Name: a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

Detta arbete stöds av danska rådet för oberoende forskning [11e108410], danska hjärtat Foundation [12e04-R90-A3852 och 12e04-R90-A3907] och The Novo Nordisk Foundation [NNF16OC0023244].

Alla råttor behandlades enligt danska nationella riktlinjer som beskrivs i den danska lagen om djurförsök och ministerdekret om djurförsök. Alla experiment godkändes av den institutionella etikprövningsnämnden och utförs i enlighet med den danska lagen för djurförsök (tillståndsnummer 2012-15-2934-00384, danska justitieministeriet).
1. justering av den Ligating klipp appliceringspistolen
Obs: Ränder av pulmonell stammen utförs med en mo...

<ol>
	<li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease.">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li><li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles.">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research &amp; Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li><li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field.">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li><li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SuHx+rat+model:+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction.">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li><li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective.">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li><li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure.">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sildenafil+enhances+systolic+adaptation,+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction,+in+the+pressure-loaded+right+ventricle.">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li><li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat.">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li><li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy:+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle.">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li><li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats.">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210 (2015).</li><li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Fr&#248;ki&#230;r, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+rat+model+of+right-sided+heart+failure+induced+by+pulmonary+trunk+banding.">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237 (2007).</li><li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart.">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li><li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure.">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li><li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats.">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li><li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning.">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li><li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats.">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666 (2016).</li><li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model:+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat.">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li><li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis,+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function.">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li><li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources.">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li><li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding.">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li><li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation.">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li></ol>

Vi beskriver en lättillgänglig och mycket reproducerbar metod för pulmonell stammen banding använder en modifierad ligating klipp appliceringspistolen för att komprimera ett Titan klipp runt pulmonell stammen. Genom att justera den appliceringspistolen för att komprimera klippet till olika inre diametrar, kan distinkta fenotyper av RV hypertrofi och misslyckande induceras inklusive allvarlig RV underlåtenhet med extra hjärt manifestation av dekompensation.
Även om det är enkelt, inne...

