Name: tickling, a technique for inducing positive affect when handling rats
Uploaded: 2018-05-08T14:30:00
Duration: 5 min 37 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats at JoVE.com

Sylvie Cloutier, Megan LaFollette, Brianna Gaskill en Ruth Newberry wil dit artikel wijden aan de nagedachtenis van Jaak Panksepp, onze geliefde co-auteur, die overleed tijdens de laatste fasen van de voltooiing van dit manuscript. We herinneren Jaak liefdevol als de "vader van de rat kietelen" - zijn inzichten in dierlijke emoties vormen de fundamentele inspiratie voor dit werk. Dit materiaal is gedeeltelijk gebaseerd op werk gesteund door een Washington State University veterinaire zomer Research Fellowship, een dierenwelzijn Enhancement Award van de Animal Welfare Institute, en een "Grant voor Laboratory Animal Science" uit de Amerikaanse Association for Laboratory Animal Science. Publicatie van dit artikel werd gesponsord door Petco dier Supplies, Inc. We zouden graag bedanken Carol Dowell en Purdue University's laboratorium dier-programma voor het toestaan van ons om te prikkelen hun ratten voor de shoot.

Alle experimenten werden uitgevoerd overeenkomstig de nationale instituten van gezondheid gids voor de verzorging en gebruik van proefdieren31,32 op faciliteiten geaccrediteerd door AAALAC International en goedgekeurd door de staat Washington Verzorging van de dieren Universiteit institutionele en gebruik Comité. Het volgende protocol kan blootstellen personeel op dierlijke allergenen laboratorium. Persoonlijke beschermingsmiddelen moet worden gedragen zoals aanbevolen door de institutionele beroepsgezondheid en veiligheid programma en gezondheidszorg providers. Het protocol beschrijft procedures uit hoofde van typische laboratorium huisvestingsomstandigheden maar konden worden aangepast voor gebruik in hogere-biosecurity voorzieningen (bv. door het gebruik van een kabinet bioveiligheid, enz.).
1. bereiding van de apparatuur en Setup
<ol><li>Behandeling vak<ol>
<li>Voorbereiden van een dier kooi of andere behuizing kietelen, hierna genaamd de box van de behandeling.</li>
		<li>Zorg ervoor dat het vak van de behandeling is groot genoeg om bieden ruimte voor van de tickler hand en voor de ratten te bewegen tijdens het hen verhindert te springen.</li>
		<li>Zorg ervoor dat het vak van de behandeling is vrij van obstakels. Dus, als voert tickling in hun kooi, Verwijder eventuele voorwerpen zoals hutten, knagen stokken en geplisseerd papier.</li>
		<li>Regel de behandeling vak verdieping met33bedden. Andere soorten zachte vloer dekking kunnen worden gebruikt, maar zijn niet zo effectief bij het opwekken van 50-kHz stemgebruik13.</li>
		<li>Plaats het vak van de behandeling op een tafel of aanrecht op een hoogte die het mogelijk maakt van de handler hand comfortabel de hele verdieping om gebied te bereiken van het vak van de behandeling.</li>
		<li>Minimaliseren van het effect van nieuwigheid door fabriekslawaai van de ratten aan het vak behandeling voorafgaand aan kietelen, indien nodig.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Timer: Om aan te geven het begin en einde van 15 s bouts, plaats een timing-apparaat in de buurt van het vak van de behandeling waar het gemakkelijk kan worden gelezen. Anderzijds kan een auditieve tijdsignaal op de tickler via oortelefoons worden overgedragen.</li>
	<li>Vocalisatie opname<ol>
<li>Als stemgebruik worden vastgelegd om te kwantificeren van de verschillende vocalisatie typen voor onderzoeksdoeleinden, gebruik een microfoon staat 10-120-kHz breedband geluid vastleggen, aangesloten op een apparaat geschikt voor het opnemen van hoge frequentie geluiden.</li>
		<li>Schorsen of bevestig de microfoon op de bovenkant of zijkant van het vak laag genoeg is om duidelijk sporen de oproepen en verwarring voorkomen met oproepen van ratten in nabijgelegen kooien, maar buiten het fysieke bereik van de ratten.</li>
		<li>Als stemgebruik alleen dienen te worden gevolgd om te bevestigen juiste kietelen techniek, dan gebruik een vleermuis detector en het opzetten aan de zijkant van het vak. Als met behulp van een eenvoudige, heterodyne detector, stelt u het apparaat op 50-kHz.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Laboratorium handschoenen: gebruik maken van een kale of dun gehandschoende hand wanneer kietelen. De kietelen techniek werd ontwikkeld met behulp van een blote hand.  Echter, een dun gehandschoende hand is ook effectief in het inducerende speelse gedrag en 50-kHz USV productie terwijl het toestaan van de handler te voelen van de hoeveelheid druk wordt toegepast op de rat's lichaam en voelen van de rat reacties via de handschoen.</li>
</ol>2. Procedure kietelen
<ol><li>Zet op het laboratorium handschoenen, indien nodig. Breng de kooi aan een tabel of werkbank. Pipetteer zachtjes de rat in het vak behandeling indien niet kietelen wordt uitgevoerd in de kooi. Start de timer, en de audio-opname indien nodig.</li>
	<li>Afwisselend voor de consequente toepassing 15 s van hand contact en 15 s release van contactpersoon voor een totaal van 2 min. Deze duur van interactie is voldoende voor het vergroten van de aantrekkingskracht van ratten aan mensen11gevonden.<ol>
<li>Om te beginnen de kietelen sessie met een 15 s-release, plaatst u de hand roerloos in één kant van het vak van de behandeling. De aanwezigheid van de hand laat ratten te werven interactie door likt en licht wint nipt van (nibbles) naar de hand, met vermelding van de rat belang voor interactie van22. Wanneer dit gebeurt, verplaatsen de hand uit de buurt van de rat, die kan een beroep doen op speelse najagen van de hand door de rat. Anderzijds laat de hand uit de doos tijdens de 15 s-release.</li>
		<li>Volg de release met 15 s van kietelen, starten de interactie met een dorsale contact (2-4-s). Met één hand, met de vingertoppen met vinger snelle bewegingen zo vaak uitgevoerd in menselijke kietelen krachtig aanraken van de rat's nek (dorsale oppervlak van de nek). Vermijd contact met de rump omdat dit gebied van het lichaam tijdens de agressieve ontmoetingen34is gericht.</li>
		<li>Volg de dorsale contact met een pincode. Plaats de duim en middelvinger onder de rat voorpoten; Til de rat, net hoog genoeg om snel de rat op zijn rug te draaien waarbij de staart doet niet krijgen opgerold. Opmerking: Het kan helpen om het licht te duwen op de achterkant van de rat met de kleine vinger, bij het draaien van de rat op zijn rug.</li>
		<li>Houd de rat losjes, maar stevig; Wees assertief maar niet krachtig. Zodra de rat op zijn rug op de grond is, houd het lichaam losjes terwijl het bewegen van de vingers snel en krachtig maar voorzichtig op de buik, zoals wordt meestal gebruikt in menselijke kietelen.</li>
		<li>Hoewel de stimulatie snelle en assertief is, houden de pinning levendige (2-4 s/pin) om te minimaliseren van de negatieve reacties. Laat de rat naar rechts zelf en snel volgen met een dorsale contactpersoon.</li>
		<li>Blijven afwisselend dorsale contacten en pinnen. Gemiddeld zijn er 4 tot en met 5 pinnen/15 s35zou zijn.</li>
		<li>Niet de rat met beide handen moet ophalen. Tijdens de 15 s van kietelen, altijd houden de vingers bewegen en in contact met de rat's lichaam, zelfs in de overgangen tussen de pennen en dorsale contacten.</li>
		<li>Drie extra 15-s kriebels en 15-s releases voor een totaal van 2 min uitvoeren.</li>
	</ol>
</li>
	<li>De rat terugkomen zijn kooi als met behulp van het vak van een behandeling. Als met behulp van de kooi, verrijking objecten terug in de kooi plaatsen. Schoon de doos van de behandeling met keukenpapier verwijderen van uitwerpselen en urine niet geabsorbeerd door het beddengoed.</li>
	<li>Herhaal met de volgende kooi van ratten, indien nodig.</li>
</ol>3. kietelen gelijktijdig meerdere ratten
<ol><li>Ratten kunnen als een groep36worden kietelde. Als de duur van de behandeling niet is relevant, alternatieve kietelen elke rat voor 15 s. De duur van het kietelen sessie kan worden uitgebreid na 2 min zodat elke rat ontvangt vier periodes van kietelen hand contact afgewisseld door release.</li>
	<li>Als de duur van de behandeling relevant voor onderzoeksresultaten is, gebruik dan de volgende procedures:<ol>
<li>Voor paren, kietelen een rat voor 15 s onmiddellijk gevolgd door de tweede rat voor de volgende 15 kietelen s (dwz., tijdens de release van de eerste rat), enzovoort. De tickler beschikt niet over een rusttijd.</li>
		<li>Gebruik de procedure die wordt beschreven in 3.2.1 kietelen twee van de ratten te kietelen derde degene op hetzelfde moment als een van de anderen met behulp van de andere kant voor drieling.</li>
		<li>Voor groepen van 4 of meer ratten, kietelen elke rat of paar ratten voor 15 s. De duur van het kietelen sessie kan worden uitgebreid na 2 min zo nodig.</li>
	</ol>
</li>
</ol>

