Name: pet imaging of neuroinflammation using [11c]dpa-713 in a mouse model of ischemic stroke
Uploaded: 2018-06-14T13:00:00
Duration: 12 min 1 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

המחברים רוצה להודות המעבדה Buckwalter (במיוחד ד ר טוד. פיטרסון) עבור מתן המודל העכבר, ביצוע הניתוחים dMCAO, העמדת פנים. בנוסף, ברצוננו תודה תומס Liguori מן Invicro לסיוע טכני שלו עם VivoQuant התמונה ניתוח תוכנה, ד ר טים דויל, ד ר לורה פיזאני, ד ר Frezghi הבטה מהחיה קטן SCi3 הדמיה מתקן באוניברסיטת סטנפורד לעצה שלהם, סיוע בפיתוח פרוטוקול זה הדמיה, והמוסד Radiochemistry (במיוחד ד ר ג'ון פארק) על עזרתם עם הסינתזה של [11ג] DPA-713.

<ol>
	<li>Benjamin, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+disease+and+stroke+statistics-2017+update:+A+report+from+the+american+heart+association.">Heart disease and stroke statistics-2017 update: A report from the american heart association.</a> Circulation. 135 (10), 146-603 (2017).</li><li>Jin, R., Yang, G., Li, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammatory+mechanisms+in+ischemic+stroke:+role+of+inflammatory+cells.">Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: role of inflammatory cells.</a> J Leukoc Biol. 87 (5), 779-789 (2010).</li><li>Wang, Q., Tang, X. N., Yenari, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inflammatory+response+in+stroke.">The inflammatory response in stroke.</a> J Neuroimmunol. 184 (1-2), 53-68 (2007).</li><li>Brown, R. C., Papadopoulos, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+the+peripheral-type+benzodiazepine+receptor+in+adrenal+and+brain+steroidogenesis.">Role of the peripheral-type benzodiazepine receptor in adrenal and brain steroidogenesis.</a> Int Rev Neurobiol. 46, 117-143 (2001).</li><li>Papadopoulos, V., Lecanu, L., Brown, R. C., Han, Z., Yao, Z. X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral-type+benzodiazepine+receptor+in+neurosteroid+biosynthesis,+neuropathology+and+neurological+disorders.">Peripheral-type benzodiazepine receptor in neurosteroid biosynthesis, neuropathology and neurological disorders.</a> Neuroscience. 138 (3), 749-756 (2006).</li><li>Scarf, A. M., Kassiou, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+translocator+protein.">The translocator protein.</a> J Nucl Med. 52 (5), 677-680 (2011).</li><li>Cerami, C., Perani, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+neuroinflammation+in+ischemic+stroke+and+in+the+atherosclerotic+vascular+disease.">Imaging neuroinflammation in ischemic stroke and in the atherosclerotic vascular disease.</a> Curr Vasc Pharmacol. 13 (2), 218-222 (2015).</li><li>Stefaniak, J., O'Brien, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+of+neuroinflammation+in+dementia:+a+review.">Imaging of neuroinflammation in dementia: a review.</a> J Neurol Neurosurg Psychiatry. 87 (1), 21-28 (2016).</li><li>Gerhard, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=TSPO+imaging+in+parkinsonian+disorders.">TSPO imaging in parkinsonian disorders.</a> Clin Transl Imaging. 4, 183-190 (2016).</li><li>Airas, L., Rissanen, E., Rinne, J. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+neuroinflammation+in+multiple+sclerosis+using+TSPO-PET.">Imaging neuroinflammation in multiple sclerosis using TSPO-PET.</a> Clin Transl Imaging. 3, 461-473 (2015).</li><li>Fan, J., Lindemann, P., Feuilloley, M. G., Papadopoulos, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structural+and+functional+evolution+of+the+translocator+protein+(18+kDa).">Structural and functional evolution of the translocator protein (18 kDa).</a> Curr Mol Med. 12 (4), 369-386 (2012).</li><li>James, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthesis+and+in+vivo+evaluation+of+a+novel+peripheral+benzodiazepine+receptor+PET+radioligand.">Synthesis and in vivo evaluation of a novel peripheral benzodiazepine receptor PET radioligand.</a> Bioorg Med Chem. 13 (22), 6188-6194 (2005).</li><li>Boutin, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=11C-DPA-713:+A+novel+peripheral+benzodiazepine+receptor+PET+ligand+for+in+vivo+imaging+of+neuroinflammation.">11C-DPA-713: A novel peripheral benzodiazepine receptor PET ligand for in vivo imaging of neuroinflammation.</a> J Nucl Med. 48 (4), 573-581 (2007).</li><li>Doyle, K. P., Buckwalter, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+mouse+model+of+permanent+focal+ischemia:+distal+middle+cerebral+artery+occlusion.">A mouse model of permanent focal ischemia: distal middle cerebral artery occlusion.</a> Methods Mol Biol. 1135, 103-110 (2014).</li><li>Wang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=[(18)F]DPA-714+PET+imaging+of+AMD3100+treatment+in+a+mouse+model+of+stroke.">[(18)F]DPA-714 PET imaging of AMD3100 treatment in a mouse model of stroke.</a> Mol Pharm. 11 (18), 3463-3470 (2014).</li><li>Domercq, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=PET+Imaging+with+[(18)F]FSPG+evidences+the+role+of+system+xc(-)+on+brain+inflammation+following+cerebral+ischemia+in+rats.">PET Imaging with [(18)F]FSPG evidences the role of system xc(-) on brain inflammation following cerebral ischemia in rats.</a> Theranostics. 6 (11), 1753-1767 (2016).</li><li>Toth, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+neuroinflammation+in+a+clinically+relevant+focal+cortical+ischemic+stroke+model+in+rat:+longitudinal+positron+emission+tomography+and+immunofluorescent+tracking.">Acute neuroinflammation in a clinically relevant focal cortical ischemic stroke model in rat: longitudinal positron emission tomography and immunofluorescent tracking.</a> Brain Struct Funct. 221 (3), 1279-1290 (2016).</li><li>Walter, H. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+analysis+of+neuroinflammation+in+the+late+chronic+phase+after+experimental+stroke.">In vivo analysis of neuroinflammation in the late chronic phase after experimental stroke.</a> Neuroscience. 292, 71-80 (2015).</li><li>Rojas, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Imaging+brain+inflammation+with+[(11)C]PK11195+by+PET+and+induction+of+the+peripheral-type+benzodiazepine+receptor+after+transient+focal+ischemia+in+rats.">Imaging brain inflammation with [(11)C]PK11195 by PET and induction of the peripheral-type benzodiazepine receptor after transient focal ischemia in rats.</a> J Cereb Blood Flow Metab. 27 (12), 1975-1986 (2007).</li><li>Glazier, S. S., O'Rourke, D. M., Graham, D. I., Welsh, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Induction+of+ischemic+tolerance+following+brief+focal+ischemia+in+rat+brain.">Induction of ischemic tolerance following brief focal ischemia in rat brain.</a> J Cereb Blood Flow Metab. 14 (4), 545-553 (1994).</li></ol>

