geconditioneerde lonende stimulans die al verwijderd (bijvoorbeeldde drug)8. Tijdens de sessies van uitsterven verkennen dieren de compartimenten in de afwezigheid van de drug, zodat de verworven voorkeur geleidelijk verzwakte9 is. Een belangrijke kwestie te overwegen is dat de gedragsverandering dat het dier tijdens uitsterven (de progressieve vermindering van de tijd doorgebracht in het drug-gecombineerd compartiment vertoont) kan als gevolg van nieuwe leerprocessen die met de vorige aangeleerde reactie concurreren, of behoren tot een afname van de interne motivationele toestand van de onderwerp-3. Ten slotte, de heroprichting van de voorkeur van de plaats door de context of drug-signalen zou ons model voor herplaatsing1.
Een priming injectie van de bijbehorende drug beheren kunt de preferentie, die wordt beschouwd als een herstel van de aanpassing aan de contextuele signalen te herstellen. Drug priming herstel optreedt als gevolg van het permanente geheugen van de aangename effecten van de drug, die veroorzaakte verlangen en motiveert dieren om de ecologische signalen gerelateerde te belonen.
Enkele voordelen van de CPP herplaatsing model zijn dat de procedure is niet-invasief (in tegenstelling tot zelfbestuur, waarvoor chirurgie), goedkoop en eenvoudig. Dit model heeft bovendien een goed criterium geldigheid, zoals het bootst goed wat er gebeurt in de mens10,11, inducerende herplaatsing prikkels die induceren van herval, zoals re-blootstelling aan de drug12,13 of benadrukken van14.
Er zijn andere technieken zoals het uitsterven-herplaatsing model van intraveneuze zelfbestuur. Hier, druk de dieren op een hefboom van de drug, waardoor de evaluatie van de operante reactie van het dier, compulsivity en motivatie14,15,16zelftoediening. Het belangrijkste voordeel van de CPP over zelfmedicatie procedures is dat herplaatsing van de CPP wordt beschouwd als de reactivering van de prikkel-motivationele waarde van de context stimuli gekoppeld aan de drug, bestaande uit de wederverschijning van de aanpak weerspiegelen gedrag de context17. Bovendien, niet-drug stimuli, zoals stress, kunnen ook leiden tot herplaatsing18,19. Bijvoorbeeld beschreven een zelfbestuur studie geen effecten op herstel van de inname van de heroïne bij ratten na een voet schok of bevestigingssysteem benadrukken20. Auteurs besproken dat het is mislukt omdat deze stressoren buiten de vergaderzaal zelfbestuur in een andere context werden getest. In tegenstelling, bij het gebruik van het model van de CPP van herplaatsing, er was een duidelijk herstel van Morfine-geïnduceerde CPP na het gebruik van de dezelfde stressoren, en toegepast in een ander verband op dat van de CPP en op verschillende tijdstippen (0 en 15 min na stress blootstelling)18 .
Verschillende studies in de literatuur hebben verschillende manieren van drugsgebruik en stress-geïnduceerde herplaatsing aangetoond. Aan de ene kant, is drugs-geïnduceerde herplaatsing gemeld bij ratten en muizen met behulp van Morfine5,21,22,23,25van de24,van cocaïne, amfetamine26, 27, ethanol28,29, en 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA)30. Aan de andere kant, kan blootstelling aan stress zijn een bepalende factor in de kwetsbaarheid voor drugsgebruik. Stress is bekend dat het verhogen van de stimulerende effecten van drugs7,31,32 en hun rol in Herval is goed ingeburgerd33,34. Bijvoorbeeld, herneemt de nederlaag in sociale interacties met een conspecific morfine en cocaïne CPP18,19. Bovendien herhaald sociale nederlaag blootgestelde dieren zijn veel kwetsbaarder voor de geconditioneerde belonen van subthreshold doses van cocaïne, en opnieuw de voorkeur met zeer lage doses van cocaïne7.
Toepassing van het model van de herplaatsing CPP is een handig en gevoelige manier om de kwetsbaarheid te terugvallen in dieren, en de beoordeling van verschillende subtiele milieu manipulaties, die de belangrijkste triggers die menselijke herval, zoals bedreigen vergunningen drug - of stress-geïnduceerde herplaatsing.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>MONPRE 2Z software</td>
			<td>CIBERTEC S.A., Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Identical Plexiglas boxes with two equal sized compartments separated by a grey central area.</td>
			<td>CIBERTEC S.A., Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td>The compartments have different colored walls (black vs white) and distinct floor textures (fine grid in the black compartment and wide grid in the white one). All boxes are equipped with four infrared light beams in each compartment of the box and six in the central area which allow the recording of the position of the animal and its crossings from one compartment to the other.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cocaine hydrochloride</td>
			<td>Laboratorios Alcaliber S.A., Madrid, Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animals: mice of the OF1 outbred strain</td>
			<td>Charles River, Barcelona Spain</td>
			<td>N/A</td>
			<td>Male mice who arrive to the laboratory on PND 42 and on PND 60 perform the CPP test. These animals are specially indicated for social defeat and aggression models.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Standard Diet- Teklad Global Diet 2014</td>
			<td>Supplied by Harlan Laboratories Models, S. L. (Barcelona, Spain)</td>
			<td></td>
			<td>13 kcal % fat, 67 kcal % carbohydrates and 20% kcal protein; 2.9 kcal/g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>High fat diet TD.06415</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>45 kcal % fat, 36 kcal % carbohydrates and 19% kcal protein; 4.6 kcal/g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

reinstatement of drug-seeking in mice using the conditioned place preference paradigm