De auteurs verklaren dat zij niets hebben te onthullen.

Dit protocol beschrijft een techniek voor rat kietelen, een speelse verwerking techniek nabootsen van rat rough-and-tumble play gedrag dat is effectief in het genereren van stemgebruik indicatieve van positieve invloed en het vergroten van aanpak gedrag als ratten zijn afgehandeld voor gemeenschappelijke veeteelt of medisch en onderzoek van de procedures, zoals IP-injectie.
Sociale spelen, een meestal positieve vorm van sociaal contact, is voorgesteld om te helpen bij de kalibratie van emotionele reacties op beangstigende situaties42,43, en het genereren van de bestendigheid tegen angst en depressie44. Door nabootsen rat sociale spelen, kietelen lijkt te hebben ook gunstige effecten7. Dus, voor de toepassing van het kietelen op bij inducerende positieve affectieve Staten een succes worden, het is belangrijk om te houden in het achterhoofd dat de hand is bedoeld om te fungeren als "de spelen partner" tijdens het kietelen. De hand is aantrekkelijk omdat het simuleert het gedrag dat ratten verwachten en geniet van een andere rat tijdens het afspelen van de rough-and-tumble. Vandaar, tillen de rat met beide handen te houden is niet het nabootsen van rat spelen en niet hetzelfde effect kan hebben. In feite leert laboratorium ratten om te voorkomen dat niet-speelse beperkingen waarin een handler houdt ze met de ene hand en ze lijnen met de andere hand45. Tijdens de rat kietelen is het ook belangrijk om te bewegen de hand vol vertrouwen en assertief, terwijl ze levendig en speels. Houden de pinning levendige (2-4 s/pin) negatieve reacties moeten minimaliseren, omdat in rough-and-tumble spel tussen ratten, herhaald vastmaken leidt tot het uiten van 22 kHz USVs18.
Hoewel jonge ratten meer speels zijn en sterker reacties tonen op kietelen dan volwassen ratten18, heeft kietelen in volwassenheid ook voordelen10. Kietelen ratten als jonge ook geconstateerd voordelen hebben later in hun leven36, suggereren dat ratten een langdurige positief effect op hun emotionele reactie op menselijke aanwezigheid ervaren. Geslacht verschillen in reactie op het kietelen zijn inconsistent, met verslagen van geen seks verschillen in jonge ratten46,47, jonge mannetjes produceren meer 50-kHz stemgebruik en minder 22-kHz stemgebruik dan jonge vrouwtjes29 ,48,39, en oudere vrouwen produceren meer 50-kHz stemgebruik dan dezelfde leeftijd mannetjes29, vergelijkbaar met bevindingen voor sociale spelen49.
De effectiviteit van het kietelen techniek kan worden beoordeeld met behulp van rat bewegingspatronen en vocalisatie. Ratten zal knabbelen en likken van de handler vingers 15-s perioden van kietelen11na release. Nibbles zijn licht, niet-schadeveroorzakende beten die als spel-solicitation gedrag in jonge ratten22zijn beschreven. Wanneer de handler de hand beweegt in het vak van de behandeling, zal de rat volgen en jagen. Ratten, vooral de kleintjes, moeten ook uitvoeren, scamper rondom het vak tussen de kietelen aanvallen en tonen een duidelijke toename in activiteit na een kietelen bout, vergelijkbaar met de lopende activiteit die kenmerkend rough-and-tumble spelen. Wanneer de rat onbeweeglijk tijdens releases, aanpassing van het kietelen techniek blijft, zoals vermindering van de duur van de pin of minder pins, geven is waarschijnlijk nodig. Het is het beste om te pinnen van korte duur voor de eerste kietelen sessie geven. Duur en aantal pinnen kunnen worden verhoogd als de ratten aan het kietelen wennen. Ratten uiten 50-kHz USVs, met inbegrip van trillers, tijdens het kietelen en tussen de kietelen aanvallen. Een geleidelijke toename van het aantal trillers geproduceerd tijdens de releases 15-s kan worden gezien in de eerste twee weken van dagelijkse kietelen voordat47te stabiliseren. Individuele verschillen kunnen kietelde ratten te worden onderverdeeld in hoge en lage bellers die differentieel reageren op stress, angst en Anhedonie46,47,,50.
Rat kietelen is met succes gebruikt voor het opwekken van positieve invloed als beoordeeld op basis van productie van 50-kHz USVs tijdens het kietelen van13. Het is onlangs uitgevoerd als een techniek te verminderen van de angst van de mens in de rats en hun valschuwheid van medische en onderzoek procedures zoals injectie te verzachten. Bewijs suggereert dat, wanneer voor slechts 2 minuten per dag per dier, een effectieve en praktische methode voor het verminderen van vermijding van mens11kietelen krijgt. Gezien het feit dat jonge ratten samen spelen zullen voor ongeveer 60 minuten dagelijks51,52,53, kietelen voor 2 min dagelijks praktisch maar vermoedelijk is te kort om te repliceren de volledige gevolgen van sociale zaken onder ratten. Pet rat eigenaren, die over het algemeen meer tijd voor de behandeling van hun ratten dan laboratorium verzorgers hebben, kunnen voorzien van ratten extra kietelen zolang de ratten om positief te reageren. Op basis van Burgdorf et al. 44 , 45, de eerste 15 min van rough-and-tumble spel lijkt te zijn het meest positief voor ratten. Op zijn beurt, kan het zijn effectiever te kietelen ratten voor periodes van maximaal 15 min, vooral als het om een gerechtvaardigde reden ze niet kunnen worden bewaard in een sociale groep. Echter op basis van spel als "opleiding voor het onverwachte"38, een gevarieerder techniek dan de hier beschreven methode misschien wel nodig om te handhaven de speelsheid van langere sessies kietelen. Extra kietelen sessies per dag kunnen ook voordelig zijn, zolang andere biologisch belangrijke activiteiten zoals slaap en voeding geen bijzondere waardevermindering heeft ondergaan zijn. Evenals bij te dragen aan de verbetering van het welzijn van het laboratorium en huisdier ratten, de beschreven gestandaardiseerde kietelen techniek kan worden gebruikt in voortdurende onderzoek gericht op het inzicht in de effecten van sociale zaken en de componenten ervan op gedragsmatige, sociale en hersenen ontwikkeling.
Wanneer kietelen werd uitgevoerd rond injectie, met name wanneer deze wordt gecombineerd met kietelen ervaring (einddatum 40-50 dagen eerder), het verhoogd van 50-kHz USV tarieven voor en na de injectie en verlagingen van de hoorbare oproep tijdens injectie10 . Dus kietelen lijkt te hebben de nadelige gevolgen van IP-injecties, vooral bij ratten gewend aan het kietelen als jonge exemplaren10verzacht. Hoewel kietelen niet ongemak die is gekoppeld aan de injectie als beoordeeld op basis van productie van hoorbare oproepen dat belette, het toegenomen 50-kHz USVs in vergelijking met de voorwaarde controle vóór, tijdens en na de terughoudendheid procedure12. Volgens de gegevens van de USV van 50-kHz was de meest effectieve tijdstip voor de toepassing van kietelen net voor in plaats van na de terughoudendheid procedure12. Kietelen ratten voordat de injectie had een "Carry-over" effect dat verhoogde positieve invloed op tijdens de procedure12. Kietelen kunt dus het minimaliseren van potentiële negatieve gevolgen van routine medische procedures voor rat welzijn en gedrag. Er is meer onderzoek nodig om te bepalen hoe de techniek effectief met andere injectie technieken en andere medische/experimentele procedures kan worden gekoppeld.
Globaal, hebben wij aangetoond dat rat kietelen resultaten in positieve resultaten zoals verhoogde productie van 50-kHz USV en aanpak van gedrag, evenals ontwijking van de mens en de weerstand tegen behandeling verminderd. Het is raadzaam om de rat kietelen als een levensvatbare methode voor de verbetering van het welzijn van de rat en modellering van positieve affectieve Staten.

