Name: a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

Este trabalho foi apoiado pelo Conselho dinamarquês de investigação independente [11e108410], o dinamarquês Heart Foundation [12e04-R90-A3852 e 12e04-R90-A3907] e a Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].

Todos os ratos foram tratados de acordo com diretrizes nacionais dinamarquês, descritas na lei dinamarquesa em experiências com animais e Portaria Ministerial em experiências com animais. Todos os experimentos foram aprovados pelo Conselho de revisão institucional ética e conduzidos de acordo com a legislação dinamarquesa para pesquisas com animais (número de autorização de 2012-15-2934-00384, Ministério da justiça dinamarquês).
1. ajuste de Ligating aplicador de clips
<p class=...

<ol>
	<li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease.">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li><li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles.">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research &amp; Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li><li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field.">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li><li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SuHx+rat+model:+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction.">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+enhances+systolic+adaptation,+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction,+in+the+pressure-loaded+right+ventricle.">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li><li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat.">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li><li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy:+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle.">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li><li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats.">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210 (2015).</li><li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Fr&#248;ki&#230;r, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+rat+model+of+right-sided+heart+failure+induced+by+pulmonary+trunk+banding.">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237 (2007).</li><li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart.">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li><li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure.">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li><li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats.">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li><li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning.">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li><li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats.">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666 (2016).</li><li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model:+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat.">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li><li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis,+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function.">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li><li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources.">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li><li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding.">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation.">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li></ol>

Nós descrevemos um método acessível e altamente reprodutível do tronco pulmonar de borda usando um aplicador de clip ligating modificados para comprimir um clipe de titânio em torno do tronco pulmonar. Ajustando o aplicador para comprimir a mola para diferentes diâmetros internos, fenótipos distintos de hipertrofia de RV e falha podem ser induzidos incluindo insuficiência severa da RV com manifestação extra-cardíaca de descompensação.
Apesar de simples, o protocolo contém alguns ...

