Name: a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

Dette arbeidet ble støttet av danske Rådet for uavhengig forskning [11e108410], dansk Heart Foundation [12e04-R90-A3852 og 12e04-R90-A3907] og Novo Nordisk stiftelsen [NNF16OC0023244].

Alle rotter ble behandlet i henhold til danske nasjonale retningslinjene beskrevet i danske loven på dyreforsøk og minister rekkefølge på dyreforsøkene. Alle eksperimentene ble godkjent av institusjonelle etikk Review Board og gjennomført danske lovgivningen for Forsøksdyrutvalget (Autorisasjonsnummer 2012-15-2934-00384, danske departement for rettferdighet).
1. regulering av Ligating klipp Applier
Merk: Banding av lunge stammen utføres med en...

<ol>
	<li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease.">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li><li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles.">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research &amp; Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li><li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field.">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li><li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SuHx+rat+model:+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction.">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+enhances+systolic+adaptation,+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction,+in+the+pressure-loaded+right+ventricle.">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li><li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat.">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li><li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy:+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle.">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li><li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats.">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210 (2015).</li><li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Fr&#248;ki&#230;r, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+rat+model+of+right-sided+heart+failure+induced+by+pulmonary+trunk+banding.">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237 (2007).</li><li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart.">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li><li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure.">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li><li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats.">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li><li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning.">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li><li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats.">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666 (2016).</li><li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model:+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat.">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li><li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis,+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function.">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li><li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources.">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li><li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding.">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation.">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li></ol>

Vi beskriver en tilgjengelig og svært reproduserbar metode for lunge bagasjerommet striper med en modifisert ligating klipp applier komprimere en Titan klipp rundt lunge stammen. Ved å justere applier for å komprimere klippet til ulike indre diameter, kan forskjellige fenotyper RV hypertrofi og feil indusert inkludert alvorlig RV feil med ekstra cardiac manifestasjon av decompensation.
Selv om enkel, inneholder protokollen noen viktige skritt. Viktigere, skrånende rotter være også stor n...

