Name: induction and phenotyping of acute right heart failure in a large animal model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension
Uploaded: 2022-03-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension at JoVE.com

Diese Arbeit wird durch einen öffentlichen Zuschuss unterstützt, der von der französischen Nationalen Forschungsagentur (ANR) im Rahmen des Programms Investissements d'Avenir (Referenz: ANR-15RHUS0002) überwacht wird.

Die Studie entsprach den Grundsätzen der Labortierpflege gemäß der National Society for Medical Research und wurde vom lokalen Ethikkomitee für Tierversuche im Hospital Marie Lannelongue genehmigt.
1. Chronische thromboembolische PH
<ol><li>Induzieren Sie chronische thromboembolische PH wie zuvor beschrieben6,12.</li>
	<li>Kurz gesagt, induzieren Sie ein Modell der chronischen thromboembolischen pH-Werte bei etwa 20 kg großen we...

<ol>
	<li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+a+statement+from+the+Heart+Failure+Association+and+the+Working+Group+on+Pulmonary+Circulation+and+Right+Ventricular+Function+of+the+European+Society+of+Cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Haddad, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characteristics+and+outcome+after+hospitalization+for+acute+right+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Characteristics and outcome after hospitalization for acute right heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (6), 692-699 (2011).</li><li>Sztrymf, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+factors+of+acute+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 35 (6), 1286-1293 (2010).</li><li>Huynh, T. 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E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+Thromboembolic+Pulmonary+Hypertension+and+Assessment+of+Right+Ventricular+Function+in+the+Piglet.">Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet.</a> Journal of Visualized Experiments. (105), e53133 (2015).</li><li>Kerbaul, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+levosimendan+versus+dobutamine+on+pressure+load-induced+right+ventricular+failure.">Effects of levosimendan versus dobutamine on pressure load-induced right ventricular failure.</a> Critical Care Medicine. 34 (11), 2814-2819 (2006).</li><li>Ratliff, N., Peter, R., Ramo, B., Somers, W., Morris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+model+for+the+production+of+right+ventricular+infarction.">A model for the production of right ventricular infarction.</a> The American journal of pathology. 58 (3), 471 (1970).</li><li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. 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R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RV-pulmonary+arterial+coupling+predicts+outcome+in+patients+referred+for+pulmonary+hypertension.">RV-pulmonary arterial coupling predicts outcome in patients referred for pulmonary hypertension.</a> Heart. 101 (1), 37-43 (2015).</li><li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Pulmonary Hypertension. , 241-253 (2016).</li><li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography.">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> Journal of Visualized Experiments. (84), e51041 (2014).</li></ol>

Wir beschreiben eine Methode, um wichtige pathophysiologische Merkmale von ARHF an chronischem PH in einem großen Tiermodell zu modellieren, einschließlich Volumen- und Drucküberlastung und hämodynamischer Wiederherstellung mit Dobutamin. Wir berichteten auch, wie man hämodynamische und bildgebende Daten erfasst, um die dynamischen Veränderungen des rechten Ventrikels bei jedem während des Protokolls erzeugten Zustand zu phänotypisieren. Diese Methoden können Hintergrunddaten liefern, um zukünftige Forschungspr...