Dit protocol beschrijft de geconditioneerd plaats voorkeur (CPP) als een model van herval in drugsverslaving. In dit model, dieren zijn eerst opgeleid om het verwerven van een geconditioneerde plaats voorkeur in een drug-gecombineerd compartiment, en na de test na conditionering uitvoeren meerdere sessies blussen van de gevestigde voorkeur. De CPP staat de evaluatie van de geconditioneerde lonende gevolgen van drugs aan milieu gerelateerde signalen. Vervolgens kan de gedoofd CPP worden krachtig hersteld door de administratie van de niet-contingent van een priming dosis van het geneesmiddel, en door blootstelling aan stressvolle prikkels. Beide methoden worden hier uitgelegd. Wanneer het dier reinitiates de gedragsmatige reactie, wordt een herstel van de geconditioneerde beloning geacht te hebben plaatsgevonden.
De belangrijkste voordelen van dit protocol zijn dat er niet-invasieve, goedkoop en eenvoudig met goed geldigheidscriteria. Verder staat het de studie van verschillende milieu manipulaties, zoals stress of dieet, dat kan moduleren herval in drug zoekend gedrag. Een beperking is echter dat als de onderzoeker wil verkennen de motivatie en de primaire versterkende effecten van het geneesmiddel, het moet worden aangevuld met zelfbestuur procedures, aangezien zij operante reacties van dieren impliceren.

Ten eerste, representatieve resultaten uit de priming - en stress-geïnduceerde herplaatsing worden weergegeven in Figuur 7 met behulp van volwassen 1 mannelijke muizen.
De gegevens in Figuur 7a-b vertegenwoordigen tijd doorgebracht in de drug-gekoppeld compartment(s) in de pre- en Post-C test werden geanalyseerd met een herhaalde maatregelen ANOVA met ...

Watch this Scientific Journal Video about Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm at JoVE.com

Reinstatement of Drug-seeking in Mice Using the Conditioned Place Preference Paradigm

Dit protocol beschrijft de geconditioneerd plaats voorkeur (CPP) als een model van instorting. Deze procedure maakt het meten van herval in proefdieren, gelet op de invloed van drug-geassocieerde milieu signalen als verlangen en herval in onthouden verslaafden is momenteel de focus van drugsgebruik behandelingsprogramma's.

Herstel van de Drug-zoekende in muizen met behulp van de geconditioneerde plaats voorkeur paradigma

The present protocol describes the Conditioned Place Preference (CPP) as a model of relapse in drug addiction. In this model, animals are first trained to ...

Research

JoVE Journal

Behavior

The Crossmodal Congruency Task as a Means to Obtain an Objective Behavioral Measure in the Rubber Hand Illusion Paradigm

De crossmodaal Congruentie Taak als een middel om een ​​doelstelling Behavioral Meet verkrijgen in de Rubber Hand Illusion Paradigm

The rubber hand illusion (RHI) is a popular experimental paradigm. Participants view touch on an artificial rubber hand while the participants' own hidden ...

Stereotaxic Microinjection of Viral Vectors Expressing Cre Recombinase to Study the Role of Target Genes in Cocaine Conditioned Place Preference

Stereotactische Micro-injectie van virale vectoren uitdrukken Cre Recombinase om de rol van Target Genen in Cocaine Geconditioneerd Place Voorkeur Studie

Microinjecting recombinant adenoassociated viral (rAAV) vectors expressing Cre recombinase into distinct mouse brain regions to selectively knockout genes ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Vet voorkeur: A Novel Model van eetgedrag bij ratten

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Een procedure om-Context geïnduceerde Vernieuwing Observeer van Pavlov-geconditioneerde Alcohol-zoekend gedrag bij ratten

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

Evaluatie van cocaïne geïnduceerde sensitisatie en geconditioneerd Place Preference in Muizen

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to ...

Place and Response Learning in the Open-field Tower Maze

Plaats en Response Leren in de Open-veld Toren Maze

This protocol describes how the Open-field Tower Maze (OFTM) paradigm is used to study spatial learning in rodents. This maze is especially useful for ...

Examining Recall Memory in Infancy and Early Childhood Using the Elicited Imitation Paradigm

Het onderzoeken van Recall Geheugen in de kinderschoenen en Early Childhood Met behulp van de ontlokte Imitation Paradigm

The ability to recall the past allows us to report on details of previous experiences, from the everyday to the significant. Because recall memory is ...

Pavlovian Conditioned Approach Training in Rats

Pavlov geconditioneerde Aanpak Training in Ratten

Cues that are contingently paired with unconditioned, rewarding stimuli can acquire rewarding properties themselves through a process known as the ...

Using Eye Movements Recorded in the Visual World Paradigm to Explore the Online Processing of Spoken Language

Met behulp van oogbewegingen die worden opgenomen in de visuele wereld paradigma te verkennen van de Online verwerking van gesproken taal

In a typical eye tracking study using the visual world paradigm, participants' eye movements to objects or pictures in the visual workspace are recorded ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

Een geconditioneerde plaats voorkeur Protocol voor het meten van de incubatie van verlangen bij ratten

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...