Name: echocardiographic measurement of right ventricular diastolic parameters in mouse
Uploaded: 2019-04-27T12:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse at JoVE.com

De studie werd gefinancierd door het Ludwig Boltzmann Institute for Lung Vascular Research.

De studie werd uitgevoerd volgens nationale voorschriften voor dierproeven en EU-richtlijn 2010/63. Apparatuur voorbereiden zoals eerder beschreven door Brittain et al.8.
1. voorbereiding van de muis
<ol><li>Verkrijg 12 tot 13 weken oude mannelijke C57Bl6/J muizen en huis ze met een licht/donkere cyclus van 12 uur, bij een constante kamertemperatuur en met ad libitum toegang tot standaard laboratorium Chow en water, tot het begin van het experiment.</li>
	<li...

<ol>
	<li>Egemnazarov, B., Crnkovic, S., Nagy, B. M., Olschewski, H., Kwapiszewska, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+fibrosis+and+dysfunction:+Actual+concepts+and+common+misconceptions.">Right ventricular fibrosis and dysfunction: Actual concepts and common misconceptions.</a> Matrix Biology: Journal of the International Society for Matrix Biology. 68-69, 507-521 (2018).</li><li>Rain, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+diastolic+impairment+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Right ventricular diastolic impairment in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation. 128, 1-10 (2013).</li><li>Egemnazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure+overload+creates+right+ventricular+diastolic+dysfunction+in+a+mouse+model:+assessment+by+echocardiography.">Pressure overload creates right ventricular diastolic dysfunction in a mouse model: assessment by echocardiography.</a> Journal of the American Society of Echocardiography. 28, 828-843 (2015).</li><li>Crnkovic, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+and+molecular+factors+associated+with+TAPSE+in+hypoxic+pulmonary+hypertension.">Functional and molecular factors associated with TAPSE in hypoxic pulmonary hypertension.</a> American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology. 311, 59-73 (2016).</li><li>Shi, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=miR-223-IGF-IR+signalling+in+hypoxia-+and+load-induced+right-ventricular+failure:+a+novel+therapeutic+approach.">miR-223-IGF-IR signalling in hypoxia- and load-induced right-ventricular failure: a novel therapeutic approach.</a> Cardiovascular Research. 111, 184-193 (2016).</li><li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tyrosine+kinase+inhibitor+BIBF1000+does+not+hamper+right+ventricular+pressure+adaptation+in+rats.">Tyrosine kinase inhibitor BIBF1000 does not hamper right ventricular pressure adaptation in rats.</a> American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. 311, 604-612 (2016).</li><li>Zhou, Y. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comprehensive+transthoracic+cardiac+imaging+in+mice+using+ultrasound+biomicroscopy+with+anatomical+confirmation+by+magnetic+resonance+imaging.">Comprehensive transthoracic cardiac imaging in mice using ultrasound biomicroscopy with anatomical confirmation by magnetic resonance imaging.</a> Physiological Genomics. 18, 232-244 (2004).