Name: high-sensitivity detection of micrometastases generated by gfp lentivirus-transduced organoids cultured from a patient-derived colon tumor
Uploaded: 2018-06-14T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor at JoVE.com

Detta arbete stöds av den Juntendo universitet Young Investigator Award (2013, 2014 och 2015) till Y.O., gemensamma projekt tilldelningen (2013 och 2014) till K. M. och beviljar i-stöd för vetenskaplig forskning från ministeriet för utbildning, kultur, sport, vetenskap och Teknik, Japan (16K 15625 till Y. K. och 16K 15598 att M.G.). Vi är särskilt tacksamma till alla medlemmar av inst. för Coloproctological kirurgi och molekylär patologi för användbar diskussioner och teknisk support. Vi tackar också Dr Hiroyuki Konno (Hamamatsu universitet Schoolof läkemedel) och Dr. Hideki Kitajima (internationella universitet för hälsa och välfärd) för generösa teknisk vägledning i de kirurgiska ingrepp för ortotop implantering i möss och Dr. Yoshitaka Hippo (Chiba Cancer Center) för teknisk rådgivning om utför tumör organoid kulturen.

Patienten gett skriftligt informerat samtycke och projektet har godkänts av en forskningsetisk kommitté av Juntendo universitet fakulteten. De mus experiment godkändes också av de djur forskningsetisk kommitté av den Juntendo medicinska fakulteten.
1. inrättande av CRC PDXs i nedsatt immunförsvar möss
Experimentella rutiner för fastställande av CRC PDXs (steg 1) beskrivs i figur 1A.
<ol><li>Förbereda den primära CRC vävna...

<ol>
	<li>Siegel, R., Desantis, C., Jemal, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Colorectal+cancer+statistics,+2014.">Colorectal cancer statistics, 2014.</a> CA Cancer J Clin. 64 (2), 104-117 (2014).</li><li>Hidalgo, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Patient-derived+xenograft+models:+an+emerging+platform+for+translational+cancer+research.">Patient-derived xenograft models: an emerging platform for translational cancer research.</a> Cancer Discov. 4 (9), 998-1013 (2014).</li><li>Aparicio, S., Hidalgo, M., Kung, A. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Examining+the+utility+of+patient-derived+xenograft+mouse+models.">Examining the utility of patient-derived xenograft mouse models.</a> Nat Rev Cancer. 15 (5), 311-316 (2015).</li><li>Puig, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+personalized+preclinical+model+to+evaluate+the+metastatic+potential+of+patient-derived+colon+cancer+initiating+cells.">A personalized preclinical model to evaluate the metastatic potential of patient-derived colon cancer initiating cells.</a> Clin Cancer Res. 19 (24), 6787-6801 (2013).</li><li>van de Wetering, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prospective+derivation+of+a+living+organoid+biobank+of+colorectal+cancer+patients.">Prospective derivation of a living organoid biobank of colorectal cancer patients.</a> Cell. 161 (4), 933-945 (2015).</li><li>Fujii, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Colorectal+tumor+organoid+library+demonstrates+progressive+loss+of+niche+factor+requirements+during+tumorigenesis.">A Colorectal tumor organoid library demonstrates progressive loss of niche factor requirements during tumorigenesis.</a> Cell Stem Cell. 18 (6), 827-838 (2016).</li><li>Fumagalli, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+dissection+of+colorectal+cancer+progression+by+orthotopic+transplantation+of+engineered+cancer+organoids.">Genetic dissection of colorectal cancer progression by orthotopic transplantation of engineered cancer organoids.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 114 (12), E2357-E2364 (2017).</li><li>O'Rourke, K. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+engineered+organoids+enables+rapid+generation+of+metastatic+mouse+models+of+colorectal+cancer.">Transplantation of engineered organoids enables rapid generation of metastatic mouse models of colorectal cancer.</a> Nat Biotechnol. 35 (6), 577-582 (2017).</li><li>Roper, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+genome+editing+and+organoid+transplantation+models+of+colorectal+cancer+and+metastasis.">In vivo genome editing and organoid transplantation models of colorectal cancer and metastasis.</a> Nat Biotechnol. 35 (6), 569-576 (2017).</li><li>Kuo, T. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Liver+colonization+competence+governs+colon+cancer+metastasis.">Liver colonization competence governs colon cancer metastasis.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 92 (26), 12085-12089 (1995).</li><li>Onuma, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+reconstitution+of+tumorigenesis+in+primary+intestinal+cells.">Genetic reconstitution of tumorigenesis in primary intestinal cells.</a> Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (27), 11127-11132 (2013).</li><li>Onder, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+E-cadherin+promotes+metastasis+via+multiple+downstream+transcriptional+pathways.">Loss of E-cadherin promotes metastasis via multiple downstream transcriptional pathways.</a> Cancer Res. 68 (10), 3645-3654 (2008).</li><li>Cespedes, M. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Orthotopic+microinjection+of+human+colon+cancer+cells+in+nude+mice+induces+tumor+foci+in+all+clinically+relevant+metastatic+sites.">Orthotopic microinjection of human colon cancer cells in nude mice induces tumor foci in all clinically relevant metastatic sites.</a> Am J Pathol. 170 (3), 1077-1085 (2007).</li><li>Fujii, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+EBV-related+lymphoproliferative+lesions+arising+in+donor+lymphocytes+of+transplanted+human+tumor+tissues+in+the+NOG+mouse.">Characterization of EBV-related lymphoproliferative lesions arising in donor lymphocytes of transplanted human tumor tissues in the NOG mouse.</a> Exp Anim. 63 (3), 289-296 (2014).</li></ol>