Den høyre ventrikkel (RV) kanne innrette å en vedvarende press overbelastning. I tid, men adaptiv mekanismer klarer ikke å opprettholde cardiac utgang, RV dilaterer og til slutt RV mislykkes. RV funksjonen er prognostiske hovedfaktoren i flere hjerte lidelser inkludert pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), thromboembolic pulmonal hypertensjon (CTEPH) og ulike former for medfødte hjertesykdommer med et trykk (eller volum) overbelastning av RV. Til tross for intense behandlingen fortsatt RV feil en dominerende dødsårsak i disse forholdene.
Av den unike egenskaper1,2 og embryological utvikling3 av RV ekstrapoleres ikke bare kunnskap fra venstre hjertesvikt til høyre hjertesvikt. Dyr modeller av høyre hjertesvikt er derfor nødvendig for å undersøke mekanismer for RV feil og potensielle farmakologisk behandling strategier.
Det er eksperimentelle modeller av pulmonal hypertensjon indusert av SU5416 kombinert med hypoksi (SuHx)4 eller monocrotaline (MCT)5, noe som provoserer RV feil sekundært til sykdom i lunge blodkar. Disse modellene brukes til å evaluere terapeutiske effekter av narkotika som mål er lunge blodkar. Både i SuHx og MCT modellen er ikke-fast afterload modeller av RV feil. Derfor er det ikke mulig å konkludere hvis en forbedring i RV funksjon etter en intervensjon er sekundært til afterload redusere lunge vaskulær effekter eller hvis det er forårsaket av direkte effekter på RV. I tillegg har MCT modellen flere ekstra cardiac effekter.
I eksperimentelle lunge bagasjerommet striper modeller, er afterload av RV fast en mekanisk constriction av lunge stammen. Dette gir etterforskningen av direkte cardiac virkninger av en intervensjon på RV uavhengig av eventuelle lunge vaskulær effekter6,7,8,9. Vanligvis utføres banding ved å plassere en nål langs lunge bagasjerommet. Deretter en ligatur er plassert rundt nålen og lunge bagasjerommet og bundet med en knute, og nålen fjernes forlate suture rundt lunge stammen. Avhengig av måleren nålen, ulike grader av constrictions kan brukes, men til tross for denne tilnærmingen er utbredt, den har noen ulemper. Første er diameter banding ikke akkurat det samme som ytre diameteren på nålen som ligatur er bundet rundt både nålen og lunge bagasjerommet. Andre, kan det være betydelig variasjon til hvor tett knuten er knyttet gjør det vanskelig å gjenskape en viss grad av striper. Dette vil føre til en variant i striper diameter og dermed en større spredning. Endelig kan knuten komme løse over tid.
En studie bruker en halv-lukkede Tantal klipp rundt lunge bagasjerommet10. De komprimerte klippet rundt lunge stammen til et indre område av 1,10 mm2 og forhold til rotter underlegges banding med en Sutur bruker en 18 G nål. Samlet ble banding med klippet assosiert med mindre peri-kirurgisk komplikasjoner og data avvik.
Prinsipper beskrevet av Schou et al.11, vi ytterligere utviklet og preget lunge bagasjerommet striper (PTB) modell av RV hypertrofi og fiasko. Her presenterer vi vår erfaring med denne modellen basert på resultatene fra tidligere studier12,13. For denne modellen komprimeres en Titan klipp rundt lunge stammen til en nøyaktig forhåndsdefinerte indre diameter, som kan justeres for å indusere distinkte RV feil fenotyper.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="804">
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">17G IV Venflon Cannula</td>
			<td style="width:189px;">Becton Dickinson, US</td>
			<td style="width:108px;">393228</td>
			<td style="width:291px;">Distal 2 mm of the needle have been cut off</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">1 mL syringe + 26G needle&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson, US</td>
			<td>303172 &#38; 303800</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 absorbable multifilament suture</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>GL-46-MG</td>
			<td>Polysorb, violet, 5x18&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 multifilament ligature</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>LL-221</td>
			<td>Polysorb, violet, 98&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Buprenorphine</td>
			<td>Indivior UK Limited</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Carprofene</td>
			<td>ScanVet, DK</td>
			<td>27693</td>
			<td>Norodyl 50 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Chlorhexidine</td>
			<td>Faaborg Pharma, DK</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Contractor</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BV010R</td>
			<td>Blunt, self retaining, 70 mm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ear Hooklet</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>66-0261</td>
			<td>Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Eye gel</td>
			<td>Decra, UK</td>
			<td></td>
			<td>Lubrithal, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Delicate Tissue&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Dissecting&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0013</td>
			<td>1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Gas Anesthesia System</td>
			<td>Penlon Limited, UK</td>
			<td>SD0217SL</td>
			<td>Sigma Delta Vaporizer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Hair trimmer</td>
			<td>Oster</td>
			<td>76998-320-051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Open Ligating Clip Applier</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>137085</td>
			<td>Modified with adjustable stop mechanism</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Titanium Clips</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>001200</td>
			<td>Small</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Induction chamber</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>05-1450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor&#160;</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BC060R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Mechanical ventilator</td>
			<td>Ugo Basile, Italy</td>
			<td>7025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>63-1406</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscope</td>
			<td>Carl Zeiss, Germany</td>
			<td>303294-9903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Needle Holder</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>08-0011</td>
			<td>&#160;TITEGRIP</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pean</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>06-0100</td>
			<td>Halsted-Mosquito, straight</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pro-Optha</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher, Germany</td>
			<td>16515</td>
			<td>Tampon</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Saline 9 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, DK</td>
			<td>209319</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Sevoflurane</td>
			<td>AbbVie, US</td>
			<td></td>
			<td>Sevorane, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical hook</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>51-0665</td>
			<td>Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical Tape</td>
			<td>3M, US</td>
			<td>1530-0</td>
			<td>Micropore</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Temperature Controller</td>
			<td>CMA Microdialysis; Sweden</td>
			<td>8003760</td>
			<td>CMA 450&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Weighing machine</td>
			<td>VWR, US</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">Wistar rat weanlings</td>
			<td>Janvier Labs, France</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>RjHan:WI, 100-120 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure

Høyre ventrikkel (RV) unnlatelse av vedvarende press overbelastning er en stor bidragsyter til sykelighet og dødelighet i flere hjerte sykdommer. Pålitelig og reproduserbar dyremodeller RV svikt er derfor berettiget for å undersøke sykdom mekanismer og effekter av potensielle strategier. Striper av lunge stammen er en vanlig måte å indusere isolert RV hypertrofi men generelt beskrevet tidligere modeller har ikke lykkes i å skape en stabil modell av RV hypertrofi og feil.
Vi presenterer en rotte modell av press overbelastning indusert RV hypertrofi forårsaket av lunge bagasjerommet striper (PTB) som gjør at Norge av RV hypertrofi med og uten RV feil. Vi bruker en modifisert ligating klipp applier for å komprimere en Titan klipp rundt lunge stammen til en pre-set indre diameter. Vi bruker forskjellige klipp diameter for å indusere ulike stadier av sykdomsprogresjon fra mild RV hypertrofi dekompensert RV feil.
RV hypertrofi utvikler konsekvent i rotter utsatt til PTB prosedyre og avhengig av diameteren på anvendt striper klippet, vi kan gjengi forskjellige sykdommen alvorlighetsgradene mellom kompensert hypertrofi alvorlig dekompensert RV feil med ekstra cardiac manifestasjoner.
Presentert PTB modellen er en gyldig og robust modell av press overbelastning indusert RV hypertrofi og feil som har flere fordeler til andre striper modeller inkludert høy reproduserbarhet og muligheten for å indusere alvorlig og dekompensert RV feil.

Bruke beskrevet PTB prosedyren i tidligere studier fra vår gruppe12,13, indusert vi RV hypertrophy (PTB mild) av striper med en 1.0 mm klipp, et moderat grad av RV feil (PTB moderat) av banding med 0.6 mm klips og en alvorlig grad RV svikt (PTB alvorlig) av banding med 0,5 mm clip. Rotter utsatt for de alvorlige stripene utviklet ekstra cardiac manifestasjoner av RV feil inkludert leversvikt og ascites (figur...

Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Vi presenterer en kirurgisk metode for å indusere høyre ventrikkel hypertrofi og svikt i rotter.

En lunge bagasjerommet striper modell av press overbelastning indusert høyre ventrikkel hypertrofi og feil

