Name: ferric chloride-induced canine carotid artery thrombosis: a large animal model of vascular injury
Uploaded: 2018-09-07T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Ferric Chloride-induced Canine Carotid Artery Thrombosis: A Large Animal Model of Vascular Injury at JoVE.com

Vi ønsker å takke sentrum for kognitiv og Behavioral hjernen Imaging ved Ohio State University for deres økonomiske og vitenskapelige støtte å utvikle og utføre hjørnetann magnetisk resonans imaging.

Undersøkelsene beskrevet overholder retningslinjene og bruk av forsøksdyr av National Institutes of Health og ble godkjent av The Ohio State University institusjonelle Animal Care og bruk Committee (#2015A00000029). Alle kirurgiske manipulasjoner ble utført under dyp anestesi og dyrene opplever ikke smerte når som helst under prosedyren. Alle eksperimenter beskrevet var ikke gjenoppretting.
1. forberedelse
<ol><li>Fersk forberede 50 mL av ferric chloride (FeCl3) 50% (w/v) fort...

<ol>
	<li>Adams, H. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stroke:+a+vascular+pathology+with+inadequate+management.">Stroke: a vascular pathology with inadequate management.</a> Journal of Hypertension Supplement. 21 (5), S3-S7 (2003).</li><li>Lansberg, M. G., Bluhmki, E., Thijs, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Efficacy+and+safety+of+tissue+plasminogen+activator+3+to+4.5+hours+after+acute+ischemic+stroke:+a+metaanalysis.">Efficacy and safety of tissue plasminogen activator 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke: a metaanalysis.</a> Stroke. 40 (7), 2438-2441 (2009).</li><li>Nagel, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapy+of+acute+basilar+artery+occlusion:+intraarterial+thrombolysis+alone+vs+bridging+therapy.">Therapy of acute basilar artery occlusion: intraarterial thrombolysis alone vs bridging therapy.</a> Stroke. 40 (1), 140-146 (2009).</li><li>Ciccone, A., Motto, C., Abraha, I., Cozzolino, F., Santilli, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glycoprotein+IIb-IIIa+inhibitors+for+acute+ischaemic+stroke.">Glycoprotein IIb-IIIa inhibitors for acute ischaemic stroke.</a> The Cochrane database of systematic reviews. 3 (3), (2014).</li><li>The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tissue+Plasminogen+Activator+for+Acute+Ischemic+Stroke.">Tissue Plasminogen Activator for Acute Ischemic Stroke.</a> New England Journal of Medicine. 333 (24), 1581-1588 (1995).</li><li>Leadley, R., Chia, L., Rebellob, S., Gagnon, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+in+vivo+models+of+thrombosis+to+the+discovery+and+development+of+novel+antithrombotic+agents.">Contribution of in vivo models of thrombosis to the discovery and development of novel antithrombotic agents.</a> Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. 43 (2), 101-116 (2000).</li><li>Bodary, P. F., Eitzman, D. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+Models+of+Thrombosis.">Animal Models of Thrombosis.</a> Current Opinion In Hematology. 16 (5), 342-346 (2009).</li><li>Sachs, U. J. H., Nieswandt, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+thrombus+formation+in+murine+models.">In vivo thrombus formation in murine models.</a> Circulation Research. 100 (7), 979-991 (2007).</li><li>Bonnard, T., Hagemeyer, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ferric+Chloride-induced+Thrombosis+Mouse+Model+on+Carotid+Artery+and+Mesentery+Vessel.">Ferric Chloride-induced Thrombosis Mouse Model on Carotid Artery and Mesentery Vessel.</a> Journal of Visualized Experiments. (100), e52838 (2015).</li><li>Kurz, K. D., Main, B. W., Sandusky, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+model+of+arterial+thrombosis+induced+by+ferric+chloride.">Rat model of arterial thrombosis induced by ferric chloride.</a> Thrombosis Research. 60 (4), 269-280 (1990).</li><li>Karatas, H., Erdener, S. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thrombotic+distal+middle+cerebral+artery+occlusion+produced+by+topical+FeCl(3)+application:+a+novel+model+suitable+for+intravital+microscopy+and+thrombolysis+studies.">Thrombotic distal middle cerebral artery occlusion produced by topical FeCl(3) application: a novel model suitable for intravital microscopy and thrombolysis studies.</a> Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 31 (6), 1452-1460 (2011).</li><li>Li, W., McIntyre, T. M., Silverstein, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ferric+chloride-induced+murine+carotid+arterial+injury:+A+model+of+redox+pathology.">Ferric chloride-induced murine carotid arterial injury: A model of redox pathology.</a> Redox Biology. 1 (1), 50-55 (2013).</li><li>Vilahur, G., Padro, T., Badimon, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Atherosclerosis+and+Thrombosis:+Insights+from+Large+Animal+Models.">Atherosclerosis and Thrombosis: Insights from Large Animal Models.</a> Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011, 1-12 (2011).</li><li>Coller, B. S., Folts, J. D., Smith, S. R., Scudder, L. E., Jordan, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Abolition+of+in+vivo+Platelet+Thrombus+Formation+in+Primates+with+Monoclonal+Antibodies+to+the+Platelet+GPIIb/IIIa+Receptor.+Correlation+with+Bleeding+Time,+Platelet+Aggregation,+and+Blockade+of+GPIIb/IIIa+Receptors.">Abolition of in vivo Platelet Thrombus Formation in Primates with Monoclonal Antibodies to the Platelet GPIIb/IIIa Receptor. Correlation with Bleeding Time, Platelet Aggregation, and Blockade of GPIIb/IIIa Receptors.</a> Circulation. 80 (6), 1766-1774 (1989).</li><li>Folts, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+in+vivo+Model+of+Experimental+Arterial+Stenosis,+Intimal+Damage,+and+Periodic+Thrombosis.">An in vivo Model of Experimental Arterial Stenosis, Intimal Damage, and Periodic Thrombosis.</a> Circulation. 83 (6 Suppl), (1991).</li><li>Yasuda, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+canine+model+of+coronary+artery+thrombosis+with+superimposed+high+grade+stenosis+for+the+investigation+of+rethrombosis+after+thrombolysis.">A canine model of coronary artery thrombosis with superimposed high grade stenosis for the investigation of rethrombosis after thrombolysis.</a> Journal of the American College of Cardiology. 13 (6), 1409-1414 (1989).</li><li>Schob, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+Between+Aquaporin+4+Expression+and+Different+DWI+Parameters+in+Grade+I+Meningioma.">Correlation Between Aquaporin 4 Expression and Different DWI Parameters in Grade I Meningioma.</a> Molecular Imaging and Biology : MIB : the Official Publication of the Academy of Molecular Imaging. 19 (1), 138-142 (2017).</li><li>Schob, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion-Weighted+Imaging+Using+a+Readout-Segmented,+Multishot+EPI+Sequence+at+3+T+Distinguishes+between+Morphologically+Differentiated+and+Undifferentiated+Subtypes+of+Thyroid+Carcinoma-A+Preliminary+Study.">Diffusion-Weighted Imaging Using a Readout-Segmented, Multishot EPI Sequence at 3 T Distinguishes between Morphologically Differentiated and Undifferentiated Subtypes of Thyroid Carcinoma-A Preliminary Study.</a> Translational Oncology. 9 (5), 403-410 (2016).</li><li>Schob, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diffusion-Weighted+MRI+Reflects+Proliferative+Activity+in+Primary+CNS+Lymphoma.">Diffusion-Weighted MRI Reflects Proliferative Activity in Primary CNS Lymphoma.</a> Public Library of Science One. 11 (8), e0161386 (2016).</li></ol>

FeCl3 indusert vascular skade modellen er mye brukt til å studere blodpropp i små dyr og er lett å oversette til en stor dyr, pre-klinisk modell med en rekke fordeler. Små endringer tilpasse protokollen i en hjørnetann tillate bruken av både magnetisk resonans imaging å vurdere slag og blødning etter en farmakologisk intervensjon og angiography å vurdere fartøyet Brücke før, under, og etter behandling. Andre trombotiske store dyr modeller har ikke studert stabilisert occlusive thrombi på stedet av...

