Name: murine drinking models in the development of pharmacotherapies for alcoholism: drinking in the dark and two-bottle choice
Uploaded: 2019-01-07T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Murine Drinking Models in the Development of Pharmacotherapies for Alcoholism: Drinking in the Dark and Two-bottle Choice at JoVE.com

यह काम, भाग में, अनुसंधान अनुदान अनुसूचित जाति CTSI NIH/NCRR/NCATS--UL1TR000130 (D.L.D.), AA022448 (D.L.D.), और यूएससी स्कूल ऑफ फार्मेसी द्वारा समर्थित किया गया था ।

सभी प्रक्रियाओं यहां वर्णित संस्थागत पशु देखभाल और दक्षिणी कैलिफोर्निया स्वास्थ्य विज्ञान परिसर के विश्वविद्यालय के उपयोग समितियों द्वारा अनुमोदित किया गया है ।
1. प्रायोगिक सेटअप और विध?...

<ol>
	<li>Litten, R. Z., Falk, D. E., Ryan, M. L., Fertig, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Discovery,+Development,+and+Adoption+of+Medications+to+Treat+Alcohol+Use+Disorder:+Goals+for+the+Phases+of+Medications+Development.">Discovery, Development, and Adoption of Medications to Treat Alcohol Use Disorder: Goals for the Phases of Medications Development.</a> Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 40 (7), 1368-1379 (2016).</li><li>Grant, B. F., Dawson, D. A., Stinson, F. S., Chou, S. P., Dufour, M. C., Pickering, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+12-month+prevalence+and+trends+in+DSM-IV+alcohol+abuse+and+dependence:+United+States,+1991-1992+and+2001-2002.">The 12-month prevalence and trends in DSM-IV alcohol abuse and dependence: United States, 1991-1992 and 2001-2002.</a> Drug and Alcohol Dependence. 74 (3), 223-234 (2004).</li><li>Sacks, J. J., Gonzales, K. R., Bouchery, E. E., Tomedi, L. E., Brewer, R. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=National+and+State+Costs+of+Excessive+Alcohol+Consumption.">National and State Costs of Excessive Alcohol Consumption.</a> American Journal of Preventive Medicine. 49 (5), 73-79 (2015).</li><li>Litten, R. Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medications+development+to+treat+alcohol+dependence:+a+vision+for+the+next+decade.">Medications development to treat alcohol dependence: a vision for the next decade.</a> Addiction Biology. 17 (3), 513-527 (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Johnson+Medication+Treatment+of+Different+Types+of+Alcoholism.">Johnson Medication Treatment of Different Types of Alcoholism.</a> American Journal of Psychiatry. 167 (6), 630-639 (2010).</li><li>Litten, R. Z., Wilford, B. B., Falk, D. E., Ryan, M. L., Fertig, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Potential+medications+for+the+treatment+of+alcohol+use+disorder:+An+evaluation+of+clinical+efficacy+and+safety.">Potential medications for the treatment of alcohol use disorder: An evaluation of clinical efficacy and safety.</a> Substance Abuse. 37 (2), 286-298 (2016).</li><li>Litten, R. Z., Ryan, M. L., Falk, D. E., Reilly, M., Fertig, J. B., Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heterogeneity+of+Alcohol+Use+Disorder:+Understanding+Mechanisms+to+Advance+Personalized+Treatment.+Alcoholism:+Clinical+and+Experimental.">Heterogeneity of Alcohol Use Disorder: Understanding Mechanisms to Advance Personalized Treatment. Alcoholism: Clinical and Experimental.</a> Research. 39 (4), 579-584 (2015).</li><li>Schuckit, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Genome-Wide+Search+for+Genes+That+Relate+to+a+Low+Level+of+Response+to+Alcohol.">A Genome-Wide Search for Genes That Relate to a Low Level of Response to Alcohol.</a> Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 25 (3), 323-329 (2001).</li><li>Batki, S. L., Pennington, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Toward+Personalized+Medicine+in+the+Pharmacotherapy+of+Alcohol+Use+Disorder:+Targeting+Patient+Genes+and+Patient+Goals.">Toward Personalized Medicine in the Pharmacotherapy of Alcohol Use Disorder: Targeting Patient Genes and Patient Goals.</a> American Journal of Psychiatry. 171 (4), 391-394 (2014).</li><li>Koob, G. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Theoretical+frameworks+and+mechanistic+aspects+of+alcohol+addiction:+alcohol+addiction+as+a+reward+deficit+disorder.">Theoretical frameworks and mechanistic aspects of alcohol addiction: alcohol addiction as a reward deficit disorder.</a> Current topics in behavioral neurosciences. 13, 3-30 (2013).</li><li>Yoneyama, N., Crabbe, J. C., Ford, M. M., Murillo, A., Finn, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Voluntary+ethanol+consumption+in+22+inbred+mouse+strains.">Voluntary ethanol consumption in 22 inbred mouse strains.</a> Alcohol. 42 (3), 149-160 (2008).</li><li>Rhodes, J. S., Best, K., Belknap, J. K., Finn, D. A., Crabbe, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+a+simple+model+of+ethanol+drinking+to+intoxication+in+C57BL/6J+mice.">Evaluation of a simple model of ethanol drinking to intoxication in C57BL/6J mice.</a> Physiology &amp; Behavior. 84 (1), 53-63 (2005).</li><li>Thiele, T. E., Navarro, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term="Drinking+in+the+dark"+(DID)+procedures:+A+model+of+binge-like+ethanol+drinking+in+non-dependent+mice.">"Drinking in the dark" (DID) procedures: A model of binge-like ethanol drinking in non-dependent mice.</a> Alcohol. 48 (3), 235-241 (2014).</li><li>Crabbe, J. C., Spence, S. E., Brown, L. L., Metten, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alcohol+preference+drinking+in+a+mouse+line+selectively+bred+for+high+drinking+in+the+dark.">Alcohol preference drinking in a mouse line selectively bred for high drinking in the dark.</a> Alcohol. 45 (5), 427-440 (2011).</li><li>Sprow, G. M., Thiele, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neurobiology+of+binge-like+ethanol+drinking:+Evidence+from+rodent+models.">The neurobiology of binge-like ethanol drinking: Evidence from rodent models.</a> Physiology &amp; Behavior. 106 (3), 325-331 (2012).</li><li>Neasta, J., Hamida, B., Yowell, Q., Carnicella, S., Ron, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+for+mammalian+target+of+rapamycin+complex+1+signaling+in+neuroadaptations+underlying+alcohol-related+disorders.">Role for mammalian target of rapamycin complex 1 signaling in neuroadaptations underlying alcohol-related disorders.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (46), 20093-20098 (2010).</li><li>Huynh, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preclinical+development+of+moxidectin+as+a+novel+therapeutic+for+alcohol+use+disorder.">Preclinical development of moxidectin as a novel therapeutic for alcohol use disorder.</a> Neuropharmacology. 113, 60-70 (2017).</li><li>Egli, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Can+experimental+paradigms+and+animal+models+be+used+to+discover+clinically+effective+medications+for+alcoholism.">Can experimental paradigms and animal models be used to discover clinically effective medications for alcoholism.</a> Addiction Biology. 10 (4), 309-319 (2005).</li><li>Huynh, N., Arabian, N., Lieu, D., Asatryan, L., Davies, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Utilizing+an+Orally+Dissolving+Strip+for+Pharmacological+and+Toxicological+Studies:+A+Simple+and+Humane+Alternative+to+Oral+Gavage+for+Animals.">Utilizing an Orally Dissolving Strip for Pharmacological and Toxicological Studies: A Simple and Humane Alternative to Oral Gavage for Animals.</a> Journal of Visualized Experiments. (109), (2016).</li><li>Yardley, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ivermectin+reduces+alcohol+intake+and+preference+in+mice.">Ivermectin reduces alcohol intake and preference in mice.</a> Neuropharmacology. 63 (2), 190-201 (2012).</li><li>Parasuraman, S., Raveendran, R., Kesavan, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Blood+sample+collection+in+small+laboratory+animals.">Blood sample collection in small laboratory animals.</a> Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics. 1 (2), 87-93 (2010).</li></ol>

दुनिया भर में अनुमान है कि कई के रूप में ७६,०००,००० लोगों को मानदंडों को पूरा करने के लिए शराब का उपयोग विकार के लिए एक निदान वारंट (AUD) । दुर्भाग्य से, दवा वर्तमान में उपलब्ध उपचार मुख्यतः अप्रभावी और आगे व...