Ventrículo direito (RV) pode se adaptar a uma sobrecarga de pressão persistente. Em tempo, no entanto, mecanismos adaptativos falharem sustentar o débito cardíaco, dilata o RV e eventualmente falha o RV. Função de RV é o principal fator prognóstico de vários distúrbios cardiopulmonares, incluindo hipertensão arterial pulmonar (HAP), hipertensão pulmonar tromboembólica (CP) e várias formas de cardiopatia congênita com uma sobrecarga de pressão (ou volume) da caravana. Apesar do intenso tratamento, falha de RV continua a ser uma causa predominante de morte nestas condições.
Como consequência as propriedades únicas de1,2 e desenvolvimento embriológico3 do VD, conhecimento derivado da falha de coração esquerda simplesmente não pode ser extrapolado para certa insuficiência cardíaca. Modelos animais de certa insuficiência cardíaca, portanto, são necessários a fim de investigar os mecanismos de falha de RV e potenciais estratégias de tratamento farmacológico.
Existem experimental modelos de hipertensão pulmonar induzida pela SU5416 combinado com hipóxia (SuHx)4 ou monocrotaline (MCT)5, que induzem a RV falha devido à doença na vasculatura pulmonar. Estes modelos são usados para avaliar os efeitos terapêuticos de drogas que visam a vasculatura pulmonar. Tanto o SuHx e o modelo do MCT são modelos de pós-carga não fixa de falha de RV. Por conseguinte, não é possível concluir se uma melhoria na função de RV, após uma intervenção é secundária a pós-carga, reduzindo efeitos vasculares pulmonares ou se é causada por efeitos directos sobre a caravana. Além disso, o modelo MCT tem vários efeitos extra-cardíaca.
Em modelos de faixas de tronco pulmonar experimental, a pós-carga do VD é fixo devido a uma obstrução mecânica do tronco pulmonar. Isto permite a investigação de efeitos cardíacos directos de uma intervenção do trailer independente de quaisquer efeitos vascular pulmonar6,7,8,9. Geralmente, a borda é realizada colocando uma agulha ao longo do tronco pulmonar. Em seguida, uma ligadura é colocada ao redor da agulha e o tronco pulmonar e amarrada com um nó, e a agulha é removida, deixando a sutura em torno do tronco pulmonar. Dependendo do calibre da agulha, diferentes graus de constrições podem ser aplicadas, mas apesar dessa abordagem ser amplamente utilizada, tem algumas desvantagens. Primeiro, o diâmetro da borda não é exatamente o mesmo como o diâmetro exterior da agulha como a ligadura é amarrada ao redor tanto a agulha e o tronco pulmonar. Em segundo lugar, pode haver variação significativa como firmemente o nó é amarrada, tornando-se difícil de reproduzir um certo grau de bandas. Isto levará a uma variação no diâmetro de bandas e, assim, uma maior dispersão. Enfim, o nó pode vir solta ao longo do tempo.
Um estudo aplica-se um clipe de tântalo entreabertos em torno do tronco pulmonar10. Eles comprimido o clipe em torno do tronco pulmonar para uma área interna de 1,10 mm2 e comparou-a com ratos submetidos a borda com uma sutura usando uma agulha de 18 G. Em geral, faixas com o clipe foi associado com menos complicações peri-cirúrgicas e a variância de dados.
Baseada nos princípios descritos por Schou et al.11, estamos ainda mais desenvolvido e caracterizado o tronco pulmonar (PTB) modelo de hipertrofia de RV e falha de borda. Aqui, apresentamos nossa experiência usando este modelo, com base nos resultados de anteriores estudos12,13. Para este modelo, um clipe de titânio é compactado em torno do tronco pulmonar com um diâmetro interno exato predefinido, que pode ser regulado para induzir diferentes fenótipos de falha de RV.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="804">
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">17G IV Venflon Cannula</td>
			<td style="width:189px;">Becton Dickinson, US</td>
			<td style="width:108px;">393228</td>
			<td style="width:291px;">Distal 2 mm of the needle have been cut off</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">1 mL syringe + 26G needle&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson, US</td>
			<td>303172 &#38; 303800</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 absorbable multifilament suture</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>GL-46-MG</td>
			<td>Polysorb, violet, 5x18&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 multifilament ligature</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>LL-221</td>
			<td>Polysorb, violet, 98&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Buprenorphine</td>
			<td>Indivior UK Limited</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Carprofene</td>
			<td>ScanVet, DK</td>
			<td>27693</td>
			<td>Norodyl 50 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Chlorhexidine</td>
			<td>Faaborg Pharma, DK</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Contractor</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BV010R</td>
			<td>Blunt, self retaining, 70 mm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ear Hooklet</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>66-0261</td>
			<td>Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Eye gel</td>
			<td>Decra, UK</td>
			<td></td>
			<td>Lubrithal, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Delicate Tissue&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Dissecting&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0013</td>
			<td>1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Gas Anesthesia System</td>
			<td>Penlon Limited, UK</td>
			<td>SD0217SL</td>
			<td>Sigma Delta Vaporizer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Hair trimmer</td>
			<td>Oster</td>
			<td>76998-320-051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Open Ligating Clip Applier</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>137085</td>
			<td>Modified with adjustable stop mechanism</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Titanium Clips</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>001200</td>
			<td>Small</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Induction chamber</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>05-1450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor&#160;</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BC060R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Mechanical ventilator</td>
			<td>Ugo Basile, Italy</td>
			<td>7025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>63-1406</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscope</td>
			<td>Carl Zeiss, Germany</td>
			<td>303294-9903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Needle Holder</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>08-0011</td>
			<td>&#160;TITEGRIP</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pean</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>06-0100</td>
			<td>Halsted-Mosquito, straight</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pro-Optha</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher, Germany</td>
			<td>16515</td>
			<td>Tampon</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Saline 9 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, DK</td>
			<td>209319</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Sevoflurane</td>
			<td>AbbVie, US</td>
			<td></td>
			<td>Sevorane, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical hook</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>51-0665</td>
			<td>Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical Tape</td>
			<td>3M, US</td>
			<td>1530-0</td>
			<td>Micropore</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Temperature Controller</td>
			<td>CMA Microdialysis; Sweden</td>
			<td>8003760</td>
			<td>CMA 450&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Weighing machine</td>
			<td>VWR, US</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">Wistar rat weanlings</td>
			<td>Janvier Labs, France</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>RjHan:WI, 100-120 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure

Ventrículo direito (RV) falha, que induzido pela sobrecarga de pressão sustentada é dos principais contribuintes para a morbidade e mortalidade em várias doenças cardiopulmonares. Confiáveis e reprodutíveis de modelos animais de falha de RV são garantidos, portanto, a fim de investigar os mecanismos da doença e os efeitos dos potenciais estratégias terapêuticas. Bandagem do tronco pulmonar é um método comum para induzir hipertrofia isolada de RV, mas em geral, modelos descritos anteriormente não conseguiram criar um modelo estável de hipertrofia de RV e falha.
Apresentamos um modelo do rato de pressão sobrecarga induzida RV hipertrofia causada pelo tronco pulmonar bandagem (PTB) que permite que diferentes fenótipos de hipertrofia RV com e sem falha de RV. Nós usamos um modificado ligating aplicador de clips para comprimir um clipe de titânio em torno do tronco pulmonar com um diâmetro interno pré-estabelecidos. Utilizamos diâmetros diferentes clip para induzir diferentes estágios de progressão da doença de leve hipertrofia RV descompensada de RV.
Hipertrofia de RV consistentemente desenvolve em ratos submetidos ao procedimento PTB e dependendo do diâmetro do clipe de bandas aplicado, pode com precisão reproduzimos gravidades diferentes da doença variando de hipertrofia compensada a RV descompensada grave falha com manifestações extra-cardíaca.
O modelo PTB apresentado é um modelo válido e robusto de sobrecarga de pressão induzida por hipertrofia de RV e falha que tem várias vantagens para outros modelos de bandas incluindo alta reprodutibilidade e a possibilidade de induzir a falha de RV grave e descompensada.

Usando o procedimento descrito do PTB em estudos anteriores de nosso grupo12,13, induzimos hipertrofia RV (PTB suave) por bandas com um clipe de 1,0 mm, um grau moderado de falha de RV (PTB moderado) por bandas com um clipe de 0,6 mm e um grau severo de falha de RV (PTB grave) por bandas com um clipe de 0,5 mm. Os ratos submetidos a severas manifestações bandas desenvolvidas extra-cardíaca da falha de RV, incluindo insuficiênc...

Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Apresentamos um método cirúrgico para induzir hipertrofia ventricular direita e falha em ratos.

Um tronco pulmonar bandagem modelo de sobrecarga de pressão induzida por falha e Hipertrofia Ventricular direita

