Name: high-sensitivity detection of micrometastases generated by gfp lentivirus-transduced organoids cultured from a patient-derived colon tumor
Uploaded: 2018-06-14T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor at JoVE.com

Dette arbeidet ble støttet av Juntendo University unge etterforsker prisen (2013, 2014 og 2015) yo, felles prosjekt prisen (2013 og 2014) til K. M., og gir i støtte til forskning fra Kunnskapsdepartementet, kultur, sport, vitenskap og Teknologi, Japan (16K 15625 å Y. K. og 16K 15598 til M.G.). Vi er spesielt takknemlig for alle medlemmer av Institutt for Coloproctological kirurgi og molekylære patologi for nyttig diskusjoner og kundestøtte. Vi takker også Dr. Hiroyuki Konno (Hamamatsu University School medisin) og Dr. Hideki Kitajima (International University for helse og velferd) for sjenerøs teknisk veiledning i kirurgiske prosedyrer for orthotopic implantasjon til mus og Dr. Yoshitaka Hippo (Chiba Cancer Center) for tekniske råd om utføre svulst organoid kultur.

Pasienten gitt skriftlig samtykke og prosjektet ble godkjent av forskning etikk av Juntendo-University fakultet. Musen eksperimentene ble også godkjent av dyr forskning Ethics Committee of Juntendo fakultet.
1. etablering av CRC PDXs i Immunodeficient mus
Eksperimentell prosedyrer for å etablere CRC PDXs (trinn 1) er beskrevet i figur 1A.
<ol><li>Forberede den primære CRC vev umiddelbart etter kirurgisk fjerning av svulsten fra pas...

<ol>
	<li>Siegel, R., Desantis, C., Jemal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Colorectal+cancer+statistics,+2014.">Colorectal cancer statistics, 2014.</a> CA Cancer J Clin. 64 (2), 104-117 (2014).</li><li>Hidalgo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-derived+xenograft+models:+an+emerging+platform+for+translational+cancer+research.">Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research.</a> Cancer Discov. 4 (9), 998-1013 (2014).</li><li>Aparicio, S., Hidalgo, M., Kung, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Examining+the+utility+of+patient-derived+xenograft+mouse+models.">Examining the utility of patient-derived xenograft mouse models.</a> Nat Rev Cancer. 15 (5), 311-316 (2015).</li><li>Puig, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+personalized+preclinical+model+to+evaluate+the+metastatic+potential+of+patient-derived+colon+cancer+initiating+cells.">A personalized preclinical model to evaluate the metastatic potential of patient-derived colon cancer initiating cells.</a> Clin Cancer Res. 19 (24), 6787-6801 (2013).</li><li>van de Wetering, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prospective+derivation+of+a+living+organoid+biobank+of+colorectal+cancer+patients.">Prospective derivation of a living organoid biobank of colorectal cancer patients.</a> Cell. 161 (4), 933-945 (2015).</li><li>Fujii, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Colorectal+tumor+organoid+library+demonstrates+progressive+loss+of+niche+factor+requirements+during+tumorigenesis.">A Colorectal tumor organoid library demonstrates progressive loss of niche factor requirements during tumorigenesis.</a> Cell Stem Cell. 18 (6), 827-838 (2016).</li><li>Fumagalli, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+dissection+of+colorectal+cancer+progression+by+orthotopic+transplantation+of+engineered+cancer+organoids.">Genetic dissection of colorectal cancer progression by orthotopic transplantation of engineered cancer organoids.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 114 (12), E2357-E2364 (2017).</li><li>O'Rourke, K. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+engineered+organoids+enables+rapid+generation+of+metastatic+mouse+models+of+colorectal+cancer.">Transplantation of engineered organoids enables rapid generation of metastatic mouse models of colorectal cancer.</a> Nat Biotechnol. 35 (6), 577-582 (2017).</li><li>Roper, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+genome+editing+and+organoid+transplantation+models+of+colorectal+cancer+and+metastasis.">In vivo genome editing and organoid transplantation models of colorectal cancer and metastasis.</a> Nat Biotechnol. 35 (6), 569-576 (2017).</li><li>Kuo, T. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+colonization+competence+governs+colon+cancer+metastasis.">Liver colonization competence governs colon cancer metastasis.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 92 (26), 12085-12089 (1995).</li><li>Onuma, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+reconstitution+of+tumorigenesis+in+primary+intestinal+cells.">Genetic reconstitution of tumorigenesis in primary intestinal cells.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (27), 11127-11132 (2013).</li><li>Onder, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+E-cadherin+promotes+metastasis+via+multiple+downstream+transcriptional+pathways.">Loss of E-cadherin promotes metastasis via multiple downstream transcriptional pathways.</a> Cancer Res. 68 (10), 3645-3654 (2008).</li><li>Cespedes, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+microinjection+of+human+colon+cancer+cells+in+nude+mice+induces+tumor+foci+in+all+clinically+relevant+metastatic+sites.">Orthotopic microinjection of human colon cancer cells in nude mice induces tumor foci in all clinically relevant metastatic sites.</a> Am J Pathol. 170 (3), 1077-1085 (2007).</li><li>Fujii, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+EBV-related+lymphoproliferative+lesions+arising+in+donor+lymphocytes+of+transplanted+human+tumor+tissues+in+the+NOG+mouse.">Characterization of EBV-related lymphoproliferative lesions arising in donor lymphocytes of transplanted human tumor tissues in the NOG mouse.</a> Exp Anim. 63 (3), 289-296 (2014).</li></ol>