Slag terapi er hovedsakelig modellert etter coronary arterien sykdom behandling, hovedsakelig fordi intervensjoner i kardiovaskulær sykdom har svart godt til stoffet terapi og endovascular intervensjoner1. Disse behandlingene, men har ikke ble oversatt til hjerneinfarkt. Vanskelighetene med gjeldende slag behandling er at av rekombinant vevsplasminogen aktivator (rTPA) ikke kan tilbakeføres og at administrasjonen bærer en 6,4% risiko hemoragisk konvertering2,3, 4. resulterende sykelighet og dødelighet begrenser bruken til en liten, ofte uoppnåelig vinduet5. Også oppstår restenosis og okklusjon ofte etter første thrombolysis, reversere første nevrologiske forbedring. Oppsummert er det et smalt timelige vindu administrere rTPA som utelukker det store flertallet (~ 90%) pasienter som lider av iskemiske cerebrovascular fornærmelser.
Rollen av intravenøs platehemmende terapi har vist lovende i behandling av iskemiske hjerneslag med forbedret fartøyet recanalization, overlevelse og resultatet2. Dessverre disse stoffene har en forutsigbar bivirkning av intra skallen og ekstra skallen blødning, hovedsakelig fordi det er ikke mulig å tilstrekkelig reversere eller kontrollere deres aktivitet2. Mens effektive i å forebygge trombocyttaggregasjon, risiko for blødning og manglende evne til å reversere sin aktivitet har utelukket bruk i rutinen av slagpasienter. Behov, derfor finnes for potent antithrombotic legemidler som opptrer alene eller i kombinasjoner å hindre og lyse clots men har en sikkerhet profil som kan bruke i en lukket, lavt volumplass som hjernen, der blødning er dårlig tolerert.
Forstå mekanismen av arteriell trombose og re-stenose, og evaluere thrombolytics og stoffer som hindrer re-stenose, krever både små og store dyr modeller som en del av pre-klinisk narkotika utvikling. Ferric chloride-indusert vaskulære skader er en mye benyttet teknikk for å raskt og nøyaktig indusere dannelsen av thrombi i synlige blodkar mus, rotter, marsvin, og kaniner6,7,8, 9 , 10 , 11 , 12. disse mindre arter tilbyr flere fordeler som genetisk manipulasjon, rimelig dyr kjøp og lav kostgodtgjørelse boliger kostnader. Dessverre, små dyreforsøk negate flere blod uavgjorte under operasjonen tilgang Platederivert reaktivitet, blod gass analyse og betennelsesreaksjon. Enda viktigere, etterligner store dyr mye nærmere menneskelige Platederivert fysiologi6,13. FeCl3 arteria carotis skade modellen har spilt en dominerende rolle i studiet av i Patofysiologien ved blodpropp, validering av romanen anti-Platederivert og anti-koagulere narkotika og i oppdagelsen av potensielle thrombolytics6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12. forrige modellene i mus, rotter, marsvin, og kaniner har gitt lettheten og fleksibiliteten for genetisk manipulering, men oversettbare pre-klinisk modeller er kritisk til pasienten dosering og toksisitet studier av potensielle therapeutics6 ,13. Selv om flere modeller av trombotiske lidelser er utviklet i mus, store dyr modeller av tromboser som gjelder perifer vaskulær sykdom, er slag og hjerteinfarkt få og langt. Første trombose modellene i aper, hunder og griser fokusert på stenose, gjelder hemostats og senere sylindere fartøyer, vanligvis resulterer i syklisk flyt reduksjoner14,15,16. I stedet for en occlusive blodpropp på stedet av endothelial skaden i ferric chloride modellen, blodpropp i disse modellene resulterte i syklisk trombose distale embolisering og returnere til normalt blod flyte. Sammenligning er ferric chloride modellen endret her i et stort dyr, resulterer i en occlusive blodpropp i skaden nettstedet og stabilisert og bekreftet av angiography før thrombolytic behandling. Forutsatt at etterforskeren har masse penger for per diem og kjøp av hjørnetann og tilstrekkelig kirurgisk kompetanse, detalj vi her en stor hjørnetann modell av vaskulære skader å tillate laboratorier for å studere trombose utnytte kirurgisk, bildebehandling og histologiske teknikker.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1136">
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:397px;">1/8&#8221; umbilical tape&#160;</td>
			<td style="width:195px;">Jorgensen Laboratories Inc.,&#160;</td>
			<td style="width:344px;">#J0025UA&#160;</td>
			<td style="width:201px;">for ferric chloride application</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4% paraformaldehyde in PBS</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>AAJ61899AP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">10% neutral buffered formalin&#160;</td>
			<td>Richard-Allan Scientific</td>
			<td>5701</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">&#160;2% 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC in PBS, pH 7.4)&#160;</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>T8877</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">ADP/Collagen cartridges</td>
			<td>Siemens Diagnostics</td>
			<td>B417021A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4.5 ml 3.2% sodium citrate blood vacutainer&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>BD 369714</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4.5 ml lithium heparin vacutainer&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>BD 368056</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">EDTA K3 vacutainers&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>BD455036</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Doppler flow probe</td>
			<td>Transonic Systems Inc</td>
			<td>MA2.5PSL</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Hematoxylin 560&#160;</td>
			<td>Surgipath</td>
			<td>3801570</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Eosin</td>
			<td>Surgipath</td>
			<td>3801602</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">LabChart Software</td>
			<td>ADInstruments Inc.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Prisma Fit 3 tesla (3T) magnet</td>
			<td>Siemen&#39;s Diagnostics</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Sodium heparin for injection (to coat blood gas syringe)</td>
			<td>NovaPlus</td>
			<td>402525D</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">HUG-U-VAC positioning system &#160;</td>
			<td>DRE Veterinary</td>
			<td>1320</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

