Name: a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00
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Este trabajo fue apoyado por el Consejo Danés de investigación independiente [11e108410] la Fundación danesa de corazon [12e04-R90-A3852 y 12e04-R90-A3907] y el Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].

Todas las ratas fueron tratadas según las directrices nacionales danesas que se describe en la ley danesa en experimentos con animales y Orden Ministerial en experimentos con animales. Todos los experimentos fueron aprobados por la junta institucional de revisión ética y realizados de conformidad con la ley danesa para la investigación animal (número de autorización de 2012-15-2934-00384, Ministerio danés de Justicia).
1. Ajuste del adherente aplicador de clips
<p class="jove_content"...

<ol>
	<li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease.">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li><li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles.">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research &amp; Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li><li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. 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G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+enhances+systolic+adaptation,+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction,+in+the+pressure-loaded+right+ventricle.">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li><li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat.">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li><li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy:+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle.">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li><li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats.">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210 (2015).</li><li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Fr&#248;ki&#230;r, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+rat+model+of+right-sided+heart+failure+induced+by+pulmonary+trunk+banding.">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237 (2007).</li><li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart.">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li><li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure.">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li><li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats.">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li><li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning.">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li><li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats.">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666 (2016).</li><li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model:+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat.">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li><li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis,+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function.">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li><li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources.">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li><li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding.">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation.">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li></ol>

Describimos un método accesible y altamente reproducible de tronco pulmonar bandas usando un aplicador de clips adherente modificado para comprimir un clip de titanio alrededor del tronco pulmonar. Ajustando el aplicador para comprimir el clip de diferentes diámetros internos, pueden inducir fenotipos distintos de RV hipertrofia e insuficiencia incluyendo insuficiencia grave de RV con manifestación extra cardiaco de la descompensación.
Aunque es simple, el protocolo contiene algunos pasos ...