Behandeling van kleine dieren, zoals binnenlandse ratten (Rattus norvegicus) gehouden in laboratoria en als huisdier, kan leiden tot significante toenames in gedrags- en fysiologische indicatoren van stress1, evenals aversieve reacties suggestief van emotioneel leed2. Behandeling van ratten kan leiden tot angst gebaseerde reacties naar mens3,4, die kunnen bemoeilijken van verdere hantering, verhogen het risico van verwonding voor zowel dier als handler en de geldigheid van experimentele gegevens5beperken.
Om te voorkomen dat de negatieve effecten van de behandeling op experimentele resultaten en mens-dier relaties, is het gebruikelijk dat sommige tijd voor nieuw verworven jonge dieren naar koeien naar menselijke interactie voorafgaand aan hen toe te wijzen aan experimentele behandelingen. Tijdens deze periode acclimatisering kunnen verzorgers blootstellen ratten aan een reeks van gebeurtenissen die zeer variabele in zowel vorm en duur worden kunnen. Deze kunnen omvatten passieve blootstelling aan mensen, aanraken, tillen, kinderboerderij, vasthouden, praten, en het aanbieden van voedsel behandelt. Hoewel combinaties van dergelijke procedures zijn gemeld bij het verminderen van angst voor de mens6, is het onduidelijk welke specifieke praktijken zijn het meest effectief voor gebruik door drukke dierlijke verzorgers. Er zijn rapporten dat ratten negatieve reacties of in ieder geval geen gunstige reactie, op enkele van deze individuele technieken2,7,8,9 hebben kunnen.
In tegenstelling, ondersteunt overvloedig bewijsmateriaal de conclusie dat het kietelen, een behandeling techniek die aspecten van het speelse rough-and-tumble gedrag van ratten bootst, een krachtig gunstige vorm van sociale contacten, vooral voor jonge ratten10is, 11,12,13. Ratten zijn zeer sociale zoogdieren, die is duidelijk van het waarnemen van de tijd ze besteden samenspelen als jonge exemplaren14 en hun sterke motivatie om te herstellen en onderhouden van sociaal contact met soortgenoten15,16, 17. Rat kietelen trekt het speelse sociale karakter van ratten behandeling omzetten in een positieve ervaring. Dit concept werd oorspronkelijk ontwikkeld als een model voor het onderzoeken van de neurobiologische basis van positieve affectieve Staten opgeroepen door sociale spelen gedrag7. Sindsdien is rat kietelen gebruikt in meer dan 56 verschillende experimenten, 22 daarvan ten opzichte van kietelen naar andere behandeling technieken13.
De rough-and-tumble spelen van de rat wordt gekenmerkt door twee belangrijke gedragingen: "dorsale contact" en "pin" (Figuur 1)18,19. Tijdens het afspelen van de rough-and-tumble, een rat initieert spelen doordat dorsale contact met de partner nek. De ontvanger reageert door het walsen van liggende en naar beneden door de initiatiefnemer staande boven19is vastgezet. Het spel gaat verder met de rats nemen van bochten wordt in elke positie, boven en onder de18. Menselijke handlers zijn in staat om na te bootsen van de twee belangrijkste onderdelen van de rough-and-tumble spelen door afwisselend contact met een rat's nek (dorsale contact) en het ventrale oppervlak (pin) met behulp van krachtige, snelle bewegingen van de vingers vergelijkbaar met die welke worden gebruikt wanneer een kind kietelen. Natuurlijk, is kietelen niet een exacte kopie van rat rough-and-tumble spelen omdat ratten de menselijke hand kunnen niet pin tijdens kietelen. Inderdaad, kan het niveau van betrokkenheid van personen in de rough-and-tumble spelen en kietelen20,21verschillen. Desondanks lijkt het dat kietelen dezelfde beloning mechanismen als rough-and-tumble spelen onder soortgenoten roept. Kietelen is actief benaderd door de dieren en kan dienen als een beloning voor operante leren, bij te dragen bewijs dat wordt kietelde aanzienlijk voor jonge ratten7,11,12, belonen is 13 , 22. Hoewel ratten zijn ook gemeld om te leren een operante taak in ruil voor zachte streelt als de beloning, zij waren sneller te benaderen van de hand van een persoon aanbieden kietelen t.o.v.7aaien.
De pinnen gebruikt in kietelen kunnen lijken op gemeenschappelijke procedures voor de terughoudendheid, maar er is bewijs dat ratten dit soort behandeling anders waarnemen. Bij ratten herhaaldelijk ingetogen zijn, afscheiden zoals voor een injectie procedure, ze buitensporige porphyrins, resulterend in chromodacryorrhea ("rode tears")8. Chromodacryorrhea plaatsvindt in reactie op acute stressoren en zorgt ervoor dat de huid en de vacht rond de ogen en de neus met een roodachtige kleur23worden gekleurd. Wanneer herhaaldelijk ingedrukt en gefixeerd op de rug zoals een pin, ratten bleek minder aantrekkingskracht op de mens dan wanneer kietelde12. Deze resultaten impliceren dat de herhaalde korte beperkingen en versies tijdens het kietelen anders dan niet-speelse terughoudendheid worden waargenomen. Dus heeft de precieze techniek die gebruikt wordt in het kietelen belangrijke implicaties voor het genereren van een positieve affectieve staat in tegenstelling tot bij te dragen tot de behandeling van stress.