Selv om CRC PDX modellen har vært viden ansatt å studere primære tumor vekst, om denne modellen er også gjelder undersøker svulst metastasering har ennå ikke fullt utredet. Spontan metastaser var knapt synlig i leveren og lungene ulike rapporterte kolon PDX modeller4,10. For å oppdage micrometastases med høy følsomhet, utviklet vi en protokoll for transducing GFP lentiviral partikler i PDX-avledet CRC organoids før deres orthotopic og intravenøs injeks...

Tykktarmskreft (CRC) er den andre ledende årsaken til kreft dødsfall verden1. Utilstrekkelige svaret konvensjonell terapi for pasienter med avansert stadium sykdom angir ineffectiveness av forsøk på å kurere radikalt CRC. For å utvikle mer effektive behandlingsmetoder, er ulike prekliniske musen modeller av kreft som etterligner egenskapene til CRC etablert. Ulike CRC linjer har vært mye brukt til å generere svulst xenografts på grunn av sin bekvemmelighet og brukervennlighet manipulasjon. Langsiktig kultur kreftcelle linjer, men fører ofte utvalg av unike celle populasjoner som er ganske proliferativ under en bestemt kultur tilstand, og dermed resulterer i upålitelige resultater og avgjørende begrensninger i preklinisk narkotika utvikling.
Uten å være kulturperler i vitro, har pasient-avledede svulst xenografts (PDXs) også blitt generert av implantasjon i dyremodeller av menneskelig CRC vev kirurgisk dissekert pasienter2,3,4. PDXs er anerkjent som recapitulating histopathological hovedfunksjonene og genetiske endringer opprinnelig stede i svulster av pasientene som de var avledet. Videre består pasient-avledede svulst organoids av svulst celle klynger ble etablert av kultur under 3D forhold som tett etterlignet biologiske egenskapene til den opprinnelige svulster5,6. Disse svulst organoids ble også brukt til høy gjennomstrømming narkotikarelaterte screening, og dermed slik at personlig terapi for å være utformet5. Imidlertid markert heterogene CRC bestander antas for å være til stede i en svulst masse. Bestemt CRC befolkninger kan selektivt spre og utvide under den i vivo og i vitro rekke passasjer PDX og tumor organoids, henholdsvis. Dette kan også tillate samlede genet uttrykket profiler og epi/genetisk statusen for den berørte CRC endre, og dermed resulterer i minimal likhet med foreldrekontroll CRC.
Pasient-avledede CRC organoids og de Hentet fra noncancerous menneskelige kolon konstruert til harbor kombinasjoner av kreftfremkallende mutasjoner har også vært ansatt å undersøke kjennemerkene til menneskelig kreftceller eksemplifisert ved svulst invasjon og metastasering 6,7,8,9. Men har svært lave forekomsten av spontane metastasering fremkommer fra orthotopic implantering av pasient-avledede CRC i immunodeficient mus, gjort det vanskelig å studere må prosessen med invasjonen-metastasering kaskade som inkluderer lokale invasjon, intravasation, transport i blodet, bloduttredelse og kolonisering av fjerne organer4,10. Micrometastasis som representeres av svulst celle deponering av ≤2 mm, dannet av pasient-avledede CRC organoids har ofte blitt oversett på histopathological analyse av inndelinger fra berørte fjerne organer i eksperimentell musen modeller. Visualisering av spontan micrometastases har også vært minimal i vivo på grunn av vanskelighetene med effektivt presenterer fluorescerende markører i organoid kreftceller før deres injeksjon i mottakerens mus. I denne studien vi utviklet en protokoll å effektivt transduce GFP lentivirus i PDX-avledet CRC organoid celler i 3D kultur før injeksjon i mottakerens mus og å tillate svært følsom oppdagelsen, ansette stereo-fluorescens mikroskopi, av deres koloniseringen av ulike organer til skjemaet micrometastases.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>NOD/Shi-scid IL2R&#947; null (NOG) mice</td>
			<td>The Central Institute for Experimental Animals,Kanagawa, Japan</td>
			<td></td>
			<td>Breed 6-week-old male mice under germ-free and specific pathogen-free conditions</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>wound clips 
			2&#215;10mm</td>
			<td>Natsume manufacturing, Japan</td>
			<td>#C-21-S</td>
			<td>Autoclave before use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hamilton syringe 
			needle size:22 gauge</td>
			<td>Tokyo Science, Japan</td>
