Name: assessing activity-based anorexia in mice
Uploaded: 2018-05-14T14:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Assessing Activity-based Anorexia in Mice at JoVE.com

Detta arbete finansierades av en publicerade oberoende Investigator Award och en IMHRO Rising Star Depression Research Award i minne av George Largay till SCD.

Alla metoderna som beskrivs här har godkänts av den institutionella djur vård och användning kommittén (IACUC) vid University of California, San Diego.
1. möss
<ol><li>Välja lämpliga mus stammen för studien.</li>
	<li>Köpa möss från en leverantör eller förstärka en linje för att få lämplig experimentell siffror.</li>
	<li>Grupp-hus köpt möss i djuranläggningen minst 1 vecka före början studien att under en riklig acklimatisering.</li>
	<li>Börja fasen före experiment...

<ol>
	<li>Hall, J. F., Hanford, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity+as+a+function+of+a+restricted+feeding+schedule.">Activity as a function of a restricted feeding schedule.</a> J Comp Physiol Psychol. 47 (5), 362-363 (1954).</li><li>Hall, J. F., Smith, K., Schnitzer, S. B., Hanford, P. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevation+of+activity+level+in+the+rat+following+transition+from+ad+libitum+to+restricted+feeding.">Elevation of activity level in the rat following transition from ad libitum to restricted feeding.</a> J Comp Physiol Psychol. 46 (6), 429-433 (1953).</li><li>Routtenberg, A., Kuznesof, A. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Self-starvation+of+rats+living+in+activity+wheels+on+a+restricted+feeding+schedule.">Self-starvation of rats living in activity wheels on a restricted feeding schedule.</a> J Comp Physiol Psychol. 64 (3), 414-421 (1967).</li><li>Taksande, B. G., Chopde, C. T., Umekar, M. J., Kotagale, N. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Agmatine+attenuates+hyperactivity+and+weight+loss+associated+with+activity-based+anorexia+in+female+rats.">Agmatine attenuates hyperactivity and weight loss associated with activity-based anorexia in female rats.</a> Pharmacol Biochem Behav. 132, 136-141 (2015).</li><li>Pierce, D. W., Epling, W. F., Boulton, A. A., Baker, G. B., Iverson, M. T. -. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity+anorexia.">Activity anorexia.</a> Neuromethods, 18, Animal Models in Psychiatry. 1, 267-311 (1991).</li><li>Klenotich, S. J., Dulawa, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+activity-based+anorexia+mouse+model.">The activity-based anorexia mouse model.</a> Methods Mol Biol. 829, 377-393 (2012).</li><li>Kron, L., Katz, J. L., Goryzynski, G., Weiner, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperactivity+in+anorexia+nervosa:+a+fundamental+clinical+feature.">Hyperactivity in anorexia nervosa: a fundamental clinical feature.</a> Compr Psychiatry. 19 (5), 433-440 (1978).</li><li>Hebebrand, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperactivity+in+patients+with+anorexia+nervosa+and+in+semistarved+rats:+evidence+for+a+pivotal+role+of+hypoleptinemia.">Hyperactivity in patients with anorexia nervosa and in semistarved rats: evidence for a pivotal role of hypoleptinemia.</a> Physiol Behav. 79 (1), 25-37 (2003).</li><li>Birmingham, C. L., Su, J., Hlynsky, J. A., Goldner, E. M., Gao, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+mortality+rate+from+anorexia+nervosa.">The mortality rate from anorexia nervosa.</a> Int J Eat Disord. 38 (2), 143-146 (2005).</li><li>Walsh, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluoxetine+after+weight+restoration+in+anorexia+nervosa:+a+randomized+controlled+trial.">Fluoxetine after weight restoration in anorexia nervosa: a randomized controlled trial.</a> JAMA. 295 (22), 2605-2612 (2006).</li><li>Kaye, W. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double-blind+placebo-controlled+administration+of+fluoxetine+in+restricting-+and+restricting-purging-type+anorexia+nervosa.">Double-blind placebo-controlled administration of fluoxetine in restricting- and restricting-purging-type anorexia nervosa.</a> Biol Psychiatry. 49 (7), 644-652 (2001).</li><li>Jagielska, G., Kacperska, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Outcome,+comorbidity+and+prognosis+of+anorexia+nervosa.">Outcome, comorbidity and prognosis of anorexia nervosa.</a> Psychiatr Pol. 51 (2), 205-218 (2017).</li><li>Murray, S. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+comparison+of+eating,+exercise,+shape,+and+weight+related+symptomatology+in+males+with+muscle+dysmorphia+and+anorexia+nervosa.">A comparison of eating, exercise, shape, and weight related symptomatology in males with muscle dysmorphia and anorexia nervosa.</a> Body Image. 9 (2), 193-200 (2012).</li><li>Nieuwoudt, J. E., Zhou, S., Coutts, R. A., Booker, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Symptoms+of+muscle+dysmorphia,+body+dysmorphic+disorder,+and+eating+disorders+in+a+nonclinical+population+of+adult+male+weightlifters+in+Australia.">Symptoms of muscle dysmorphia, body dysmorphic disorder, and eating disorders in a nonclinical population of adult male weightlifters in Australia.</a> J Strength Cond Res. 29 (5), 1406-1414 (2015).</li><li>Griffiths, S., Mond, J. M., Murray, S. B., Touyz, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Positive+beliefs+about+anorexia+nervosa+and+muscle+dysmorphia+are+associated+with+eating+disorder+symptomatology.">Positive beliefs about anorexia nervosa and muscle dysmorphia are associated with eating disorder symptomatology.</a> Aust N Z J Psychiatry. 49 (9), 812-820 (2015).</li><li>Achamrah, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+response+to+activity-based+anorexia+model+in+C57Bl/6+mice.">Sex differences in response to activity-based anorexia model in C57Bl/6 mice.</a> Physiol Behav. 170, 1-5 (2017).