Toezicht op het effect van kietelen op rat affectieve staat kan gemakkelijk worden bereikt door het bijwonen van de ratten stemgebruik. Ratten produceren twee soorten ultrasone stemgebruik (USVs), meestal op rond 22-kHz en 50-kHz, naast hoorbaar stemgebruik. De 22-kHz USVs doen zich meestal voor wanneer anticiperen op aversieve evenementen en zijn begeleid door verhoogde hersenen cholinerge activiteit24. 22-kHz USVs worden daarom geacht om aan te geven van een negatieve affectieve staat van angst. De 50-kHz USVs, vooral van de frequentie-gemoduleerd "tril" type (Figuur 2), zijn over het algemeen geassocieerd met lonende situaties en stimuli en worden begeleid door grotere hersenen Dopaminerge activiteit24,25. Dienovereenkomstig, uitdrukking van overvloedige 50-kHz USVs wordt beschouwd als om na te denken een positieve affectieve staat24,26,27,28. Ten slotte, hoorbare stemgebruik zijn meestal geassocieerd met, en daarom gebruikt als markers van fysieke pijn en ongemak. De differentiële productie van deze drie vormen van stemgebruik biedt dus een betrouwbaar overzicht van wijzigingen in de affectieve Braziliaanse deelstaat ratten26. Ratten produceren USVs op rond 22-kHz tijdens blootstelling aan roofdieren, blootstelling aan pijnlijke stimuli zoals voet schok en inter mannelijke vechten28. Strijken heeft ook gemeld te verduidelijken met meerdere 22-kHz USVs in naïef ratten, afgeleid als een teken van negatieve invloed op2. In tegenstelling, wanneer kietelde door de mens, als wanneer die zich bezighouden met rough-and-tumble spelen met andere ratten, produceren ratten talrijke 50-kHz USVs. Hieruit volgt dat het tarief van 50-kHz USVs een gesorteerde maatregel van de affectieve positief gegenereerd biedt door kietelen29,30.
Bestaande beschrijvingen van "how to tickle een rat" zijn vrij kort en kunnen leiden tot variabele resultaten. Beginner "rat ticklers" kan verder worden overdreven voorzichtige in hun pogingen om na te bootsen rough-and-tumble spelen. De woorden "kietelen krachtig" zijn gemakkelijker te begrijpen als visueel aangetoond. Daarom is het doel van dit artikel is een gedetailleerde beschrijving en de demonstratie van het nabootsen van ratten positieve speelse interacties op een doeltreffende en consequente wijze die betrouwbaar positieve reacties van de meeste ratten lokt als afgehandeld te geven. Dit protocol beschrijft een gestandaardiseerde kietelen techniek, en legt uit hoe kietelen is cumuleerbaar met procedures zoals terughoudendheid en injectie te verzachten potentieel onaangename affectieve ervaringen.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1252">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:451px;">Table or workbench</td>
			<td style="width:93px;"></td>
			<td style="width:468px;"></td>
			<td style="width:241px;">No specific brand is recommended.</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:451px;">Handling box (rat home cage or another enclosure)</td>
			<td style="width:93px;"></td>
			<td style="width:468px;"></td>
			<td style="width:241px;">No specific brand is recommended.</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:451px;">Bedding or or other type of soft cover</td>
			<td style="width:93px;"></td>
			<td style="width:468px;"></td>
			<td style="width:241px;">No specific brand is recommended.</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:451px;">Gloves (thin laboratory gloves)</td>
			<td style="width:93px;"></td>
			<td style="width:468px;"></td>
			<td style="width:241px;">Optional.</td>
		</tr>
		<tr height="80">
			<td height="80" style="height:80px;width:451px;">Timing device</td>
			<td style="width:93px;">Deltaworks</td>
			<td style="width:468px;">Interval Timer:Timing for HIIT Training, Workouts 
			https://itunes.apple.com/us/app/interval-timer-timing-for-hiit-training-workouts/id406473568?mt=8</td>
			<td style="width:241px;">Optional. Any timer will do, although it is convenient to use an interval timer if you are tickling multiple rats.</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:451px;">Ultrasonic microphone such as a bat detector or USB microphone</td>
			<td style="width:93px;">Magenta Electronics LTD</td>
			<td style="width:468px;">Bat4 Bat Detector 
			https://www.magenta2000.co.uk/acatalog/Bat_Detector_Bat4.html</td>
			<td style="width:241px;">Optional. The Magenta bat detector is relatively inexpensive and easy to use, but can only detect vocalizations at one range at a time.</td>
		</tr>
		<tr height="80">
			<td height="80" style="height:80px;width:451px;"></td>
			<td style="width:93px;">Dodotronic</td>
			<td style="width:468px;">Ultramic 200K 
			http://www.dodotronic.com/ultramics/?v=7516fd43adaa</td>
			<td style="width:241px;">Optional. This microphone has worked well in our experiments. There are many other options for ultrasonic microphones.</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:451px;">Bioacoustic software</td>
			<td style="width:93px;">CIBRA</td>
			<td style="width:468px;">SeaWave 
			http://www-3.unipv.it/cibra/seawave.html</td>
			<td style="width:241px;">Optional. Free software with limited recording capabilities.</td>
		</tr>
		<tr height="120">
			<td height="120" style="height:120px;width:451px;"></td>
			<td style="width:93px;">CIBRA</td>
			<td style="width:468px;">SeaPro 
			http://www-3.unipv.it/cibra/seapro.html</td>
			<td style="width:241px;">Optional. This software has extensive recording capabilities, and has worked well in our studies. There are many other software packages that work with bioacoustic microphones.</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