המחברים מצהירים אין קונפליקטים של אינטרסים.

פרוטוקול הציג מתאר שיטה כימות של neuroinflammation בעכברים dMCAO ואת דמה באמצעות [11ג] DPA-713-פט TSPO-PET הוא סמן ההדמיה ובדוקים נרחב ביותר בשביל להמחיש ומדידת neuroinflammation ויוו לתאריך. ביטוי TSPO הוא upregulated על עכשיו, דונלד במוח בעת דלקת יאפשר את זיהוי פולשני ו כימות של neuroinflammation. יתר על כן, זאת שיטה מאוד לתרגום, שהופך אותו כלי חשוב במחקר הקליני והן קליניים. פרוטוקול זה ותוצאות נציג לסמן את התאמת השימוש [11ג] DPA-713 מחמד כדי לזהות ולעקוב אחר שינויים neuroinflammatory קו וחוסר אחרים הפרעות נוירולוגיות ויוו.
במחקר זה, dMCAO הניתוח בוצע שימוש בעכברים נקבה בת 3 חודשים C57BL/6. מודל זה נבחר כפי זה מעורר לאוטם לשחזור מאוד מוגבלת קליפת המגע, מתן מודל של איסכמיה מוקד קבוע עם השתנות נמוך לעומת דגמים אחרים של שבץ (למשל, האמצעי מוחית עורקית סגר (MCAO) שיטה פילמנט)14. הדמיה לחיות מחמד של קו הדגמים יש את היתרון של המכיל אזור להפניה פנימית במוח עבור כל חיה באמצעות ROIs בתוך האונה contralateral. מאז יהיו קצת דלקת כי תוצאות הניתוח לבד, חשוב לכלול עכברים שעברו ניתוח דמה עיצוב המחקר, לפיה גולגולת ובוצע מניפולציה של קרומי המוח ללא חסימה בעורק. גולגולת לבד יכול לגרום להפרעה שבבסיס הרקמות עצביים, הקדמה של פתוגנים שמוביל תגובות חיסוניות עצמאית של קו20. קצת דלקת לאחר ניתוח דמה ולכן צפוי, וצריך להעריך במקביל dMCAO כדי לא לכלול את האפשרות של האות עקב ניתוח לבד. כדי להימנע כולל דלקת כתוצאה מהניתוח ללא קו בניתוח עוקבה dMCAO, מר הדמיה להתבצע כדי לאשר ניתוח מוצלח שבץ ופיתוח לאוטם. MRI מספק גם מסגרת התייחסות מבניים, אשר חיוני כדי לשרטט במדויק את לאוטם ואת contralateral ROIs. בנוסף, עיבוד תמונה מדויקת כולל תמונה הרישום והגדרת רועי נחוצים להבטיח כימות אמין.
מגבלות נוספות חייב להישמר בראש בעת עבודה עם C-11 הנקרא radiotracers ללימודי PET ו- autoradiography. זה הכרחי כדי לשקול מחצית החיים הקצר (20.33 דקות) של C-11, עם השימוש שלה בדרך כלל מוגבלת מרצים עם גישה ציקלוטרון באתר. נתיב התחבורה רדיואקטיביות המתאים, ניהול מינון ונקודות רכישת זמן-צריכה להיקבע מראש עם תוכנית מפורטת מוכנה מראש של זרימת העבודה של הניסוי כך הצוות יכול לעבוד במהירות וביעילות. העיצוב ואת הסידור של מחקר זה יש כבר המתוארים לאכלוס הדמיה של עכברים 4 בו-זמנית, כדי להגדיל את פלט נתונים השגה כאשר באמצעות מכשיר מעקב C-11. במידת האפשר, רצוי לאכול עכברים כל לצינוריות ומגיעה באמצע שלהם בדיקת ct בזמן רכיב המעקב של C-11 במתקן הדמיה כדי להבטיח ריקבון radiotracer מינימלי לפני הזרקת. פרוטוקול שלב אחר שלב זה מתבצע גם בצורה הטובה ביותר על ידי צוות המכיל לפחות 3 חוקרים כדי לאפשר תעלות מהירה, מינון מדידה, הזרקת מעקב, חיית המחמד סריקה של המוח חלוקתה לפני דעיכה רדיואקטיבית משמעותית. זה דורש שני אנשים לנהל את החניכה של הסריקה חיית המחמד, הזרקה של עכברים 4 כל בו זמנית. הסיבה לתחילת הרכישה מחמד רק לפני הזרקת נועד להבטיח שפרמקוקינטיקה ואת הדינמיקה של מעקב להפצה בדם ואזורים עניין במדויק, לגמרי נלכדים. שלבים רבים עשויים לדרוש אימונים מפרכים ותרגול כדי להבטיח את ניהולה של הניסוי. בפרט, פרוטוקול זה תלויה תעלות וריד הזנב מוצלחת של עכברים C57BL/6, אשר יכול להיות קשה, בגלל שיער כהה על הזנבות שלהם, והוא יכול להיות מאתגר יותר לאחר שבץ מוחי או אם בהדמיית העכברים באותו זמן מרובים-נקודות .
שיקול נוסף עבור הדמיה PET כולל הקלטה זהיר של radiotracer במינון של ממסר פעילות מידות, כולל את הזמן המדויק של המדידה. זה חיוני עבור תיקון מדויק דעיכה של המינון מוזרק בזמן הסריקה והוא משמש כדי להשיג של מדידה מדויקת של מעקב ספיגת (קרי, % מזהה/g) עבור כל רואי. זה הכרחי לדעת את הכמות המדויקת של רדיואקטיביות שהיו נוכחים בכל עכבר בזמנו של סריקה כדי להבטיח ניתוח תמונות מדויקות. לכן, מומלץ כדי לסנכרן את השעונים על המחשב סורק, מיגון כדי להימנע משגיאה בעת שימוש איזוטופים קצרת ימים כגון C-11.