Även om den CRC PDX-modellen har varit allmänt anställd att studera primär tumörtillväxt, om denna modell är också tillämpliga på utreda tumör metastaser har inte ännu helt klarlagd. Spontan metastaser var också knappt detekterbara i lever och lungor av olika rapporterade kolon PDX modeller4,10. För att upptäcka micrometastases med hög känslighet, utvecklade vi ett protokoll för transducing GFP lentiviral partiklar i PDX-derived CRC organoids f?...

Kolorektal cancer (CRC) är den näst vanligaste orsaken till cancer dödsfall världen över1. Den otillräckligt svaren på konventionell behandling av patienter med framskriden sjukdom visar hur ineffektiva försök att radikalt bota CRC. För att utveckla mer effektiva behandlingsmetoder, har olika prekliniska musmodeller av cancer som efterliknar det som kännetecknen CRC fastställts. Olika CRC cellinjer har använts att generera tumör xenograft på grund av sin bekvämlighet och enkelhet av manipulation. Långtidsodling av cancer cellinjer, som dock ofta orsakar urval av unika cellpopulationer som är ganska proliferativ under en viss kultur tillstånd, vilket resulterar i opålitliga utfall och avgörande begränsningar i prekliniska drog utveckling.
Utan att vara odlade i vitro, har patientderiverade tumör xenograft (PDXs) också genererats genom implantering i djurmodeller av mänskliga CRC vävnader kirurgiskt dissekeras från patienter2,3,4. PDXs är allmänt erkänd som går igenom de viktigaste histopatologiska funktionerna och genetiska förändringar finns ursprungligen i tumörer av patienterna från vilken de härrör. Dessutom består patientderiverade tumör organoids av tumör cell kluster fastställdes genom kultur 3D villkor som nära härmade biologiska egenskaper för den ursprungliga tumörer5,6. Dessa tumör organoids tillämpades även på hög genomströmning drogkontroll, vilket gör att anpassade behandlingar vara utformade5. Dock markant heterogena CRC populationer antas vara närvarande inom en tumör massa. Viss CRC populationer kan selektivt föröka sig och expandera under in vivo och in vitro- serien av passager av PDX och tumör organoids, respektive. Detta kan också den övergripande gen uttryck profiler och epi/genetiska status för drabbade CRC ändra, vilket resulterar i minimal likhet med föräldrarnas CRC.
Patientderiverade CRC organoids och de extraherade från noncancerous mänskliga colon konstruerad till hamnen kombinationer av onkogena mutationer har också använts för att undersöka kännetecken för mänskliga tumörceller som exemplifieras av tumör invasionen och metastas 6,7,8,9. Dock har den mycket låga förekomsten av spontana metastaser uppkommer ortotop implantation av patientderiverade CRC i nedsatt immunförsvar möss, gjort det svårt att studera utgångsämnet processen i invasion-metastaser kaskad som inkluderar lokala invasion, intravasation, transport i blodomloppet, extravasering och koloniseringen av avlägsna organ4,10. Micrometastasis som representeras av tumör cell nedfall av ≤2 mm, bildas av patientderiverade CRC organoids, har ofta förbisetts på histopatologisk analys av sektioner från påverkade avlägsna organ i experimentell musmodeller. Visualisering av spontana micrometastases har också varit minimal i vivo på grund av svårigheten att effektivt införa fluorescerande markörer i tumörceller organoid före deras injektion i mottagarens möss. I denna studie utvecklade vi ett protokoll att effektivt transduce GFP lentivirus i PDX-derived CRC organoid celler i 3D kultur före injektion i mottagarens möss och tillåta mycket känslig detektion, anställa stereo-fluorescensmikroskopi, av deras koloniseringen av olika organ till formuläret micrometastases.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>NOD/Shi-scid IL2R&#947; null (NOG) mice</td>
			<td>The Central Institute for Experimental Animals,Kanagawa, Japan</td>
			<td></td>
			<td>Breed 6-week-old male mice under germ-free and specific pathogen-free conditions</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>wound clips 
			2&#215;10mm</td>
			<td>Natsume manufacturing, Japan</td>
			<td>#C-21-S</td>
			<td>Autoclave before use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hamilton syringe 
			needle size:22 gauge</td>
			<td>Tokyo Science, Japan</td>
			<td></td>