tickling, a technique for inducing positive affect when handling rats

Behandeling van kleine dieren zoals ratten kan leiden tot verschillende bijwerkingen. Het gaat hierbij om de angst van de mens, weerstand tegen behandeling, verhoogde verwondingsrisico voor zowel de dieren als de handen van hun handlers, verminderde het welzijn van dieren, en minder geldig onderzoeksgegevens. Om negatieve effecten op de experimentele resultaten en relaties van de mens-dier, zijn onderzoek dieren vaak gewend te worden behandeld. De methoden van gewenning zijn echter zeer variabel en vaak beperkte effectiviteit. Meer krachtiger, is het mogelijk voor mensen om na te bootsen aspecten van speelse rough-and-tumble gedrag van de dieren tijdens de behandeling. Wanneer toegepast op laboratorium ratten op een systematische wijze, leidt deze speelse bewerking, hierna kietelen, consequent tot positieve gedrags reacties. Dit artikel bevat een gedetailleerde beschrijving van een gestandaardiseerde rat kietelen techniek. Deze methode kan bijdragen aan toekomstig onderzoek naar positieve affectieve Staten in dieren, gemakkelijker te hanteren ratten voor veelvoorkomende veehouderij activiteiten zoals kooi wijzigen of medische/onderzoek procedures zoals injectie, en worden geïmplementeerd als een bron van sociale verrijking. Wordt geconcludeerd dat deze methode kan worden gebruikt om efficiënt en praktisch verminderen ratten sluier van de mens en hun welzijn te verbeteren, evenals het betrouwbaar model positieve affectieve Staten.