כימות מדויק של התמונה חיית המחמד יכול גם להיות מוגבל על ידי למידת הדיוק של הגדרת והסורק. לכן כדי להבטיח כימות מדויק של PET/CT תמונות, חשוב לבצע בדיקות בקרת איכות עבור רכיבים CT וגם חיית המחמד של הסורק. בדיקות בקרת איכות CT כוללות מיזוג מקור רנטגן, כהה/אור ומרכז את הכיול קבע. ולידציות אלה וכולן נכונות עבור מערכת רעש וחייבים להיות שבוצעו לפני רכישת כמומלץ על ידי יצרן הסורק. ולידציות צריכה להתבצע גם עבור הסורק את חיית המחמד. פעולה זו בדרך כלל כרוכה סריקה סריקה "פאנטום רגיל / לחיות מחמד", המכילה ריכוז ידוע של רדיואקטיביות. בעת הכנת התקן, עדיף להשתמש באותו והרדיוזוטופ במחקר, מנה דומה לזה מנוהל על עכבר אחת באמצעי אחסון דומה לגוף של עכבר, ורכישת אותו פרמטרים כמו הדמיה בעלי חיים. מזרק 20 מ"ל מלא radiotracer מדולל במים משמש על התקן של פרוטוקול זה, עם חיית המחמד עוקבות הדמיה התוצאות המשמשת לחישוב מקדם תיקון בהתבסס על המינון בפועל נמדדת הגלאי כיול. היחס תיקון ניתן ליישם את הנתונים הדמיה שרכש את הניסוי כדי להבטיח כימות מדויק של מעקב ספיגת אזורים מעניינים בתמונות חיית המחמד. זה חשבונות עבור טווח פוזיטרון רדיונוקלידים בחינת בכל פעילות רקע נוכח ביום של סריקה. כמו מיגון הוא חלק בלתי נפרד של הדור של פקטור התיקון הזה, זה הכרחי כי הציוד הזה הוא גם מכוילים באופן קבוע על פי הנחיות היצרן.
כאשר עורכים שמחוץ autoradiography חשוב לבחור נקודת הזמן האופטימלי עבור המתת חסד לאחר ההזרקה, כדי להבטיח גבוהה אות-על-רקע region(s) של עניין. שלושים דקות לאחר ההזרקה נבחרתי autoradiography DPA-713 [11ג] שימוש בנתונים שנרכש במהלך דינמי חיית המחמד הדמיה -קרי, ה- ויוו טק דינמי כמדריך, תוך כדי לקיחה בחשבון גם זמן מחצית החיים הקצר של C-11, הפעם מעורב סעיף ולחשוף את רקמת המוח לאחר החילוץ. בהתחשב בכך, autoradiography DPA-713 [11ג] חייב להתבצע על קבוצה נפרדת של עכברים כדי לאפשר הזרקת מינון גבוה יותר DPA-713 [11ג] ו- 30 דקות לנקודת הזמן עבור זלוף, המתת חסד תחת הרדמה. ביצוע יישום קטן ויוו חיית המחמד מחקר פיילוט עם עכברים 3-4 לפני ביצוע שמחוץ autoradiography תהיה שימושית לקביעת נקודת הזמן האופטימלי עבור autoradiography. התחשבות שמחוץ autoradiography נוסף הוא לשחזר את העכברים לאחר ההזרקה או לשמור אותם מרדימים עד המתת חסד. לשמור אותם מרדימים מחקה את התנאים של הסריקה ומבטיחה קינטיקה הפצה או הפרשה radiotracer לא ישונה על ידי שחזור. יתר על כן, הדבר מונע סטרס נוספים על העכברים על ידי הימנעות שחזור אינדוקציה עוקבות. לבסוף, תוספת שימושית בפרוטוקול שמחוץ יהיה להעריך את הנזק האזורי פרוסות המוח משמש autoradiography ויה immunohistochemical מכתים (לאחר דעיכה רדיואקטיבית) כדי ליצור תמונה ברזולוציה גבוהה של מיקום לאוטם ו נפח.
שכן, ישנם מגבלות עם השימוש של מכשיר מעקב C-11 מבוסס ניתן לשנות פרוטוקול זה בקלות עבור מעקב TSPO לשימוש עם F-18 (half-life של מין 109.77) מבוסס, אשר עשוי להיות יותר הרלוונטיים מיקומים ללא ציקלוטרון באתר. בנוסף, פרוטוקול זה מתאר את השימוש מלכודת הדמיה 4-עכבר. אמנם שיטה זו תפוקה גבוהה אופטימלית כאשר באמצעות מכשיר מעקב C-11, פרוטוקול זה ניתן לשינוי עבור אלה באמצעות עכבר אחת הדמיה מיטות. תכנון קפדני והכשרה עקבי הטכניקות המתוארות ב פרוטוקול זה יוביל הדור של שפע של נתונים באמצעות [11ג] DPA-713, אשר יכול להיות מיושם בקלות לחקור את התפקיד של neuroinflammation המחלה כביטוי ו התקדמות במודלים מכרסמים אחרים של הפרעות נוירולוגיות. יתר על כן, ניתן להשתמש בטכניקה זו כדי להעריך את התגובה ויוו immunomodulatory הרפוי מכוון מיקרוגלייה/מקרופאגים.