Höger kammare (RV) kan anpassa sig till en ihållande tryck överbelastning. I tid, dock adaptiva mekanismer misslyckas att upprätthålla hjärtminutvolym, RV vidgar och så småningom RV misslyckas. RV funktion är den viktigaste prognostiska faktorn för flera hjärt sjukdomar inklusive pulmonell arteriell hypertension (PAH), tromboembolisk pulmonell hypertension (CTEPH) och olika former av kongenital hjärtsjukdom med ett tryck (eller volym) överbelastning i RV. Trots intensiv behandling förblir RV misslyckande en dominerande dödsorsak i dessa villkor.
Till följd av den unika egenskaper1,2 och embryologiska utveckling3 av RV, kan kunskap som härrör från vänster hjärtsvikt inte helt enkelt extrapoleras till högersidig hjärtsvikt. Djurmodeller av högersidig hjärtsvikt krävs därför för att undersöka mekanismerna bakom RV misslyckande och potentiella farmakologiska behandlingsstrategier.
Det finns experimentella modeller av pulmonell hypertension inducerad av SU5416 kombinerat med hypoxi (SuHx)4 eller monocrotaline (MCT)5, som framkalla RV misslyckande sekundärt till sjukdom i den pulmonell kärlsystemet. Dessa modeller används för att utvärdera terapeutiska effekterna av droger som mål den pulmonell kärlsystemet. Både SuHx och MCT modellen är icke-fasta afterload modeller av RV misslyckande. Det är följaktligen inte möjligt att dra slutsatsen om en förbättring av RV funktion efter ett ingripande är sekundär till afterload minska pulmonell vaskulär effekterna eller om det orsakas av direkta effekter på RV. Den MCT-modellen har dessutom flera extra hjärteffekter.
I experimentella pulmonell stammen banding modeller, är afterload av RV fast på grund av en mekanisk förträngning av pulmonell stammen. Detta tillåter för utredning av direkta kardiella effekter av en intervention på RV oberoende från alla pulmonella vaskulära effekter6,7,8,9. Vanligtvis, utförs banding genom att placera en nål längs pulmonell stammen. Sedan en ligatur är placerade runt nålen och pulmonell stammen och bundna med en knut, och nålen avlägsnas lämnar suturen runt pulmonell stammen. Beroende på mätaren nålen, olika grader av förträngningar kan tillämpas, men trots detta tillvägagångssätt används allmänt, det har vissa nackdelar. Först, diameter banding är inte exakt samma som den yttre diametern av nålen som ligatur är knuten runt både nålen och pulmonell stammen. För det andra kan det finnas betydande variation till hur tätt knuten är knuten vilket gör det svårt att återskapa en viss grad av ränder. Detta kommer att leda till en variation i banding diameter och därmed en större spridning. Slutligen kan knuten lossna med tiden.
En studie gäller ett halvslutna tantal klipp runt den pulmonella stammen10. De komprimerade klippet runt pulmonell stammen till ett inre område för 1,10 mm2 och jämförde den med råttor som utsätts för ränder med en sutur med hjälp av en 18 G nål. Sammantaget var ränder med klippet associerade med mindre peri-kirurgiska komplikationer och data varians.
Baserat på de principer som beskrivs av Schou et al.11, vi vidareutvecklas och karakteriseras pulmonell stammen banding (PTB) modell av RV hypertrofi och misslyckande. Här presenterar vi vår erfarenhet av att använda denna modell baserat på resultat från tidigare studier12,13. För denna modell komprimeras en Titan klipp runt pulmonell stammen till en exakt förinställd inre diameter, som kan justeras för att framkalla distinkta RV misslyckande fenotyper.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="804">
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">17G IV Venflon Cannula</td>
			<td style="width:189px;">Becton Dickinson, US</td>
			<td style="width:108px;">393228</td>
			<td style="width:291px;">Distal 2 mm of the needle have been cut off</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">1 mL syringe + 26G needle&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson, US</td>
			<td>303172 &#38; 303800</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 absorbable multifilament suture</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>GL-46-MG</td>
			<td>Polysorb, violet, 5x18&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">4-0 multifilament ligature</td>
			<td>Covidien, US</td>
			<td>LL-221</td>
			<td>Polysorb, violet, 98&#34;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Buprenorphine</td>
			<td>Indivior UK Limited</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement, Temgesic 0.3 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Carprofene</td>
			<td>ScanVet, DK</td>
			<td>27693</td>
			<td>Norodyl 50 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Chlorhexidine</td>
			<td>Faaborg Pharma, DK</td>
			<td></td>
			<td>Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Contractor</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BV010R</td>
			<td>Blunt, self retaining, 70 mm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ear Hooklet</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>66-0261</td>
			<td>Small, 14 cm, tip modified to an angle of 85&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Eye gel</td>
			<td>Decra, UK</td>
			<td></td>
			<td>Lubrithal, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Delicate Tissue&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0020</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Forceps, Dissecting&#160;</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>09-0013</td>
			<td>1 regular, 1 with tip modified to an angle of 100&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Gas Anesthesia System</td>
			<td>Penlon Limited, UK</td>
			<td>SD0217SL</td>
			<td>Sigma Delta Vaporizer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Hair trimmer</td>
			<td>Oster</td>
			<td>76998-320-051</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Open Ligating Clip Applier</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>137085</td>
			<td>Modified with adjustable stop mechanism</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Horizon Titanium Clips</td>
			<td>Teleflex, US</td>
			<td>001200</td>
			<td>Small</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Induction chamber</td>
			<td>N/A</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>05-1450</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Iris Scissor&#160;</td>
			<td>Aesculap, Germany</td>
			<td>BC060R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Mechanical ventilator</td>
			<td>Ugo Basile, Italy</td>
			<td>7025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscissor</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>63-1406</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Microscope</td>
			<td>Carl Zeiss, Germany</td>
			<td>303294-9903</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Needle Holder</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>08-0011</td>
			<td>&#160;TITEGRIP</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pean</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>06-0100</td>
			<td>Halsted-Mosquito, straight</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Pro-Optha</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher, Germany</td>
			<td>16515</td>
			<td>Tampon</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Saline 9 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, DK</td>
			<td>209319</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Sevoflurane</td>
			<td>AbbVie, US</td>
			<td></td>
			<td>Sevorane, Local procurement</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical hook</td>
			<td>Lawton, Germany</td>
			<td>51-0665</td>
			<td>Cushing, 19 cm, tip modified to an angle of 90&#176;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Surgical Tape</td>
			<td>3M, US</td>
			<td>1530-0</td>
			<td>Micropore</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Temperature Controller</td>
			<td>CMA Microdialysis; Sweden</td>
			<td>8003760</td>
			<td>CMA 450&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Weighing machine</td>
			<td>VWR, US</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:217px;">Wistar rat weanlings</td>
			<td>Janvier Labs, France</td>
			<td style="width:108px;"></td>
			<td>RjHan:WI, 100-120 g</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure

(RV) högerkammarsvikt induceras av ihållande tryck överbelastning är en stor bidragsgivare till sjuklighet och dödlighet i flera hjärt sjukdomar. Tillförlitliga och reproducerbara djurmodeller av RV misslyckande är därför påkallad för att undersöka sjukdomsmekanismer och effekter av potentiella terapeutiska strategier. Bandning av pulmonell stammen är en vanlig metod att inducera isolerade RV hypertrofi men i allmänhet tidigare beskrivna modeller inte har lyckats skapa en stabil modell av RV hypertrofi och misslyckande.
Vi presenterar en råtta modell av trycket överbelastning inducerad RV hypertrofi orsakas av pulmonell stammen banding (PTB) som gör att olika fenotyper av RV hypertrofi med och utan RV misslyckande. Vi använder en modifierad ligating klipp appliceringspistolen för att komprimera ett Titan klipp runt pulmonell stammen en förinställda innerdiameter. Vi använder olika klipp diametrar för att framkalla olika stadier av progression av sjukdomen från mild RV hypertrofi till dekompenserad RV misslyckande.
RV hypertrofi utvecklar konsekvent i råttor utsätts det PTB-förfarandet och beroende på tillämpad banding klippet diameter, vi kan exakt återge olika sjukdomen allvarlighetsgrader alltifrån kompenserad hypertrofi till svår dekompenserad RV misslyckande med extra hjärt manifestationer.
Den presenterade PTB-modellen är en giltig och robust modell av trycket överbelastning inducerad RV hypertrofi och misslyckande som har flera fördelar till andra banding modeller inklusive hög reproducerbarhet och möjligheten att inducera allvarliga och dekompenserad RV misslyckande.

Proceduren beskrivs PTB i tidigare studier från vår grupp12,13, inducerad vi RV hypertrofi (PTB mild) av ränder med en 1,0 mm klipp, en måttlig grad av RV underlåtenhet (PTB måttlig) ränder med en 0,6 mm klipp och en allvarlig grad av RV underlåtenhet (PTB svår) ränder med en 0,5 mm klipp. De råttor som utsätts för svår banding utvecklade extra hjärt manifestationer av RV funktionsbortfallet inklusive leversvikt och...

Watch this Scientific Journal Video about A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure at JoVE.com

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Vi presenterar en kirurgisk metod för att framkalla rätt vänsterkammarhypertrofi och misslyckande i råttor.

En pulmonell stammen Banding modell av trycket överbelastning inducerad höger vänsterkammarhypertrofi och misslyckande