			<td>Disinfect with 70% alcohol and sterile PBS.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-well plate</td>
			<td>BMBio</td>
			<td>#92006</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>12-well plate</td>
			<td>BMBio</td>
			<td>#92412</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>15ml conical tube</td>
			<td>Sumitono Bakelite</td>
			<td>MS-57150</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50ml conical tube</td>
			<td>Sumitomo Bakelite</td>
			<td>MS-57500</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>microtube</td>
			<td>Eppendorf</td>
			<td>#0030120086</td>
			<td>Autoclave before use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemocytometer</td>
			<td>Erma</td>
			<td>#03-202-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>40&#956;m cell strainer</td>
			<td>Corning</td>
			<td>#352340</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Matrigel basement membrane matrix</td>
			<td>Corning</td>
			<td>#354234</td>
			<td>Store aliqupts at -20&#176;C. 
			Place on ice until use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Collagenase type 1</td>
			<td>Sigma</td>
			<td>#C1030</td>
			<td>150 mg/ml collagenase type1 in 1&#215;PBS. Store aliqupts at -20&#176;C for up to 1 year</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Accutase</td>
			<td>Innovate Cell Technologies</td>
			<td>#5V2623A</td>
			<td>Store at 4&#176;C.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM/F-12 with GlutaMAX&#8482;</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>#10565018</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Warm at 37&#176;C before use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell banker 1plus</td>
			<td>ZENOAQ</td>
			<td>#628</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Use within 1 month</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicillin</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>#15140122</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Use within 1 month</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Streptomycin</td>
			<td>Gibco</td>
			<td>#15140122</td>
			<td>Store at 4&#176;C. Use within 1 month</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hEGF</td>
			<td>PEPROTECH</td>
			<td>#AF-100-15</td>
			<td>Store at -20&#176;C. Add to medium on same day as use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Y27632, a ROCK inhibitor</td>
			<td>Wako</td>
			<td>#253-00591</td>
			<td>Store at -20&#176;C. Add to medium on 
			same day as use</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture medium</td>
			<td>Gibco</td>
			<td></td>
			<td>DMEM/F-12 with GlutaMAX&#8482; supplement supplemented with 5% FBS, 100 U/ml penicillin and 100 &#181;g/ml streptomycin. 
			Store at 4&#176;C. Use within 1 month.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CRC organoid culture medium 
			with 1% or 5% FCS</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>DMEM/F-12 with GlutaMAX&#8482; supplement (Gibco #10565018) supplemented with 1% or 5% FCS, 100 U/ml penicillin, 100 &#181;g/ml streptomycin, 2 ng/ml hEGF and 10 &#181;M Y27632, a ROCK inhibitor. 
			Store at 4&#176;C. Use within 1 month.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>the FuGENE 6 transfection regent</td>
			<td>Roche</td>
			<td>11814 443001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Minisart 0.45 &#181;m filter</td>
			<td>Sartorius stedim</td>
			<td>17598-K</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5 ml polypropylene centrifuge tubes</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td>326819</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PRRL-GFP vector</td>
			<td>Gift from Dr. Robert A. Weinberg</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pCMV-VSV-G</td>
			<td>Gift from Dr. Robert A. Weinberg</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pCMV-dR8.2 dvpr</td>
			<td>Gift from Dr. Robert A. Weinberg</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>the SW55Ti swinging bucket rotor</td>
			<td>Beckman Coulter</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>a Zeiss Axioplan 2 stereo-fluorescence microscope</td>
			<td>Zeiss</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

