Name: a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00
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यह काम डेनिश काउंसिल फॉर इंडिपेंडेंट रिसर्च [11e108410], डेनमार्क हार्ट फाउंडेशन [12e04-R90-A3852 और 12e04-R90-A3907], और नोवो Nordisk फाउंडेशन [NNF16OC0023244] द्वारा समर्थित था ।

सभी चूहों डेनिश राष्ट्रीय पशु प्रयोगों पर और मंत्री के आदेश पशु प्रयोगों पर डेनिश कानून में वर्णित दिशा निर्देशों के अनुसार इलाज किया गया । सभी प्रयोगों संस्थागत नैतिकता की समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुम...

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	<li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease.">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li><li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles.">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research &amp; Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li><li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field.">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li><li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SuHx+rat+model:+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction.">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+enhances+systolic+adaptation,+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction,+in+the+pressure-loaded+right+ventricle.">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li><li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat.">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li><li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy:+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle.">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li><li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats.">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210 (2015).</li><li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Fr&#248;ki&#230;r, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+rat+model+of+right-sided+heart+failure+induced+by+pulmonary+trunk+banding.">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237 (2007).</li><li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart.">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li><li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure.">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li><li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats.">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li><li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning.">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li><li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats.">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666 (2016).</li><li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model:+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat.">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li><li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis,+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function.">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li><li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources.">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li><li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding.">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation.">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li></ol>

हम एक सुलभ और अत्यधिक reproducible विधि का वर्णन फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग एक संशोधित ligating क्लिप applier का उपयोग करने के लिए फेफड़े के ट्रंक के आसपास एक टाइटेनियम क्लिप सेक । applier का समायोजन करके विभिन्न भीतरी व्यास के ?...

सही निलय (RV) एक लगातार दबाव अधिभार के लिए अनुकूलित कर सकते हैं । समय में, तथापि, अनुकूली तंत्र कार्डियक आउटपुट को बनाए रखने में विफल, आर. वी. फैली हुई है और अंततः आर. वी. विफल रहता है । RV समारोह फुफ्फुसीय धमनी का उच्च रक्तचाप (पः), thromboembolic फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (CTEPH), और एक दबाव (या मात्रा) के साथ जन्मजात हृदय रोग के विभिन्न रूपों सहित कई कार्डियोपल्मोनरी विकारों का मुख्य शकुन कारक है अधिभार आर. के. तीव्र उपचार के बावजूद, आर. एस. विफलता इन स्थितियों में मौत का एक प्रमुख कारण बना हुआ है ।
वी. आर. के अद्वितीय गुण1,2 और embryological विकास3 का एक परिणाम के रूप में, बाएं दिल की विफलता से व्युत्पंन ज्ञान बस सही दिल विफलता के लिए extrapolated नहीं किया जा सकता है । सही दिल की विफलता के पशु मॉडल इसलिए की जरूरत है ताकि RV विफलता और संभावित औषधीय उपचार रणनीतियों के तंत्र की जांच करने के लिए कर रहे हैं ।
हाइपोक्सिया (SuHx)4 या monocrotaline (MCT)5के साथ संयुक्त SU5416 द्वारा प्रेरित फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के प्रयोगात्मक मॉडल हैं, जो वी. आर. विफलता फुफ्फुसीय vasculature में रोग के लिए माध्यमिक प्रेरित । इन मॉडलों के लिए दवाओं का उपचारात्मक प्रभाव है कि फेफड़े के vasculature लक्ष्य का मूल्यांकन किया जाता है । SuHx और MCT मॉडल दोनों ही RV असफलता के गैर-फिक्स्ड afterload मॉडल हैं । नतीजतन, यह संभव नहीं है अगर एक हस्तक्षेप के बाद rv समारोह में एक सुधार afterload के लिए माध्यमिक है फुफ्फुसीय संवहनी प्रभाव को कम करने या यदि यह आर. वी. पर प्रत्यक्ष प्रभाव के कारण होता है । इसके अलावा, MCT मॉडल कई अतिरिक्त कार्डियक प्रभाव है ।
प्रयोगात्मक फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग मॉडल में, आर सी के afterload फेफड़े के ट्रंक के एक यांत्रिक कसना के कारण तय हो गई है । यह किसी भी फुफ्फुसीय संवहनी प्रभाव6,7,8,9से RV स्वतंत्र पर एक हस्तक्षेप के प्रत्यक्ष हृदय प्रभाव की जांच के लिए अनुमति देता है । आमतौर पर, बैंडिंग फेफड़े के ट्रंक के साथ एक सुई रखकर किया जाता है । फिर एक संयुक्ताक्षर सुई और फेफड़े के ट्रंक के आसपास रखा गया है और एक गांठ के साथ बंधे, और सुई फेफड़े के ट्रंक के आसपास सीवन छोड़ने हटा दिया है । सुई के गेज पर निर्भर करता है, कसना के विभिंन डिग्री लागू किया जा सकता है, लेकिन इस दृष्टिकोण के बावजूद व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जा रहा है, यह कुछ नुकसान है । सबसे पहले, बैंडिंग के व्यास बिल्कुल सुई के बाहरी व्यास के रूप में एक ही नहीं है के रूप में संयुक्ताक्षर दोनों सुई और फेफड़े के ट्रंक के आसपास बंधा हुआ है । दूसरा, वहां कैसे कसकर गांठ यह मुश्किल बैंडिंग के एक निश्चित डिग्री पुन: पेश करने के लिए बंधे है करने के लिए महत्वपूर्ण भिंनता हो सकती है । यह बैंडिंग व्यास में एक भिन्नता है और इस तरह एक बड़ा फैलाव करने के लिए नेतृत्व करेंगे । अंत में, समय के साथ गाँठ ढीली आ सकती है.
एक अध्ययन एक आधे फेफड़े के ट्रंक10के आसपास टैंटलम क्लिप बंद लागू होता है । वे १.१० mm2 के एक भीतरी क्षेत्र के लिए फुफ्फुसीय ट्रंक के आसपास क्लिप संकुचित और यह एक 18 जी सुई का उपयोग कर सीवन के साथ बैंडिंग के अधीन चूहों को तुलना में । कुल मिलाकर, क्लिप के साथ बैंडिंग कम पेरि-सर्जिकल जटिलताओं और डेटा विचरण के साथ जुड़ा हुआ था ।
Schou एट अल.11द्वारा वर्णित सिद्धांतों के आधार पर, हम आगे विकसित और RV अतिवृद्धि और विफलता के फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग (PTB) मॉडल की विशेषता । यहां, हम पिछले अध्ययन से परिणाम के आधार पर इस मॉडल का उपयोग कर अपने अनुभव वर्तमान12,13. इस मॉडल के लिए, एक टाइटेनियम क्लिप फेफड़े के ट्रंक के चारों ओर एक सटीक पूर्व निर्धारित भीतरी व्यास, जो क्रम में अलग RV विफलता phenotypes प्रेरित करने के लिए समायोजित किया जा सकता है के लिए संकुचित है ।