			<td></td>
			<td>Disinfect with 70% alcohol and sterile PBS.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-well plate</td>
			<td>BMBio</td>
			<td>#92006</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>12-well plate</td>
			<td>BMBio</td>
			<td>#92412</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15ml conical tube</td>
			<td>Sumitono Bakelite</td>
			<td>MS-57150</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50ml conical tube</td>
			<td>Sumitomo Bakelite</td>
			<td>MS-57500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>microtube</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td>#0030120086</td>
			<td>Autoclave before use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemocytometer</td>
			<td>Erma</td>
			<td>#03-202-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>40&#956;m cell strainer</td>
			<td>Corning</td>
			<td>#352340</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel basement membrane matrix</td>
			<td>Corning</td>
			<td>#354234</td>
			<td>Store aliqupts at -20&#176;C. 
			Place on ice until use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenase type 1</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>#C1030</td>
			<td>150 mg/ml collagenase type1 in 1&#215;PBS. Store aliqupts at -20&#176;C for up to 1 year</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Accutase</td>
			<td>Innovate Cell Technologies</td>
			<td>#5V2623A</td>
			<td>Store at 4&#176;C.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM/F-12 with GlutaMAX&#8482;</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>#10565018</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Warm at 37&#176;C before use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell banker 1plus</td>
			<td>ZENOAQ</td>
			<td>#628</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Use within 1 month</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>#15140122</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Use within 1 month</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Streptomycin</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>#15140122</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Use within 1 month</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hEGF</td>
			<td>PEPROTECH</td>
			<td>#AF-100-15</td>
			<td>Store at -20&#176;C. Add to medium on same day as use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Y27632, a ROCK inhibitor</td>
			<td>Wako</td>
			<td>#253-00591</td>
			<td>Store at -20&#176;C. Add to medium on 
			same day as use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture medium</td>
			<td>Gibco</td>
			<td></td>
			<td>DMEM/F-12 with GlutaMAX&#8482; supplement supplemented with 5% FBS, 100 U/ml penicillin and 100 &#181;g/ml streptomycin. 
			Store at 4&#176;C. Use within 1 month.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CRC organoid culture medium 
			with 1% or 5% FCS</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>DMEM/F-12 with GlutaMAX&#8482; supplement (Gibco #10565018) supplemented with 1% or 5% FCS, 100 U/ml penicillin, 100 &#181;g/ml streptomycin, 2 ng/ml hEGF and 10 &#181;M Y27632, a ROCK inhibitor. 
			Store at 4&#176;C. Use within 1 month.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>the FuGENE 6 transfection regent</td>
			<td>Roche</td>
			<td>11814 443001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Minisart 0.45 &#181;m filter</td>
			<td>Sartorius stedim</td>
			<td>17598-K</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 ml polypropylene centrifuge tubes</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>326819</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PRRL-GFP vector</td>
			<td>Gift from Dr. Robert A. Weinberg</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pCMV-VSV-G</td>
			<td>Gift from Dr. Robert A. Weinberg</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pCMV-dR8.2 dvpr</td>
			<td>Gift from Dr. Robert A. Weinberg</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>the SW55Ti swinging bucket rotor</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>a Zeiss Axioplan 2 stereo-fluorescence microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