שבץ מוחי הוא הגורם המוביל החמישי של המוות, הגורם העיקרי לנכות ארצות הברית1. שבץ איסכמי מייצג את הרוב המכריע של המקרים (~ 87%), המתרחשים כאשר יש לשפות אחרות הפרעה בזרימת הדם למוח (למשל, על ידי קריש דם או פיקדון שומניים). לאחר מכן מופחתים אספקת חמצן, מזין האזורים הנגועים, מפל פיפטות מורכבים מאותחלת והתוצאה מוות עצביים בתוך תוכו שבץ מוחי (אירוע) בנוסף האזורים הסמוכים. Neuroinflammation היא רכיב קריטי השביל המוביל אל הנזק הזה, עם שני תאים חיסוניים המוח תושב (מיקרוגלייה) וחשבתי שחדר תאים חיסוניים היקפיים (נויטרופילים, תאי T, תאים B ו ומונוציטים/macrophages) לתרום זה אשד הרסני2,3. מיקרוגלייה מופעל ו מקרופאגים הן גורם מרכזי זה תגובה neuroinflammatory, עם דיווחים על תופעות מזיקות וגם מועיל בעקבות שבץ איסכמי2. לכן, זה הכרחי כדי להעריך את התרומה ויוו של תאים אלה בעקבות שבץ.
חיית המחמד הוא עוצמה תלת-ממדי מולקולרית הדמיה טכניקה המאפשרת ויזואליזציה של הביולוגיה תהליכים ויוו באמצעות מולקולות ספציפיות המסומנת פוזיטרון (β +) פולטות radionuclides 11ג, 13N, 15O ו- 18פ שיטה לא פולשנית זו יש יתרונות רבים על פני שיטות vivo לשעבר (למשל, אימונוהיסטוכימיה) הוא מאפשר רכישת מידע מולקולרי בזמן אמת, המחיה שלם נושאים, ומאפשר לחקירה האורך. הדמיית לחיות מחמד של TSPO, סמן של מיקרוגלייה מופעל ותאים מיאלואידית שושלת היוחסין היקפיים, מספק אמצעים כדי לכמת ולנהל מעקב אחר התגובות תא החיסון מולדים בתוך הגוף, יכול להיות מנוצל כדי להעריך דלקת לאחר שבץ מוחי, תגובה טיפולית התערבויות. TSPO, שנקראה הקולטן ההיקפית מסוג בנזודיאזפינים, הוא חלבון 18 kDa זה הוא האמין לשחק תפקיד תעבורה כולסטרול הסינתזה של neurosteroids4. יתר על כן, הראיות עולה כי TSPO מעורב neuroinflammation ו עצביים הישרדות5,6, עם דיווחים על ביטוי מוגבר בהפרעות נוירולוגיות רבות מעורבים דלקת כולל קו7, דמנציה8, מחלת פרקינסון9 וטרשת נפוצה10. TSPO ממוקם על ממברנות מיטוכונדריאלי החיצוני, מתבטאת במיוחד בפריפריה, בעיקר ברקמות סטרואידים המשויך (למשל, בלוטות) ועם רמות ביניים ראיתי את הלב, הכליות והריאות10. עם זאת במוח בריא, רמות TSPO הן נמוך, מוגבל בעיקר עכשיו, דונלד6,11. על פגיעה עצביים, כמו זו נצפתה שבץ, רמות TSPO במערכת העצבים המרכזית (CNS) להגביר באופן משמעותי. זו נצפתה קולטנים upregulation של TSPO אפשר לנצל את התמונה neuroinflammation ויוו, עם רמות הביטוי מתן אינדיקטור מדוייק של חומרת דלקת לפיכך, מטרת שיטה זו היא לכמת במדויק את התרומהויוו של neuroinflammation במודל של עכברים של שבץ איסכמי באמצעות TSPO-פט
המשדרים TSPO מרובים פותחו עבור חיית המחמד הדמיה של neuroinflammation. . הנה, TSPO-PET הדמיה מתואר באמצעות [11ג] DPA-71312, מבטיח דור TSPO מעקב, אשר הראו משופרת אות רעש, תנמיך לא ספציפית מחייב מאשר בשימוש יותר מבחינה היסטורית [11ג] PK11195 13 . לדוגמה, נבחר המודל העכבר dMCAO של שבץ זו השיטה14. מודל זה כרוך זמני ואז קבע מצדו של דיסטלי עורק המוח התיכון, והתוצאה היא מוקד איסכמיה של קליפת המגע. זהו יתרון במחקר קליניים שבץ בשל הפארמצבטית גבוהה של נזק איסכמי ושיעורי תמותה נמוך הקשורים עם מודל זה. עד כה, מחקרי הדמיה TSPO-PET טרם דיווח במודל מכרסמים dMCAO. עם זאת, חיית המחמד הדמיה מחקרים קודמים באמצעות מודל סגר (MCAO) בעורק האמצעי, מודל שבץ חמור יותר ומשתנה, עכברים, חולדות, דיווחו TSPO ביטוי להגדיל יום 3, שיא סביב יום 7 קו שלאחר15, 16,17,18. לפיכך, אנו לבצע PET הדמיה 6 ימים פוסט-dMCAO יעלה בקנה אחד עם הביטוי TSPO גבוהות. [11ג] ספיגת DPA-713 במוח נאמד בחולשת (infarcted), contralateral ההמיספרות. TSPO-PET היה בשילוב עם MRI מבניים, המאפשר תיחום מדויק של לאוטם ואזורים contralateral עניין (ROIs). כאן נתאר הן מבוססת על אטלס והן בגישה מונחית MRI רועי לחישוב ספיגת DPA-713 [11ג]. ספיגת radiotracer ב הטחול הוערכה גם לחקור את רמות היקפיים של דלקת בין קבוצות. בשיטה זו יש פוטנציאל לספק תובנות קריטי הדינמיקה ייתכן ואת התפקיד של האינטראקציות ספציפי neuroimmune שבץ ומחלות נוירולוגיות אחרות.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:589px;" width="589">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Inveon PET/CT scanner</td>
			<td style="width:89px;">Siemens</td>
			<td style="width:119px;">Version 4.2</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">MRI scanner</td>
			<td style="width:89px;">Varian</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>7 Telsa</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">ParaVision software</td>
			<td style="width:89px;">Bruker</td>
			<td>Version 6.0.1</td>
			<td>MRI operating software</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">VivoQuant software</td>
			<td style="width:89px;">InVicro</td>
			<td>Version 2.5</td>
			<td>Image analysis software</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Inveon Research Workspace software</td>
			<td style="width:89px;">Siemens</td>
			<td>Version 4.2</td>
			<td>Scanner operating software. Includes microQView, the post-processing managing software</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Dose calibrator</td>
			<td style="width:89px;">Capintech</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>CRC-15 PET</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Typhoon phosphor imager 9410</td>
			<td style="width:89px;">GE Healthcare</td>
