Name: a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

Dette arbejde blev støttet af det danske råd for uafhængige forskning [11e108410], Hjerteforeningen [12e04-R90-A3852 og 12e04-R90-A3907] og The Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].

Alle rotter blev behandlet efter danske nationale retningslinjer beskrevet i den danske lov om dyreforsøg og Ministeriel bekendtgørelse på dyreforsøg. Alle eksperimenter blev godkendt af det institutionelle etik Review Board og gennemføres i overensstemmelse med dansk lovgivning for dyreforsøg (godkendelsesnummer 2012-15-2934-00384, danske justitsministerium).
1. tilpasning af den Ligating klip udførende
Bemærk: Striber af den pulmonale stamme...

<ol>
	<li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease.">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li><li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles.">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research &amp; Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li><li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field.">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li><li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SuHx+rat+model:+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction.">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+enhances+systolic+adaptation,+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction,+in+the+pressure-loaded+right+ventricle.">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li><li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat.">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li><li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy:+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle.">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li><li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats.">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210 (2015).</li><li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Fr&#248;ki&#230;r, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+rat+model+of+right-sided+heart+failure+induced+by+pulmonary+trunk+banding.">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237 (2007).</li><li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart.">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li><li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure.">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li><li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats.">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li><li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning.">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li><li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats.">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666 (2016).</li><li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model:+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat.">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li><li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis,+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function.">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li><li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources.">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li><li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding.">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation.">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li></ol>

Vi beskriver en tilgængelig og meget reproducerbar metode af pulmonale stammen banding ved hjælp af en modificeret ligating klip udførende til at komprimere en titanium klip omkring den pulmonale trunk. Ved at justere den udførende for at komprimere klip til forskellige indre diameter, kan forskellige fænotyper af RV hypertrofi og fiasko induceres herunder svær RV fiasko med ekstra hjerte manifestation af dekompensation.
Selv simple, indeholder protokollen et par kritiske trin. Vigtigere...