high-sensitivity detection of micrometastases generated by gfp lentivirus-transduced organoids cultured from a patient-derived colon tumor

Til tross for gjeldende fremskritt i menneskelig tykktarmskreft (CRC) behandling er noen radikale behandlingsformer effektive for de senere fasene av CRC. Å overvinne denne kliniske utfordringen, svulst xenograft musen modeller av veletablert menneskelige karsinom linjer og mange transgene musen modeller med svulster er utviklet prekliniske modeller. De etterligner delvis funksjonene i menneskelig kreftsvulster, men ofte ikke recapitulate nøkkelen aspektene ved menneskelig malignitet inkludert invasjon og metastasering. Dermed har alternative modeller som bedre representerer ondartet progresjon i menneskelig CRC lenge vært ventet.
Her viser vi generasjon av pasient-avledede svulst xenografts (PDXs) av subkutan implantasjon av små CRC kirurgisk dissekert fra en pasient. Kolon PDXs utvikle og histopathologically ligner CRC hos pasienten. Men er noen spontan micrometastases i konvensjonelle tverrsnitt av berørte fjerne organer i PDX modellen. For å lette oppdagelsen av metastatisk spredning i fjerne organer, vi hentet organoid kreftceller fra kolon PDXs i kultur og infisert dem med GFP lentivirus før injeksjon i svært immunodeficient hilsen/Shi-scid IL2Rγnull (NOG) mus. Orthotopically injisert PDX-avledet CRC organoid celler konsekvent skjemaet primære svulster positiv for GFP i mottakerens mus. Videre utvikler spontant micrometastatic kolonier uttrykke GFP oppdages særlig inne lungen av disse musene av fluorescens mikroskopi. Videre produserer intrasplenic injeksjon av CRC organoids ofte hepatic kolonisering. Sammen viser disse funnene GFP-merket PDX-avledet CRC organoid celler å være visuelt synlig under må kalles invasjonen-metastasering kaskade. Beskrevet protokollene inkluderer etablering av PDXs av menneskelig CRC og 3D kultur tilsvarende CRC organoid cellene transduced av GFP lentiviral partikler.

En primær colorectal adenocarcinoma diagnostisert som moderat differensiert hadde vært kirurgisk resected fra en 76 år gammel kvinne med TNM-klassifisering, scenen IIIa, etterfulgt av postoperativ kjemoterapi. Den primære CRC celler immunohistochemically farget positivt for carcinoembryonic antigen, Ki-67, pan-cytokeratin og E-cadherin. Stykker av resected svulsten var også subcutaneously implantert i NOG mus å generere kolon PDX modellen. CRC organoid celler ble deretter pakket ut ...