</li><li>Perez-Leighton, C. E., Grace, M., Billington, C. J., Kotz, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+spontaneous+physical+activity+in+prediction+of+susceptibility+to+activity+based+anorexia+in+male+and+female+rats.">Role of spontaneous physical activity in prediction of susceptibility to activity based anorexia in male and female rats.</a> Physiol Behav. 135, 104-111 (2014).</li><li>Pirke, K. M., Broocks, A., Wilckens, T., Schweiger, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Starvation-induced+hyperactivity+in+the+rat:+the+role+of+endocrine+and+neurotransmitter+changes.">Starvation-induced hyperactivity in the rat: the role of endocrine and neurotransmitter changes.</a> Neurosci Biobehav Rev. 17 (3), 287-294 (1993).</li><li>Doerries, L. E., Epling, W. F., Pierce, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+differences+in+activity+anorexia:+predictable,+paradoxical,+or+enigmatic.">Gender differences in activity anorexia: predictable, paradoxical, or enigmatic.</a> Activity anorexia: Theory, research, and treatment. , 69-77 (1996).</li><li>Woods, D. J., Routtenberg, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term="Self-starvation"+in+activity+wheels:+developmental+and+chlorpromazine+interactions.">"Self-starvation" in activity wheels: developmental and chlorpromazine interactions.</a> J Comp Physiol Psychol. 76 (1), 84-93 (1971).</li><li>Pare, W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+influence+of+food+consumption+and+running+activity+on+the+activity-stress+ulcer+in+the+rat.">The influence of food consumption and running activity on the activity-stress ulcer in the rat.</a> Am J Dig Dis. 20 (3), 262-273 (1975).</li><li>Boakes, R. A., Mills, K. J., Single, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+the+relationship+between+activity+and+weight+loss+in+the+rat.">Sex differences in the relationship between activity and weight loss in the rat.</a> Behav Neurosci. 113 (5), 1080-1089 (1999).</li><li>Pjetri, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Identifying+predictors+of+activity+based+anorexia+susceptibility+in+diverse+genetic+rodent+populations.">Identifying predictors of activity based anorexia susceptibility in diverse genetic rodent populations.</a> PLoS One. 7 (11), (2012).</li><li>Gelegen, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Difference+in+susceptibility+to+activity-based+anorexia+in+two+inbred+strains+of+mice.">Difference in susceptibility to activity-based anorexia in two inbred strains of mice.</a> Eur Neuropsychopharmacol. 17 (3), 199-205 (2007).</li><li>Shimizu, N., Oomura, Y., Kai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stress-induced+anorexia+in+rats+mediated+by+serotonergic+mechanisms+in+the+hypothalamus.">Stress-induced anorexia in rats mediated by serotonergic mechanisms in the hypothalamus.</a> Physiol Behav. 46 (5), 835-841 (1989).</li><li>Siegfried, Z., Berry, E. M., Hao, S., Avraham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+in+the+investigation+of+anorexia+nervosa.">Animal models in the investigation of anorexia nervosa.</a> Physiol Behav. 79 (1), 39-45 (2003).</li><li>Kim, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+eating+disorders.">Animal models of eating disorders.</a> Neuroscience. 211, 2-12 (2012).</li><li>Gutierrez, E., Cerrato, M., Carrera, O., Vazquez, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+reversal+of+activity-based+anorexia:+implications+for+the+treatment+of+anorexia+nervosa.">Heat reversal of activity-based anorexia: implications for the treatment of anorexia nervosa.</a> Int J Eat Disord. 41 (7), 594-601 (2008).</li><li>Brown, A. J., Avena, N. M., Hoebel, B. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+high-fat+diet+prevents+and+reverses+the+development+of+activity-based+anorexia+in+rats.">A high-fat diet prevents and reverses the development of activity-based anorexia in rats.</a> Int J Eat Disord. 41 (5), 383-389 (2008).</li><li>Boakes, R. A., Juraskova, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+drinking+in+the+suppression+of+food+intake+by+rodent+activity.">The role of drinking in the suppression of food intake by rodent activity.</a> Behav Neurosci. 115 (3), 718-730 (2001).</li><li>Boakes, R. A., Dwyer, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Weight+loss+in+rats+produced+by+running:+effects+of+prior+experience+and+individual+housing.">Weight loss in rats produced by running: effects of prior experience and individual housing.</a> Q J Exp Psychol. 50 (2), 129-148 (1997).</li><li>Dwyer, D. M., Boakes, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-based+anorexia+in+rats+as+failure+to+adapt+to+a+feeding+schedule.">Activity-based anorexia in rats as failure to adapt to a feeding schedule.</a> Behav Neurosci. 111 (1), 195-205 (1997).</li><li>Beneke, W. M., Schulte, S. E., Vander Tuig, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+analysis+of+excessive+running+in+the+development+of+activity+anorexia.">An analysis of excessive running in the development of activity anorexia.</a> Physiol Behav. 58 (3), 451-457 (1995).</li><li>Dixon, D. P., Ackert, A. M., Eckel, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of,+and+recovery+from,+activity-based+anorexia+in+female+rats.">Development of, and recovery from, activity-based anorexia in female rats.</a> Physiol Behav. 80 (2-3), 273-279 (2003).</li><li>Klenotich, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olanzapine,+but+not+fluoxetine,+treatment+increases+survival+in+activity-based+anorexia+in+mice.">Olanzapine, but not fluoxetine, treatment increases survival in activity-based anorexia in mice.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (7), 1620-1631 (2012).</li><li>Ho, E. V., Klenotich, S. J., McMurray, M. S., Dulawa, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-Based+Anorexia+Alters+the+Expression+of+BDNF+Transcripts+in+the+Mesocorticolimbic+Reward+Circuit.">Activity-Based Anorexia Alters the Expression of BDNF Transcripts in the Mesocorticolimbic Reward Circuit.</a> PLoS ONE. 11 (11), 0166756 (2016).</li></ol>