Højre ventrikel (RV) kan tilpasse sig til et vedvarende pres overbelastning. I gang, men adaptive mekanismer undlader at opretholde hjertets minutvolumen, RV dilaterer og RV mislykkes til sidst. RV funktion er den vigtigste prognostiske faktor af flere kardiopulmonale lidelser herunder pulmonal arteriel hypertension (PAH), tromboemboliske pulmonal hypertension (CTEPH) og forskellige former for medfødte hjertesygdomme med et pres (eller volumen) overbelastning af RV. Trods intense behandling er RV fiasko en fremherskende dødsårsag i disse betingelser.
Som følge af den unikke egenskaber1,2 og embryologiske udvikling3 af RV, kan viden stammer fra venstre hjertesvigt ikke blot ekstrapoleres til højre hjerteinsufficiens. Dyremodeller for højre hjerteinsufficiens er derfor nødvendige for at efterforske mekanismerne af RV fejl og mulige farmakologiske behandling strategier.
Der er eksperimentelle modeller af pulmonal hypertension induceres ved SU5416 kombineret med hypoxi (SuHx)4 eller monocrotaline (MCT)5, som inducerer RV manglende sekundære til sygdom i pulmonal Vaskulaturen. Disse modeller bruges til at evaluere terapeutiske virkninger af narkotika at target for pulmonal Vaskulaturen. Både SuHx og MCT model er ikke-fast afterload modeller af RV fiasko. Derfor er det ikke muligt at konkludere, hvis en forbedring i RV funktion efter et indgreb er sekundære til afterload reduktion pulmonal vaskulær effekter, eller hvis det er forårsaget af direkte virkninger på RV. Derudover har MCT model flere ekstra hjerte effekter.
I eksperimentelle pulmonale stammen banding modeller, er afterload af RV fast på grund af en mekanisk konstriktion af den pulmonale stammen. Dette giver mulighed for undersøgelse af direkte hjertets virkninger af en intervention på RV uafhængigt af enhver pulmonal vaskulær effekter6,7,8,9. Normalt, er den banding udført ved at placere en nål langs den pulmonale trunk. Derefter en ligatur er placeret omkring nålen og pulmonale stammen og bundet med en knude, og nålen fjernes forlader sutur omkring den pulmonale trunk. Afhængigt af sporvidde af nålen, forskellige grader af forsnævringer kan anvendes, men trods denne fremgangsmåde anvendes bredt, det har nogle ulemper. Først, diameteren af den banding er ikke præcis det samme som den udvendige diameter af nålen som ligature bundet omkring nålen og pulmonale stammen. For det andet kan der være betydelig variation til hvordan stramt knuden er bundet gør det svært at reproducere en vis grad af anvendelse af værdiområde. Dette vil føre til en variation i banding diameter og dermed en større spredning. Endelig, knuden kan komme løs over tid.
En undersøgelse gælder et halvt lukkede tantal klip omkring den pulmonale trunk10. De komprimerede klip omkring den pulmonale trunk til et indre areal på 1,10 mm2 og sammenlignet det med rotter udsat for banding med en sutur ved hjælp af en 18 G nål. Samlet set var banding med klippet forbundet med mindre peri-kirurgiske komplikationer og data varians.
Baseret på de principper, der er beskrevet af Schou et al.11, vi yderligere udviklet og præget af pulmonale stammen banding (PTB) model af RV hypertrofi og manglende. Her præsenterer vi vores erfaring med at bruge denne model baseret på resultater fra tidligere undersøgelser12,13. For denne model, er en titanium klip komprimeret omkring den pulmonale stammen en præcis forudindstillet indvendige diameter, som kan justeres for at fremkalde tydelig RV fiasko fænotyper.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="804">
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">17G IV Venflon Cannula</td>
			<td style="width:189px;">Becton Dickinson, US</td>
			<td style="width:108px;">393228</td>
			<td style="width:291px;">Distal 2 mm of the needle have been cut off</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">1 mL syringe + 26G needle&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson, US</td>
			<td>303172 &#38; 303800</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 absorbable multifilament suture</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>GL-46-MG</td>
			<td>Polysorb, violet, 5x18&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 multifilament ligature</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>LL-221</td>
			<td>Polysorb, violet, 98&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Buprenorphine</td>
			<td>Indivior UK Limited</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Carprofene</td>
			<td>ScanVet, DK</td>
			<td>27693</td>
			<td>Norodyl 50 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Chlorhexidine</td>
			<td>Faaborg Pharma, DK</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Contractor</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BV010R</td>
			<td>Blunt, self retaining, 70 mm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ear Hooklet</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>66-0261</td>
			<td>Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Eye gel</td>
			<td>Decra, UK</td>
			<td></td>
			<td>Lubrithal, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Delicate Tissue&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Dissecting&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0013</td>
			<td>1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Gas Anesthesia System</td>
			<td>Penlon Limited, UK</td>
			<td>SD0217SL</td>
			<td>Sigma Delta Vaporizer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Hair trimmer</td>
			<td>Oster</td>
			<td>76998-320-051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Open Ligating Clip Applier</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>137085</td>
			<td>Modified with adjustable stop mechanism</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Titanium Clips</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>001200</td>
			<td>Small</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Induction chamber</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>05-1450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor&#160;</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BC060R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Mechanical ventilator</td>
			<td>Ugo Basile, Italy</td>
			<td>7025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>63-1406</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscope</td>
			<td>Carl Zeiss, Germany</td>
			<td>303294-9903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Needle Holder</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>08-0011</td>
			<td>&#160;TITEGRIP</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pean</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>06-0100</td>
			<td>Halsted-Mosquito, straight</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pro-Optha</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher, Germany</td>
			<td>16515</td>
			<td>Tampon</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Saline 9 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, DK</td>
			<td>209319</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Sevoflurane</td>
			<td>AbbVie, US</td>
			<td></td>
			<td>Sevorane, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical hook</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>51-0665</td>
			<td>Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical Tape</td>
			<td>3M, US</td>
			<td>1530-0</td>
			<td>Micropore</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Temperature Controller</td>
			<td>CMA Microdialysis; Sweden</td>
			<td>8003760</td>
			<td>CMA 450&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Weighing machine</td>
			<td>VWR, US</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">Wistar rat weanlings</td>
			<td>Janvier Labs, France</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>RjHan:WI, 100-120 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure

Højre ventrikel (RV) manglende induceret af vedvarende pres overbelastning er en stor bidragyder til sygelighed og dødelighed i flere kardiopulmonale lidelser. Pålidelig og reproducerbar dyremodeller for RV fiasko er derfor berettiget at undersøge sygdomsmekanismer og virkningerne af potentielle terapeutiske strategier. Banding af den pulmonale stammen er en fælles metode til at fremkalde isolerede RV hypertrofi, men generelt, tidligere beskrevne modeller har ikke formået at skabe en stabil model af RV hypertrofi og fiasko.
Vi præsenterer en rotte model af pres overbelastning induceret RV hypertrofi forårsaget af pulmonale stammen banding (PTB) som giver mulighed for forskellige fænotyper af RV hypertrofi med og uden RV svigt. Vi bruger en modificeret ligating klip udførende til at komprimere en titanium klip omkring den pulmonale stammen en forudindstillet indvendige diameter. Vi bruger forskellige klip diametre for at fremkalde forskellige stadier af sygdomsprogression fra mild RV hypertrofi til decompensated RV fiasko.
RV hypertrofi udvikler konsekvent i rotter udsat for proceduren for PTB og afhængigt af diameteren af den anvendte banding klip, vi kan nøjagtigt gengive forskellige sygdom alvorsgrader spænder fra kompenseret hypertrofi til svær decompensated RV fiasko med ekstra kardiale manifestationer.
Modellen præsenteres PTB er en gyldig og robust model af pres overbelastning induceret RV hypertrofi og fejl, der har flere fordele sammenlignet med andre banding modeller herunder høj reproducerbarhed og mulighed for at fremkalde alvorlige og decompensated RV fiasko.

Ved hjælp af proceduren beskrevet PTB i tidligere undersøgelser fra vores gruppe12,13, induceret vi RV hypertrofi (PTB mild) af banding med en 1,0 mm klip, en moderat grad af RV fiasko (PTB moderat) af banding med en 0,6 mm klip og en alvorlig grad af RV fiasko (PTB svær) af banding med en 0,5 mm klip. Rotter udsat for de alvorlige banding udviklede ekstra kardiale manifestationer af RV fiasko herunder leversvigt og ascites (<s...

Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Vi præsenterer en kirurgisk metode til at fremkalde højre ventrikel hypertrofi og svigt i rotter.

En pulmonale stammen Banding Model af pres overbelastning induceret højre ventrikel hypertrofi og fiasko