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="804">
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">17G IV Venflon Cannula</td>
			<td style="width:189px;">Becton Dickinson, US</td>
			<td style="width:108px;">393228</td>
			<td style="width:291px;">Distal 2 mm of the needle have been cut off</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">1 mL syringe + 26G needle&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson, US</td>
			<td>303172 &#38; 303800</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 absorbable multifilament suture</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>GL-46-MG</td>
			<td>Polysorb, violet, 5x18&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 multifilament ligature</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>LL-221</td>
			<td>Polysorb, violet, 98&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Buprenorphine</td>
			<td>Indivior UK Limited</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Carprofene</td>
			<td>ScanVet, DK</td>
			<td>27693</td>
			<td>Norodyl 50 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Chlorhexidine</td>
			<td>Faaborg Pharma, DK</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Contractor</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BV010R</td>
			<td>Blunt, self retaining, 70 mm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ear Hooklet</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>66-0261</td>
			<td>Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Eye gel</td>
			<td>Decra, UK</td>
			<td></td>
			<td>Lubrithal, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Delicate Tissue&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Dissecting&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0013</td>
			<td>1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Gas Anesthesia System</td>
			<td>Penlon Limited, UK</td>
			<td>SD0217SL</td>
			<td>Sigma Delta Vaporizer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Hair trimmer</td>
			<td>Oster</td>
			<td>76998-320-051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Open Ligating Clip Applier</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>137085</td>
			<td>Modified with adjustable stop mechanism</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Titanium Clips</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>001200</td>
			<td>Small</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Induction chamber</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>05-1450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor&#160;</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BC060R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Mechanical ventilator</td>
			<td>Ugo Basile, Italy</td>
			<td>7025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>63-1406</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscope</td>
			<td>Carl Zeiss, Germany</td>
			<td>303294-9903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Needle Holder</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>08-0011</td>
			<td>&#160;TITEGRIP</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pean</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>06-0100</td>
			<td>Halsted-Mosquito, straight</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pro-Optha</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher, Germany</td>
			<td>16515</td>
			<td>Tampon</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Saline 9 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, DK</td>
			<td>209319</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Sevoflurane</td>
			<td>AbbVie, US</td>
			<td></td>
			<td>Sevorane, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical hook</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>51-0665</td>
			<td>Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical Tape</td>
			<td>3M, US</td>
			<td>1530-0</td>
			<td>Micropore</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Temperature Controller</td>
			<td>CMA Microdialysis; Sweden</td>
			<td>8003760</td>
			<td>CMA 450&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Weighing machine</td>
			<td>VWR, US</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">Wistar rat weanlings</td>
			<td>Janvier Labs, France</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>RjHan:WI, 100-120 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure

सही वेंट्रिकुलर (RV) निरंतर दबाव अधिभार द्वारा प्रेरित विफलता कई कार्डियोपल्मोनरी विकारों में रुग्णता और मृत्यु दर के लिए एक प्रमुख योगदानकर्ता है । आर. वी. विफलता के विश्वसनीय और reproducible पशु मॉडल इसलिए रोग तंत्र और संभावित चिकित्सीय रणनीतियों के प्रभाव की जांच करने के क्रम में वारंट हैं । फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग अलग rv अतिवृद्धि प्रेरित करने के लिए एक आम तरीका है, लेकिन सामान्य तौर पर, पहले वर्णित मॉडल rv अतिवृद्धि और असफलता का एक स्थिर मॉडल बनाने में सफल नहीं है ।
हम एक चूहे के दबाव के मॉडल उपस्थित आर. वी. अतिवृद्धि फुफ्फुसीय ट्रंक बैंडिंग (PTB) कि आर. आर. अतिवृद्धि के साथ और बिना rv विफलता के विभिंन phenotypes सक्षम बनाता है के कारण होता है । हम एक संशोधित ligating क्लिप applier का उपयोग करने के लिए एक पूर्व सेट भीतरी व्यास के लिए फुफ्फुसीय ट्रंक के चारों ओर एक टाइटेनियम क्लिप सेक । हम विभिन्न क्लिप व्यास का उपयोग करने के लिए हल्के rv अतिवृद्धि से रोग प्रगति के विभिन्न चरणों को प्रेरित करने के लिए मुआवजा आर. वी. विफलता ।
आर. वी. अतिवृद्धि PTB प्रक्रिया के अधीन चूहों में लगातार विकसित करता है और लागू बैंडिंग क्लिप के व्यास के आधार पर, हम सही ढंग से क्षतिपूर्ति अतिवृद्धि से लेकर विभिन्न रोग विच्छेद को पेश कर सकते हैं गंभीर क्षतिपूर्ति RV अतिरिक्त कार्डियक अभिव्यक्तियों के साथ विफलता.
प्रस्तुत PTB मॉडल दबाव अधिभार के एक वैध और मजबूत मॉडल आर. वी. अतिवृद्धि और विफलता है कि उच्च reproducibility सहित अन्य बैंडिंग मॉडल के लिए कई फायदे है और गंभीर और मुआवजा आर. वी. विफलता उत्प्रेरण की संभावना है ।

हमारे समूह12,13से पिछले अध्ययनों में वर्णित PTB प्रक्रिया का उपयोग करना, हम एक १.० mm क्लिप के साथ बैंडिंग द्वारा rv अतिवृद्धि (PTB हल्के) प्रेरित, आर. ए. असफलता (PTB उदारवादी) के एक ०...

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A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

हम सही वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि और चूहों में विफलता पैदा करने के लिए एक शल्य चिकित्सा पद्धति प्रस्तुत करते हैं ।

दबाव अधिभार के एक फेफड़े के ट्रंक बैंडिंग मॉडल सही वेंट्रिकुलर अतिवृद्धि और विफलता प्रेरित