high-sensitivity detection of micrometastases generated by gfp lentivirus-transduced organoids cultured from a patient-derived colon tumor

Trots nuvarande framsteg inom behandling av mänskliga kolorektal cancer (CRC) är några radikala behandlingar effektiva för sena stadier av CRC. För att övervinna detta kliniska utmaningen, tumör xenograft musmodeller med väletablerade mänskliga cancer cellinjer och många transgena musmodeller med tumörer har utvecklats som prekliniska modeller. De efterliknar delvis funktionerna i mänskliga carcinom, men misslyckas ofta med att sammanfatta de viktigaste aspekterna av mänsklig maligniteter inklusive invasion och metastasering. Således, alternativa modeller som bättre representerar den malign progressionen i mänskliga CRC har varit efterlängtade.
Vi visar häri generation av patientderiverade tumör xenograft (PDXs) av subkutan implantation av små CRC fragment kirurgiskt dissekeras från en patient. Kolon PDXs utveckla och histopatologiskt likna CRC hos patienten. Men är några spontana micrometastases detekterbara i konventionella tvärsnitt av påverkade avlägsna organ i PDX-modellen. För att underlätta upptäckt av metastatisk spridning till avlägsna organ, vi extraherade organoid tumörcellerna från de kolon PDXs i kultur och smittade dem med GFP lentivirus före injektion i starkt nedsatt immunförsvar nicka/Shi-scid IL2Rγnull (NOG) möss. Orthotopically injiceras PDX-derived CRC organoid celler konsekvent form primära tumörer positivt för god Jordbrukarsed i mottagarens möss. Dessutom utvecklar spontant micrometastatic kolonier uttrycker GFP upptäcks särskilt i lungorna hos dessa möss genom fluorescensmikroskopi. Dessutom producerar intrasplenic injektion av CRC organoids ofta nedsatt colonization. Sammantaget tyder dessa fynd GFP-märkta PDX-derived CRC organoid celler att upptäckas visuellt under en process kallas invasion-metastaser kaskad. Beskrivna protokollen omfattar upprättandet av PDXs på mänskliga CRC och 3D kultur av motsvarande CRC organoid celler sensorik av GFP lentiviral partiklar.

En Primär kolorektal adenokarcinom diagnostiserades som måttligt differentierade hade varit kirurgiskt resected från en 76 år gammal kvinna med TNM-klassifikationen, steg IIIa, följt av postoperativ kemoterapi. Den primära CRC celler immunohistochemically färgade positivt för carcinoembryonalt antigen, Ki-67, pan-cytokeratin och E-cadherin. Bitar av opererande tumören var också subkutant implanteras i NOG möss att generera kolon PDX modellen. CRC organoid celler extraherades se...