			<td style="width:119px;">8149-30-9410</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:215px;">Butterfly catheters</td>
			<td style="width:89px;">SAI Infusion Technologies</td>
			<td style="width:119px;">BFL-24</td>
			<td>27.5 G needle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">1 mL syringes</td>
			<td style="width:89px;">BD</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Insulin syringes</td>
			<td style="width:89px;">BD</td>
			<td align="right" style="width:119px;">329461</td>
			<td>0.5 mL insulin syringes with needle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">20 mL syringe&#160;</td>
			<td style="width:89px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">BD302831</td>
			<td>BD Syringe Slip Tip Graduated</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:215px;">Tissue glue</td>
			<td style="width:89px;">Santa Cruz Animal Health</td>
			<td style="width:119px;">sc-361931</td>
			<td>3 mL</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Heat lamp</td>
			<td style="width:89px;">Fluker</td>
			<td align="right" style="width:119px;">27002</td>
			<td>5.5&#34; reptile heat lamp with clamp and switch</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">0.9% sterile saline</td>
			<td style="width:89px;">Pfizer</td>
			<td style="width:119px;">00409-4888-10</td>
			<td>0.9% sodium chloride for injection, 10 mL</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Eye lubricant</td>
			<td style="width:89px;">Watson Rugby</td>
			<td style="width:119px;">PV926977</td>
			<td>Artificial Tears Lubricant Eye Ointment, 1/8 oz</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Chux absorbent sheets</td>
			<td style="width:89px;">ThermoFisher Scientific</td>
			<td align="right" style="width:119px;">1420662</td>
			<td>Disposable absorbent padding</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:215px;">Iris scissors</td>
			<td style="width:89px;">World Precision Instruments</td>
			<td style="width:119px;">503708-12</td>
			<td>11.5cm, Straight, 12-pack</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Surgical tape</td>
			<td style="width:89px;">3M Durapore</td>
			<td style="width:119px;">1538-0</td>
			<td>1/2&#34;X10 yard roll, silk, hypoallergenic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Mouse PET bed</td>
			<td style="width:89px;">In house</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>4 mouse PET bed</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Lighter</td>
			<td style="width:89px;">Bic</td>
			<td style="width:119px;">UDP2WMDC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Isoflurane</td>
			<td style="width:89px;">Henry Schein</td>
			<td style="width:119px;">NDC 11695-6776-2</td>
			<td>Isothesia, inhalation anesthetic, 250 mL</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Oxygen</td>
			<td style="width:89px;">Praxiar</td>
			<td style="width:119px;">UN1072</td>
			<td>Compressed gas</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Autoradiography cassette</td>
			<td style="width:89px;">Cole Palmer</td>
			<td style="width:119px;">EW-21700-34</td>
			<td>Aluminum, 8&#34; x 10&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Autoradiography film</td>
			<td style="width:89px;">GE Life Sciences</td>
			<td style="width:119px;">28-9564-78</td>
			<td>Storage Phosphor Screen BAS-IP SR 2025 E Super Resolution, 20 &#215; 25 cm, screen only</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Microtome blades</td>
			<td style="width:89px;">ThermoFisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">30-508-35</td>
			<td>MB35 Premier Disposable, 34&#176; cutting angle</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Microtome</td>
			<td style="width:89px;">Microm</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>HM 550</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Microscope slides</td>
			<td style="width:89px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:119px;">12-550-15</td>
			<td>Superfrost&#8482; Plus Microscope Slides</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">OCT liquid</td>
			<td style="width:89px;">VWR</td>
			<td style="width:119px;">25608-930</td>
			<td>Formulation of water-soluble glycols and resins for cryostat sectioning at temperatures of -10&#176;C (14&#176;F) and below</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:215px;">Freezing molds</td>
			<td style="width:89px;">Poly sciences</td>
			<td style="width:119px;">18646A-1</td>
			<td>Disposable paraffin molds</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Saran wrap</td>
			<td style="width:89px;">Saran</td>
			<td align="right" style="width:119px;">25700001300</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:215px;">Disinfectant</td>
			<td style="width:89px;">Virkon S</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pet imaging of neuroinflammation using [11c]dpa-713 in a mouse model of ischemic stroke