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

यह विधि अंतर्निहित तंत्र और सही वेंट्रिकुलर विफलता के उपचार के बारे में महत्वपूर्ण सवालों के जवाब देने में मदद कर सकती है। इस तकनीक का मुख्य लाभ यह है कि यह एक सटीक और प्रजनन योग्य आफ़लोड वृद्धि की अनुमति देता है जो सही वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी और विफलता को प्रेरित करता है। इस तकनीक के निहितार्थ सही वेंट्रिकुलर विफलता की चिकित्सा की ओर विस्तार करते हैं, क्योंकि यह फेफड़े के वासोडिलेशन के माध्यमिक प्रभाव को समाप्त करता है।ट्रंक अलगाव प्रक्रिया शुरू करने से पहले बैंडिंग के लिए एक उपयुक्त व्यास का चयन करें और जब तक जबड़े के बीच की दूरी एक मिलीमीटर है जब क्लिप पूरी तरह से 6 मिलीमीटर के एक lumen छोड़ संकुचित है जब तक ligating क्लिप लागू समायोजित करें । इसके बाद, एक एनेस्थेटाइज्ड 100 से 120-ग्राम विस्टार चूहा में अंगुली चुटकी में प्रतिक्रिया की कमी की पुष्टि करें और उरोस्थि के मिडलाइन के साथ दो सेंटीमीटर त्वचा चीरा बनाएं। एक विच्छेदन माइक्रोस्कोप के तहत अपने स्टर्नल लगाव पर प्रमुख छाती की मांसपेशी में कटौती और दूसरे, तीसरे, और चौथे costae की पहचान ।चौथे, तीसरे और दूसरे कोस्टा को उरोस्थि के करीब काटने के लिए कैंची की एक जोड़ी का उपयोग करें और एक पूर्ण बाएं थोराकोटॉमी के प्रदर्शन तक इंटरकोस्टल मांसपेशियों को सावधानीपूर्वक विच्छेदन करें। बाएं पार्श्व थोराकोटॉमी का प्रदर्शन करते समय आपको बहुत सावधान रहना चाहिए क्योंकि बाईं आंतरिक मैमोरियल धमनी सिर्फ रिबकेज को बेलो करती है, इसलिए बहुत सावधान रहें। उरोस्थि और कोस्टा के बीच एक रिट्रैक्टर डालें और जब तक थाइमस देखने के क्षेत्र के शीर्ष पर दिखाई न दे, तब तक जबड़े खोलें।महाधमनी और फेफड़े के ट्रंक को बेनकाब करने के लिए थाइमस को ध्यान से फ्लिप करने के लिए पीन संदंश का उपयोग करें और बाएं अलिंद उपांग के पीछे रिवर्स पैराकार्डियल साइनस के माध्यम से, एक छोटे सर्जिकल हुकलेट की नोक का मार्गदर्शन करें, जो 85 डिग्री कोण पर आमादा है। हुकलेट को साइनस के माध्यम से आधे रास्ते में वापस खींचें और कान हुक की नोक को ऊपर की ओर मार्गदर्शन करें जब तक कि यह आरोही महाधमनी और फेफड़े के ट्रंक के बीच दिखाई न दे। कान हुक रखते समय सुनिश्चित करें कि आपके पास सही कोण है।आप किसी भी बल का उपयोग नहीं करना चाहिए यह थोड़ा मुश्किल शुरू हो सकता है, लेकिन आप इसे अभ्यास के साथ गुरु कर सकते हैं । आरोही महाधमनी से फेफड़े के ट्रंक को अलग करने के लिए टिप को कवर करने वाले किसी भी कनेक्टिव ऊतक को हटाने के लिए आईरिस कैंची का उपयोग करें। हुक द्वारा बनाए गए मार्ग के माध्यम से फेफड़े के ट्रंक के चारों ओर 4/0 बहुभेजा के 10 सेंटीमीटर टुकड़े का मार्गदर्शन करने के लिए कोणीय फोरसेप्स का उपयोग करें।लिगेचर के अंत को एक और संदंश के साथ जब्त करें। पल्मोनरी ट्रंक को अब आरोही महाधमनी से अलग किया जाना चाहिए और इसके चारों ओर लिगेचर द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। जब फेफड़े के ट्रंक को सुरक्षित कर लिया गया है, तो एडजस्ट करने वाली लिटिंग क्लिप को लोड करने के लिए एक क्लिप का उपयोग करें।ध्यान से एक जबड़े और फेफड़े ट्रंक के आसपास पारित होने के माध्यम से क्लिप के एक पैर गाइड धीरे फेफड़े के ट्रंक ऊपर खींचने के लिए और क्लिप के कांटा में । जब फेफड़े का ट्रंक कांटा में होता है, और क्लिप के दो सुझाव किसी भी कनेक्टिव ऊतक से मुक्त होते हैं, तो बैंडिंग के जवाब में जैसे ही सही वेंट्रिकल फैलता है, लिगेचर को हटाने के लिए बैंडिंग लागू करने के लिए क्लिप को सेक करें। जब ट्रंक को बैंडेड किया गया है तो थाइमस से पीन संदंश को हटा दें और ऊतक को प्राकृतिक स्थिति में वापस करें।रिट्रैक्टर निकालें, और तीन परतों में छाती को बंद करने के लिए अवशोषित 4/0 बहुफ़ाइल टांके का उपयोग करें। फिर सर्जरी के दौरान खोए गए किसी भी तरल पदार्थ को बदलने के लिए 2 मिलीलीटर खारा इंजेक्ट करें और पूर्ण भारकारी तक जानवर की निगरानी करें। क्लिप के विभिन्न व्यासों का चयन करना रोग गंभीरता के विभिन्न चरणों को प्रेरित करना संभव है, जैसा कि यहां सही वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी की बढ़ती डिग्री से स्पष्ट है।केवल गंभीर बैंडिंग जिगर की विफलता सहित अतिरिक्त हृदय अभिव्यक्तियों का कारण बनता है। मध्यम बनाम गंभीर पुलमिनरी ट्रंक बैंडिंग में अंतर सही वेंट्रिकुलर दबाव को बढ़ाने और मध्यम बनाम गंभीर सही वेंट्रिकुलर विफलता के कारण स्पष्ट होते हैं जैसा कि कार्डियक आउटपुट में एक स्टेपवाइज कमी और बैंडिंग की गंभीरता के रूप में ट्राइक्यूस्पिड वलयाकार विमान सिस्टोलिक भ्रमण से पता चला है। पल्मोनरी ट्रंक बैंडिंग प्रक्रिया प्रेरित सही वेंट्रिकल फैलाव दोनों सही वेंट्रिकुलर एंड डायस्टोलिक मात्रा में वृद्धि और नकली-संचालित जानवरों की तुलना में मध्यम फेफड़े के ट्रंक बैंडेड चूहों में सिस्टोलिक मात्रा में वृद्धि से स्पष्ट है, और मध्यम और नकली जानवरों दोनों की तुलना में गंभीर फेफड़े के ट्रंक बैंडेड चूहों में।सही वेंट्रिकुलर रिजेक्शन अंश में एक स्टेपवाइज कमी भी देखी जाती है। सही वेंट्रिकल हाइपरट्रॉफी को आगे पल्मोनरी ट्रंक बैंडेड चूहों में कार्डियोमायोसाइट क्रॉस सेक्शनल क्षेत्र में वृद्धि से संकेत मिलता है, नकली संचालित जानवरों की तुलना में साथ ही सही वेंट्रिकल विफलता से जुड़े अन्य रूपात्मक परिवर्तन, जिसमें सही वेंट्रिकल फाइब्रोसिस शामिल है। एक बार इस तकनीक में महारत हासिल 30 मिनट में प्रदर्शन किया जा सकता है अगर यह ठीक से प्रदर्शन किया है ।इस प्रक्रिया का प्रयास करते समय प्रयोगात्मक अनुसंधान शुरू करने से पहले मॉडल के साथ लगातार परिणाम प्राप्त करना महत्वपूर्ण है। इसके विकास के बाद इस तकनीक ने फार्माकोलॉजिक हस्तक्षेपों और बुनियादी तंत्रों का पता लगाने के लिए सही दिल विफलता के क्षेत्र में शोधकर्ताओं के लिए मार्ग प्रशस्त किया। इस वीडियो को देखने के बाद आपको पल्मोनरी ट्रंक बैंडिंग करने के तरीके पर अच्छी समझ होनी चाहिए।