ferric chloride-induced canine carotid artery thrombosis: a large animal model of vascular injury

Occlusive arteriell trombose fører til cerebral iskemiske hjerneslag og hjerteinfarkt bidrar til ~ 13 millioner dødsfall hvert år globalt. Her har vi oversatt vaskulære skader modell fra en liten dyr til et stort dyr (hjørnetann), med små modifikasjoner som kan brukes for pre-klinisk screening av forebyggende og thrombolytic. I tillegg til den kirurgiske metoder beskriver endret protokollen de trinnvise metodene for å vurdere arteria carotis Brücke av angiography, detaljerte instruksjoner for å behandle både hjerne og arteria carotis for histologiske analyse å bekrefte carotis Brücke og hjerneblødning, og bestemte parametere for å fullføre en vurdering av nedstrøms thromboembolic hendelser ved å bruke magnetisk resonans imaging (MRI). I tillegg diskuteres spesifikke prosedurale endringer fra tidligere veletablerte liten dyr modellen nødvendig å oversette til en stor dyr (hjørnetann) vaskulære skader.

Følgende detaljerte prosedyrer, vil resultere i utviklingen av en modell som kan brukes for forebyggende eller thrombolytic vurdering av occlusive arteriell intervensjoner. Figur 1A viser planlagte flyten hastighet og den resulterende blod flyten hastigheten før, under og etter behandling av en kommersiell programvare. Data fra denne innspillingen kan brukes til å bestemme prosent av re perfusjon med carotis communis skade og behandling i denne hjørnetann...

