हम dr. मैथ्यू एफ एस Rushworth (प्रयोगात्मक मनोविज्ञान, ऑक्सफोर्ड विश्वविद्यालय के विभाग) और डॉ Sakagami Masamichi (मस्तिष्क विज्ञान अनुसंधान केंद्र, Tamagawa विश्वविद्यालय) परियोजना की दीक्षा पर उनके बहुमूल्य सलाह के लिए और विवरण पर शुक्रिया अदा करना चाहूंगा प्रोटोकॉल का । हम महत्वपूर्ण टिप्पणियों के लिए डॉ लिली यू धंयवाद और पांडुलिपि संपादन । इस परियोजना को आरआईकेईएन प्रोत्साहन अनुसंधान परियोजना (१००२२६२०१७०११००४४३) द्वारा क्ष z, मस्तिष्क विज्ञान परियोजना, उपंयास विज्ञान पहल, राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान के संस्थान (BS291003) क्ष z, आरआईकेईएन एजिंग परियोजना के लिए केंद्र के लिए समर्थन किया गया ( 10026-201701100263-340120) के लिए Q Z और JSPS Kakenhi अनुदान में युवा वैज्ञानिकों के लिए सहायता (ख) (१७८४१७४९) Q.Z. करने के लिए
लेखक योगदान: क्ष Z कल्पना और परियोजना शुरू की, q. z, Y. k और एच. जी. प्रयोगों और डेटा विश्लेषण, एच. जी लैब और O'HARA एंड कं, लिमिटेड, क्यू जेड और वाई के बीच काम समंवित कश्मीर पांडुलिपि लिखा था, एस मैं परियोजना की निगरानी ।

<ol>
	<li>Frank, M. J., Scheres, A., Sherman, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Understanding+decision-making+deficits+in+neurological+conditions:+insights+from+models+of+natural+action+selection.">Understanding decision-making deficits in neurological conditions: insights from models of natural action selection.</a> Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 362 (1485), 1641-1654 (2007).</li><li>Prevost, C., Pessiglione, M., Metereau, E., Clery-Melin, M. L., Dreher, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Separate+valuation+subsystems+for+delay+and+effort+decision+costs.">Separate valuation subsystems for delay and effort decision costs.</a> J Neurosci. 30 (42), 14080-14090 (2010).</li><li>Kennerley, S. W., Walton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decision+Making+and+Reward+in+Frontal+Cortex:+Complementary+Evidence+From+Neurophysiological+and+Neuropsychological+Studies.">Decision Making and Reward in Frontal Cortex: Complementary Evidence From Neurophysiological and Neuropsychological Studies.</a> Behavioral Neuroscience. 125 (3), 297-317 (2011).</li><li>Kurniawan, I. T., Guitart-Masip, M., Dolan, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+and+Effort-Based+Decision+Making.">Dopamine and Effort-Based Decision Making.</a> Frontiers in Neuroscience. 5, 81 (2011).</li><li>Izquierdo, A., Belcher, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rodent+models+of+adaptive+decision+making.">Rodent models of adaptive decision making.</a> Methods Mol Biol. 829, 85-101 (2012).</li><li>Thiebot, M. H., Le Bihan, C., Soubrie, P., Simon, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Benzodiazepines+reduce+the+tolerance+to+reward+delay+in+rats.">Benzodiazepines reduce the tolerance to reward delay in rats.</a> Psychopharmacology. 86 (1-2), 147-152 (1985).</li><li>Green, M. F., Horan, W. P., Barch, D. M., Gold, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effort-Based+Decision+Making:+A+Novel+Approach+for+Assessing+Motivation+in+Schizophrenia.">Effort-Based Decision Making: A Novel Approach for Assessing Motivation in Schizophrenia.</a> Schizophr Bull. 41 (5), 1035-1044 (2015).</li><li>Fatahi, Z., Sadeghi, B., Haghparast, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Involvement+of+cannabinoid+system+in+the+nucleus+accumbens+on+delay-based+decision+making+in+the+rat.">Involvement of cannabinoid system in the nucleus accumbens on delay-based decision making in the rat.