El ventrículo derecho (VD) puede adaptarse a una sobrecarga de presión persistente. En el tiempo, sin embargo, mecanismos adaptativos capaces de mantener el gasto cardiaco, Vd se dilata y finalmente falla el RV. Función de RV es el principal factor pronóstico de varios desordenes cardiopulmonares como la hipertensión arterial pulmonar (HAP), la hipertensión pulmonar tromboembólica (CTEPH) y diversas formas de cardiopatía congénita con sobrecarga de presión (o volumen) de la RV A pesar de un tratamiento intenso, falta de RV sigue siendo una causa predominante de muerte en estas condiciones.
Como consecuencia de las propiedades únicas1,2 y3 de desarrollo embriológico de la RV, el conocimiento derivado de la insuficiencia cardíaca izquierda simplemente no pueden extrapolarse a paro cardíaco derecho. Modelos animales de insuficiencia cardíaca derecha por lo tanto son necesarios para investigar los mecanismos de falla de RV y posibles estrategias de tratamiento farmacológico.
Hay experimental modelos de hipertensión pulmonar inducida por el SU5416 combinación con hipoxia (SuHx)4 o monocrotaline (MCT)5, que inducen la falta RV secundaria a enfermedad de la vasculatura pulmonar. Estos modelos se utilizan para evaluar los efectos terapéuticos de los medicamentos orientados a la vasculatura pulmonar. El SuHx y el modelo MCT son modelos no fija la poscarga de la falta de RV. Por lo tanto, no es posible concluir si una mejora en la función del RV después de una intervención es secundaria a la reducción de efectos vasculares pulmonares de la poscarga o si es causada por efectos directos en la RV. Además, el modelo MCT tiene varios efectos extra cardiacas.
En modelos de bandas experimentales tronco pulmonar, la poscarga del Vd es fijo debido a una constricción mecánica del tronco pulmonar. Esto permite la investigación de efectos cardiacos directos de una intervención en la RV independiente de cualquier efectos vasculares pulmonares6,7,8,9. Generalmente, las bandas se realizan colocando una aguja a lo largo del tronco pulmonar. Una ligadura se coloca alrededor de la aguja y el tronco pulmonar y atada con un nudo y se retira la aguja dejando la sutura alrededor del tronco pulmonar. Según el calibre de la aguja, pueden aplicar diferentes grados de limitaciones, pero a pesar de este enfoque es ampliamente utilizado, tiene algunas desventajas. En primer lugar, el diámetro de las bandas no es exactamente el mismo que el diámetro exterior de la aguja como la ligadura es atada alrededor de la aguja y el tronco pulmonar. En segundo lugar, puede haber una variación significativa a cómo firmemente el nudo se ata lo que es difícil reproducir un cierto grado de bandas. Esto dará lugar a una variación en el diámetro de las bandas y de tal modo una dispersión más grande. Por último, el nudo puede aflojarse con el tiempo.
Un estudio aplica a un clip de tantalio medio cerrado alrededor del tronco pulmonar10. Había comprimido el clip alrededor del tronco pulmonar a un área interno de 1,10 mm2 y comparado a ratas sometidas a bandas con una sutura con una aguja de 18 G. En general, las bandas con el clip fue asociada con menos complicaciones peri quirúrgico y variación de datos.
Basado en los principios descritos por Schou et al11, más desarrollado y caracterizado el tronco pulmonar bandas modelo (PTB) de RV hipertrofia y falla. Presentamos nuestra experiencia con este modelo basado en los resultados de anteriores estudios12,13. Para este modelo, un clip de titanio se comprime alrededor del tronco pulmonar a un exacto diámetro interno preestablecido, que puede ajustarse para inducir fenotipos distintos de la falta de RV.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="804">
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">17G IV Venflon Cannula</td>
			<td style="width:189px;">Becton Dickinson, US</td>
			<td style="width:108px;">393228</td>
			<td style="width:291px;">Distal 2 mm of the needle have been cut off</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">1 mL syringe + 26G needle&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson, US</td>
			<td>303172 &#38; 303800</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 absorbable multifilament suture</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>GL-46-MG</td>
			<td>Polysorb, violet, 5x18&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 multifilament ligature</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>LL-221</td>
			<td>Polysorb, violet, 98&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Buprenorphine</td>
			<td>Indivior UK Limited</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Carprofene</td>
			<td>ScanVet, DK</td>
			<td>27693</td>
			<td>Norodyl 50 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Chlorhexidine</td>
			<td>Faaborg Pharma, DK</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Contractor</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BV010R</td>
			<td>Blunt, self retaining, 70 mm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ear Hooklet</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>66-0261</td>
			<td>Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Eye gel</td>
			<td>Decra, UK</td>
			<td></td>
			<td>Lubrithal, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Delicate Tissue&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Dissecting&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0013</td>
			<td>1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Gas Anesthesia System</td>
			<td>Penlon Limited, UK</td>
			<td>SD0217SL</td>
			<td>Sigma Delta Vaporizer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Hair trimmer</td>
			<td>Oster</td>
			<td>76998-320-051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Open Ligating Clip Applier</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>137085</td>
			<td>Modified with adjustable stop mechanism</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Titanium Clips</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>001200</td>
			<td>Small</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Induction chamber</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>05-1450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor&#160;</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BC060R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Mechanical ventilator</td>
			<td>Ugo Basile, Italy</td>
			<td>7025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>63-1406</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscope</td>
			<td>Carl Zeiss, Germany</td>
			<td>303294-9903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Needle Holder</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>08-0011</td>
			<td>&#160;TITEGRIP</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pean</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>06-0100</td>
			<td>Halsted-Mosquito, straight</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pro-Optha</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher, Germany</td>
			<td>16515</td>
			<td>Tampon</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Saline 9 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, DK</td>
			<td>209319</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Sevoflurane</td>
			<td>AbbVie, US</td>
			<td></td>
			<td>Sevorane, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical hook</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>51-0665</td>
			<td>Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical Tape</td>
			<td>3M, US</td>
			<td>1530-0</td>
			<td>Micropore</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Temperature Controller</td>
			<td>CMA Microdialysis; Sweden</td>
			<td>8003760</td>
			<td>CMA 450&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Weighing machine</td>
			<td>VWR, US</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">Wistar rat weanlings</td>
			<td>Janvier Labs, France</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>RjHan:WI, 100-120 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure

Falta ventricular correcta (RV) inducida por sobrecarga de presión sostenida es un contribuyente importante a la morbilidad y mortalidad en varios desordenes cardiopulmonares. Confiables y reproducibles modelos animales de insuficiencia RV por lo tanto, están garantizados para investigar mecanismos de la enfermedad y los efectos de posibles estrategias terapéuticas. Anillado del tronco pulmonar es un método común para inducir la hipertrofia aislada de RV, pero en general, los modelos anteriormente descritos no han tenido éxito en la creación de un modelo estable de RV hipertrofia y falla.
Presentamos un modelo de rata de presión sobrecarga inducida por RV hipertrofia causada por el tronco pulmonar (PTB) de bandas permite que diferentes fenotipos de la hipertrofia de RV con y sin falta de RV. Utilizamos un aplicador de clips adherente modificado para comprimir un clip de titanio alrededor del tronco pulmonar a un diámetro interno preestablecido. Utilizamos diámetros diferentes de clip para inducir diferentes etapas de progresión de la enfermedad de la leve hipertrofia de RV a insuficiencia descompensada de RV.
Hipertrofia de RV se convierte constantemente en ratas sometidas al procedimiento de PTB y dependiendo del diámetro del clip bandas aplicado, podemos reproducir con precisión las gravedades diversas enfermedades desde hipertrofia compensada a RV descompensada severa falta con manifestaciones extra cardíacas.
El modelo PTB presentado es que un modelo válido y sólido de la sobrecarga de presión inducida RV hipertrofia y falla que tiene varias ventajas a otros modelos de bandas como alta reproducibilidad y la posibilidad de inducir falta de RV severa y descompensada.

Utilizando el procedimiento descrito de PTB en estudios previos de nuestro grupo12,13, indujo hipertrofia de RV (PTB suave) por las bandas con un clip de 1.0m m, un grado moderado de insuficiencia de RV (PTB moderada) por las bandas con un clip de 0,6 mm y un grado severo de la falta de RV (PTB grave) por las bandas con un clip de 0,5 mm. Las ratas sometidas a las manifestaciones extra cardíacas desarrolladas bandas graves de ins...

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A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Presentamos un método quirúrgico para inducir hipertrofia ventricular derecha y el fracaso en ratas.

Un tronco pulmonar las bandas modelo de sobrecarga de presión inducida por el fracaso y la hipertrofia Ventricular derecha