Watch this Scientific Journal Video about Ferric Chloride-induced Canine Carotid Artery Thrombosis: A Large Animal Model of Vascular Injury at JoVE.com

Ferric Chloride-induced Canine Carotid Artery Thrombosis: A Large Animal Model of Vascular Injury

Her presenterer vi endringene må vel preget og brukte små dyr ferric klor-indusert (FeCl3) arteria carotis skade modell for bruk i en stor dyr vaskulære skader modell. Den resulterende modellen kan benyttes for pre-klinisk prøve vurdering av både forebyggende og thrombolytic farmakologiske og mekanisk intervensjoner.

Ferric Chloride-indusert hjørnetann arteria carotis trombose: En stor dyr modell av vaskulære skader

Occlusive arterial thrombosis leading to cerebral ischemic stroke and myocardial infarction contributes to ~13 million deaths every year globally. Here, ...

Research

JoVE Journal

Medicine

Electrolytic Inferior Vena Cava Model (EIM) of Venous Thrombosis

Electrolytic Inferior Vena Cava Model EIM of Venous Thrombosis

Animal models serve a vital role in deep venous thrombosis (DVT) research in order to study thrombus formation, thrombus resolution and to test potential ...

Mouse Complete Stasis Model of Inferior Vena Cava Thrombosis

Venous thromboembolism (VTE) includes both deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).  In the United States (U.S.), the high morbidity and ...

Training a Sophisticated Microsurgical Technique: Interposition of External Jugular Vein Graft in the Common Carotid Artery in Rats

Trene en sofistikert mikrokirurgisk teknikk: interposition av ekstern halsvene Graft i Common carotisar i rotter

Neointimal hyperplasia is one the primary causes of stenosis in arterialized veins that are of great importance in arterial coronary bypass surgery, in ...

Vascular Balloon Injury and Intraluminal Administration in Rat Carotid Artery

Vaskulær Balloon Injury og Intraluminal Administration i Rat arteria carotis

The carotid artery balloon injury model in rats has been well established for over two decades. It remains an important method to study the molecular and ...

Ferric Chloride-induced Thrombosis Mouse Model on Carotid Artery and Mesentery Vessel

Jernklorid-indusert tromboser Mouse Model på arteria carotis og mesenterium Vessel

Severe thrombosis and its ischemic consequences such as myocardial infarction, pulmonary embolism and stroke are major worldwide health issues. The ferric ...

A Rat Carotid Balloon Injury Model to Test Anti-vascular Remodeling Therapeutics

En rotte Carotis Balloon Injury Modell Test Anti-vaskulær remodelle Therapeutics

The rat carotid balloon injury is a well-established surgical model that has been used to study arterial remodeling and vascular cell proliferation. It is ...

Ferric Chloride-induced Murine Thrombosis Models

Jernklorid-indusert Murine Trombose Modeller

Arterial thrombosis (blood clot) is a common complication of many systemic diseases associated with chronic inflammation, including atherosclerosis, ...

Invasive Hemodynamic Monitoring of Aortic and Pulmonary Artery Hemodynamics in a Large Animal Model of ARDS

Invasiv Hemodynamic overvåking av aorta og pulmonal arterien Hemodynamics i en stor dyr modell av ARDS

One of the leading causes of morbidity and mortality in patients with heart failure is right ventricular (RV) dysfunction, especially if it is due to ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

Isometrisk Contractility måling av musen hvem arterien bruker Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

A Rat Carotid Artery Pressure-Controlled Segmental Balloon Injury with Periadventitial Therapeutic Application

En rotte carotis arterie trykkkontrollert segmental ballong skade med periadventitial terapeutisk applikasjon

Cardiovascular disease remains the leading cause of death and disability worldwide, in part due to atherosclerosis. Atherosclerotic plaque narrows the ...