Factoren beïnvloeden of potentieel beïnvloeden, zijn reacties op kietelen samengevat in tabel 1. Positieve resultaten van rat kietelen hebben al aangegeven door meerdere maatregelen van rat welzijn en positieve invloed. Gemeenschappelijke bevindingen omvatten verhoogde productie van 50-kHz USVs, het gedrag van de verhoogde aanpak en meer gebruiksgemak. Gemelde effecten van rat kietelen op de genetische en cellulaire niveau omvatten veranderde genexpressie in de hypothalamus37en neurogenese in de dentate gyrus van de hippocampus38,39verhoogd. Resultaten indicatieve van verminderde gegeneraliseerde angst en angst van de mens zijn ook gemeld zoals verminderde latentie aanpak in 9 verschillende experimenten13, minder bevriezing na angst conditionering40,41, en verhoogd posten in het midden van een open veld arena door individueel gehuisvest ratten36. Voor meer informatie zie LaFollette et al., identificeert die presenteren dat een systematische evaluatie van de kietelen literatuur 22 rapporten onderzoek naar de uitkomsten van de rat kietelen in vergelijking met andere technieken13.
Volgende, specifieke voorbeelden van de resultaten die kunnen worden verkregen wanneer de kietelen techniek is gekoppeld met terughoudendheid en intraperitoneale (IP) injectie procedures worden beschreven.
Sprague-Dawley ratten (mannen, leeftijd van 85-94 dagen; n = 48) kietelde gedurende 2 minuten, onmiddellijk vóór en na de zoute injectie IP-daags gedurende 10 dagen, vooral wanneer gecombineerd met de jonge kietelen ervaring (2 min/dag vanaf de leeftijd van 25-45 dagen), meer 50-kHz USV net geproduceerd vóór (GLM ANOVA, F3, 44 = 9.59, p < 0,0001; Figuur 3A) en net na (F3, 44 = 8.74, p = 0.0001; Figuur 3B) injectie (Tukey-Kramer, p < 0.05) in vergelijking met ratten blootgesteld aan een passieve hand10. Tijdens de daadwerkelijke korte levering van de injectie, productie van 50-kHz USVs werd afgeremd (± SE, 15 ± 1,4 betekenen USVs/min) en behandeling van de behandeling had geen effect op hun tarief10. Geconcludeerd werd dat kietelen, wanneer toegepast zowel vóór als na de ingreep van een injectie, een positieve affectieve staat die gemodereerd de valschuwheid van de procedure, vooral voor degenen die waren blootgesteld veroorzaakte aan het kietelen als jonge exemplaren.
Als u wilt weten als kietelen effectiever zijn zou als tot verminderd vóór of na een injectie in plaats van beide en, als zo, welke tijd zou beter, werden rat reacties op kietelen vóór, na en voor-na injectie vergeleken. 50-kHz USVs en hoorbare gesprekken werden gemeten als indicatoren van positieve en negatieve invloed hebben op, respectievelijk12. Sprague-Dawley ratten (mannetjes 32-41 dagen oud; n = 96) waren ofwel ingetogen gegeven een dagelijkse IP-zoute injectie (INJ) of ingetogen zonder te ontvangen van een injectie (control, CON) en blootgesteld aan een van de volgende behandelingen: geen kietelen, de ratten werden niet aangeraakt vóór en na de terughoudendheid procedure (TN); kietelde gedurende 2 minuten vlak voor (TB), na (TA), of voor en na (TBA) terughoudendheid12. In de 2 min vóór terughoudendheid, ratten uit behandelingen die ontvangen voordat de beperking (TB, TBA) kietelen geproduceerd de meeste 50-kHz USVs (GLMM ANOVA, F3,88 = 49.19, p < 0,0001; Figuur 3 c). TA en TN ratten niet verschillen in het tempo van USVs geproduceerd vóór de terughoudendheid procedure. Tijdens de procedure, een rat die ontvangen kietelen (TA, TB, TBA) geproduceerd meer 50-kHz USV dan degenen die waren niet (TN kietelde; F3,88 = 50.67, p < 0,0001; Figuur 3D). Onder kietelde ratten, die ontvangen kietelen vóór de ingreep (TB, TBA) meer 50-kHz USVs geproduceerd tijdens de terughoudendheid ten opzichte van degene kietelde daarna (TA; p < 0,05). In de periode van 2-min na de ingreep produceerde ratten in alle kietelde groepen (TA, TB, TBA) meer 50-kHz USVs dan de instellingen die waren niet (TN kietelde; F3,88 = 53.64, p < 0,0001; De 3E figuur). Bovendien, tijdens de procedure, ratten kietelde voordat terughoudendheid (TB, TBA) geproduceerd minder hoorbaar oproepen ten opzichte van ratten dat deed niet ontvangen kietelen (TN), overwegende dat ratten kietelde daarna (TA) niet van de andere fracties afwijken (F3,88 = 3.67, p= 0,02; Figuur 3F). De resultaten tonen aan dat ratten kietelen voor de beteugeling van hen voor een IP-injectie tekenen van grotere positieve invloed geproduceerd over de perioden vóór, tijdens en na de ingreep dan alleen na terughoudendheid12kietelen.
Verzorgers een van de volgende behandeling behandelingen toegepast op ratten (Sprague-Dawley mannetjes; n = 32) van 57 tot 74 dagen oud: (1) minimale behandeling zodra een week op cage wijzigen; (2) Gasbedwelming met behulp van een passieve hand gedurende 2 minuten dagelijks; (3) 2 min van het kietelen van elke dag, om na te bootsen sociale spelen; (4) 2 min dagelijks van terughoudendheid achterop de rat, simuleren onbeantwoord worden vastgehouden door een dominante11. In de minuut na een IP injectie, ratten uit de Tickled en passieve behandelingen besteed meer tijd fokken in de voorste helft van de kooi, dicht bij waar de onderzoeker stond, in vergelijking met ratten uit de minimale en terughoudendheid behandelingen (GLM ANOVA, F3, 27 = 5.70, p = 0.004; Figuur 3 g). Bovendien Tickled ratten uitte meer 50-kHz USVs dan ratten in de passieve behandeling wanneer blootgesteld aan een bekende of onbekende hand gedurende 3 minuten in een mensgerichte aanpak test (Log-getransformeerd gemiddelde ± SE oproepen/min, minimale: 0.7 ± 0,26, passief: 0,6 ± 0.18, kietelde: 1.8 ± 0,30, Terughoudendheid: 1.4 ± 0.28; F3,28 = 4.04, p = 0,02). Dus, de eenvoudige aanwezigheid van een passieve hand geholpen gewenning van de ratten aan de mens ten opzichte van minimaal hanteren, maar de meest effectieve methode voor de productie van een positief antwoord naar mens11kietelen was.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57190/57190fig1.jpg"> Figuur 1: Rat tuimelende spelen gedrag. (A) de dorsale contact; (B) Pin18. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57190/57190fig1large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57190/57190fig2.jpg"> Figuur 2: 50-kHz ultrasoon stemgebruik van de frequentie "tril" type gemoduleerd. Vijf trill stemgebruik werden geproduceerd in 1 s door een rat tijdens kietelen. De horizontale lijnen op 17 - 25- en 70-kHz werden geproduceerd door elektronische apparatuur in de kamer (bijv., computer, microfoon, camera).