ABA experimentet kan ändras av praktiker att testa olika stammar, åldrar, droger och olika andra variabler i AN. uthärda i sinne genetiska variation, justeringar rinnande hjul eller mat tillgång period skulle öka eller minska svårighetsgraden av symtom och andelen avhopp. Detta kan bidra till att öka eller minska längden på experimentet, beroende på den experimentella frågan av intresse.
Noggrann mätning av födointag är en kritisk del av ABA paradigm, men kan ofta göras problema...

Sedan 1953, har gnagare rapporterats att visa en paradoxal hyperaktivitet på Kör hjul när de får fri tillgång till hjulen samtidigt som genomgår frivillig hypophagia när mat tillgänglighet är begränsad1. Gnagare tappa däremot inte snabbt i kroppsvikt när erbjöd mat på ett schema utan att köra hjul eller när inrymt med rinnande hjul och erbjöd mat ad libitum1,2,3. ABA modellen ger tillförlitligt dramatiska nedgångar i kroppsvikt, hypophagia, hypotermi, förlust av brunst och ökad stimulering av HPA-axeln4. Slutändan, ABA leder till döden, om inte ämnet tas bort från paradigm5. ABA paradigm ger forskare med en djurmodell av ammoniumnitrat, en komplexa ätstörning som har svår dysreglering av aptit-beteende, som drabbar cirka 1 av 100 kvinnor och en mindre andel män6. Patienter som lider av AN ofta uppvisar hyperaktivitet, bestående av extrema mängder av motion och/eller allmänna rastlöshet7,8. Med en dödlighet på cirka 10% har AN den högsta dödligheten bland alla psykiatriska störningar9. Nuvarande behandling för AN är begränsad till kognitiva terapier, som det finns inga godkända farmakologiska behandlingar för dem som lider en10,11.
AN har vanligtvis betraktas som en sjukdom som drabbar främst kvinnor. Som en diagnos som är 10 gånger mer sannolikt hos honor än hanar, är kvinnliga försökspersoner som traditionellt i fokus i en12. Särskild hänsyn bör dock tas i exklusive hanar från studier. Även om diagnosen av en förblir lägre hos män, muskel dysmorphia (MD) är ett tillstånd som har många likheter med AN, däri kroppsuppfattning är förvrängd och kost är ofta störda. Det finns stöd för uppfattningen att MD och AN kan klassificeras på ett liknande sätt13,14,15. Detta kan tyda på att vissa fall av MD representerar den ”manliga versionen” av ammoniumnitrat. I samband med djurmodeller, har vissa rapporter antytt att män är mer mottagliga än Honor för ABA paradigm. Till exempel en nyligen genomförd studie visade en högre dödlighet och minskat födointag jämfört med kvinnor i C57Bl/6 möss16. En prediktor för känslighet för ABA är spontan fysisk aktivitet (SPA). Råttor med högre eller lägre SPA är mer benägna att gå ner i vikt i ABA paradigm, med hanråttor som visar en starkare effekt än honor17. Däremot har kvinnliga gnagare observerats för att utöva mer än män under begränsning av ABA18. Dessutom har studier med Balb/cJ möss visat den motsatta effekten av C57Bl/6 möss, där honmöss har en högre dödlighet och minskat födointag jämfört med män (figur 1)6. Med varierande resultat mellan könen i ABA paradigm och öka medvetenheten om män med störda äta mönster, bör både manliga och kvinnliga försökspersoner testas.
Bortsett från könsskillnader i ABA paradigm, måste ålder och stam beaktas när man väljer ämnen. Adolescent möss kan mer exakt modell AN, eftersom AN framträder vanligtvis i tonåren, som observerats med råttor och möss19,20,21,22. Stammar som är mer aktiva än andra på en basnivå har en högre känslighet och svårighetsgraden av ABA23. Stammar som är kända för att ha högre nivåer av ångest, såsom DBA/2, har ökat den rinnande aktivitet, vilket skulle indikera dropout snabbare i ABA paradigm24. Beroende på experimentell design, kan stam av val skräddarsys för att maximera längden på ABA.