Watch this Scientific Journal Video about High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor at JoVE.com

High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor

For at svært følsom påvisning av formidle menneskelige kolorektal kreft (CRC) celler kolonisere vev, viser vi her en protokoll for effektiv signaltransduksjon grønne fluorescerende protein (GFP) lentiviral partikler i PDX-avledet CRC organoid celler før deres injeksjon i mottakerens mus, med stereo-fluorescens mikroskopiske observasjon.

Høy følsomhet påvisning av Micrometastases generert av GFP Lentivirus-transduced Organoids kultivert fra en pasient-avledede kolon svulst

Despite current advances in human colorectal cancer (CRC) treatment, few radical therapies are effective for the late stages of CRC. To overcome this ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Labeling of Breast Cancer Patient-derived Xenografts with Traceable Reporters for Tumor Growth and Metastasis Studies

Merking av brystkreftpasient-avledet xenografter med Spor Reporters for tumorvekst og metastase Studier

The use of preclinical models to study tumor biology and response to treatment is central to cancer research. Long-established human cell lines, and many ...

Isolation and Characterization of Tumor-initiating Cells from Sarcoma Patient-derived Xenografts

Isolering og karakterisering av tumor-initiere celler fra sarkom pasient-avledet Xenotransplantater

The existence and importance of tumor-initiating cells (TICs) have been supported by increasing evidence during the past decade. These TICs have been ...

A Method to Define the Effects of Environmental Enrichment on Colon Microbiome Biodiversity in a Mouse Colon Tumor Model

En metode for å definere effekten av miljømessig berikelse på kolon Microbiome biologisk mangfold i en mus kolon svulst modell

Several recent studies have illustrated the beneficial effects of living in an enriched environment on improving human disease. In mice, environmental ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

Pasient-avledet Orthotopic Xenograft modeller for Human Urotelialt Cell kreft og tykktarmskreft tumor vekst og spontan metastasering

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Drug Screening of Primary Patient Derived Tumor Xenografts in Zebrafish

Narkotikascreening av primær pasient avledet tumor xenografts i sebrafisk

Patient derived xenograft models are critical in defining how different cancers respond to drug treatment in an in vivo system. Mouse models are the ...

Patient-Derived Tumor Explants As a "Live" Preclinical Platform for Predicting Drug Resistance in Patients

Pasientavledede tumor utviser som en "levende" preklinisk plattform for å forutsi legemiddelresistens hos pasienter

An understanding of drug resistance and the development of novel strategies to sensitize highly resistant cancers rely on the availability of suitable ...

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

High-Throughput In Vitro Assay ved bruk av pasientavledede tumororganoider

Patient-derived tumor organoids (PDOs) are expected to be a preclinical cancer model with better reproducibility of disease than traditional cell culture ...

Profiling Sensitivity to Targeted Therapies in EGFR-Mutant NSCLC Patient-Derived Organoids

Profilering av følsomhet for målrettede terapier i EGFR-mutant NSCLC pasientavledede organoider

Novel 3D cancer organoid cultures derived from clinical patient specimens represent an important model system to evaluate intratumor heterogeneity and ...

Establishing 3-Dimensional Spheroids from Patient-Derived Tumor Samples and Evaluating their Sensitivity to Drugs

Etablering av 3-dimensjonale sfæroider fra pasientavledede tumorprøver og evaluering av deres følsomhet overfor legemidler

Despite remarkable advances in understanding tumor biology, the vast majority of oncology drug candidates entering clinical trials fail, often due to a ...

Generation and Culturing of High-Grade Serous Ovarian Cancer Patient-Derived Organoids

Generering og dyrking av høygradig serøs eggstokkreft Pasientavledede organoider

Organoids are 3D dynamic tumor models that can be grown successfully from patient-derived ovarian tumor tissue, ascites, or pleural fluid and aid in the ...