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57190/57190fig3.jpg"> Figuur 3: reacties van ratten blootgesteld aan kietelen voorafgaand aan, of in combinatie met, experimentele procedures zoals intraperitoneale (IP) injecties. Tarief (gemiddelde ± SE oproepen/min) van 50-kHz USVs geproduceerd (A) vóór en (B) na een injectie procedure door volwassen mannelijke ratten blootgesteld aan minimale behandeling (M) of kietelen (T) als jonge exemplaren en een passieve hand (P) of kietelen (T) onmiddellijk vóór en na injectie (vier behandeling combinatie oplevert: M-P, T-P, M-T, T-T); van Cloutier et al. 10. tarief van 50-kHz USVs (gemiddelde ± SE oproepen/min) geproduceerd (C) voordat, (D) tijdens en (E) na terughoudendheid (met of zonder een IP-injectie) eenmaal daags gedurende 10 opeenvolgende dagen door jonge mannelijke ratten die geen kietelen (TN ontvangen) of kietelen vóór (TB), na (TA), of zowel vóór als na (TBA) de procedure; en (F) het tarief van hoorbare oproepen geproduceerd tijdens terughoudendheid; van Cloutier et al. 12. duur van de (G) (gemiddelde ± SE s) houderijsystemen in de buurt van de onderzoeker tijdens de 1 min na een IP-injectie van mannelijke ratten blootgesteld aan minimale, passief, kietelen of terughoudendheid behandeling door verzorgers; van Cloutier et al. 11. staven met verschillende letters (a, b, c) geven verschillen in paarsgewijze vergelijkingen (Tukey-Kramer, p < 0,05). <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57190/57190fig3large.jpg" target="_blank">Klik hier voor een grotere versie van dit cijfer.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Factor</td>
			<td colspan="4">Effect</td>
			<td>Verwijzingen</td>
		</tr>
<tr>
<td>Intrinsieke</td>
			<td colspan="4"></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>Leeftijd</td>
			<td colspan="4">Geen verschil in 50-kHz ultrasoon stemgebruik (USVs) tussen ratten leeftijden 24-44 en 89-92 dagen oud</td>
			<td>18, 29, 42</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td colspan="4">Afname 50-kHz USVs voor ratten uit 71 dagen oud tot 148 dagen oud</td>
			<td>29</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td colspan="4">17 dag oude mannetjes gemaakt veel meer 50-kHz USVs dan 7-9 maand oude mannetjes</td>
			<td>43</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td colspan="4">Ratten kietelde zowel jongeren als volwassenen toonde de meest positieve resultaten in vergelijking met ratten alleen kietelde als jonge exemplaren of volwassenen.</td>
			<td>10</td>
		</tr>
<tr>
<td>Geslacht</td>
			<td colspan="4">Mannelijke ratten geproduceerd meer 50-kHz USVs op 44 en 71 dagen oud, maar vrouwtjes geproduceerd meer 50-kHz USVs op 148 dagen oud</td>
			<td>29</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td colspan="4">Mannelijke ratten geproduceerd meer 50-kHz USVs dan vrouwtjes 44 en 58 dagen.</td>
			<td>43</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td colspan="4">Geen seks verschillen in 50-kHz USVs in 96 jonge Long-Evans ratten of 52 jonge Wistar ratten</td>
			<td>42, 44</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td colspan="4">Vrouwelijke jonge Wistar ratten geproduceerd meer 22-kHz USVs dan mannetjes</td>
			<td>44</td>
		</tr>
<tr>
<td>Inter-individuele verschillen</td>
			<td colspan="4">Ratten die meer 50-kHz USVs toonde de benadering van de verminderde tijd om te geuit zelf toegediend kietelen, verhoogd van positieve oordeel bias na kietelen, en verhoogd hippocampal celproliferatie na kietelen</td>
			<td>27, 37, 45</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td colspan="4">Meer speelse ratten geproduceerd meer 50-kHz USVs</td>
			<td>43</td>
		</tr>
<tr>
<td>Stam</td>
			<td colspan="4">Niet gemeld, maar anekdotisch bewijs suggereert ratten uit verschillende stammen en fokkers verschillen in hun reactie op kietelen. Rat lijnen afweek wanneer geselecteerd op hoog versus laag tarief van de USVs van de 50-KHz in reactie op het kietelen.</td>
			<td>22, 26, 42, 46</td>
		</tr>
<tr>
<td>Eerdere ervaring van kietelen</td>
			<td colspan="4">Verhoogde productie van 50-kHz ultrasoon USVs</td>
			<td>12</td>
		</tr>
<tr>
<td>Extrinsieke</td>
			<td colspan="4"></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>Beddengoed</td>
			<td colspan="4">Ratten geproduceerd meer 50-kHz USVs wanneer kietelde op vertrouwd beddengoed vs geen beddengoed</td>
			<td>33</td>
		</tr>
<tr>
<td>Stress</td>
			<td colspan="4">Kietelen ratten 1 uur, maar niet 23 uur, na terughoudendheid stress verminderd 50-kHz USVs productie</td>
			<td>47, 48</td>
		</tr>
<tr>
<td>Timing</td>
			<td colspan="4">Ratten kietelen voor injectie doeltreffender was bij het vergroten van de 50-KHz USVs dan kietelen na injectie</td>
			<td>12</td>
		</tr>
<tr>
<td>Geslacht van de handler</td>
			<td colspan="4">Geen effect gevonden</td>
			<td>Panksepp, J. 2014, niet-gepubliceerde gegevens</td>
		</tr>
<tr>
<td>Vertrouwdheid van rat met handler</td>
			<td colspan="4">Ratten meer 50-kHz USVs geproduceerd en besteed meer tijd in de buurt van een vertrouwde in vergelijking met een onbekende tickler</td>
			<td>11</td>
		</tr>
<tr>
<td>Handler kietelen ervaring / kracht van kietelen door handler</td>
			<td colspan="4">Betrokken productie van 50-kHz USVs maar niet voorkeur en aanpak van gedrag</td>
			<td>Cloutier, S. 2011, Unpublished data</td>
		</tr>
<tr>
<td>Duur van pinnen door handler / frequentie van afwisseling tussen dorsale contactpersonen en pinnen</td>
			<td colspan="4">Lagere frequentie van nibbles (geïnterpreteerd als speelt solicitation) was gericht op een hand opleggen van 15-s pinnen (fixeren) dan een hand geven kriebels met meerdere dorsale contacten en pinnen per 15 s</td>
			<td>11</td>
		</tr>
<tr>
<td>Reukstoffen (bijvoorbeeld parfum, shampoo, scheerschuim) die door de handler worden gebruikt</td>
			<td colspan="4">Niet gemeld</td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>Grootte van de sociale groep</td>
			<td colspan="4">Individuele huisvesting verhoogd positieve reacties op kietelen ten opzichte van groepshuisvesting in meeste experimenten. Groep-gehuisvest ratten met kooi stuurlieden in hun kooi kietelen verminderd dit verschil</td>
			<td>7, 22, 27, 36</td>
		</tr>
<tr>
<td>Lichtintensiteit</td>
			<td colspan="4">Kietelen bij 1000 lux verminderd 50-kHz USVs in vergelijking met 25 lux.</td>
			<td>43</td>
		</tr>
<tr>
<td>Ruis</td>
			<td colspan="4">Niet gemeld</td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>Kooi schoonmaken voordat het kietelen</td>
			<td colspan="4">Geïnduceerde productie van 22 kHz USVs in sommige ratten</td>
			<td>12</td>
		</tr>
<tr>
<td>Moment van de dag</td>
			<td colspan="4">Geen effect op de 50-kHz USVs productie wanneer aan het begin of einde van de periode van lichte uitgevoerd. Kietelen ratten aan het begin/einde van de lichte periode vs midden van licht of donker periode heeft nog niet vergeleken</td>
			<td>Cloutier, S. 2011, Unpublished data</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabel 1: Lijst van factoren beïnvloeden of potentieel beïnvloeden, de reacties van ratten op kietelen, een speelse behandeling techniek die bestemd zijn om na te bootsen rat rough-and-tumble spelen.