ABA paradoxen är inte unik för möss. Andra däggdjur inklusive råttor, har hamstrar, gerbiler, grisar, gänget och marsvin visat detta fenomen6. Bevarande av ABA fenomenet över däggdjursarter tyder på att ABA paradigm kan ge ett translationell verktyg för att undersöka mekanismerna bakom anorexi-liknande beteende hos människor. Möss är särskilt väl lämpade för studier av mekanismerna bakom ABA. Möss kan hållas tätt och generationstid är relativt kort. Möss har en fullt sekvenserat genomet, och talrika inavlade, utkonkurrerat dö ut och särskilda stammar, såsom congenics, är tillgängliga. Ett stort antal genetiskt manipulerade linjer har genererats, vilket gör dem idealiska för studier bedömningen av genetisk påverkan på sjukdomar såsom AN. beroende på frågan till hands, forskare kan manipulera komplexa neurala kretsar eller gen uttryck att bedöma beteende i ABA paradigm, potentiellt svara på frågor om genetisk påverkan som inte är möjligt när man studerar människor.
Ett begränsat antal djurmodeller av AN finns för närvarande. Stress modeller inducera hypophagia hos gnagare med svans klämmande, nyhet-inducerad hypophagia, kallt bad och hjärnstimulering. Genom att framkalla stress, minska förändringar i HPA-axeln aptiten vilket resulterar i nedsatt kropp vikt25. HPA-axeln är dock också potent stimuleras av ABA, som också innehåller ytterligare funktioner i AN såsom hyperaktivitet. En annan modell att överväga i studerar AN är kronisk mat begränsning modell. Genom att begränsa mat till ett spektrum från 40 till 60% av ad lib, kan en efterlikna den fysiologiska Svaren till undernäring26. Även denna metod är effektiv för att studera effekterna av otillräcklig utfodring, reproducera det inte en kärnfråga av ammoniumnitrat, som är frivillig mat begränsning. I ABA paradigm, djur saknar mat tillgång för del av dagen, men också frivilligt minska födointaget om ett hjul är närvarande. Genetiska modeller har också använts för att undersöka etiologi av AN. forskare har hittat neurokemiska och genetiska faktorer inblandade i AN, såsom gen BDNF och neurotransmittorer dopamin och serotonin27. Användning av genetiska modeller är viktigt att förstå de neurala mekanismerna bakom AN. Dock genome wide associationsstudier för AN har ännu inte gett betydande träffar, och inga sällsynta varianter i AN har identifierats. Framtida studier bör kombinera en genetisk metod med ABA modellen att öka förståelsen för AN-relaterade fenotyper.
Utveckla modeller för hela psykiatriska störningar är nästan omöjligt på grund av den komplexitet och heterogenitet av mänskliga sjukdomar. Dock kan modellering specifika, väl definierade komponenter av en psykiatrisk sjukdom, unika insikter i den underliggande neurobiologi eller patofysiologi erhållas. Sådana biologiska insikter kan sedan användas för att identifiera nya behandlingar. Gnagare ABA paradigm ger därför ett prekliniska verktyg för att studera mekanismerna bakom AN-liknande beteende som inte etiskt kan studeras på människor, såsom effekterna av genetiska manipulationer, störningar till neurala kretsar, och den konsekvenserna av vissa miljöfaktorer.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:881px;" width="881">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:205px;">Wireless Low Profile Running Wheels, Hubs, Software</td>
			<td style="width:139px;">Med Associates</td>
			<td style="width:119px;">ENV-047</td>
			<td style="width:419px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:205px;">Standard Teklad Rodent Chow</td>
			<td style="width:139px;">Envigo</td>
			<td style="width:119px;">8604</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:205px;">8 Week Old Mice</td>
			<td style="width:139px;">Jackson Laboratories</td>
			<td style="width:119px;">Balb/cJ</td>
			<td>Strain used in our study - Can use other strains to assess ABA</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:205px;">Scout Pro Scale 200 g</td>
			<td style="width:139px;">Ohaus</td>
			<td>SPE202</td>
			<td>Used to weigh mice</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:205px;">Scout Pro Scale 400 g</td>
			<td style="width:139px;">Ohaus</td>
			<td style="width:119px;">SPE402</td>
			<td>Used to weight food</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessing activity-based anorexia in mice