Akute Rechtsherzinsuffizienz (ARHF) wurde kürzlich als ein schnell fortschreitendes Syndrom mit systemischer Stauung definiert, das sich aus einer gestörten rechtsventrikulären (RV) Füllung und / oder einer verminderten RV-Flussleistung ergibt1. ARHF kann bei verschiedenen Erkrankungen wie linksseitiger Herzinsuffizienz, akuter Lungenembolie, akutem Myokardinfarkt oder pulmonaler Hypertonie (PH) auftreten. Im Falle von PH ist der Beginn der ARHF mit einem 40%igen Risiko für eine kurzfristige Mortalität oder eine dringende Lungentransplantation verbunden2,3,4. Hier beschreiben wir, wie man ein großes Tiermodell von ARHF im Setting der chronischen pulmonalen Hypertonie erstellt und wie man den rechten Ventrikel mittels Echokardiographie und Druck-Volumen-Schleifen bewertet.
Zu den pathophysiologischen Merkmalen von ARHF gehören RV-Drucküberlastung, Volumenüberlastung, eine Abnahme der RV-Leistung, eine Erhöhung des zentralvenösen Drucks und / oder eine Abnahme des systemischen Drucks. Bei chronischer PH kommt es zu einer anfänglichen Zunahme der RV-Kontraktilität, die es ermöglicht, das Herzzeitvolumen trotz der Zunahme des pulmonalen Gefäßwiderstands zu erhalten. Daher kann der rechte Ventrikel im Rahmen von ARHF bei chronischem PH nahezu isosystemische Drücke erzeugen, insbesondere unter inotroper Unterstützung. Zusammengenommen führen ARHF bei chronischem PH und hämodynamische Wiederherstellung mit Inotropen zur Entwicklung akuter RV-ischämischer Läsionen, wie kürzlich in unserem Großtiermodell5 beschrieben. Der Anstieg der Inotrope erzeugt einen erhöhten energetischen Bedarf, der ischämische Läsionen weiter entwickeln und schließlich zur Entwicklung von Endorganfunktionsstörungen und schlechten klinischen Ergebnissen führen kann. Es gibt jedoch keinen Konsens darüber, wie Patienten mit ARHF auf PH behandelt werden sollen, hauptsächlich in Bezug auf Flüssigkeitsmanagement, Inotrope und die Rolle der extrakorporalen Kreislaufunterstützung. Folglich kann ein großes Tiermodell für akute Rechtsherzinsuffizienz dazu beitragen, präklinische Daten zum klinischen Management von ARHF bereitzustellen.
Als ersten Schritt zur Quantifizierung des Ansprechens auf die Therapie werden einfache und reproduzierbare Methoden zum Phänotyp des rechten Ventrikels benötigt. Bis heute gibt es keinen Konsens darüber, wie die Morphologie und Funktion von Patienten mit ARHF besser phänotypisiert werden kann. Die Goldstandardmethode zur Bewertung der RV-Kontraktilität (d.h. der intrinsischen Kontraktionsfähigkeit) und der ventrikulo-arteriellen Kopplung (d.h. der durch ventrikuläre Nachlast normalisierte Kontraktilität; ein Index der ventrikulären Anpassung) ist die Analyse von Druck-Volumen-Schleifen (PV). Diese Methode ist zweimal invasiv, da sie eine Katheterisierung des rechten Herzens und eine vorübergehende Verringerung der RV-Vorbelastung mit einem Ballon erfordert, der in die untere Hohlvene eingeführt wird. In der klinischen Praxis werden nicht-invasive und wiederholbare Methoden zur Beurteilung des rechten Ventrikels benötigt. Die kardiale Magnetresonanz (CMR) gilt als Goldstandard für die nicht-invasive Beurteilung des rechten Ventrikels. Bei Patienten mit ARHF unter chronischer PH, die auf der Intensivstation (ICU) behandelt werden, kann die Anwendung von CMR aufgrund des instabilen hämodynamischen Zustands des Patienten eingeschränkt sein; Darüber hinaus können wiederholte CMR-Auswertungen mehrmals täglich, auch nachts, aufgrund ihrer Kosten und begrenzten Verfügbarkeit eingeschränkt sein. Umgekehrt ermöglicht die Echokardiographie nicht-invasive, reproduzierbare und kostengünstige RV-Morphologie und Funktionsbewertungen bei Intensivpatienten.
Großtiermodelle sind ideal, um präklinische Studien durchzuführen, die sich auf die Beziehung zwischen invasiven hämodynamischen Parametern und nicht-invasiven Parametern konzentrieren. Die Anatomie des großen weißen Schweins ist dem Menschen nahe. Folglich sind die meisten der beim Menschen beschriebenen echokardiographischen Parameter bei Schweinen quantifizierbar. Zwischen Menschlichem und Schweineherz bestehen einige geringfügige Unterschiede, die bei echokardiographischen Studien berücksichtigt werden müssen. Schweine zeigen eine konstitutionelle Dextrokardie und eine leicht gegen den Uhrzeigersinn gerichtete Rotation der Herzachse. Dadurch wird die apikale 4-Kammer-Ansicht zu einer apikalen 5-Kammer-Ansicht und das Akustikfenster befindet sich unterhalb des Xiphoid-Blinddarms. Darüber hinaus befinden sich auf der rechten Seite des Brustbeins parasternale Achsansichten mit langen und kurzen Achsen.