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

चूहे में सही दिल की Echocardiographic आकलन

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

दबाव अधिभार कार्डियक hypertrophy मॉडल के निर्माण के लिए चूहों में महाधमनी कसना आरोही

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Transthoracic इकोकार्डियोग्राफी द्वारा पल्मोनरी धमनी कसना के माउस मॉडल में सही निलय संरचना और समारोह का आकलन

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

जीर्ण thromboembolic पल्मोनरी उच्च रक्तचाप और घेंटा में सही निलय समारोह का आकलन

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

शंट सर्जरी, सही दिल कैथीटेराइजेशन, और संवहनी Morphometry एक चूहे मॉडल में प्रवाह प्रेरित पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के लिए

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

क्षिप्रहृदयता-प्रेरित Cardiomyopathy सूअर में एक पुरानी दिल विफलता मॉडल के रूप में

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

माउस में सही वेंट्रिकुलर डायस्टोलिक पैरामीटर के इकोकार्डियोग्राफिक मापन

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

क्रोनिक थ्रोम्बोएम्बोलिक पल्मोनरी हाइपरटेंशन के एक बड़े पशु मॉडल में तीव्र सही दिल की विफलता का प्रेरण और फेनोटाइपिंग

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

चूहे में सही वेंट्रिकुलर सिस्टम और हाइपोक्सिया-प्रेरित पल्मोनरी धमनी उच्च रक्तचाप के लिए आक्रामक हेमोडायनामिक आकलन

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

दबाव अधिभार के एक चूहा मॉडल प्रेरित उदारवादी remodeling और सिस्टोलिक रोग के रूप में विपरीत सिस्टोलिक हार्ट फेलियर के खिलाफ

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...