Neuroinflammation הוא מרכזי המפל פתולוגיים בעקבות שבץ איסכמי. פולשני שיטות הדמיה מולקולרית יש פוטנציאל לספק תובנות קריטי הדינמיקה טמפורלית ואת התפקיד של אינטראקציות מסוימות neuroimmune המוחי. באופן ספציפי, טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) הדמיה של translocator חלבון 18 kDa (TSPO), סמן של מיקרוגלייה מופעל ותאים מיאלואידית שושלת היוחסין היקפיים, מספק אמצעים כדי לזהות ולעקוב אחר neuroinflammation vivo בתוך. כאן, אנו מציגים שיטה לכמת במדויק את neuroinflammation באמצעות [11C]N,N-Diethyl-2-[2-(4-methoxyphenyl)-5,7-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]acetamide ([11ג] DPA-713), מבטיח דור TSPO-PET . radiotracer, ב סגר דיסטלי עורק המוח התיכון (dMCAO) לעומת עכברים המופעלים באמצעות העמדת פנים. MRI היה יומיים בביצוע ניתוח פוסט-dMCAO לאשר שבץ ולהגדיר את המיקום לאוטם ואת אמצעי האחסון. דימות PET/Computed טומוגרפיה ממוחשבת (CT) בוצע 6 ימים פוסט-dMCAO ללכוד את העלייה שיא ברמות TSPO בעקבות שבץ. כימות של חיית המחמד תמונות נערך על מנת להעריך את ספיגת [11ג] DPA-713 במוח ובחוט הטחול של עכברים dMCAO, דמה כדי להעריך את רמות מרכזי והיקפי של דלקת. אין ויוו [11ג] ספיגת DPA-713 המוח אושר באמצעות שמחוץ autoradiography.