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Este método pode ajudar a responder perguntas-chave sobre mecanismos subjacentes e tratamento da falha ventricular direita. A principal vantagem desta técnica é que ela permite um aumento preciso e reprodutível de pós-carga que induz hipertrofia ventricular direita e falha. As implicações dessa técnica se estendem para a terapia da falha ventricular direita, pois elimina efeitos secundários à vasodilatação pulmonar.Antes de iniciar o procedimento de isolamento do tronco selecione um diâmetro apropriado para a banda e ajuste o aplicador de clipe ligante até que a distância entre as mandíbulas seja de um milímetro quando o clipe estiver totalmente comprimido deixando um lúmen de 6 milímetros. Em seguida, confirme a falta de resposta no dedo do dedo do dedo em um anesthetizado 100 a 120 gramas wistar desmamamar e fazer uma incisão de pele de dois centímetros ao longo da linha média do esterno. Sob um microscópio dissecando cortou o músculo peitoral principal em seu apego severo e identificou a segunda, terceira e quarta costae.Use um par de tesouras para cortar a quarta, terceira e segunda costae perto do esterno e dissecar cuidadosamente os músculos intercostais até que uma toracotomia esquerda completa tenha sido realizada. Ao realizar a toracotomia lateral esquerda, deve-se ter muito cuidado, pois a artéria mammorial interna esquerda é apenas abaixo da caixa torácica, por isso tenha muito cuidado. Insira um retrátil entre o esterno e a costae e abra as mandíbulas até que o timo esteja visível na parte superior do campo de visão.Use as fórceps de peen para virar cuidadosamente o timo para expor a aorta e o tronco pulmonar e guiar a ponta de um pequeno gancho cirúrgico, dobrado a um ângulo de 85 graus, através do seio paracárdico reverso atrás do apêndice atrial esquerdo. Puxe o gancho no meio do seio e guie a ponta do gancho de ouvido para cima até que apareça entre a aorta ascendente e o tronco pulmonar. Ao colocar o gancho de ouvido certifique-se de ter o ângulo reto.você não deve usar qualquer força pode ser um pouco difícil inicialmente, mas você pode dominá-la com a prática. Use a tesoura de íris para remover qualquer tecido conjuntivo que cubra a ponta para separar o tronco pulmonar da aorta ascendente. Use foreceps angulares para guiar uma peça de 10 centímetros de ligadura multifilimante 4/0 ao redor do tronco pulmonar através da passagem feita pelo gancho.Aproveite a extremidade da ligadura com outro fórceps. O tronco pulmonar deve agora ser separado da aorta ascendente e pode ser controlado pela ligadura ao seu redor. Quando o tronco pulmonar estiver preso, use um clipe para carregar o aplicador de clipe de ligadura de ajuste.Guie cuidadosamente uma mandíbula e uma perna do clipe através da passagem ao redor do tronco pulmonar usando a ligadura para puxar suavemente o tronco pulmonar para cima e para dentro do garfo do clipe. Quando o tronco pulmonar estiver no garfo, e as duas pontas do clipe estiverem livres de qualquer tecido conjuntivo, comprima o clipe para aplicar a banda removendo a ligadura assim que o ventrículo direito se dilata em resposta à banda. Quando o tronco for agrupado, remova as fórceps de púprica do timo e devolva o tecido para sua posição natural.Remova o retrátil e use suturas multifiliment absorvíveis 4/0 para fechar o tórax em três camadas. Em seguida, injete subcutâneamente 2 mililitros de soro fisiológico para substituir qualquer fluido perdido durante a cirurgia e monitorar o animal até a recumbência total. Selecionando diferentes diâmetros do clipe é possível induzir diferentes estágios de gravidade da doença, como evidente aqui por um grau crescente de hipertrofia ventricular direita.Só a banda grave causa manifestações cardíacas extras, incluindo insuficiência hepática. As diferenças na banda de tronco pneuína moderada versus grave são evidentes pelo aumento da pressão ventricular direita e causam falha ventricular direita moderada versus grave, conforme revelado por uma diminuição stepwise na saída cardíaca e excursão sistólica do plano anular tricúspido à medida que a gravidade da banda aumenta. O procedimento de banda do tronco pulmonar induzido pela dilatação do ventrículo direito é evidente por um aumento tanto no volume diastólico final ventricular direito quanto no volume sistólico nos ratos moderados de banda do tronco pulmonar em comparação com animais operados por vergonha, e nos ratos de banda de tronco pulmonar severo em comparação com os animais moderados e falsos.Também é observada uma diminuição escalonada na fração de ejeção ventricular direita. A hipertrofia ventricular direita é ainda indicada por um aumento na área transversal do cardiomiócito em ratos com banda de tronco pulmonar, em comparação com animais operados por vergonha, bem como outras alterações morfológicas no ventrículo direito associadas à falha do ventrículo direito, incluindo fibrose ventrículo direita. Uma vez dominada esta técnica pode ser realizada em 30 minutos se for realizada corretamente.Ao tentar este procedimento é importante obter resultados consistentes com o modelo antes de iniciar a pesquisa experimental. Após seu desenvolvimento, essa técnica abriu caminho para pesquisadores no campo da insuficiência cardíaca direita explorarem intervenções farmacológicas e mecanismos básicos. Depois de assistir a este vídeo você deve ter um bom entendimento sobre como executar banda de tronco pulmonar.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Avaliação ecocardiográfica do coração direito em Ratos

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Medicina

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Aorta ascendente constrição em ratos para a criação de sobrecarga de pressão Cardíaca Hipertrofia Modelo

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Avaliação da Estrutura e Função do Ventrículo Direito em modelo de camundongo Pulmonary Artery constrição por Ecocardiografia transtorácica

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Tromboembólica crônica Hipertensão Pulmonar e Avaliação da Função Ventricular Direita no Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

A cirurgia de derivação, coração direito Cateterismo e Vascular morfometria em um modelo de rato para induzida Fluxo de Hipertensão Arterial Pulmonar

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Cardiomiopatia induzida por taquicardia como um modelo de insuficiência cardíaca crônica em suínos

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Mensuração ecocardiográfica dos parâmetros diastólicos do ventrículo direito no mouse

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Indução e Fenotipagem de Insuficiência Cardíaca Aguda Direita em um Grande Modelo Animal de Hipertensão Pulmonar Tromboembolic Crônica

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Avaliação Hemodinâmica Invasiva para o Sistema Ventricular Direito e hipertensão arterial pulmonar induzida por hipóxia em camundongos

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

Um modelo de rato de sobrecarga de pressão induzida remodelação moderada e disfunção sistólica em oposição à insuficiência cardíaca sistólica overt

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...