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Denna metod kan hjälpa till att besvara viktiga frågor om underliggande mekanismer och behandling av rätt Ventrikulärt misslyckande. Den största fördelen med denna teknik är att det tillåter en exakt och reproducerbar efterlastökning som inducerar rätt ventrikulär hypertrofi och misslyckande. Konsekvenserna av denna teknik sträcker sig mot terapin av rätt Ventrikulärt misslyckande, eftersom det eliminerar effekter sekundärt till pulmonell vasodilatation.Innan början bålen isolering förfarande välj en lämplig diameter för banding och justera ligating klippet applier tills avståndet mellan käftarna är en millimeter när klippet är helt komprimerad lämnar en lumen på 6 millimeter. Därefter bekräfta en brist på svar i tå nypa i en sövd 100 till 120-gram Wistar råtta avvänjning och göra en två centimeter hud snitt längs mittlinjen av bröstbenet. Under en dissekera mikroskop skära de stora bröstmuskeln vid dess sternala fastsättning och identifiera den andra, tredje och fjärde costae.Använd en sax för att skära den fjärde, tredje och andra costae nära bröstbenet och försiktigt dissekera de intercostal musklerna tills en komplett vänster thoracotomy har utförts. När du utför den vänstra laterala thoracotomy bör du vara mycket försiktig som den vänstra inre mammorial artären är bara bälg bröstkorgen, så var mycket försiktig. Sätt in ett upprullningsdon mellan bröstbenet och costaen och öppna käftarna tills tymusen är synlig överst på visningsfältet.Använd peen-forceps för att försiktigt vända brässet för att exponera aorta och lungstammen och styra spetsen på en liten kirurgisk hooklet, böjd till en 85 graders vinkel, genom den omvända parakardial sinus bakom vänster förmaksbihang. Dra hooklet halvvägs tillbaka genom sinus och styr spetsen på örat krok uppåt tills den visas mellan den stigande stora storaortan, och pulmonell stammen. När du placerar örat krok se till att du har rätt vinkel.du ska inte använda någon kraft det kan vara lite svårt inledningsvis men du kan behärska det med övning. Använd iris sax för att ta bort eventuell bindväv som täcker spetsen för att separera pulmonell stammen från den stigande stora kroppspulsådern. Använd vinklade framten för att styra en 10 centimeter bit av 4/0 multifilimant ligatur runt pulmonell stammen genom passagen som gjorts av kroken.Gripa slutet av ligaturen med en annan tyckning. Den pulmonary stammen bör nu avskiljas från den uppstigande aortaen och kan kontrolleras av ligaturen runt om den. När pulmonell stammen har säkrats, använd en klämma för att ladda justera ligating klämma applier.Försiktigt vägleda en käke och ett ben av klippet genom passagen runt lungstammen med hjälp av ligaturen för att försiktigt dra pulmonell stammen upp och in i gaffeln av klippet. När pulmonell stammen är i gaffeln, och de två spetsarna i klippet är fria från någon bindväv, komprimera klippet att tillämpa bandning bort ligaturen så snart den högra ventrikeln vidgas som svar på banding. När stammen har banded bort peen tynningar från tymus och returnera vävnaden till sin naturliga position.Ta bort upprullningsdonet, och använd absorberbara 4/0 multifiliment suturer för att stänga bröstkorgen i tre lager. Injicera sedan subkutant 2 milliliter saltlösning för att ersätta eventuell vätska som förlorats under operationen och övervaka djuret tills den är full recumbency. Välja olika diametrar av klippet är det möjligt att inducera olika stadier av sjukdomens svårighetsgrad, vilket framgår här av en ökande grad av rätt ventrikulär hypertrofi.Endast allvarliga banding orsakar extra hjärt manifestationer inklusive leversvikt. Skillnader i måttlig kontra svår pulminary bålen banding är uppenbart genom att öka rätt Ventrikulärt tryck och orsaka måttlig kontra allvarliga rätt Ventrikulärt misslyckande som avslöjas av en stegvis minskning av hjärt-utgång och tricuspid ringformig plan systoliskt utflykt som svårighetsgraden av banding ökar. Pulmonell stammen banding förfarande inducerad rätt Ventrikel dilation är uppenbart genom en ökning av både rätt Ventrikulärt slutet diastolic volym och i systolic volym i den måttliga pulmonell stammen banded råttor jämfört med sham-operated djur, och i den allvarliga pulmonell trunk banded råttor jämfört med både den måttliga och skendjur.En stegvis minskning av höger ventrikulär utskjutning fraktion observeras också. Rätt Ventrikulärt hypertrofi anges ytterligare genom en ökning av cardiomyocyte tvärsnittsarea i pulmonell bål banded råttor, jämfört med sham-operated djur samt andra morfologiska förändringar till höger ventrikel är associerad med höger ventrikel misslyckande, inklusive höger ventrikel fibros. När behärskar denna teknik kan utföras i 30 minuter om det utförs på rätt sätt.Samtidigt försöker detta förfarande är det viktigt att få konsekventa resultat med modellen innan du påbörjar experimentell forskning. Efter dess utveckling denna teknik banade väg för forskare inom området rätt hjärtsvikt att utforska farmakologiska insatser och grundläggande mekanismer. Efter att ha sett den här videon bör du ha en god förståelse för hur man utför pulmonell trunk banding.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Ekokardiografisk bedömning av rätt hjärta hos möss

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Stigande Aorta Förträngning i råttor för att skapa övertryck hjärthypertrofi Model

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Bedömning av höger kammare struktur och funktion i musmodell av lungartären Förträngning av Transthoracic Ekokardiografi

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Kronisk Tromboembolisjukdom pulmonell hypertension och bedömning av rätt kammarfunktion i Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Shunt Kirurgi, Höger hjärtkateterisering, och Vascular morfometri i en råttmodell för Flow-inducerad pulmonell arteriell hypertension

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Takykardi-inducerad kardiomyopati som kronisk hjärtsvikt modell i svin

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Ekokardiografisk mätning av höger kammar diastoliska parametrar i mus

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Induktion och fenotypning av akut rätt hjärtsvikt i en stor djurmodell av kronisk tromboembolic pulmonell hypertoni

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Invasiv hemodynamisk bedömning för det högra ventrikulär systemet och Hypoxiinducerad pulmonell arteriell hypertension hos möss

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

En råtta modell av tryck överbelastning inducerad måttlig remodeling och systolisk dysfunktion i motsats till overt systolisk hjärtsvikt

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...