עכברים עבר MRI כדי לוודא שבץ מוצלחת, ו [11ג] מחמד DPA-713 בוצע על-ידי סריקת עכברים 4 בו זמנית. PET, CT, מר התמונות היו שיתוף רשום לפני ידנית ציור המוח ROIs וביצוע הניתוח אטלס המוח. פיצול אוטומטי למחצה, לחקור מעקב ספיגת באזורים חולשת ו- contralateral (איור 2).
זמן פעילות עקומות (פעילות טק-radiotracer כפונקציה של הזמן) ותמונות של PET/CT להציג ספיגת DPA-713 מוגברת [11ג] חולשת לעומת ההמיספרות contralateral (איור 3א). כימות של תמונות המוח מחמד דינאמית, באמצעות לסכם נתונים מ 50-60 דקות, התגלה גידול משמעותי מעקב ספיגת (% מזהה/g) ב- חולשת (infarcted) לעומת האונה contralateral dMCAO, אך לא דמה עכברים באמצעות מצוירות באופן ידני רועי גישה (איור 3ב). ספיגה מוגברת נצפתה גם בחצי הכדור חולשת בין עכברים dMCAO ואת דמה. אין הבדלים משמעותיים בין ההמיספרות חולשת ו contralateral נצפו באמצעות הגישה אטלס, ככל הנראה בשל הרי האטלס ROIs להיות גדול יותר מהגודל של לאוטם (בדרך כלל מוגבל ל קליפת המגע), לכן דילול האות. עם זאת, הכוללת ספיגה מוגברת ב dMCAO בהשוואה המזויפים נצפתה עבור כל ROIs, התמרכזו עם דוחות קודמים שימוש MCAO מודל בעכברים, הממחיש את הביטוי TSPO מוגבר באזורים מחוץ לאוטם19. יחסי חולשת/contralateral היו עלה ב dMCAO נגד עכברים המזויפים באמצעות שתי הגישות; עם זאת, ההבדל הזה היה רק משמעותית על קליפת המוח באמצעות גישה אטלס המוח עקב סטיה גדולה יותר בגישה ROI. זה עשוי להיות להתגבר על ידי הגדלת מספר עכברים בכל קבוצה. כימות של ספיגת DPA-713 [11ג] ב הטחול הראה אין הבדלים משמעותיים בין קבוצות (איור 4).
המוח dMCAO עכבר מחמד תוצאות הדמיה שאושרו על-ידי ex-vivo ברזולוציה גבוהה דיגיטלי autoradiography (איור 5). ספיגת DPA-713 מוגברת [11ג] נצפתה רקמה infarcted עם אות זניח ב שמקיף את רקמת המוח בריא. כימות של תמונות אלה חשף חולשת על יחסי contralateral ועד 1.4 2.09 בעכברים dMCAO.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57243/57243fig1.jpg"> איור 1: סורק PET, הגדרת סביבת עבודה. כל סביבות העבודה היו מכוסים מגן ריפוד סופג כדי ליצור סביבה סטרילית. (א) לאחר ולידציות, מיטה מודפס 3D העכבר, מצוידים הדמיה עכברים 4 בו זמנית היה מאובטח ב והסורק הקונוסים האף עבור כל העכברים 4 המצורפת ההרדמה. (B) הציוד הנדרש עבור הדמיה PET הוכנו מראש, כולל קטטרים 27.5 G מלא מי מלח, חומר סיכה עין, אתנול מטליות, מנורות חימום, הדבקה, רקמות דבק, מזרקים במינון 0.5 mL, מספריים, מצית. (ג) להזרקה radiotracer, מקום תמיסת מלח-סומק מזרקים ומספריים בירכתי הסורק. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57243/57243fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57243/57243fig2.jpg"> איור 2: רועי חולשת/Contralateral וימין/שמאל-Split האונה במוח אטלס חיית המחמד התמונה ניתוח תהליך. ניתוח תמונות כדי לקבוע את ספיגת מעקב באזורים חולשת ו contralateral עניין (ROIs) באמצעות באופן ידני, נעשה שימוש בתוכנות נמשך ROIs וגישה אוטומטית למחצה 3D אטלס מוח חצוי. רישוי אוטומטי PET/CT תלת-ממד בוצע ואחריו רישום ידני של המוח MRI בתוך הגולגולת העכבר המתאים שהוגדר בתמונה CT. הכלי רועי תלת-ממד שימש לשרטט ידנית חולשת (אדום) ו- contralateral ROIs (ירוק) באמצעות לאוטם של וניחש כהפניה. עבור הגישה מוח חצוי, הרי האטלס המוח 3D העכבר שמאלה/ימינה-split היה טעון, מצויד בתוך הגולגולת, כפי שהוגדרו על ידי תמונת CT. המוח ROIs בשימוש על כימות של אטלס המוח 3D העכבר הזה כלול קליפת שמאל (אפור כהה), ההיפוקמפוס השמאלי (דרדר כחול), שמאלה סטריאטום (עמוק ורוד), ימינה (עגבניה אדומה), ההיפוקמפוס הימני (ירוק), ואת קליפת Striatium ימין (ציאן). ספיגת [11ג] DPA-713 בכל אזור הושג ב- nCi/cc, הוסב לאחר מכן %ID/g על ידי נרמול כדי המנה מתוקנת דעיכה בזמן סריקה עבור כל עכבר. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57243/57243fig2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57243/57243fig3.jpg"> איור 3 : נציג In Vivo [11ג] המוח DPA-713 ספיגת DMCAO ועכברים המזויפים. (א) תמונות דינאמית PET/CT וטק להדגים מוגברת [11ג] ספיגת DPA-713 בקליפת חולשת של עכברים שעברו DMCAO (n = 3), עלייה קלה עבור דמה (n = 3) פעלו עכברים, עם עכברים DMCAO הוכחת גדול משמעותית לעומת זאת במינון מוזרק באחוזים בין לאוטם לצד contralateral של המוח (%ID/g). (B) מחמד כמת (50-60 דקות מסוכם) חשף ספיגת מוגבר באופן משמעותי את רועי חולשת באמצעות גישה רועי, קליפת המוח (אקס) באמצעות גישה אטלס מוח חצוי. אין הבדלים משמעותיים נמצאו בהיפוקמפוס (HC) או סטריאטום (Str). יחסי חולשת כדי contralateral מוגברת נראו באמצעות ניתוח שתי גישות אבל היה רק משמעותי סטטיסטית ב אקס באמצעות גישה אטלס המוח. * (p < 0.05), * * * (p < 0.001) <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57243/57243fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57243/57243fig4v2.jpg"> איור 4: Vivo ב [11ג] נציג DPA-713 ספיגת הטחול ב dMCAO ועכברים המזויפים. (א) [11ג] DPA-713 דינמי PET/CT תמונות מראה הטחול ROIs dMCAO (n = 3) ואת דמה (n = 3) עכברים. (B) תוצאות כמותיות להדגים ללא תוצאות משמעותיות של הטחול ספיגת בין עכברים dMCAO, העמדת פנים. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57243/57243fig4v2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57243/57243fig5v2.jpg"> איור 5 : נציג Autoradiography תוצאות. Autoradiography דיגיטלי תמונות מדגימות מוגברת [11ג] ספיגת DPA-713 ב חולשת לעומת האונה contralateral. <a href="https://cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/57243/57243fig5v2large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.</a>