Watch this Scientific Journal Video about Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats at JoVE.com

Tickling, a Technique for Inducing Positive Affect When Handling Rats

Dit artikel demonstreert de gestandaardiseerde toepassing van speelse handling, een kietelen techniek ontworpen na te bootsen rat rough-and-tumble spelen. Deze techniek is effectief in het verminderen van angstige reacties bij de mens en het genereren van positieve beïnvloeden wanneer ratten worden behandeld voor veelvoorkomende veehouderij activiteiten en medische en onderzoek van de procedures zoals injectie.

Kietelen, een techniek om positieve invloed bij het verwerken van ratten

Handling small animals such as rats can lead to several adverse effects. These include the fear of humans, resistance to handling, increased injury risk ...

Research

JoVE Journal

Behavior

A Novel Procedure for Evaluating the Reinforcing Properties of Tastants in Laboratory Rats: Operant Intraoral Self-administration

A Novel Procedure voor het evalueren van de versterkende eigenschappen van tastants in laboratoriumratten: Operante Intraoral Zelftoediening

This paper describes a novel method for studying the bio-behavioral basis of addiction to food. This method combines the surgical component of taste ...

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Vet voorkeur: A Novel Model van eetgedrag bij ratten

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

A Real-world What-Where-When Memory Test

A Real-world What-Where-When Memory Test

Een echte wereld<em&gt; Wat-waar-wanneer</em&gt; Geheugen Test

Episodic memory is a complex memory system which allows recall and mental re-experience of previous episodes from one&#39;s own life. Real-life episodic ...

Detecting Behavioral Deficits in Rats After Traumatic Brain Injury

Opsporen van gedrags tekorten in ratten na traumatisch hersenletsel

With the increasing incidence of traumatic brain injury (TBI) in both civilian and military populations, TBI is now considered a chronic disease; however, ...

A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats

Een nieuwe methode voor het induceren van een depressie-achtige werking in ratten

Contagious depression is a phenomenon that is yet to be fully recognized and this stems from insufficient material on the subject. At the moment, there is ...

Testing for Metacognitive Responding Using an Odor-based Delayed Match-to-Sample Test in Rats

Match-naar-Sample Test bij ratten vertraagd testen voor metacognitieve reageert met behulp van een op geur gebaseerde

Metamemory involves the cognitive ability to assess the strength of one&#39;s memories. To explore the possibility of metamemory in non-human animals, ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Het Protocol van de onvoorspelbare chronische milde Stress voor inducerende Anhedonie in muizen

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

A Conditioned Place Preference Protocol for Measuring Incubation of Craving in Rats

Een geconditioneerde plaats voorkeur Protocol voor het meten van de incubatie van verlangen bij ratten

A major cause of repeated relapses is a craving for the drug. Drug craving increases progressively during the abstinence period, a phenomenon termed ...

A Middle Cerebral Artery Occlusion Technique for Inducing Post-stroke Depression in Rats

Een middelste cerebrale slagader occlusie techniek voor het induceren van post-takt depressie bij ratten

Post-stroke depression (PSD) is the most recurrent of all psychiatric complications resulting from an ischemic stroke. A greater majority (about 60%) of ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

Een chronisch immobilisatie stress protocol voor het induceren van depressie-achtig gedrag bij muizen

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...