पिछले 25 से अधिक वर्षों के लिए, महत्वपूर्ण प्रयास शराब का उपयोग विकार (AUD)1के उपचार के लिए दवाओं के विकास की दिशा में डाल दिया गया है । हालांकि कई अग्रिम किया गया है, AUD अभी भी एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या बनी हुई है, १८,०००,००० अमेरिकियों पर प्रभावित है, और $२२०,०००,०००,००० से अधिक सालाना2,3की लागत । वर्तमान में वहां केवल तीन एफडीए को मंजूरी दी दवाओं, disulfiram, naltrexone, और acamprosate, जिनमें से सभी नैदानिक परीक्षणों और सीमित सफलता में असंगत परिणाम भी जब क्लिनिक सेटिंग्स में मनोसामाजिक हस्तक्षेप के साथ संयुक्त झुकेंगे है 4 , 5 , 6 , 7.
वर्तमान aud चिकित्सा की विफलताओं के लिए एक प्राथमिक कारण aud8के heterogenous प्रकृति से जुड़ा हुआ है । जबकि दोनों पर्यावरणीय और आनुवंशिक कारकों AUD, heritability खातों के विकास के लिए एक अनुमान के लिए योगदान ५०-9शुरुआत के जोखिम का ६०% । अवसाद के उपचार के लिए इसी तरह, यह व्यापक रूप से स्वीकार किया जाता है कि AUD से पीड़ित रोगियों कि प्रत्येक रोगी10की जरूरतों को पूरा करने के लिए सिलवाया रहे हैं दवाओं की एक किस्म की आवश्यकता होगी ।
जाहिर है, वहां अधिक प्रभावी उपचार है कि अगर पहले से ही कठिन और दवा की खोज के समय लेने की प्रक्रिया को व्यवस्थित किया जाएगा की सुविधा होगी के लिए एक तत्काल जरूरत है3। इस अंत करने के लिए, निंनलिखित प्रोटोकॉल दो कुतर पीने मॉडल व्यापक रूप से AUD11के neurobiological आधार की जांच करने के लिए इस्तेमाल के नैदानिक प्रयोज्यता को दर्शाता है । अधिक विशेष रूप से, यहां शुरू की विधि दोनों में शराब की खपत को कम करने में उंमीदवार यौगिकों की प्रभावकारिता का आकलन कर सकते है "मध्यम" और "bing पीने" परिदृश्यों दो बोतल विकल्प (TBC) और अंधेरे में पीने का उपयोग (किया) मानदंड, क्रमशः. दोनों मानदंड गैर operant इथेनॉल स्वयं प्रशासन की जांच, जिससे चूहों को मौखिक रूप से इथेनॉल और पर होगा, और इसलिए उच्च चेहरा वर्णन और मानव शराब11के एक मॉडल के रूप में वैधता का निर्माण ।
TBC पीने में भी मुफ्त पसंद पीने, वरीयता पीने, या सामाजिक पीने के रूप में जाना जाता है, समाधान की दो बोतलें लगातार घर पिंजरे में उपलब्ध हैं । एक बोतल पानी होता है, और अंय इथेनॉल का एक पतला समाधान शामिल है, जिससे इथेनॉल की एकाग्रता अलग किया जा सकता है (जैसे, 5-30% v/ चूहों दोनों बोतलों के लिए लगातार उपयोग किया है, और इसलिए, कितना प्रत्येक बोतल से पीने के लिए चुन सकते हैं ।
यह मॉडल प्रत्येक माउस (g/kg), साथ ही इथेनॉल वरीयता अनुपात (इथेनॉल भस्म ÷ कुल मात्रा तरल भस्म की मात्रा) के इथेनॉल खपत का आकलन है । यह नियमित रूप से चूहों के विभिंन उपभेदों में पीने के स्तर, या एक विशिष्ट आनुवंशिक हेरफेर के बाद तुलना करने के लिए प्रयोग किया जाता है (जैसे, जीन नॉकआउट या पछाड़ना) और रक्त इथेनॉल सांद्रता में परिणाम (BECs) क्या मनुष्य में पाया जाता है के समान जब मॉडरेशन में पीने13,14।
किया प्रक्रिया में, 3 ज अंधेरे चक्र के शुरू होने के बाद, पानी की घर पिंजरे बोतल एक सीमित पहुंच पीने के सत्र के लिए 20% (वी/वी) इथेनॉल समाधान की एक बोतल के साथ आदान प्रदान की है । पीने के सत्र लगातार 4 दिन चक्र के रूप में होते हैं, 2 दिन 1-3 पर और 4 दिन 4 पर ज स्थायी । दिन 1-3 4 दिन पर परीक्षण से पहले एक शराब-आदी होना अवधि के रूप में सेवा । नतीजतन, चूहों मज़बूती से पर्याप्त इथेनॉल BECs पाने के लिए भस्म हो जाएगा > 100 मिलीग्राम/डीएल और एक परिणाम के रूप में, नशे के व्यवहार प्रभाव मनुष्य है कि13,14,15पीने बिंग में पाया प्रदर्शन । पेयजल सत्र के अलावा हर समय पानी का पहुंचना उपलब्ध है ।
वहां सीमित पहुंच पीने के कई रूपांतरों हैं । उदाहरण के लिए, आंतरायिक पहुंच मॉडल में, चूहों दो बोतलें (एक युक्त पानी और अंय युक्त 20% (v/v) इथेनॉल प्राप्त) केवल सोमवार, बुधवार, और शुक्रवार के कार्यदिवस और सप्ताहांत, क्रमशः16पर एक 24 एच और ४८ एच वापसी की अवधि के साथ । आंतरायिक उपयोग के कई हफ्तों के बाद, चूहों धीरे-धीरे और स्वेच्छा से पीने का स्तर बढ़ेगा, अंततः BECS क्या किया मॉडल में मनाया जाता है के समान हटेगा । किया, तथापि, के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया मॉडल को बिंग की तरह पीने के व्यवहार का आकलन प्रतीत होता है । आंतरायिक पीने के अंय मॉडल मौजूद है, लेकिन वे भोजन या भाप स्वैच्छिक स्वयं प्रशासन में वृद्धि प्रेरित है, जो उंहें स्वैच्छिक मानव शराब खपत16के प्रतिनिधि कम बनाता है का उपयोग सीमित पर निर्भर हैं ।