</li><li>Brittain, E., Penner, N. L., West, J., Hemnes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+assessment+of+the+right+heart+in+mice.">Echocardiographic assessment of the right heart in mice.</a> Journal of Visualized Experiments. (81), e50912 (2013).</li><li>Kitchen, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nonparametric+vs+parametric+tests+of+location+in+biomedical+research.">Nonparametric vs parametric tests of location in biomedical research.</a> American Journal of Ophthalmology. 147, 571-572 (2009).</li><li>Yan, F., Robert, M., Li, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Statistical+methods+and+common+problems+in+medical+or+biomedical+science+research.">Statistical methods and common problems in medical or biomedical science research.</a> International Journal of Physiology, Pathophysiology and Pharmacology. 9, 157-163 (2017).</li><li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Non-invasive+indices+of+right+ventricular+function+are+markers+of+ventricular-arterial+coupling+rather+than+ventricular+contractility:+insights+from+a+porcine+model+of+chronic+pressure+overload.">Non-invasive indices of right ventricular function are markers of ventricular-arterial coupling rather than ventricular contractility: insights from a porcine model of chronic pressure overload.</a> European Heart Journal Cardiovascular Imaging. 14, 1140-1149 (2013).</li><li>Sareen, N., Ananthasubramaniam, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strain+Imaging:+From+Physiology+to+Practical+Applications+in+Daily+Practice.">Strain Imaging: From Physiology to Practical Applications in Daily Practice.</a> Cardiology in Review. 24, 56-69 (2016).</li><li>Thavendiranathan, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+myocardial+strain+imaging+by+echocardiography+for+the+early+detection+of+cardiotoxicity+in+patients+during+and+after+cancer+chemotherapy:+a+systematic+review.">Use of myocardial strain imaging by echocardiography for the early detection of cardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy: a systematic review.</a> Journal of the American College of Cardiology. 63, 2751-2768 (2014).</li><li>Sengelov, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global+Longitudinal+Strain+Is+a+Superior+Predictor+of+All-Cause+Mortality+in+Heart+Failure+With+Reduced+Ejection+Fraction.">Global Longitudinal Strain Is a Superior Predictor of All-Cause Mortality in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction.</a> JACC: Cardiovascular Imaging. 8, 1351-1359 (2015).</li><li>Silvani, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physiological+Mechanisms+Mediating+the+Coupling+between+Heart+Period+and+Arterial+Pressure+in+Response+to+Postural+Changes+in+Humans.">Physiological Mechanisms Mediating the Coupling between Heart Period and Arterial Pressure in Response to Postural Changes in Humans.</a> Frontiers in Physiology. 8, 163 (2017).</li><li>Mohan, M., Anandh, B., Thombre, D. P., Surange, S. G., Chakrabarty, A. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+posture+on+heart+rate+and+cardiac+axis+of+mice.">Effect of posture on heart rate and cardiac axis of mice.</a> Indian Journal of Physiology and Pharmacology. 31, 211-217 (1987).</li></ol>