Hier beschreiben wir eine neuartige Methode, um ARHF in einem großen Tiermodell des chronisch thromboembolischen PH zu induzieren und die Hämodynamik unter Verwendung von Dobutamin wiederherzustellen. Wir berichten auch über RV-ischämische Läsionen, die im Modell innerhalb von 2-3 Stunden nach hämodynamischer Wiederherstellung mit Dobutamin vorhanden sind. Darüber hinaus beschreiben wir, wie RV-PV-Schleifen und echokardiographische RV-Parameter bei jeder Bedingung erfasst werden können, um Einblicke in die dynamischen Veränderungen in der Morphologie und Funktion von RV zu erhalten. Da zuvor das Großtiermodell des chronisch thromboembolischen PH und die PV-Loop-Methoden beschrieben wurden6, werden diese Abschnitte kurz beschrieben. Außerdem berichteten wir über Ergebnisse von echokardiographischen Auswertungen, die in Schweinemodellen als potenziell schwierig angesehen werden. Wir werden die Methoden erklären, um eine wiederholte Echokardiographie im Modell zu erreichen.
Das in dieser Studie berichtete Modell von ARHF zur chronischen PH kann verwendet werden, um verschiedene therapeutische Strategien zu vergleichen. Die Methoden der RV-Phänotypisierung können in anderen großen Tiermodellen verwendet werden, die klinisch relevante Situationen wie akute Lungenembolie7, RV-Myokardinfarkt8, akutes Atemnotsyndrom9 oder Rechtsherzinsuffizienz im Zusammenhang mit linksventrikulärem Versagen10 oder linksventrikulärer mechanischer Kreislaufunterstützung11 nachahmen.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:911px;" width="910">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:215px;">Radiofocus Introducer II</td>
			<td style="width:123px;">Terumo</td>
			<td style="width:344px;">RS+B80K10MQ</td>
			<td style="width:229px;">catheter sheath</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Equalizer, Occlusion Ballon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M001171080</td>
			<td>ballon for inferior vena cava occlusion</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR3506</td>
			<td>0.035; angled</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Vigilance monitor</td>
			<td>Edwards</td>
			<td>VGS2V</td>
			<td>Swan-Ganz associated monitor</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Swan-Ganz</td>
			<td>Edwards</td>
			<td>131F7</td>
			<td>Swan-Ganz catheter 7 F; usable lenghth 110 cm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Echocardiograph; Model: Vivid 9</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>GAD000810 and H45561FG</td>
			<td>Echocardiograph</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Probe for echo, M5S-D</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>M5S-D</td>
			<td>Cardiac ultrasound transducer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">MPVS-ultra Foundation system</td>
			<td>Millar</td>
			<td>PL3516B49</td>
			<td>Pressure-volume loop unit; includes a powerLab16/35, MPVS-Ultra PV Unit, bioamp and bridge amp and cables</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ventricath 507</td>
			<td>Millar</td>
			<td>VENTRI-CATH-507</td>
			<td>conductance catheter</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Lipiodol ultra-fluid</td>
			<td>Guerbet</td>
			<td>306 216-0</td>
			<td>lipidic contrast dye</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">BD Insyte Autoguard</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company</td>
			<td align="right">381847</td>
			<td>IV catheter</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Arcadic Varic</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>A91SC-21000-1T-1-7700</td>
			<td>C-arm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Prolene 5.0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td style="width:344px;">F1830</td>
			<td style="width:229px;">polypropilene monofil</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