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:1617px;" width="1616">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;width:483px;">1 L&#160; graduated cylinder</td>
			<td style="width:315px;">VWR</td>
			<td style="width:232px;">https://us.vwr.com/store/product/20935285/marisco-single-scale-cylinder-graduates-john-m-maris-co</td>
			<td style="width:588px;">To prepare ethanol solution.</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">1 L glass bottle</td>
			<td>Pyrex (Fisher Scientific)</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/pyrex-reusable-media-storage-bottles-12/p-42752</td>
			<td>To prepare ethanol solution.</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">100 mL graduated cylinder</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/kimble-chase-kimax-class-a-to-contain-graduated-cylinders-8/p-4369311</td>
			<td>To prepare ethanol solution.</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">Analox</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>One potential method of analyzing DID blood samples is by using the analox machine</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">ball-bearing sipper tubes</td>
			<td>Ancare Corp.</td>
			<td>http://www.ancare.com/products/watering-equipment/open-drinking-tubes/straight-tubes-ball-point</td>
			<td>Length: 2.5 inches, Diameter: 5/16 inches, Model: TD100</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">C57BL/6J Mice</td>
			<td>Jackson lab</td>
			<td>https://www.jax.org/strain/000664</td>
			<td>May also come from internal breeding colony</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">disposable serological pipets</td>
			<td>VWR International (VWR)</td>
			<td>https://us.vwr.com/store/product/4760455/vwr-disposable-serological-pipets-polystyrene-sterile-plugged</td>
			<td>10 mL, 18 mL, or 25 mL&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">ethanol, pure, 190 proof (95%), USP, KOPTEC</td>
			<td>Decon Labs (VWR)</td>
			<td>https://us.vwr.com/store/product/4542412/ethanol-pure-190-proof-95-usp-koptec</td>
			<td>---</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">heat gun&#160;</td>
			<td>Master Appliances Corp.</td>
			<td colspan="2">http://www.masterappliance.com/master-heat-guns-kits/</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">heat shrink tubing</td>
			<td>---</td>
			<td>---</td>
			<td>Diameter: 3/8 inches</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">industrial knife/blade</td>
			<td>---</td>
			<td>---</td>
			<td>---</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">metal cage plate</td>
			<td>---</td>
			<td>---</td>
			<td>Should be available through the university/institutional vivarium</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">mouse RO water</td>
			<td>---</td>
			<td>---</td>
			<td>Should be available through the university/institutional vivarium</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">portable electronic scale</td>
			<td>Ohaus (VWR)</td>
			<td>https://us.vwr.com/store/product/4789377/portable-electronic-cs-series-scales-ohaus</td>
			<td>---</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">red light headlamp</td>
			<td>nyteBright (Amazon)</td>
			<td>https://www.amazon.com/LED-Headlamp-Flashlight-Red-Light/dp/B00R0LMMF8/ref=sr_1_1?ie=UTF8&#38;qid=1499591137&#38;sr=8-1-spons&#38;keywords=red+lamp+headlamp&#38;psc=1</td>
			<td>---</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">silicone stoppers</td>
			<td>Fisher</td>
			<td>---</td>
			<td>---</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">thermometer</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>https://www.fishersci.com/shop/products/fisher-scientific-hygro-thermometer-clock-large-display-2/p-4077232</td>
			<td>---</td>
		</tr>
		<tr height="25">
			<td height="25" style="height:25px;">weigh boat</td>
			<td>VWR International (VWR)</td>
			<td>https://us.vwr.com/store/product/16773534/vwr-pour-boat-weighing-dishes</td>
			<td>The lid from a pipete tip box is an appropriate alternative</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