Gnagare utveckla aktivitetsbaserade anorexi (ABA) när utsätts för en begränsad utfodringen schema och får gratis tillgång till ett rinnande hjul. Dessa villkor leda till en livshotande minskning i kroppsvikt. Dock anpassa gnagare utsatta för endast en av dessa villkor i slutändan för att återupprätta normal kroppsvikt. Ökad kör tillsammans med minskning i frivilliga födointag tyckas paradoxal ABA villkor, observeras ABA beteende över många däggdjursarter.
ABA paradigm ger en djurmodell för anorexia nervosa (AN), en ätstörning med svår dysreglering av aptit-beteende. Ämnen ligger ensamma med gratis tillgång till ett rinnande hjul. Varje dag, erbjuds föremål mat under en begränsad tid. Under loppet av experimentet minskar försökspersonens kroppsvikt från hög aktivitet och låga kaloriintaget. Studiens varaktighet varierar beroende på hur länge mat erbjuds dagligen, vilken typ av mat som erbjuds, stam av mus, om läkemedel testas, och miljömässiga faktorer.
En brist på effektiva farmakologiska behandlingar för en patienter, deras låg livskvalitet, höga kostnaderna för behandling och deras hög dödlighet tyder brådskan att ytterligare forskning AN. Vi tillhandahåller en grundläggande disposition för att utföra ABA experiment med möss, erbjuder en metod för att undersöka AN-liknande beteende för att utveckla nya terapier. Detta protokoll är optimerad för användning i Balb/cJ möss, men kan enkelt manipuleras för andra stammar, vilket ger stor flexibilitet i att arbeta med olika frågor, särskilt i samband med genetiska faktorer av ABA.