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Denne metoden kan bidra til å svare på viktige spørsmål om underliggende mekanismer og behandling av høyre ventrikulær svikt. Den største fordelen med denne teknikken er at den tillater en presis og reproduserbar etterbelastningsøkning som induserer høyre ventrikulær hypertrofi og fiasko. Implikasjonene av denne teknikken strekker seg mot terapi av høyre ventrikulær svikt, fordi det eliminerer effekter sekundært til lungevasodilatasjon.Før du begynner trunk isolasjon prosedyren velg en passende diameter for banding og justere ligating klipsen applier til avstanden mellom kjevene er en millimeter når klippet er fullt komprimert forlater en lumen på 6 millimeter. Deretter bekrefter du mangel på respons i tåklemmen i en bedøvet 100 til 120 gram Wistar rotte avvenning og gjør et to centimeter hud snitt langs midtlinjen av brystbenet. Under et dissekerende mikroskop kuttet den store brystmuskelen ved sternal vedlegg og identifisere den andre, tredje og fjerde costae.Bruk en saks til å kutte fjerde, tredje og andre costae nær brystbenet og forsiktig dissekere interkostalrommuskulaturen til en fullstendig venstre thoracotomi er utført. Når du utfører venstre lateral thoracotomy bør du være veldig forsiktig da venstre indre mammorial arterie bare er bellow brystkassen, så vær veldig forsiktig. Sett inn en retractor mellom brystbenet og costae og åpne kjevene til thymus er synlig på toppen av visningsfeltet.Bruk ertttene til å forsiktig vende thymus for å eksponere aorta og lungestammen og lede spissen av en liten kirurgisk hekt, bøyd til en 85 graders vinkel, gjennom omvendt paracardial sinus bak venstre atrievedheng. Trekk kroken halvveis tilbake gjennom sinus og før tuppen av ørekroken oppover til den vises mellom den stigende aortaen og lungestammen. Når du plasserer ørekroken, må du kontrollere at du har riktig vinkel.du bør ikke bruke noen kraft det kan være litt vanskelig i utgangspunktet, men du kan mestre det med praksis. Bruk irissaks til å fjerne bindevev som dekker spissen for å skille lungestammen fra den stigende aortaen. Bruk vinklede foreceps til å lede en 10 centimeter stykke 4/0 multifilimant ligatur rundt lungestammen gjennom passasjen laget av kroken.Grip slutten av ligaturen med en annen tang. Lungestammen skal nå skilles fra den stigende aortaen og kan styres av ligaturen rundt den. Når lungestammen er sikret, bruk et klips til å laste inn justeringsklemmen.Før forsiktig en kjeve og ett ben av klemmen gjennom passasjen rundt lungestammen ved hjelp av ligaturen for å forsiktig trekke lungestammen opp og inn i gaffelen på klemmen. Når lungestammen er i gaffelen, og de to spissene på klemmen er fri for bindevev, komprimerer du klemmen for å bruke båndene som fjerner ligaturen så snart høyre ventrikkel utvider seg som svar på bandingen. Når stammen har blitt banded fjerne peen tang fra thymus og returnere vevet til sin naturlige posisjon.Fjern retractor, og bruk absorberbare 4/0 multifiliment suturer for å lukke thorax i tre lag. Deretter subkutant injisere 2 milliliter saltvann for å erstatte væske tapt under operasjonen og overvåke dyret til full recumbency. Velge forskjellige diametre på klippet er det mulig å indusere ulike stadier av sykdomsalvorlighetsgrad, som tydelig her av en økende grad av høyre ventrikulær hypertrofi.Bare alvorlig banding forårsaker ekstra hjertemanife manifestasjoner inkludert leversvikt. Forskjeller i moderat versus alvorlig lungestammebanding er tydelige ved å øke høyre ventrikkeltrykk og forårsake moderat versus alvorlig høyre ventrikulær svikt som avslørt av en trinnvis reduksjon i hjerteutgang og tricuspid ringformet plan systolisk utflukt som alvorlighetsgraden av banding øker. Lungestammebåndprosedyre indusert høyre ventrikkelutvidelse er tydelig av en økning i både høyre ventrikulært end diastolisk volum og i systolisk volum i de moderate lungestammebåndrotter sammenlignet med sham-opererte dyr, og i de alvorlige lungestammebåndrotter sammenlignet med både moderate og falske dyr.En trinnvis reduksjon i høyre ventrikulær utstøtingsfraksjon observeres også. Høyre ventrikulær hypertrofi er videre indikert av en økning i kardiomyocytt tverrsnittsområde i lungestamme banded rotter, sammenlignet med sham-opererte dyr samt andre morfologiske endringer i høyre ventrikkel forbundet med høyre ventrikkelsvikt, inkludert høyre ventrikkelfibrose. Når mestret denne teknikken kan utføres i 30 minutter hvis det utføres riktig.Mens du prøver denne prosedyren er det viktig å oppnå konsistente resultater med modellen før du starter eksperimentell forskning. Etter utviklingen banet denne teknikken vei for forskere innen høyre hjertesvikt for å utforske farmakologiske intervensjoner og grunnleggende mekanismer. Etter å ha sett denne videoen bør du ha en god forståelse om hvordan du utfører lungestammebanding.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Ekkokardiografivurdering av Høyre Heart in Mice

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Stigende Aorta Innsnevring i Rats for Opprettelse av Trykk Overbelastning Cardiac Hypertrofi Model

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Vurdering av Høyreventrikulært struktur og funksjon i Mouse Modell av lungearterie Innsnevring av Transtorakal Ekkokardiografi

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Kronisk Tromboemboli pulmonal hypertensjon og vurdering av Høyre ventrikkelfunksjon i Nasse Nøff

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Shunt Surgery, Høyre hjertekateterisering, og Vaskulær morfometri i en rottemodell for Flow-indusert pulmonal arteriell hypertensjon

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Tachycardia-indusert kardiomyopati som kronisk hjertesvikt modell i svin

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Echocardiographic måling av høyre ventrikkel diastolisk parametre i mus

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Induksjon og fenotyping av akutt høyre hjertesvikt i en stor dyremodell av kronisk tromboembolisk lungehypertensjon

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Invasiv hemodynamisk vurdering for høyre ventrikkel system og hypoksi-indusert pulmonal arteriell hypertensjon i mus

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

En rottemodell av trykkoverbelastning indusert moderat remodeling og systolisk dysfunksjon i motsetning til overt systolisk hjertesvikt

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...