murine drinking models in the development of pharmacotherapies for alcoholism: drinking in the dark and two-bottle choice

शराब का उपयोग विकार (AUD) एक अनुमान से अधिक के साथ एक बड़ी समस्या है ७६,०००,००० लोगों को दुनिया भर में नैदानिक मानदंड बैठक । वर्तमान उपचार तीन एफडीए-अनुमोदित दवाओं है कि मोटे तौर पर भी जब मनोसामाजिक हस्तक्षेप के साथ संयुक्त अप्रभावी रहे हैं, के रूप में उच्च पतन की दर से स्पष्ट है के लिए सीमित हैं । जैसे, और अधिक उपंयास उपचार के लिए खोज एक महत्वपूर्ण सार्वजनिक स्वास्थ्य लक्ष्य का प्रतिनिधित्व करता है । दो बोतल विकल्प (TBC) और अंधेरे में पीने (किया): इस अंत करने के लिए, निम्न प्रोटोकॉल सीसा विरोधी शराब यौगिकों की नैदानिक प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए दो सरल कुतर पीने के मॉडल का इस्तेमाल करता है । पूर्व चूहों स्वैच्छिक पीने के लिए मॉडरेशन में अनुमति देता है, जबकि बाद चूहों स्वैच्छिक एक छोटी अवधि में शराब की एक बड़ी राशि है कि बिंग पीने नकल की खपत करने के लिए प्रेरित करता है । इन मानदंड के दोनों के सरल और उच्च प्रवाह प्रकृति औषधीय एजेंटों की तेजी से जांच के लिए या चूहों की पहचान उपभेदों है कि कुछ स्वैच्छिक पीने के व्यवहार के प्रदर्शन के लिए अनुमति देते हैं ।

निंनलिखित प्रतिनिधि जांच में, सामाजिक पीने के दो बोतल विकल्प (TBC) प्रतिमान का उपयोग कर मॉडलिंग की थी । संक्षेप में, चूहों समाधान के दो बोतलों के लिए उपयोग किया था, जिनमें से एक पानी समाहित, और अ...

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Murine Drinking Models in the Development of Pharmacotherapies for Alcoholism: Drinking in the Dark and Two-bottle Choice

शराब के लिए Pharmacotherapies के विकास में Murine पीने के मॉडल: अंधेरे में पीने और दो बोतल विकल्प

शराब का उपयोग विकार (AUD) एक प्रमुख राष्ट्रीय स्वास्थ्य समस्या है और अधिक प्रभावी उपचार के विकास के लिए इस रोगी की आबादी की जरूरतों को ऑफसेट करने के लिए आवश्यक है । इस अंत करने के लिए, निम्न प्रोटोकॉल लीड एंटी-अल्कोहल यौगिकों की नैदानिक प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए दो सरल कुतर पीने के मॉडल का इस्तेमाल करता है ।

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments ...