</a> Behav Brain Res. 337, 107-113 (2018).</li><li>Iodice, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fatigue+modulates+dopamine+availability+and+promotes+flexible+choice+reversals+during+decision+making.">Fatigue modulates dopamine availability and promotes flexible choice reversals during decision making.</a> Sci Rep. 7 (1), (2017).</li><li>Rudebeck, P. H., Walton, M. E., Smyth, A. N., Bannerman, D. M., Rushworth, M. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Separate+neural+pathways+process+different+decision+costs.">Separate neural pathways process different decision costs.</a> Nat Neurosci. 9 (9), 1161-1168 (2006).</li><li>Bonnelle, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+reward+and+effort+mechanisms+in+apathy.">Characterization of reward and effort mechanisms in apathy.</a> J Physiol Paris. 109 (1-3), 16-26 (2015).</li><li>Hartmann, M. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apathy+but+not+diminished+expression+in+schizophrenia+is+associated+with+discounting+of+monetary+rewards+by+physical+effort.">Apathy but not diminished expression in schizophrenia is associated with discounting of monetary rewards by physical effort.</a> Schizophr Bull. 41 (2), 503-512 (2015).</li><li>Lockwood, P. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prosocial+apathy+for+helping+others+when+effort+is+required.">Prosocial apathy for helping others when effort is required.</a> Nat Hum Behav. 1 (7), (2017).</li><li>Kobayashi, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+dissection+of+medial+habenula-interpeduncular+nucleus+pathway+function+in+mice.">Genetic dissection of medial habenula-interpeduncular nucleus pathway function in mice.</a> Frontiers in behavioral neuroscience. 7 (17), (2013).</li><li>Hanks, T. D., Summerfield, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perceptual+Decision+Making+in+Rodents,+Monkeys,+and+Humans.">Perceptual Decision Making in Rodents, Monkeys, and Humans.</a> Neuron. 93 (1), 15-31 (2017).</li><li>Lee, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decision+Making:+from+Neuroscience+to+Psychiatry.">Decision Making: from Neuroscience to Psychiatry.</a> Neuron. 78 (2), 233-248 (2013).</li><li>Carandini, M., Churchland, A. 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S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Role+of+Rat+Medial+Frontal+Cortex+in+Effort-Based+Decision+Making.">The Role of Rat Medial Frontal Cortex in Effort-Based Decision Making.</a> The Journal of Neuroscience. 22 (24), 10996-11003 (2002).</li><li>Bardgett, M. E., Depenbrock, M., Downs, N., Points, M., Green, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+Modulates+Effort-Based+Decision-Making+in+Rats.">Dopamine Modulates Effort-Based Decision-Making in Rats.</a> Behavioral Neuroscience. 123 (2), 242-251 (2009).</li><li>Floresco, S. B., Tse, M. T., Ghods-Sharifi, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopaminergic+and+glutamatergic+regulation+of+effort-+and+delay-based+decision+making.">Dopaminergic and glutamatergic regulation of effort- and delay-based decision making.</a> Neuropsychopharmacology. 33 (8), 1966-1979 (2008).</li><li>Assadi, S. M., Yucel, M., Pantelis, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dopamine+modulates+neural+networks+involved+in+effort-based+decision-making.">Dopamine modulates neural networks involved in effort-based decision-making.</a> Neuroscience &amp; Biobehavioral Reviews. 33 (3), 383-393 (2009).</li></ol>

लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ नहीं है ।

निर्णय लेने के एक संज्ञानात्मक उच्च विकास के दौरान संरक्षित प्रक्रिया है15। मनुष्यों और जानवरों प्रतिस्पर्धी कार्रवाई विकल्प संभावित इनाम के सापेक्ष और फिर अपनी पसंद बनाने की लागत का मूल्यांकन कर सकते हैं । मस्तिष्क संबंधी रोगों और मनोवैज्ञानिक विकारों की एक संख्या से पीड़ित रोगियों को16निर्णय लेने के विभिंन रूपों में घाटे का प्रदर्शन । इसलिए यह महत्वपूर्ण है neurobiological और pathophysiological निर्णय लेने की प्रक्रिया अंतर्निहित तंत्र की जांच । पिछले कुछ वर्षों में देरी-और प्रयास आधारित निर्णय लेने से अधिक से अधिक शोध हित आकर्षित हो रहे हैं । इसके अलावा, मूषक, विशेष रूप से चूहों को बड़े पैमाने पर निर्णय के इन दो रूपों का अध्ययन करने के लिए इस्तेमाल किया गया है17।
कई अध्ययनों एक एचआरए और एक LRA2,6,7,8,9,10के साथ एक टी भूलभुलैया उपकरण शामिल एक व्यवहार कार्य का उपयोग कर दिलचस्प खोजों के लिए नेतृत्व किया, 18 , 19 , 20 , 21 , 22. कार्य में, एचआरए सहयोगियों को या तो एक समय देरी या प्रयास परिश्रम के साथ बड़े पुरस्कार । LRA पर, पशुओं को किसी भी समय देरी और शारीरिक प्रयास के बिना तुरंत एक छोटे से इनाम प्राप्त कर सकते हैं । पारंपरिक दृष्टिकोण मानव प्रयोगकर्ता के मैनुअल हस्तक्षेप पर निर्भर करता है । प्रत्येक परीक्षण में, प्रयोगकर्ता को छर्रों की गिनती करने और उन्हें एचआरए और LRA की फूड ट्रे में रखने की जरूरत है, एचआरए और LRA दोनों पर लक्ष्य दरवाजे लगाएं, और फिर शुरू बांह के अंत में पशु को लगाएं । जब पशु हथियारों के या तो प्रवेश करती है, एक जंक्शन के दरवाजे को लक्ष्य हाथ से पशु को प्रतिबंधित रखा जाना चाहिए । प्रोटोकॉल के आधार पर, प्रयोगकर्ता को समय की गणना करने और निर्धारित विलंब के बाद लक्ष्य का दरवाजा खोलने की आवश्यकता होती है । के बाद पशु लक्ष्य क्षेत्र में प्रवेश करती है और गोली (ओं) को प्राप्त करता है, प्रयोगकर्ता को पिंजरे में लौटने की जरूरत है, और जानवर की बांह पसंद और व्यवहार रिकॉर्ड है । फिर प्रयोगकर्ता को अगले ट्रायल के लिए टी-भूलभुलैया दरवाजे और गोली तैयार करने की जरूरत है । पूरे प्रशिक्षण और परीक्षण प्रक्रियाओं काफी समय और गहन श्रम कर रहे हैं । इसके अलावा, विभिंन प्रयोगशालाओं में मानकीकरण की कमी एक और चिंता का विषय है ।
इस पत्र में, हम एक वीडियो ट्रैकिंग प्रणाली (चित्रा 7) पारंपरिक प्रोटोकॉल की समस्याओं को हल करने के साथ एक संशोधित स्वचालित टी-भूलभुलैया उपकरण पर आधारित एक प्रोटोकॉल प्रस्तुत किया । पारंपरिक टी-भूलभुलैया के लिए एक "वापस दरवाजा" और "वापस गलियारे" शुरू करके, हम एक "bisected isoceles त्रिकोण आकार" के साथ भूलभुलैया प्राप्त की । इस सेटअप के लाभ कर रहे है (1) व्यवहार प्रशिक्षण और परीक्षण के पूर्ण स्वचालन । यह प्रयोगकर्ता मनोवाद के प्रभाव को निकालता है और मानवीय समय और श्रम प्रतिबद्धताओं को कम करता है । हम प्रयोगशाला में चार setups है, ताकि चार चूहों को प्रशिक्षित किया जा सकता है या एक साथ परीक्षण एक प्रयोगकर्ता, जो पारंपरिक प्रोटोकॉल का उपयोग कर पूरा किया जा करने के लिए असंभव है । (2) नियंत्रण सॉफ्टवेयर के रूप में सॉफ्टवेयर लचीलापन है experimenters स्वतंत्र रूप से गोली संख्या, देरी समय, दरवाजा खोलने और बंद, परीक्षण संख्या, अवधि, और ट्रेस मोड सहित कई मापदंडों, स्थापित करने के लिए अनुमति देता है. इसलिए यह प्रणाली विभिन्न प्रकार की प्रायोगिक जरूरतों को पूरा कर सकती है । (3) टी भूलभुलैया पर सभी फिसलने दरवाजे के रूप में व्यापक अनुकूलता है जब वे खुले हैं भूलभुलैया के आधार के तहत संग्रहीत किया जा करने के लिए डिज़ाइन कर रहे हैं । इसलिए, सेटअप आसानी से विविध शारीरिक प्रणालियों के साथ एकीकृत किया जा सकता है, optogenetic/ऑप्टिकल हेरफेर सहित, vivo इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी रिकॉर्डिंग में , और microdialysis. इसके अलावा, संभावना है कि चूहों एक स्थिति वरीयता के कारण एचआरए चुना को छोड़कर के लिए, हम दोनों देरी और प्रयास आधारित परख के लिए एक नियंत्रण परीक्षण लागू करने की सलाह देते हैं । दो लक्ष्य हथियार में लागत equalizing द्वारा, पशुओं को एक ही कीमत पर दोनों इनाम परिणामों का अनुभव करने का अवसर है । चुनाव बस इनाम अंतर के आधार पर बनाया जा सकता है, इस प्रकार की जरूरत को दूर करने के लिए निर्णय लेने से पहले दोनों लागत और लाभ को एकीकृत । यह भी परीक्षण है कि क्या जानवरों के विकल्पों में कोई बदलाव की लागत या इनाम, या स्मृति घाटे पैमाने के बजाय जिस तरह से वे अपने फैसले का मूल्यांकन में एक परिवर्तन की अक्षमता का परिणाम है ।
हमारी प्रयोगशाला में, हम इस स्थापना के साथ चूहों के बारे में 10 उपभेदों का विश्लेषण किया है । एक उदाहरण के प्रतिनिधि डेटा में दिखाया गया था, एमएचबी: DTA चूहों दोनों देरी में एक मजबूत phenotype का प्रदर्शन किया-और प्रयास आधारित निर्णय लेने. कि है, इनाम मूल्य दृढ़ता से समय और एमएचबी में प्रयास: DTA चूहों द्वारा रियायती है । परिणाम impulsivity नियंत्रण पर एमएचबी की महत्वपूर्ण भूमिका का पता चला. इसके अलावा, हम निर्णय लेने की प्रक्रिया (अप्रकाशित डेटा) के दौरान मुक्त चलती चूहों पर सिलिकॉन जांच रिकॉर्डिंग लागू किया है । सभी प्रयोगों स्वचालित स्थापना की क्षमता के लिए मांयता मानक प्रदान की है । इस प्रकार, T-भूलभुलैया आधारित स्वचालित उपकरण के साथ निर्णय लेने के लिए मानकीकृत प्रोटोकॉल आनुवंशिक प्रभाव का पता लगाने के लिए उपयुक्त है, औषधीय प्रभाव और देरी पर और कुतर के प्रयास डिस्काउंटिंग तंत्रिका सर्किट प्रभाव । संक्षेप में, सेटअप कई फायदे के लिए देरी और प्रयास आधारित निर्णय परख के लिए एक आदर्श प्रणाली के रूप में सेवा है ।

मानव और अंय जानवरों के लिए एक इनाम पाने के लिए लागत (देरी, प्रयास, और जोखिम सहित) का मूल्यांकन, और फिर कार्रवाई के एक निश्चित पाठ्यक्रम का चयन करने के लिए अपने निर्णय करते हैं । निर्णय घाटा एक प्रकार का पागलपन (SZ), ध्यान घाटे सक्रियता विकार (एडीएचडी), जुनूनी बाध्यकारी विकार (ओसीडी), पार्किंसंस रोग (पीडी) और1लत सहित कई neuropsychiatric रोगों में दिखाई देते हैं । मनुष्यों और बंदरों पर अध्ययन से पता चला कि कई प्रमुख मस्तिष्क क्षेत्रों2,3,4बनाने के निर्णय में शामिल हैं । हालांकि रहनुमाओं अधिक जटिल निर्णय लेने में संलग्न हैं, कुतर को सूचित किया गया है कि एक ऐसे वातावरण में जीवित रहने के लिए अनुकूली निर्णय करने में सक्षम हो जहां पुरस्कार आकस्मिकताओं का अक्सर परिवर्तन होता है । इसके अलावा, तंत्रिका सर्किट तंत्र और आणविक तंत्र अंतर्निहित निर्णय पूरी तरह से माउस chemogenetic उपकरण, optogenetic उपकरण और आनुवंशिक रूप से इंजीनियर चूहों की उपलब्धता के कारण मॉडल में जांच की जा सकती है । वहां कई काम कर रहे है कुतर ' निर्णय व्यवहार का मूल्यांकन में प्रयोग किया जाता है, ध्यान सेट बदलाव सहित कार्य, प्रयत्न या देरी आधारित टी भूलभुलैया कार्य, आयोवा जुआ कार्य, दृश्य भेदभाव उलटा कार्य सीखना5, आदि । एनालॉग टी भूलभुलैया लागत लाभ प्रोटोकॉल मूल रूप से पियरे समूह द्वारा विकसित किए गए6 और निर्णय लागत के दो प्रकार के प्रभाव की जांच करने के लिए इस्तेमाल किया गया है (देरी और प्रयास) पर मुक्त चलती कुतर7,8, 9,10. इस कार्य का विशेष लाभ यह है कि पशुओं को एक कटोरी में प्रेस लीवर या खुदाई करने के लिए प्रशिक्षित नहीं किया जाना है । इसके बजाय, पशु एक हाथ (एचआरए) में एक उच्च इनाम उच्च लागत विकल्प या दूसरे हाथ में कम इनाम कम लागत विकल्प (LRA) के बीच एक विकल्प बनाते हैं । इसलिए, यह कार्य करने के लिए बहुत आसान है ।