Watch this Scientific Journal Video about High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor at JoVE.com

High-sensitivity Detection of Micrometastases Generated by GFP Lentivirus-transduced Organoids Cultured from a Patient-derived Colon Tumor

För att möjliggöra mycket känslig detektion av sprida mänskliga kolorektal cancer (CRC) celler kolonisera vävnader, visar vi häri ett protokoll för effektiv transduktion av grönt fluorescerande protein (GFP) lentiviral partiklar i PDX-derived CRC organoid celler före sin injektion i mottagarens möss, med stereo-fluorescens mikroskopisk observation.

Hög känslighet detektion av Micrometastases genereras av GFP Lentivirus-sensorik Organoids odlade från en patientderiverade kolon tumör

Despite current advances in human colorectal cancer (CRC) treatment, few radical therapies are effective for the late stages of CRC. To overcome this ...

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Labeling of Breast Cancer Patient-derived Xenografts with Traceable Reporters for Tumor Growth and Metastasis Studies

Märkning av bröstcancerpatient som härrör xenografter med spår Reportrar för tumörtillväxt och metastas studier

The use of preclinical models to study tumor biology and response to treatment is central to cancer research. Long-established human cell lines, and many ...

Isolation and Characterization of Tumor-initiating Cells from Sarcoma Patient-derived Xenografts

Isolering och karakterisering av tumör-initiera celler från sarkom patient-derived xenografts

The existence and importance of tumor-initiating cells (TICs) have been supported by increasing evidence during the past decade. These TICs have been ...

A Method to Define the Effects of Environmental Enrichment on Colon Microbiome Biodiversity in a Mouse Colon Tumor Model

En metod för att definiera effekterna av miljömässiga berikning på kolon mikrobiomet biologisk mångfald i en musmodell kolon tumör

Several recent studies have illustrated the beneficial effects of living in an enriched environment on improving human disease. In mice, environmental ...

Patient-derived Orthotopic Xenograft Models for Human Urothelial Cell Carcinoma and Colorectal Cancer Tumor Growth and Spontaneous Metastasis

Patient-härledda ortotopiska xenograft-modeller för Human Urotelial cellkarcinom och kolorektal cancer tumörtillväxt och spontan metastaser

Cancer patients have poor prognoses when lymph node (LN) involvement is present in both high-grade urothelial cell carcinoma (HG-UCC) of the bladder and ...

Drug Screening of Primary Patient Derived Tumor Xenografts in Zebrafish

Läkemedelsscreening av primär patient härledd tumör Xenografts i Zebrafish

Patient derived xenograft models are critical in defining how different cancers respond to drug treatment in an in vivo system. Mouse models are the ...

Patient-Derived Tumor Explants As a "Live" Preclinical Platform for Predicting Drug Resistance in Patients

Patient-härledda tumör explanter som en "levande" preklinisk plattform för att förutsäga läkemedelsresistens hos patienter

An understanding of drug resistance and the development of novel strategies to sensitize highly resistant cancers rely on the availability of suitable ...

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

High-Throughput In Vitro Assay using Patient-Derived Tumor Organoids

In vitro-analys med hög genomströmning med patient-härledda tumörorganoider

Patient-derived tumor organoids (PDOs) are expected to be a preclinical cancer model with better reproducibility of disease than traditional cell culture ...

Profiling Sensitivity to Targeted Therapies in EGFR-Mutant NSCLC Patient-Derived Organoids

Profileringskänslighet mot riktade terapier i EGFR-mutanta NSCLC patientbaserade organoider

Novel 3D cancer organoid cultures derived from clinical patient specimens represent an important model system to evaluate intratumor heterogeneity and ...

Establishing 3-Dimensional Spheroids from Patient-Derived Tumor Samples and Evaluating their Sensitivity to Drugs

Etablera 3-dimensionella sfäroider från patient-härledda tumörprover och utvärdera deras känslighet för läkemedel

Despite remarkable advances in understanding tumor biology, the vast majority of oncology drug candidates entering clinical trials fail, often due to a ...

Generation and Culturing of High-Grade Serous Ovarian Cancer Patient-Derived Organoids

Generering och odling av höggradig serös äggstockscancer patient-derived organoider

Organoids are 3D dynamic tumor models that can be grown successfully from patient-derived ovarian tumor tissue, ascites, or pleural fluid and aid in the ...