इस प्रतिमान का समग्र लक्ष्य शराब का उपयोग विकार के कृंतक मॉडल का उपयोग करके संभावित एंटी-अल्कोहल दवा की प्रभावशीलता का आकलन करना है। शराब का उपयोग विकार एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य संकट का प्रतिनिधित्व करता है । वर्तमान उपचार अप्रभावी हैं और चल रहे पूर्व नैदानिक अनुसंधान की जरूरत है ।हमारा प्रोटोकॉल हमें संभावित उपचार की सुरक्षा और उपयोगिता का मूल्यांकन करने के साथ-साथ विकार के अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजी पर एक नज़र रखना चाहता है। बुनसेन बर्नर पर एक उपयोगिता चाकू गर्म करके प्रक्रिया शुरू करें। इस चाकू का उपयोग करना, एक प्लास्टिक 18 मिलीलीटर सीरोलॉजिकल पिपेट के ऊपर और नीचे सिरों से लगभग एक इंच काट लें।अगले एक हीट गन के नीचे पिपेट गर्म करें। पिपेट के नीचे के छोर में गेंद असर सिपर ट्यूब डालें। फिर एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हटना लपेटो बंदूक का उपयोग कर, सिपर ट्यूब को सिको हटना लपेटो के साथ जगह में सील करें।सिलिकॉन डाट के साथ अन्य उद्घाटन से कैप करें। पशु आदत के लिए, आगमन पर, बिस्तर, भोजन और पानी और एक धातु ग्रिड पिंजरे शीर्ष के साथ मानक पॉलीकार्बोनेट पॉलीसल्फोन पिंजरे में प्रत्येक घर प्रत्येक माउस। एक सप्ताह के चार दिन पर शुरू एकल आवास अभिनंदन, उपाय और माउस के दैनिक शरीर और भोजन के वजन रिकॉर्ड ।मेनिस्कस के उच्चतम बिंदु को रिकॉर्ड करने के लिए, उल्टे बोतल के साथ नक़्क़ाशी का उपयोग करके पानी के सेवन को मापें। एक बार पानी का सेवन पिछले तीन दिनों के मतलब से प्लस या माइनस 10% परिवर्तनशीलता के लिए स्थिर हो गया है, या तो TBC या DID के साथ इथेनॉल का उपयोग शुरू करते हैं । टीबीएस का संचालन करने के लिए, 1, 000 मिलीलीटर में 10%इथेनॉल समाधान तैयार करें 190 प्रूफ अनाज इथेनॉल के 105.3 मिलीलीटर को 894.7 मिलीलीटर पानी में जोड़कर, फिर इसे अच्छी तरह से हिलाएं।यह देखते हुए कि इथेनॉल जल्दी वाष्पित हो जाता है, सप्ताह में दो बार समाधान को बदलें। टीबीसी के पहले दिन, प्रत्येक पिंजरे में, पानी की दो बोतलों में से एक को खाली करें और इसे ताजा तैयार इथेनॉल समाधान के साथ किनारा करने के लिए भरें। यह देखते हुए कि इथेनॉल और पानी को नेत्रहीन रूप से प्रतिष्ठित होना मुश्किल है, स्पष्ट रूप से बोतलों को उनकी संबंधित सामग्री के साथ लेबल करें।जरूरत के अनुसार पानी की बोतल में अधिक समाधान जोड़ें। फिर बोतल को पिंजरे में वापस रखें, यह सुनिश्चित करें कि टोपी सुरक्षित रूप से बंद हो गई है और किसी भी हवा के बुलबुले या टोंटी से लीक से रहित है। बस बोतल पर दोहन करके किसी भी हवा के बुलबुले को हटा दें ताकि हवा बोतल से बच सके।पीने की गतिविधि में वातानुकूलित जगह वरीयता संबंधित प्रभावों के लिए सही करने के लिए हर दूसरे दिन बोतल की स्थिति को वैकल्पिक करें। रिकॉर्ड इथेनॉल सेवन स्तर और 10% इथेनॉल सेवन और वरीयता अनुपात का विश्लेषण। जैसे ही इथेनॉल का सेवन स्थिर हो गया है, माउस को इंजेक्शन के आदी करने के लिए दैनिक माप दिनचर्या के दौरान प्रत्येक माउस को एक ही नियंत्रण इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन का प्रशासन करें।