induction and phenotyping of acute right heart failure in a large animal model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Die Entwicklung einer akuten Rechtsherzinsuffizienz (ARHF) im Zusammenhang mit chronischer pulmonaler Hypertonie (PH) ist mit schlechten kurzfristigen Ergebnissen verbunden. Die morphologische und funktionelle Phänotypisierung des rechten Ventrikels ist im Rahmen der hämodynamischen Kompromittierung bei Patienten mit ARHF von besonderer Bedeutung. Hier beschreiben wir eine Methode zur Induktion von ARHF in einem zuvor beschriebenen Großtiermodell des chronischen PH und zum Phänotyp der rechtsventrikulären Funktion unter Verwendung der Goldstandardmethode (dh Druckvolumen-PV-Schleifen) und mit einer nicht-invasiven klinisch verfügbaren Methode (dh Echokardiographie). Chronischer pH-Wert wird bei Schweinen zunächst durch die Ligatur der linken Lungenarterie und die Embolie des rechten Unterlappens mit biologischem Klebstoff einmal wöchentlich für 5 Wochen induziert. Nach 16 Wochen wird ARHF durch sukzessive Volumenbelastung mit Kochsalzlösung induziert, gefolgt von einer iterativen Lungenembolie, bis das Verhältnis des systolischen Lungendrucks zum systemischen Druck 0,9 erreicht oder bis der systolische systemische Druck unter 90 mmHg sinkt. Die Hämodynamik wird mit der Dobutamininfusion (von 2,5 μg/kg/min bis 7,5 μg/kg/min) wiederhergestellt. PV-Schleifen und Echokardiographie werden während jeder Bedingung durchgeführt. Jede Bedingung benötigt etwa 40 Minuten für Induktion, hämodynamische Stabilisierung und Datenerfassung. Von 9 Tieren starben 2 unmittelbar nach einer Lungenembolie und 7 absolvierten das Protokoll, das die Lernkurve des Modells veranschaulicht. Das Modell induzierte einen 3-fachen Anstieg des mittleren Lungenarteriendrucks. Die PV-Loop-Analyse zeigte, dass die ventrikulo-arterielle Kopplung nach Volumenbelastung erhalten blieb, nach akuter Lungenembolie abnahm und mit Dobutamin wiederhergestellt wurde. Echokardiographische Aufnahmen ermöglichten es, rechtsventrikuläre Parameter der Morphologie und Funktion mit guter Qualität zu quantifizieren. Wir identifizierten rechtsventrikuläre ischämische Läsionen im Modell. Das Modell kann verwendet werden, um verschiedene Behandlungen zu vergleichen oder nicht-invasive Parameter der rechtsventrikulären Morphologie und Funktion im Kontext von ARHF zu validieren.