देरी आधारित प्रतिमान में, एक जंक्शन दरवाजा एक बार शुरू की है प्रयोगात्मक पशु लक्ष्य हथियारों में से एक में प्रवेश करती है, ताकि पशु लक्ष्य हाथ में रखा जाता है । अगर जानवर LRA को चुनता है तो LRA पर गोल दरवाज़ा तुरंत मुकर जाता है और थोड़ी मात्रा में भोजन दिया जाता है । यदि पशु एचआरए चुनता है, तो अपेक्षित देरी के बाद एचआरए पर लक्ष्य दरवाज़ा घटाया जाता है और बड़ी मात्रा में भोजन छर्रों का वितरण किया जाता है (आंकड़ा 1a). प्रयास आधारित प्रतिमान में, एचआरए एक बाधा द्वारा बाधित है और पशुओं के लिए यह पर चढ़ाई करने के लिए छर्रों की एक बड़ी मात्रा में प्राप्त करना होगा (आंकड़ा 1b) । आम तौर पर बोल, देरी आधारित प्रतिमान बहुत पशु मॉडल और प्रयास के impulsivity परीक्षण के आधार पर एक बाहर उदासीन पशुओं2,4,11,12पता लगाने में मदद कर सकते है उपयोगी है, 13. अब तक शोधकर्ताओं ने इस परख प्रदर्शन कर रहा है मैंयुअल रूप से समय की देरी गिनती, डालने और वापस दरवाजे, प्रयास बैरियर पैंतरेबाज़ी, गोली संख्या गिनती, स्थिति में छर्रों रखकर, रखने और पशुओं लौटने , और हर परीक्षण के लिए जानवरों के विकल्प की रिकॉर्डिंग । ये श्रम और समय लागत शोधकर्ताओं के लिए एक गंभीर प्रयोगात्मक अड़चन मुद्रा, इस व्यवहार परख के व्यापक उपयोग में बाधा । वर्तमान कार्य में, हम पूर्ण स्वचालन, मानकीकरण, और उच्च प्रवाह क्षमता के साथ, देरी-या के प्रयास के निर्णय के आधार पर एक टी-भूलभुलैया आधारित सेटअप का आकलन करने के लिए विकसित किया है ।
उपकरण
एक वाणिज्यिक निर्माता के सहयोग से ( सामग्री की तालिकादेखें), हम एक संशोधित स्वचालित टी भूलभुलैया उपकरण है जो सॉफ्टवेयर आधारित साधन नियंत्रण (चित्रा 2) इस्तेमाल किया विकसित की है । विशेष रूप से, हम पारंपरिक टी भूलभुलैया (चित्रा 2) की तुलना में एक "वापस दरवाजा" और "वापस रास्ता" की शुरुआत की है, ताकि जानवरों को वापस शुरू बात करने के लिए खुद को और एक नया परीक्षण शुरू करने के लिए जा सकते हैं । टी भूलभुलैया मैट ग्रे रंग का है, और जब प्रयोग हालत और सॉफ्टवेयर ठीक से सेट कर रहे हैं, दोनों काले और सफेद चूहों का पता लगाया जा सकता है । यह तीन हथियारों के शामिल है: एक शुरू बांह और दो गोल हथियार, प्रत्येक ४१० मिमी के साथ लंबाई में १५५ मिमी के वी आकार की दीवारों, चौड़ाई में 30 मिमी का एक आधार और चौड़ाई में १५५ मिमी के एक खुले शीर्ष. वी आकार का कॉरिडोर प्रभावी रूप से चूहों को कूदने से रोक सकता है । इसके अलावा, वी के आकार का गलियारा यह आसान है vivo में केबल के साथ रिकॉर्डिंग लागू करने के लिए । एक प्रारंभ बॉक्स प्रारंभ आर्म के अंत से अनुलग्न है. एक लक्ष्य बॉक्स प्रत्येक लक्ष्य बांह के अंत करने के लिए संलग्न है । एक स्वचालित खाद्य मशीन प्रत्येक लक्ष्य बॉक्स में स्थापित करने के लिए मीठा भोजन छर्रों की एक पूर्वनिर्धारित संख्या वितरित है । गोली का सेवन एक अवरक्त संवेदक द्वारा पता चला है और स्वचालित रूप से एक कंप्यूटर द्वारा दर्ज की गई है । प्रत्येक लक्ष्य बॉक्स एक सीधे गलियारे द्वारा प्रारंभ बॉक्स से कनेक्टेड है । जानवरों के गलियारे के माध्यम से शुरू बॉक्स के लिए वापस autonomously एक बार वे एक परीक्षण खत्म कर सकते हैं । वहां के प्रवेश द्वार और शुरू और लक्ष्य बक्से के निकास पर ऊंचाई में १५५ mm के दरवाजे फिसलने हैं । इसके अतिरिक्त, एक स्लाइडिंग दरवाजा प्रत्येक लक्ष्य हाथ के द्वार पर स्थित है एक विकल्प (चित्रा 2a) बनाने के बाद पीछे की ओर बढ़ने से पशुओं को रोकने के लिए । सभी फिसलने दरवाजे एक कंप्यूटर द्वारा नियंत्रित कर रहे हैं और स्वचालित रूप से खोला और बंद किया जा सकता है । एक उच्च संवेदनशीलता 1/2 "चार्ज युग्मित डिवाइस (सीसीडी) monocle कैमरा जानवरों के व्यवहार को ट्रैक करने के लिए उपकरण के ऊपर सेट है । लेंस की फोकल लंबाई 2.8-12 मिमी है । कैमरे की स्थिति करीब १.९ मीटर ऊंची है । भूलभुलैया की ऊंचाई तल से ०.५ मीटर है के बाद से, कैमरा और भूलभुलैया के बीच की दूरी १.