एक बार कम परिवर्तनशीलता के साथ एक इथेनॉल बेसलाइन फिर से स्थापित हो गया है, चूहों को नियंत्रण और प्रयोगात्मक समूहों में विभाजित करें इथेनॉल सेवन मूल्यों का उपयोग करके ताकि सभी समूहों में लगभग समान औसत इथेनॉल सेवन मूल्य हों। दैनिक दवा डोजिंग शुरू करें, या तो एक तीव्र या बहु दिन की अवधि के लिए। निर्धारित इथेनॉल का उपयोग के प्रत्येक दिन, डीओड का संचालन करने के लिए, पानी की मात्रा, भोजन के सेवन और शरीर के वजन के लिए माप रिकॉर्ड करें और दवा डोजिंग करें।प्रकाश चक्र के दौरान एक पूर्वचयनित समय के दौरान ऐसा करें जिसे दवा के फार्माकोकिनेटिक्स के अनुसार चुना जाता है ताकि यौगिक पीने की अवधि के दौरान अधिकतम मस्तिष्क एकाग्रता के पास आ सके। इसके बाद, 1, 000 मिलीलीटर में 20% इथेनॉल समाधान तैयार करें 190 प्रूफ अनाज इथेनॉल के 210.5 मिलीलीटर को 789.5 मिलीलीटर पानी में जोड़कर। फिर इसे अच्छी तरह हिलाएं।पीने के सत्र की शुरुआत से पहले इथेनॉल की बोतल भरें ताकि जैसे ही किया शुरू होता है, पानी की बोतल बस शराब की बोतल के साथ प्रतिस्थापित किया जा सकता है । पूरे आईडी सत्र के दौरान, जानवर को परेशान न करने के लिए लाल बत्ती हेडलैंप का उपयोग करें। क्या पीने के सत्र है, जो प्रकाश चक्र से पहले अंधेरे चक्र में तीन घंटे शुरू करने के लिए निर्धारित है की शुरुआत में, प्रत्येक माउस के लिए पानी की मात्रा रिकॉर्ड ।फिर प्रत्येक पानी की बोतल को 20% इथेनॉल समाधान की बोतल से बदलें और शुरुआती इथेनॉल की मात्रा रिकॉर्ड करें। पढ़ें और अंतिम इथेनॉल मात्रा रिकॉर्ड दो घंटे बाद एक दिन पर पीने के सत्र के अंत में तीन और चार घंटे बाद चार दिन पर । फिर 20% इथेनॉल सेवन का विश्लेषण करें।इसके बाद, इथेनॉल की बोतल को पानी की बोतल से बदलें और पानी की मात्रा रिकॉर्ड करें। यह आंकड़ा इथेनॉल सेवन और वरीयता पर पांच मिलीग्राम प्रति किलोग्राम पर मोक्सीडेक्टिन की एक तीव्र खुराक के प्रभावों का आकलन दिखाता है। moxidectin की एक खुराक काफी 45% से अधिक में शराब का सेवन कम पूर्व moxidectin इंजेक्शन और वरीयता से अधिक 30% 10% इथेनॉल का सेवन और वरीयता दोनों के साथ तुलना में काफी कम दिन पर खारा से तुरंत MOX उपचार के बाद रहते हैं।यहां, द्वि तुंग पीने के लिए किया प्रक्रिया का उपयोग कर मॉडलिंग की थी । चूहों को चार दिन में स्थापित बेसलाइन 20% इथेनॉल के साथ चार के माध्यम से एक दिन खारा प्रशासित किया गया । दूसरे साप्ताहिक चक्र के तीन के माध्यम से एक दिन पर, सभी चूहों अभी तक एक और दैनिक खारा इंजेक्शन प्राप्त किया ।तीन दिन से इथेनॉल सेवन मूल्यों का उपयोग चूहों को दो समूहों में विभाजित करने के लिए किया जाता था, जिन्हें बाद में या तो पांच मिलीग्राम प्रति किलोग्राम या नमकीन पर चार दिन में मोक्सीडेक्टिन का एक इंजेक्शन प्राप्त हुआ था। अगले सप्ताह, सभी चूहों चार और इथेनॉल का सेवन के माध्यम से एक दिन पर दैनिक खारा इंजेक्शन प्राप्त चार दिन पर फिर से मापा गया था । मॉक्स के तीव्र प्रशासन का विश्लेषण किया गया था और पूर्व-दवा इंजेक्शन की तुलना में 54% से अधिक शराब के सेवन को काफी कम पाया गया।ध्यान रखें कि इस प्रोटोकॉल का उपयोग करके भविष्य के प्रयोगों को संभावित दवा के तंत्र, खुराक और विषाक्तता का मूल्यांकन करने के साथ-साथ वर्तमान उपचार विकल्पों के संबंध में इसकी प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए किया जाना चाहिए।