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Denne metode kan hjælpe med at besvare centrale spørgsmål om underliggende mekanismer og behandling af højre ventrikelfejl. Den største fordel ved denne teknik er, at det giver mulighed for en præcis og reproducerbar efterbelastning stigning, der inducerer højre ventrikelhypertrofi og fiasko. Konsekvenserne af denne teknik strækker sig mod behandling af højre ventrikelsvigt, fordi det eliminerer effekter sekundært til pulmonal vasodilatation.Før du begynder stammen isolation procedure vælge en passende diameter for banding og justere ligating klip gælder, indtil afstanden mellem kæberne er en millimeter, når klippet er fuldt komprimeret forlader en lumen på 6 millimeter. Dernæst bekræfte en manglende reaktion i tå knivspids i en bedøvet 100 til 120-gram Wistar rotte fravænning og gøre en to-centimeter hud snit langs midterlinjen af brystbenet. Under en dissekere mikroskop skære de store brystmusklen på sin brysthænt vedhæftet fil og identificere den anden, tredje og fjerde costae.Brug en saks til at skære den fjerde, tredje og anden costae tæt på brystbenet og omhyggeligt dissekere interkostale muskler, indtil en komplet venstre thoracotomy er blevet udført. Når du udfører den venstre laterale thoracotomy bør du være meget forsigtig, da den venstre interne mammorial arterie er bare bælg brystkassen, så vær meget forsigtig. Indsæt en retractor mellem brystbenet og costae og åbne kæberne, indtil thymus er synlig øverst på synsfeltet.Brug peen krafterne til forsigtigt at vende thymus at udsætte aorta og lungestammen og guide spidsen af en lille kirurgisk hooklet, bøjet til en 85 graders vinkel, gennem den omvendte parakortiale sinus bag venstre atriehæng. Træk krogen halvvejs tilbage gennem sinus og før spidsen af ørekrogen opad, indtil den vises mellem den stigende aorta og lungestammen. Når du placerer ørekrogen, skal du sørge for, at du har den rigtige vinkel.du bør ikke bruge nogen kraft, det kan være en smule svært i første omgang, men du kan mestre det med praksis. Brug iris saks til at fjerne eventuelle bindevæv, der dækker spidsen til at adskille lungestammen fra den stigende aorta. Brug vinklede foreceps til at guide en 10 centimeter stykke 4/0 multifilimant ligatur omkring lungestammen gennem passagen lavet af krogen.Grib slutningen af ligaturen med en anden spån. Den pulmonale stammen bør nu adskilles fra den opstigende aorta og kan styres af ligatur omkring det. Når lungestammen er sikret, skal du bruge en clips til at indlæse justeringsclipsen.Forsigtigt guide en kæbe og et ben af klippet gennem passagen omkring lungestammen ved hjælp af ligatur til forsigtigt at trække lungestammen op og ind i fork af klippet. Når pulmonal stammen er i gaffel, og de to spidser af klippet er fri for bindevæv, komprimere klippet til at anvende banding fjerne ligatur, så snart højre hjertekammer spilater som reaktion på banding. Når stammen er blevet banded fjerne peen snæv fra thymus og returnere vævet til det naturlige position.Fjern retractor, og brug absorberbare 4/0 multifilimentsuturer for at lukke brystkassen i tre lag. Derefter subkutant injicere 2 milliliter saltvand til at erstatte enhver væske tabt under operationen og overvåge dyret indtil fuld recumbency. Valg af forskellige diametre af klippet er det muligt at fremkalde forskellige stadier af sygdommens sværhedsgrad, som det fremgår her af en stigende grad af højre ventrikelhypertrofi.Kun svær banding forårsager ekstra hjerte manifestationer, herunder leversvigt. Forskelle i moderat versus svær pulminær trunk banding er tydelige ved at øge højre ventrikeltryk og forårsage moderat versus svær højre ventrikelsvigt som afsløret af et trinvist fald i hjerte-output og tricuspid ringformede plan systolisk udflugt som sværhedsgraden af banding stiger. Pulmonal trunk banding procedure induceret højre ventrikel dilatation er tydelig ved en stigning i både højre ventrikelende ende diastolisk volumen og i systolisk volumen i den moderate pulmonal trunk banded rotter i forhold til sham-opererede dyr, og i den alvorlige lungestamme banded rotter i forhold til både moderat og fingeret dyr.Der observeres også et trinvist fald i højre ventrikeludslynge. Højre ventrikelhypertrofi er yderligere angivet ved en stigning i cardiomyocyte tværsnitsareal i lungestammen banded rotter, sammenlignet med sham-opererede dyr samt andre morfologiske ændringer til højre ventrikel forbundet med højre ventrikel fiasko, herunder højre ventrikel fibrose. Når mestrer denne teknik kan udføres i 30 minutter, hvis det udføres korrekt.Mens du forsøger denne procedure er det vigtigt at opnå ensartede resultater med modellen, før der indledes eksperimentel forskning. Efter sin udvikling denne teknik banede vejen for forskere inden for højre hjertesvigt til at udforske farmakologiske interventioner og grundlæggende mekanismer. Efter at have set denne video, bør du have en god forståelse af, hvordan man udfører pulmonal trunk banding.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Ekkokardiografisk Vurdering af højre hjerte i mus

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Stigende Aortakonstriktion i rotter i Oprettelse af trykoverbelastning hjertehypertrofi Model

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Vurdering af Højre ventrikels struktur og funktion i musemodel med lungepulsåren Konstriktion af Transtorakal Ekkokardiografi

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension og vurdering af Højre ventrikels funktion i Grisling

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Shunt Surgery, Højre Heart kateterisation, og vaskulær Morfometri i en rotte model for Flow-induceret pulmonal arteriel hypertension

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Takykardi-induceret kardiomyopati som kronisk hjertesvigt Model hos svin

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Ekkokardiografisk måling af højre ventrikel diastoliske parametre i mus

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Induktion og fænotyping af akut højre hjertesvigt i en stor dyremodel af kronisk tromboembolic Pulmonal Hypertension

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Invasiv Hæodynamisk vurdering for det højre ventrikel system og hypoxia-induceret pulmonal arteriel hypertension i mus

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

En rotte model af trykoverbelastning induceret moderat remodellering og systolisk dysfunktion i modsætning til Åbenlys systolisk hjertesvigt

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...