De echo cardiographic RV functie en dimensie beoordeling van parasternal posities zijn goed beschreven. In tegenstelling, de apicale positie in echocardiografie van de muis is deels verwaarloosd vanwege technische problemen. Met behulp van een horizontale perron positie is het moeilijk om een voldoende akoestisch venster te verkrijgen voorbeeld vorming met vier kamer weergave. Om de beeldvorming van deze positie te vergemakkelijken, kan het platform naar links worden gekanteld, een manipulatie die vergelijkbaar is met de...

Diastolische dysfunctie is een prominente eigenschap van rechter ventriculaire (RV) remodeling1 en wordt geassocieerd met druk overbelasting voorwaarden2. Echocardiografie (echocg) kan worden gebruikt voor de karakterisering van RV diastolische disfunctie3,4. Ondanks recente ontwikkelingen in kleine dierlijke echocardiografie, worden metingen van diastolische parameters zelden gerapporteerd. Metingen van de systolische functie worden daarentegen veel gebruikt voor de karakterisering van transgene muizen5en voor de evaluatie van een behandelings respons6.
Dit kan deels worden verklaard door de moeilijkheden bij het meten van de diastolische parameters uit de apicale vier kamer weergave. Visualisatie van het hart in deze positie kan worden vergemakkelijkt door het fixatie platform LeCa of RiCr te kantelen. Zelfs als deze manipulaties gebruikt worden, rapporteren echocardiografen ze niet in hun manuscripten4,7. Daarom blijft het onduidelijk of deze manipulaties vergelijkbare resultaten opleveren. Bovendien verzet dit zich ook tegen een ontwikkeling van een gestandaardiseerde nomenclatuur van deze positie voor muizen.
Het doel van deze studie was om twee posities te beschrijven voor apicale visualisatie van vier kamer weergave en hun resultaten te vergelijken. Om de verschillen tussen de twee posities te bepalen, hebben we de muis longslagader banding (PAB) model gebruikt, waarin een tantaal clip leidt tot een gedeeltelijke occlusie van de longslagader. Deze occlusie resulteert in de rechter ventrikel remodellering en dysfunctie. De volledige details van de PAB-bewerking u vinden in eerder gepubliceerde werk3. Sham-bediende muizen, waar de clip werd geplaatst naast de longslagader, werden gebruikt voor vergelijking. EchoCG onderzoeken werden drie weken na de operatie uitgevoerd met behulp van het imaging systeem met een 30 MHz scan hoofd (Zie tabel van de materialen voor beide). Nomenclatuur voor de beschrijving van de posities en oriëntaties tussen de muis en de ultrasone straal wordt gebruikt zoals beschreven door Zhou et al.7.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:839px;" width="838">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:244px;">RMV-707B scan head 30 MHz</td>
			<td style="width:189px;">Visual Sonics</td>
			<td style="width:239px;">P/N 11459</td>
			<td style="width:167px;">mouse scan head</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">VisualSonics Vevo 770&#174; High-Resolution Imaging System</td>
			<td>Visual Sonics</td>
			<td>770-230</td>
			<td>ultrasound machine</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Veet depilation creme for sensitive skin</td>
			<td>Veet</td>
			<td>07768307&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical tape Durapore 3M</td>
			<td>3M Deutschland GmbH</td>
			<td>1538-1</td>
			<td>for fixation</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Askina Brauncel cellulose swabs</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>9051015</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Aquasonic ultrasound gel</td>
			<td>Parker Laboratories Inc.</td>
			<td>BT025-0037L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Electrode Gel</td>
			<td>GE medical systems information technologies Inc.</td>
			<td>2034731-002</td>
			<td>apply to extremities for countinous ECG and heart rate monitoring</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Thermasonic gel warmer</td>
			<td>Parker Laboratories Inc.</td>
			<td>82-04-20</td>
			<td>to reduce heat loss warm up the ultrasound gel before use</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

echocardiographic measurement of right ventricular diastolic parameters in mouse

Diastolische dysfunctie is een prominente eigenschap van rechter ventriculaire (RV) remodellering in verband met de voorwaarden van overbelasting van de druk. Echter, de RV diastolische functie wordt zelden gekwantificeerd in experimentele studies. Dit kan te wijten zijn aan technische moeilijkheden in de visualisatie van de RV in de apicale vier kamer weergave in knaagdieren. Hier beschrijven we twee posities die de visualisatie van de apicale vier kamer weergave in muizen vergemakkelijken om de diastolische RV-functie te beoordelen.
De apicale vier kamer weergave wordt ingeschakeld door het muis fixatie platform naar links en caudally (LeCa) of naar rechts en cranially (RiCr) te kantelen. Beide posities bieden beelden van vergelijkbare kwaliteit. De resultaten van de RV diastolische functie verkregen uit twee posities zijn niet significant verschillend. Beide posities zijn relatief eenvoudig uit te voeren. Dit protocol kan worden opgenomen in gepubliceerde protocollen en maakt gedetailleerd onderzoek van de RV-functie mogelijk.

De apicale vier kamer weergave is moeilijk te verkrijgen bij muizen. Daarom kunnen manipulaties van de platform positie helpen om het hart te visualiseren door zijn positie in de thorax te veranderen. De kanteling van het platform aan de linker-en rechterkant verbeterde het akoestische venster en verstrekte beelden van vergelijkbare kwaliteit in B-modus (Figuur 1). Na het verkrijgen van de juiste posities verstrekte metingen in de PW-, M-en TDI-standen beelde...