Watch this Scientific Journal Video about PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke at JoVE.com

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) הדמיה של kDa חלבון 18 translocator (TSPO) מספק אמצעים לא פולשנית להמחיש את התפקיד דינמי של neuroinflammation בהתפתחות והתקדמות של מחלות המוח. פרוטוקול זה מתאר autoradiography TSPO-PET ו- ex-vivo כדי לזהות neuroinflammation במודל של עכברים של שבץ איסכמי.

ללטף הדמיה של Neuroinflammation באמצעות [11ג] DPA-713 במודל של עכברים של שבץ איסכמי

Neuroinflammation is central to the pathological cascade following ischemic stroke. Non-invasive molecular imaging methods have the potential to provide ...

Research

JoVE Journal

Medicine

PET Imaging of Neuroinflammation Using [11C]DPA-713 in a Mouse Model of Ischemic Stroke

Intraluminal Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO) Model for Ischemic Stroke with Laser Doppler Flowmetry Guidance in Mice

Intraluminal Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO Model for Ischemic Stroke with Laser Doppler Flowmetry Guidance in Mice

Intraluminal העורקים התיכון מוחין ספיגה (MCAO) מודל שבץ איסכמי עם הדרכה דופלר Flowmetry לייזר עכברים

Stroke is the third leading cause of death and the leading cause of disability in the world, with an estimated cost of near $70 billion 
in the United ...

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Multi-פוטון הדמיה של הפלישה תאים סרטניים במודל עכבר orthotopic של קרצינומה של תאים קשקשיים אוראלי

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

Endothelin-1 Induced Middle Cerebral Artery Occlusion Model for Ischemic Stroke with Laser Doppler Flowmetry Guidance in Rat

אנדותלין-1 דגם מושרה מזרח מוחות עורקים ספיגים לשבץ איסכמי עם הדרכת Flowmetry ליזר דופלר בעכברוש

Stroke is the number one cause of disability and third leading cause of death in the world, costing an estimated $70 billion in the United States in ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

A Murine Model of Subarachnoid Hemorrhage

מודל Murine של תת עכבישי דימום

In this video publication a standardized mouse model of subarachnoid  hemorrhage (SAH) is presented. Bleeding is induced by endovascular Circle of  Willis ...

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

Excitotoxic Stimulation of Brain Microslices as an In vitro Model of Stroke

הפעלת יתר רעיל גירוי של המוח כMicroslices<em&gt; במבחנה</em&gt; דגם של שבץ

Examining molecular mechanisms involved in neuropathological conditions, such as ischemic stroke, can be difficult when using whole animal systems. As ...

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion (MCAO) for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

Embolic Middle Cerebral Artery Occlusion MCAO for Ischemic Stroke with Homologous Blood Clots in Rats

עורקי תסחיפים התיכון מוחין ספיגה (MCAO) לשבץ איסכמי עם קרישי דם הומולוגיים בחולדות

Clinically, thrombolytic therapy with use of recombinant tissue plasminogen activator (tPA) remains the most effective treatment for acute ischemic ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

דגם חזרזיר של ילודים חוסר חמצן-איסכמי אנצפלופתיה

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

Simultaneous PET/MRI Imaging During Mouse Cerebral Hypoxia-ischemia

ההדמיה PET / MRI בו זמנית בעכבר מוחין היפוקסיה-איסכמיה

Dynamic changes in tissue water diffusion and glucose metabolism occur during and after hypoxia in cerebral hypoxia-ischemia reflecting a bioenergetics ...

Rose Bengal Photothrombosis by Confocal Optical Imaging In Vivo: A Model of Single Vessel Stroke

Rose Bengal Photothrombosis by Confocal Optical Imaging In Vivo:  A Model of Single Vessel Stroke

רוז בנגל Photothrombosis ידי דימות אופטי Confocal<em&gt; In vivo</em&gt;: דגם של שבץ כלי אחד

In vivo imaging techniques have increased in utilization due to recent advances in imaging dyes and optical technologies, allowing for the ability to ...