Machbarkeit Wir beschreiben die Ergebnisse von 9 aufeinanderfolgenden Verfahren der ARHF-Induktion in einem zuvor berichteten CTEPH-Modell für Großtiere5. Die Dauer des Protokolls betrug etwa 6 Stunden, einschließlich Anästhesieinduktion, Installation, Gefäßzugang / Katheterplatzierungen, Induktion von Volumen- / Drucküberlastung und hämodynamischer Wiederherstellung, Datenerfassung und Euthanasie. Jede hämodynamische Erkrankung benöti...

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Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Wir stellen ein Protokoll vor, um eine akute Rechtsherzinsuffizienz in einem großen Tiermodell mit chronischer pulmonaler Hypertonie zu induzieren und zu phänotypisieren. Dieses Modell kann verwendet werden, um therapeutische Interventionen zu testen, Rechtsherzmetriken zu entwickeln oder das Verständnis der Pathophysiologie der akuten Rechtsherzinsuffizienz zu verbessern.

Induktion und Phänotypisierung der akuten Rechtsherzinsuffizienz in einem Großtiermodell der chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Dieses Modell der akuten Rechtsherzinsuffizienz im Kontext der koronaren pulmonalen Hypertonie kann helfen, die Pathophysiologie dieser klinisch relevanten Situation besser zu verstehen. Die Induktion einer akuten Rechtsherzinsuffizienz durch die mittlere Volumen- und Drucküberlastung ist leicht reproduzierbar und dupliziert die wichtigsten pathophysiologischen Aspekte der entsprechenden klinischen Situation. Nach Bestätigung eines angemessenen Sedierungsniveaus wird ein zentraler Venenkatheter nach der Seldinger-Methode durch die Vegularvene bis zur oberen Hohlvene platziert.Als nächstes machen Sie einen vier Zentimeter langen Querschnitt an der Leistengegend und führen Sie einen Beckman-Retraktor in den Schnitt ein. Teilen Sie mit einer Debakey-Pinzette und einer Metzenbaum-Schere das vordere Gesicht der Oberschenkelvene und -arterie und legen Sie einen 20-Gauge-Katheter in die Oberschenkelarterie. Verbinden Sie dann den Katheter mit einem mit Flüssigkeit gefüllten Katheter an einen Einwegwandler, um einen systemischen und zentralvenösen Blutdruck zu erhalten.Mit einem 18-Gauge-Katheter und einem Fluoroskop mit einem C-Bogen und einer innen-hinteren Ansicht führen Sie einen Führungsdraht durch die Vena cava inferior in die Oberschenkelvene ein. Legen Sie einen Ballondilatationskatheter über den Führungsdraht auf intraperikarder Ebene und platzieren Sie die sichtbaren Marker des Ballons unmittelbar über der Zwerchfellebene. Entfernen Sie dann den Führungsdraht.Unmittelbar nachdem die Katheter platziert wurden, erhalten Sie eine apikale Fünf-Kammer-Ansicht unter dem Xiphoid-Prozess in zwei Dimensionen und im Gewebe-Doppler-Modus. Erfassen Sie die parasternalen Kurz- und Langachsenansichten auf der rechten Seite des Brustbeins in 2D- und Gewebe-Doppler-Modi und ein Bild der Klappenströmung mit kontinuierlichen und gepulsten Doppler-Modi. Dann erfassen Sie Gewebe-Doppler-Signale des lateralen Trikuspidalannulus und des lateralen und septalen Mitralannulus.Für die Katheterisierung des rechten Herzens führen Sie den Swan-Ganz-Katheter in die jugular 8 french Hülle ein, die in die Jugularvene eingeführt wird, und erfassen Sie den mittleren rechten Vorhof-, rechtsventrikulären und pulmonalen Arteriendruck. Als nächstes messen Sie das Herzzeitvolumen mit der Thermodilutionsmethode gemäß den Anweisungen des Herstellers und messen gleichzeitig die Herzfrequenz für die Berechnung des Schlagvolumens. Schließen Sie den Einwegwandler an die Druckvolumenschleifen-Workstation an, um die von den flüssigkeitsgefüllten Kathetern abgeleiteten Drücke live zu erfassen, und verwenden Sie die Fluoroskopie, um den Leitfähigkeitskatheter in den rechten Ventrikel einzuführen.