Watch this Scientific Journal Video about Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse at JoVE.com

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

ECHO cardiografische meting van rechter ventriculaire diastolische parameters in muis

Hier beschrijven en vergelijken we twee posities voor het verkrijgen van de apicale vier kamer weergave in muizen. Deze posities maken de kwantificering van de rechter ventriculaire functie mogelijk, bieden vergelijkbare resultaten en kunnen door elkaar worden gebruikt.

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

Gewoonlijk is de visualisatie van de apicale vier kamermening mogelijk slechts in 65 tot 70% van onderzochte muizen. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het gecombineerde gebruik van beide kantelposities dat requisitoir in bijna alle onderzochte muizen mogelijk maakt. Nadat de muis het juiste lichtsedatieniveau heeft bereikt, bevestigt u de muis op een verwarmd platform en breng elektrodegel aan op de uiteinden voor continue bewaking van de hartslag en temperatuur.Verwijder het borsthaar met ontharingscrème en breng een laag ultrasone koppelingsgel aan op de punt van de transducer. Voor een apicale vier kamer uitzicht met de linker en caudal platform kantelen, hoek het platform 10 tot 15 graden naar links en 10 tot 15 graden caudally. Plaats de transducer boven de top in het beeldvlak, 45 graden naar het coronale vlak met de centrale as van de ultrasone straal gericht craniaorly naar achteren en naar links.Druk op de B-modus knop om de B-modus te activeren om de-imaging te ontvoelen en zoek de linker ventricul, linker atrium, rechter ventrikel, rechter atrium, mitralisklep en tricuspid klep op het akoestische venster. Om ervoor te zorgen dat u zich in de juiste positie schuift schuif de transducer op en neer langs het coronale vlak. Manipuleer het imagine-vlak in het coronale vlak en draai de klok en tegen de klok mee rond de centrale as totdat beide ventrikels worden gevisualiseerd op hun langste dimensie, en beide atria zijn zichtbaar om de vier kamer weergave te verkrijgen.Druk op cine store om de opname op te slaan. Druk vervolgens op scanbevriezing om het systeem te pauzeren. Om de transtricuspid bloedstroom snelheid te meten druk scan bevriezen om het systeem te activeren en druk op overlay meerdere malen om het monster volume te activeren voor de post wave mode.Met de vier kamer beeldweergave weergave gebruik maken van de track bal om het monster volume positie bij de opening van de tricuspid kleppen en klik pulsgolf modus om de instroom snelheden te meten. Klik op cine store om de geoptimaliseerde opname op te slaan, gevolgd door scanstopt om het systeem te pauzeren. Voor het meten van de tricuspid ringvormige vlak systolische excursie, klik op scan bevriezen om het systeem te activeren en over te schakelen naar B-modus.Sommige manipulaties van het beeld kunnen nodig zijn om de juiste vier kamerweergave te herwinnen. Klik meerdere keren op overlay om het monstervolume van de M-modus te activeren en gebruik de trackball om het monstervolume uit te lijnen met het laterale deel van de tricuspid annulus. Gebruik de trackball om de randen van het monstervolume te trekken totdat de volledige amplitude van de hartbeweging tijdens de hartcyclus is bedekt.En activeer de M-modus. De tricuspid annulus bewegingen moeten verschijnen als een golf, klik dan op cine store om de opname op te slaan en scan bevriezen om het systeem te pauzeren. Voor het meten van de weefseldoppler parameters activeren het systeem en de B-modus.Klik meerdere keren op overlay om het monstervolume voor weefseldopplerbeeldvorming te activeren en gebruik de trackball om het monstervolume uit te lijnen met het laterale deel van de tricuspid annulus, zodat de rechter ventrikelvrije wand een hoek creëert met de tricuspid klep. Trek aan de randen van het monster om het monstervolume aan te passen aan de systolische en diastolische extreme posities van de annulus en klik op weefsel om de beeldvormingsmodus van weefseldoppler te activeren. Klik vervolgens op cine store om de opname op te slaan en scan bevriezen om het systeem te pauzeren.Het kantelen van het platform naar links en naar rechts verbetert het akoestische venster en biedt beelden van vergelijkbare kwaliteit in gezonde en zieke muisharten in de B-modus. Na het verkrijgen van de juiste posities, metingen in de M-modus, weefsel doppler imaging mode en gepulseerde golf modus bieden beelden van vergelijkbare kwaliteit met vergelijkbare diastolische parameter resultaten verkregen in de rechter craniale of linker caudal platform posities in zowel gezonde als zieke harten. Verder blijkt uit correlatieanalyse een goede overeenstemming tussen de waarden die uit deze twee gefaciliteerde posities zijn verkregen.Tijdens een poging tot deze procedure is het belangrijk om te onthouden dat echocardiografie is een niet-invasieve techniek voor de evaluatie van de hartfunctie. Na deze procedure kunnen weefselmonsters worden verzameld na de fysiologische metingen om aanvullende vragen te beantwoorden over het morfologische substraat of moleculaire mechanismen van hartdisfunctie. Deze techniek heeft de weg vrijgemaakt voor de onderzoekers op het gebied van pulmonale hypertensie om de mechanismen van de rechter ventrikel aanpassing aan druk overbelasting met behulp van muismodellen van pulmonale hypertensie te verkennen.Om de reproduceerbare resultaten tussen experimenten te verkrijgen, controleer de fysiologische parameters van het dier, zoals hartslag en lichaamstemperatuur, scherp en behoudt u het niveau van anesthesie zo oppervlakkig mogelijk om de beïnvloedende hartfunctie te minimaliseren.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Echocardiografische Beoordeling van de rechter hart in Muizen