४ मीटर (चित्रा बी) के आसपास है. ट्रैकिंग डेटा सीसीडी कैमरे से प्राप्त करने के लिए जीना-टी भूलभुलैया नियंत्रण, खोलने और विशिष्ट दरवाजे बंद जब जानवरों के हित के कुछ क्षेत्रों (ROIs) में प्रवेश किया जाता है । प्रयास के लिए इस्तेमाल किया बाधाओं आधारित प्रतिमान एक तीन आयामी सही कोण त्रिकोण (चित्रा 2c) है, जो पूरी तरह से वी के आकार की दीवारों में फिट बैठता है के आकार में हैं, और ऊंचाई में १५५ mm के बारे में हैं । पशु ऊर्ध्वाधर पक्ष पैमाने पर होना चाहिए, लेकिन एक ४५ ° ढलान उतरना करने में सक्षम हैं । उपकरण प्रयोग के दौरान १०० लक्स पर प्रबुद्ध है । प्रयोग में प्रयुक्त चीनी छर्रों ( सामग्री की तालिकादेखें), और सिलिका जेल ( सामग्री की तालिकादेखें) छर्रों सूखी रखने के लिए प्रयोग किया जाता है.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1063">
	<tbody>
		<tr height="93">
			<td height="93" style="height:93px;width:328px;">automated t-maze for decion making testing</td>
			<td style="width:123px;">O&#8217;HARA &#38; Co.,ltd</td>
			<td style="width:243px;">no catalog number, customorized</td>
			<td style="width:371px;">Address requested by the reviewer: 4-28-16 Ekoda, Nakano-ku, Tokyo 165-0022 
			TEL: 81-3-3389-2451 FAX:81-3-3389-2453</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">slica gel&#160;</td>
			<td>Nacalai Tesque</td>
			<td>1709155</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">AIN-76A Rodent Tablet 10mg</td>
			<td>Test Diet</td>
			<td>1811213(5TUL)</td>
			<td>Manufactured for Japan,SLC</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Time TM1 software&#160;</td>
			<td>O&#8217;HARA &#38; Co.,ltd</td>
			<td>no catalog number</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">SPSS statistics V21.0</td>
			<td>IBM</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

an automated t-maze based apparatus and protocol for analyzing delay- and effort-based decision making in  free moving rodents

कई स्नायविक और मनोरोग रोगियों कठिनाइयों और निर्णय लेने में/ मूषक मॉडल निर्णय लेने वाली समस्याओं अंतर्निहित neurobiological कारणों की गहरी समझ उत्पन्न करने में सहायक होते हैं । एक लागत लाभ आधारित टी भूलभुलैया कार्य निर्णय लेने में जो कुतर एक उच्च इनाम हाथ (एचआरए) और एक कम इनाम हाथ (LRA) के बीच चयन को मापने के लिए प्रयोग किया जाता है । टी-भूलभुलैया निर्णय लेने वाले कार्य के दो प्रतिमान हैं, जिनमें से एक में लागत एक समय देरी है और दूसरी जिसमें यह शारीरिक प्रयास है. दोनों मानदंड प्रयोगात्मक पशुओं, कई दरवाजे, गोली इनाम, और हाथ पसंद रिकॉर्डिंग के एक थकाऊ और परिश्रम गहन प्रबंधन की आवश्यकता होती है । वर्तमान काम में, हम गोली वितरण, दरवाजा प्रबंधन और पसंद रिकॉर्डिंग के लिए पूर्ण स्वचालन के साथ पारंपरिक टी भूलभुलैया के आधार पर एक उपकरण का आविष्कार किया । इस स्वचालित सेटअप दोनों देरी के मूल्यांकन के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है और प्रयास आधारित कुतर में बनाने का निर्णय । प्रोटोकॉल के साथ यहां वर्णित है, हमारे प्रयोगशाला के निर्णय की जांच की कई आनुवंशिक रूप से संशोधित चूहों के phenotypes बना । प्रतिनिधि डेटा में, हमने दिखाया है कि ablated औसत दर्जे का habenular के साथ चूहों दोनों देरी और प्रयास के बचने से पता चला है और तत्काल और सरल इनाम का चयन करने के लिए खड़ा था. यह प्रोटोकॉल प्रयोगकर्ता हस्तक्षेप के कारण परिवर्तनशीलता को कम करने और प्रयोग कुशलता को बढ़ाने में मदद करता है । इसके अलावा, पुरानी सिलिकॉन जांच या microelectrode रिकॉर्डिंग, फाइबर ऑप्टिक इमेजिंग और/या तंत्रिका गतिविधि के हेरफेर आसानी से निर्णय के दौरान लागू किया जा सकता है सेटअप का उपयोग कर काम यहां वर्णित है ।

देरी-और प्रयास-आधारित निर्णय का एक उदाहरण (एमएचबी: DTA चूहों)14 उनके जंगली-प्रकार littermate नियंत्रण चूहों (सीटी चूहों) के साथ औसत दर्जे का habenular ablated चूहों द्वारा निष्पादित कार्य कर चित्रा 6में दिखाया गया है । दो एमएचबी: DTA चूहों और दो सीटी चूहों प्रातः के बाद एक पिंजरे में सह-घर में थे ।