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Este método puede ayudar a responder preguntas clave sobre los mecanismos subyacentes y el tratamiento de la insuficiencia ventricular derecha. La principal ventaja de esta técnica es que permite un aumento preciso y reproducible de la carga posterior que induce hipertrofia y fracaso ventricular derecho. Las implicaciones de esta técnica se extienden hacia la terapia de la insuficiencia ventricular derecha, ya que elimina los efectos secundarios a la vasodilatación pulmonar.Antes de comenzar el procedimiento de aislamiento del tronco, seleccione un diámetro adecuado para las bandas y ajuste el aplicador del clip de ligadura hasta que la distancia entre las mandíbulas sea de un milímetro cuando el clip esté completamente comprimido dejando un lumen de 6 milímetros. A continuación, confirme una falta de respuesta en el pellizco del dedo del pie en un destete de rata Wistar anestesado de 100 a 120 gramos y haga una incisión cutánea de dos centímetros a lo largo de la línea media del esternón. Bajo un microscopio diseccionado cortar el músculo pectoral principal en su apego esternal e identificar la segunda, tercera y cuarta costa.Usa un par de tijeras para cortar la cuarta, tercera y segunda costa cerca del esternón y disecciona cuidadosamente los músculos intercostales hasta que se haya realizado una toracotomía izquierda completa. Al realizar la toracotomía lateral izquierda debe tener mucho cuidado ya que la arteria mamoso interna izquierda está a la vez por la caja torácica, así que tenga mucho cuidado. Inserte un retractor entre el esternón y la costa y abra las mandíbulas hasta que el timo sea visible en la parte superior del campo de visión.Utilice los fórceps peen para voltear cuidadosamente el timo para exponer la aorta y el tronco pulmonar y guiar la punta de un pequeño gancho quirúrgico, doblado a un ángulo de 85 grados, a través del seno paracardial inverso detrás del apéndice auricular izquierdo. Tire de la gancho hasta la mitad a través del seno y guíe la punta del gancho de la oreja hacia arriba hasta que aparezca entre la aorta ascendente y el tronco pulmonar. Al colocar el gancho de la oreja asegúrese de que tiene el ángulo correcto.usted no debe utilizar ninguna fuerza podría ser un poco difícil inicialmente, pero se puede dominar con la práctica. Use tijeras de iris para eliminar cualquier tejido conectivo que cubra la punta para separar el tronco pulmonar de la aorta ascendente. Utilice los anteeceps en ángulo para guiar una pieza de 10 centímetros de ligadura multifines de 4/0 alrededor del tronco pulmonar a través del pasaje hecho por el gancho.Aproveche el extremo de la ligadura con otro fórceps. El tronco pulmonar ahora debe separarse de la aorta ascendente y puede ser controlado por la ligadura a su alrededor. Cuando el tronco pulmonar esté asegurado, utilice un clip para cargar el aplicador del clip de ligado de ajuste.Guíe cuidadosamente una mandíbula y una pierna del clip a través del pasaje alrededor del tronco pulmonar usando la ligadura para tirar suavemente del tronco pulmonar hacia arriba y hacia la horquilla del clip. Cuando el tronco pulmonar esté en la horquilla, y las dos puntas del clip estén libres de cualquier tejido conectivo, comprima el clip para aplicar las bandas eliminando la ligadura tan pronto como el ventrículo derecho se dilate en respuesta a las bandas. Cuando el tronco ha sido atado, quita los fórceps del timo y devuelve el tejido a su posición natural.Retire el retractor y utilice suturas multifilimento 4/0 absorbibles para cerrar el tórax en tres capas. A continuación, inyecte por vía subcutánea 2 mililitros de solución salina para reemplazar cualquier líquido perdido durante la cirugía y controlar al animal hasta la recumbencia completa. La selección de diferentes diámetros del clip es posible inducir diferentes etapas de la gravedad de la enfermedad, como se evidencia aquí por un grado creciente de hipertrofia ventricular derecha.Solo las bandas graves causan manifestaciones cardíacas adicionales, incluyendo insuficiencia hepática. Las diferencias en las bandas del tronco pulminar moderadas frente a las graves son evidentes al aumentar la presión ventricular derecha y causar insuficiencia ventricular derecha moderada versus grave, como se revela por una disminución escalonada de la producción cardíaca y una excursión sistólica del plano antólico tricúspide a medida que aumenta la gravedad de las bandas. El procedimiento de banda del tronco pulmonar indujo dilatación del ventrículo derecho es evidente por un aumento tanto en el volumen diastólico del extremo ventricular derecho como en el volumen sistólico en las ratas con bandas de tronco pulmonar moderado en comparación con los animales operados por sham, y en el tronco pulmonar grave con bandas en comparación con los animales moderados y falsos.También se observa una disminución escalonada de la fracción de eyección ventricular derecha. La hipertrofia ventricular derecha se indica además mediante un aumento del área transversal del cardiomiocitos en ratas con bandas troncales pulmonares, en comparación con los animales operados por sham, así como otros cambios morfológicos en el ventrículo derecho asociados con la insuficiencia del ventrículo derecho, incluida la fibrosis del ventrículo derecho. Una vez dominada esta técnica se puede realizar en 30 minutos si se realiza correctamente.Al intentar este procedimiento es importante obtener resultados consistentes con el modelo antes de iniciar la investigación experimental. Después de su desarrollo esta técnica allanó el camino para que los investigadores en el campo de la insuficiencia cardíaca derecha exploraran intervenciones farmacológicas y mecanismos básicos. Después de ver este video usted debe tener una buena comprensión sobre cómo realizar bandas de tronco pulmonar.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Evaluación ecocardiográfica de la parte derecha del corazón en ratones

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Investigación

Medicina

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Ascendente aórtica Constricción en ratas para la Creación de la sobrecarga de presión hipertrofia cardíaca Modelo

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Evaluación del ventrículo derecho Estructura y función en modelo de ratón de la constricción de la arteria pulmonar mediante ecocardiografía transtorácica

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y Evaluación de la función ventricular derecha en el Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

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Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Medición ecocardiográfica de parámetros diastólicos ventriculares derecho en ratón

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Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Inducción y fenotipado de la insuficiencia cardíaca derecha aguda en un modelo animal grande de hipertensión pulmonar tromboembólica crónica

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Evaluación hemodinámica invasiva para el sistema ventricular derecho y hipertensión arterial pulmonar inducida por hipoxia en ratones

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

Un modelo de rata de sobrecarga de presión inducida remodelación moderada y disfunción sistólica en comparación con la insuficiencia cardíaca sistólica excesiva

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...