Hjärnan som härrör neurotrofa faktorn (BDNF), ett protein som bidrar till regleringen av utfodring samt vikt underhåll, reduceras i serum hos patienter med en35. Detta experiment bedömt effekterna av regelbunden utfodring, rinnande hjul tillgång eller båda på BDNF uttryck inom hippocampus (HPC), ventral tegmental area (VTA), nucleus accumbens (NAc) och mediala prefrontala cortex (mPFC). Uttryck av neuronala cell adhesion molekylen 1 (NCAM1) bedömdes också...

Watch this Scientific Journal Video about Assessing Activity-based Anorexia in Mice at JoVE.com

Assessing Activity-based Anorexia in Mice

Möss som individuellt inrymt med ett rinnande hjul medan ges begränsad tillgång till mat utveckla sänkningar av livsmedelskonsumtion och öka aktiviteten på igång hjulet. Detta experimentella fenomen kallas aktivitetsbaserat anorexi. Detta paradigm ger en experimentella verktyg för att studera neurobiologi och beteenden som underliggande aspekter av anorexia nervosa.

Bedömningen av verksamhetsbaserad anorexi hos möss

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions ...

Research

JoVE Journal

Behavior

Trace Fear Conditioning in Mice

Trace rädsla Conditioning i möss

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings ...

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

Assessing Functional Performance in the Mdx Mouse Model

Bedöma Functional Performance i<em&gt; Mdx</em&gt; Musmodell

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a severe and progressive muscle wasting disorder for which no cure is available. Nevertheless, several potential ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Operanta förfaranden för att bedöma Behavioral Flexibilitet i råttor

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

Den modifierade Hole Board - Mätning Beteende, Kognition och social interaktion i möss och råttor

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Using the Activity-based Anorexia Rodent Model to Study the Neurobiological Basis of Anorexia Nervosa

Använda aktivitetsbaserade Anorexia Gnagare modell för att studera den neurobiologiska Grund för anorexia nervosa

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric illness characterized by excessively restricted caloric intake and abnormally high levels of physical activity. A ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

Gnagare Psyko Vigilance Test (rPVT): En metod för bedömning neurobehavioral Performance i råttor och möss

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Assessing the Effects of Music Listening on Psychobiological Stress in Daily Life

Att bedöma effekterna av musik Lyssna på psyko stress i det dagliga livet

Music listening is associated with stress-reducing effects. However, most of the results on music listening and stress were gathered in experimental ...

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Batteri av beteendemässiga tester bedöma allmänna fortskaffningsmedel, muskelstyrka och samordning i möss

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

Three Laboratory Procedures for Assessing Different Manifestations of Impulsivity in Rats

Tre laboratorierutiner för att bedöma olika manifestationer av impulsivitet hos råttor

The present article provides a guide for the conduction and analysis of three conditioning-based protocols to evaluate impulsivity in rats. Impulsivity is ...

Assessing the Coherence of Parents' Short Narratives Regarding their Child Using the Five-Minute Speech Sample Procedure

Bedöma samstämmigheten i föräldrarnas korta berättelser om deras barn med hjälp av fem minuters tal provförfarande

Valid and efficient measures for assessing the quality of parent-child relationships are needed to facilitate research and evidence-based practice with ...