विलंब आधारित निर्णय परीक्षा (figure 6A) में, किसी भी चरण में जीनोटाइप और सत्र के बीच कोई महत्वपूर्ण सहभागिता नहीं थी, जिसमें भेदभाव प्रशिक्षण चरण (एचआरए का विलंब समय 0 था जब) और देरी आधारित निर्णय लेने की परीक्षा चरण (जब एचआरए की देरी का समय 5 एस, 10 एस, और 15 एस, क्रमशः) था । जीनोटाइप का मुख्य प्रभाव जब देरी समय 5 एस था महत्वपूर्ण नहीं था । हालांकि, जब देरी समय 10 एस और 15 एस, एमएचबी: DTA चूहों के लिए लंबी थी सीटी चूहों की तुलना में एचआरए यात्राओं के प्रतिशत में एक महत्वपूर्ण कमी का प्रदर्शन किया । इन परिणामों से पता चला कि एमएचबी के पृथक एक बड़ा इनाम के लिए प्रतीक्षा करने के लिए चूहों की वरीयता में कमी आई, और इसके बजाय एक छोटे से इनाम तुरंत चयन की प्रवृत्ति प्रदर्शित, जब प्रतीक्षा समय 10 सेकंड या अब भी थे. डेटा का सुझाव दिया है कि एमएचबी impulsivity और/या समय की लागत/लाभ के मूल्यांकन के नियंत्रण में एक महत्वपूर्ण मस्तिष्क संरचना हो सकता है, और अधिक देरी पहुंच बर्दाश्त करने के लिए एक बड़े इनाम पाने के लिए प्रवण पशुओं प्रतिपादन ।
प्रयास आधारित निर्णय परीक्षा (फिगर घमण्ड) में, एचआरए यात्राओं के प्रतिशत में काफी कमी आई थी एमएचबी: DTA चूहों में जब एक अवरोध एचआरए में रखा गया था, चाहे एचआरए के बाईं/सही स्थानीयकरण (1x बाधा चरण और उलटा चरण ). इसका मतलब यह है कि एमएचबी के phenotype: DTA चूहों स्थानिक वरीयता और स्मृति में एक घाटे के कारण नहीं था । प्रयास नियंत्रण परीक्षण में, बाधाओं दोनों लक्ष्य हथियारों (2 × बाधाओं चरण) में रखा गया था और दोनों LRA और एचआरए उच्च प्रयास के साथ जुड़े थे । इसलिए, प्रयास लागत या तो कम इनाम या उच्च इनाम का चयन पशुओं के लिए ही था । एमएचबी: DTA चूहों LRA से अधिक बार एचआरए का दौरा किया, और अंतिम सत्र (सत्र 5) पर एक तुलनीय एचआरए यात्रा संख्या तक पहुँच गया. इस परिणाम से पता चलता है कि इनाम संवेदनशीलता और एमएचबी में स्थानिक स्मृति: DTA चूहों बरकरार था । आंकड़ों का आविर्भाव हुआ कि एमएचबी प्रयास लागत/लाभ मूल्यांकन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है, जिससे पशुओं को अधिक से अधिक पुरस्कार प्राप्त करने के लिए अधिक काम में लगाया जा सके ।
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57895/57895fig1.jpg"> चित्रा 1: निर्णय लेने परीक्षण के लिए पारंपरिक टी भूलभुलैया तंत्र के योजनाबद्ध आरेख. (क) देरी आधारित निर्णय परीक्षण उपकरण बना । जानवरों को स्टार्ट आर्म में रखा गया और दो गोल आर्म्स, एचआरए और LRA के बीच चुना गया. जब जानवरों ने एचआरए चुना, तो उन्हें बड़ा इनाम पाने के लिए (सेकंड में देरी के समय पर निर्भर करते हुए) इंतजार करना पड़ा । शोधकर्ताओं को मैंयुअल रूप से प्रत्येक परीक्षण के लिए पशुओं, छर्रों, और दरवाजे संभाल की जरूरत है । (ख) प्रयास आधारित परीक्षण उपकरण बनाने का निर्णय । जानवरों को स्टार्ट आर्म में रखा गया और दो गोल आर्म्स, एचआरए और LRA के बीच चुना गया. जब जानवरों ने एचआरए चुना तो उन्हें बड़ा इनाम पाने के लिए त्रिकोणीय बैरियर पर चढ़ना पड़ा । शोधकर्ताओं को मैंयुअल रूप से प्रत्येक परीक्षण के लिए पशुओं, छर्रों, दरवाजे और बाधाओं को संभालने की जरूरत है । <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/57895/57895fig1large.jpg" target="_blank">कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57895/57895fig2.jpg"> चित्रा 2: निर्णय लेने परीक्षण के लिए स्वचालित टी-भूलभुलैया सेटअप । (A) स्वचालित सेटअप का शीर्ष दृश्य । (ख) स्वचालित सेटअप का पार्श्व दृश्य । (ग) 3d दाएँ कोण त्रिकोण बाधा प्रयास आधारित निर्णय परीक्षण के लिए इस्तेमाल किया, बाएँ से दाएँ, पक्ष को देखने, विपरीत पक्ष को देखने और कर्ण पक्ष देखने के लिए कर रहे हैं, क्रमशः. मूल तकनीकी तस्वीरें वाणिज्यिक निर्माता से अनुमति के साथ संपादित । GBL: लक्ष्य बॉक्स (बाएँ), GBR: लक्ष्य बॉक्स (दाएँ), GDL: लक्ष्य द्वार (बाएँ), GDR: लक्ष्य दरवाजा (दाएँ), दाल: देरी क्षेत्र (बाएँ), डार: देरी क्षेत्र (दाएँ), JDL: जंक्शन दरवाजा (बाएँ), JDR: जंक्शन दरवाजा (दाएँ), बीडीएल: पिछला दरवाजा (बाएँ), बीडीआर: पीछे का दरवाजा (दाएँ), सीसीडी: आरोप युग्मित डिवाइस कैमरा) । <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/57895/57895fig2large.jpg" target="_blank">कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57895/57895fig3v2.jpg"> चित्र 3: पैरामीटर पंजीकरण विंडो । <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/57895/57895fig3v2large.jpg" target="_blank">कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57895/57895fig4v2.jpg"> चित्रा 4: विषय आईडी पंजीकरण खिड़की । <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/57895/57895fig4v2large.jpg" target="_blank">कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57895/57895fig5v2.jpg"> चित्र 5: प्रयोग इंटरफ़ेस विंडो । <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/57895/57895fig5v2large.jpg" target="_blank">कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57895/57895fig6v2.jpg"> चित्रा 6: देरी आधारित है और प्रयास आधारित एमएचबी में निर्णय लेने: DTA चूहों । (क) एमएचबी में विलंब आधारित निर्णय परीक्षण: DTA चूहे (चूहे १२-१४ माह-पुराने थे, एन = ८/जीनोटाइप). पादी के बीच एचआरए पसंद का प्रतिशत तुलनीय था जब विलंब समय था 0 और 5 एस, लेकिन एमएचबी में काफी कमी आई: DTA चूहों जब देरी समय था 10 एस और 15 एस. जब देरी समय था 5 एस, जीनोटाइप × दिन बातचीत: एफ (1, 14) = ०.५९४, पी = ०.२३६; जीनोटाइप का प्रभाव: एफ (1, 14) = ०.६१, पी = ०.४५; जब देरी समय था 10 एस: जीनोटाइप × दिन बातचीत: एफ (1, 14) = ३७.५, पी = ०.३४६; जीनोटाइप का प्रभाव: F (1, 14) = ३२.४, p < 0.0001; जब देरी समय था 15 एस: एफ (1, 14) = ३८.७, पी = ०.२४३; जीनोटाइप का प्रभाव: एफ (1, 14) = ३१.६, और पी ≤ ०.०००१ । (ख) प्रयास आधारित निर्णय-एमएचबी में परीक्षण करना: DTA चूहों (चूहों 12-14 महीने-पुराने थे, n = 9/जीनोटाइप) । 1x बैरियर चरण के दौरान, वहां जीनोटाइप और सत्र (जीनोटाइप × दिवस बातचीत: एफ (1, 16) = २.११, पी = ०.०१५) के बीच एक महत्वपूर्ण बातचीत थी, और पोस्ट हॉक pairwise तुलना पता चला कि एचआरए एमएचबी के%: DTA चूहों काफी सभी में गिरा दिया सत्र. उलटा चरण के दौरान, वहां जीनोटाइप और सत्र (जीनोटाइप × दिवस बातचीत: एफ (1, 16) = १.६१, पी = ०.०८) के बीच कोई महत्वपूर्ण बातचीत थी । एमएचबी: DTA चूहों ने एचआरए का दौरा किया सीटी चूहों की तुलना में काफी कम (मुख्य जीनोटाइप प्रभाव: एफ (1, 16) = ८.१८, पी = ०.०१). 2 × बाधाओं चरण के दौरान, वहां पादी और सत्र के बीच एक महत्वपूर्ण बातचीत थी, और सत्र में एक महत्वपूर्ण अंतर 3 और सत्र 4 (2x बाधाओं चरण: जीनोटाइप × दिन बातचीत: एफ (1, 16) = ३.९, पी = ०.००६७) । एमएचबी: DTA चूहों अंतिम सत्र, सत्र 5 पर सीटी चूहों के बराबर एक एचआरए यात्रा संख्या तक पहुँच गया. डेटा का प्रतिनिधित्व मतलब ± SEM. * * p < 0.01; p < 0.001 । <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/57895/57895fig6v2large.jpg" target="_blank">कृपया यहां क्लिक करें इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण को देखने के लिए ।</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57895/57895fig7v2.jpg"> चित्रा 7: निर्णय लेने परीक्षण के फ़्लोचार्ट (देरी या प्रयास आधारित)।

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An Automated T-maze Based Apparatus and Protocol for Analyzing Delay- and Effort-based Decision Making in  Free Moving Rodents

यह लेख एक स्वचालित टी भूलभुलैया उपकरण है कि हम आविष्कार का परिचय, और देरी आधारित निर्णय लेने और प्रयास आधारित मुक्त चलती कुतर में निर्णय लेने के विश्लेषण के लिए इस उपकरण पर आधारित एक प्रोटोकॉल ।

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