Überprüfen Sie dann das Qualitätssignal unter Verwendung der Live-Erfassung der Druckvolumenschleifen und erfassen Sie Druckvolumenschleifenfamilien im stationären Zustand und während der akuten Vorlastreduktion, die durch Aufblasen des Ballons induziert wird, der während der endexspiratorischen Apnoe in die untere Hohlvene eingeführt wurde. Um eine akute Rechtsherzinsuffizienz zu induzieren, verwenden Sie zunächst einen Free-Flow-Infusionsausgang, um eine Kochsalzinfusion mit 15 Millilitern pro Kilogramm zu starten. Fünf Minuten nach der hämodynamischen Stabilisierung und am Ende jeder Infusion erhalten Sie den rechten Herzkatheterismus, die Druckvolumenschleife und echokardiographische Messungen.Beginnen Sie dann die zweite Infusion von 15 Millilitern pro Kilogramm Kochsalzlösung unmittelbar nach dem Ende der Messungen und beginnen Sie die dritte Infusion von 30 Millilitern pro Kilogramm Kochsalzlösung unmittelbar nach dem Ende des zweiten Messsatzes. Um eine hämodynamische Drucküberlastung zu induzieren, verwenden Sie das Fluoroskop, um einen 5 französischen angiographischen Katheter durch die Jugularscheide in die rechte Lungenarterie des Unterlappens einzuführen. Embolisieren Sie die rechte Lungenarterie des Unterlappens mit einem 150 Mikroliter Bolus, der n-Butyl-2-cyanoacrylat Lipidkontrastfarbstoff enthält, und waschen Sie den Katheter mit 10 Milliliter Kochsalzlösung aus, sobald der Bolus abgegeben wurde.Messen Sie zwei Minuten nach der Embolisation den systemischen und pulmonalen Arteriendruck, um die hämodynamische Reaktion zu bewerten, und wiederholen Sie dann die Bolusabgabe alle zwei Minuten, bis ein hämodynamischer Kompromiss erreicht ist. Nach Erreichen des hämodynamischen Kompromisses sollten Sie Druckvolumenschleifen- und echokardiographische Messungen durchführen, bevor Sie mit einer Dobutamininfusion bei 2,5 Mikrogramm pro Kilogramm pro Minute beginnen. Warten Sie 10-15 Minuten auf die hämodynamische Stabilisierung, bevor Sie eine Katheterisierung des rechten Herzens, eine Druckvolumenschleife und echokardiographische Messungen durchführen.Wenn alle Messungen erfasst sind, erhöhen Sie die Dobutamin-Infusionsdosis auf fünf Mikrogramm pro Kilogramm pro Minute und wiederholen Sie die Rechte Herzkatheterisierung, die Druckvolumenschleife und die echokardiographischen Messungen, sobald die hämodynamische Stabilisierung erreicht wurde, wie gerade gezeigt. Erhöhen Sie dann die Dobutamin-Infusionsdosis auf 7,5 Mikrogramm pro Kilogramm pro Minute. Akute Volumenbelastung induziert keine akute Rechtsherzinsuffizienz, sondern unterstreicht den adaptiven Phänotyp des Modells der chronischen pulmonalen Hypertonie.Bei Volumenbelastung steigt das Herzzeitvolumen ohne Erhöhung des rechten Vorhofdrucks und bei stabiler Ventrikulo-Arterien-Kopplung an. Hämodynamischer Kompromiss ist mit einer signifikanten Abnahme des Herzzeitvolumens, des Schlagvolumens und der ventrikulo-arteriellen Kopplung verbunden, während die Kontraktilität des rechten Ventrikels stabil blieb. Typischerweise wird auch ein zweifacher Anstieg des rechten Vorhofdrucks und des mittleren Lungenarteriendrucks beobachtet.Die Dobutaminabgabe stellt wie nachgewiesen das Herzzeitvolumen, das Schlagvolumen und die ventrikulo-arterielle Kopplung im normalen Bereich wieder her. Die Echokardiographie kann verwendet werden, um dynamische Veränderungen der Größe und Funktion des rechten Ventrikels während des gesamten Experiments zu quantifizieren. Die Druckvolumenschleifenanalyse ermöglicht die dynamische Quantifizierung von endsystolischen Elastinen des rechten Ventrikels und der ventrikuloarteriellen Kopplung.In dieser repräsentativen Studie waren die beiden Todesfälle, die unmittelbar nach einer akuten Lungenembolie auftraten, mit einer akuten Thrombose der rechten Herzhöhlen assoziiert. Nach der Hämatoxylin-Eosin- und Safranfärbung können rechtsventrikuläre ischämische Läsionen, die durch Cluster hypereosinophiler Kardiomyositis mit pyknotischen Kernen gekennzeichnet sind, in den subendokardialen und subperikulären Schichten der rechten ventrikelfreien Wand beobachtet werden. Das Ausmaß der akuten Volumen- und Drucküberlastung, die erforderlich ist, um einen akuten Phänotyp der Rechten Herzinsuffizienz des rechten Ventrikels im Zusammenhang mit pulmonaler Hypertonie zu induzieren.Hämodynamische Wiederherstellung könnte durch Medikamente oder Intervention verwendet werden, um die beste therapeutische Option zu bestimmen.

Research

JoVE Journal

Medicine

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Forschung

Medizin

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