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Beoordeling van de rechter ventrikel structuur en functie in een muismodel van longslagader Vernauwing door Transthoracale Echocardiografie

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Measurement of the Pressure-volume Curve in Mouse Lungs

Meting van de druk-volume curve in muizenlongen

In recent decades the mouse has become the primary animal model of a variety of lung diseases. In models of emphysema or fibrosis, the essential ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie en beoordeling van rechter ventrikel functie in de Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Assessment of Cardiac Morphological and Functional Changes in Mouse Model of Transverse Aortic Constriction by Echocardiographic Imaging

Beoordeling van Cardiac morfologische en functionele veranderingen in muismodel van Transversale Aorta Vernauwing door Echocardiografie Imaging

Transverse aortic constriction (TAC) in mice has been used as a valuable model to study mechanisms of cardiac hypertrophy and heart failure1. A reliable ...

Assessment of Sarcoplasmic Reticulum Calcium Reserve and Intracellular Diastolic Calcium Removal in Isolated Ventricular Cardiomyocytes

Beoordeling van Sarcoplasmic Reticulum Calcium Reserve en intracellulaire diastolische Calcium verwijdering in geïsoleerde ventriculaire Cardiomyocytes

Intracellular calcium recycling plays a critical role in regulation of systolic and diastolic function in cardiomyocytes. Cardiac sarcoplasmic reticulum ...

Echocardiographic and Histological Examination of Cardiac Morphology in the Mouse

Echocardiographic en histologisch onderzoek van cardiale morfologie in de muis

An increasing number of genetically modified mouse models has become available in recent years. Moreover, the number of pharmacological studies performed ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Een pulmonaire Trunk "banding" Model van druk overbelasting veroorzaakte Rechter ventrikelhypertrofie en falen

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Transthoracic Echocardiographic Examination in the Rabbit Model

Transthoracisch ECHO Cardiografisch onderzoek in het konijn model

Large animal models such as the rabbit are valuable for translational preclinical research. Rabbits have a similar cardiac electrophysiology compared to ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Invasieve hemodynamische beoordeling voor het rechter ventrikel systeem en hypoxie-geïnduceerde pulmonale arteriële hypertensie bij muizen

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...