Research

JoVE Journal

Medicine

A Method for Murine Islet Isolation and Subcapsular Kidney Transplantation

Murine आइलेट अलगाव और Subcapsular गुर्दा प्रत्यारोपण के लिए एक विधि

Since the early pioneering work of Ballinger and Reckard demonstrating that transplantation of islets of Langerhans into diabetic rodents could normalize ...

A Strategy to Identify de Novo Mutations in Common Disorders such as Autism and Schizophrenia

एक रणनीति autism और एक प्रकार का पागलपन जैसे आम विकार में डी Novo उत्परिवर्तनों को पहचानें

There are several lines of evidence supporting the role of de novo mutations as a mechanism for common disorders, such as autism and schizophrenia. First, ...

Segmentation and Measurement of Fat Volumes in Murine Obesity Models Using X-ray Computed Tomography

विभाजन और murine मोटापा मॉडल में मोटी वॉल्यूम की मापन का प्रयोग एक्स - रे गणना टोमोग्राफी

Obesity is associated with increased morbidity and mortality as well as reduced metrics in quality of life.1 Both environmental and genetic factors are ...

Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

Obliterative bronchiolitis के विकास Orthotopic फेफड़े प्रत्यारोपण के एक murine मॉडल में

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and ...

A Murine Model of Stent Implantation in the Carotid Artery for the Study of Restenosis

Restenosis के अध्ययन के लिए कैरोटिड धमनी में स्टेंट आरोपण के एक murine मॉडल

Despite  the considerable progress made in the stent development in the last decades,  cardiovascular diseases remain the main cause of death in western ...

Development of an Audio-based Virtual Gaming Environment to Assist with Navigation Skills in the Blind

एक ऑडियो आधारित वर्चुअल गेमिंग पर्यावरण के विकास नेविगेशन कौशल के साथ ब्लाइंड में सहायता करने के लिए

Audio-based Environment Simulator (AbES) is virtual environment software designed to improve real world navigation skills in the blind. Using only audio ...

Technical Aspects of the Mouse Aortocaval Fistula

माउस Aortocaval नालव्रण के तकनीकी पहलुओं

Technical aspects of creating an arteriovenous fistula in the mouse are discussed. Under general anesthesia, an abdominal incision is made, and the aorta ...

Collection and Extraction of Saliva DNA for Next Generation Sequencing

अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के लिए संग्रह और लार के डीएनए निष्कर्षण

The preferred source of DNA in human genetics research is blood, or cell lines derived from blood, as these sources yield large quantities of high quality ...

Mouse Kidney Transplantation: Models of Allograft Rejection

माउस गुर्दा प्रत्यारोपण: allograft अस्वीकृति के मॉडल

Rejection of the transplanted kidney in humans is still a major cause of morbidity and mortality. The mouse model of renal transplantation closely ...

Development of a Direct Pulp-capping Model for the Evaluation of Pulpal Wound Healing and Reparative Dentin Formation in Mice

Pulpal के मूल्यांकन के लिए एक प्रत्यक्ष पल्प-कैपिंग मॉडल के विकास के घाव भरने और चूहे में सुधारक दन्त-ऊतक गठन

Dental pulp is a vital organ of a tooth fully protected by enamel and dentin. When the pulp is exposed due to cariogenic or iatrogenic injuries, it is ...