Name: induction and phenotyping of acute right heart failure in a large animal model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension
Uploaded: 2022-03-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension at JoVE.com

이 작품은 투자 d'Avenir 프로그램의 일환으로 프랑스 국립 연구 기관 (ANR)에 의해 감독 공공 보조금에 의해 지원됩니다 (참조: ANR-15RHUS0002).

연구 결과는 의학 연구를 위한 국가 사회에 따라 실험실 동물 배려의 원리를 준수하고 병원 마리 Lannelongue에 있는 동물 실험을 위한 현지 윤리 위원회에 의해 승인되었습니다.
1. 만성 혈전색전성 PH
<ol><li>이전에 설명된 바와 같이 만성 혈전색전성 PH를 유도6,12.</li>
	<li>간략하게, 약 20kg 큰 백색 돼지 (sus scrofa)에서 만성 혈전 ...

<ol>
	<li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+a+statement+from+the+Heart+Failure+Association+and+the+Working+Group+on+Pulmonary+Circulation+and+Right+Ventricular+Function+of+the+European+Society+of+Cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Haddad, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characteristics+and+outcome+after+hospitalization+for+acute+right+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Characteristics and outcome after hospitalization for acute right heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (6), 692-699 (2011).</li><li>Sztrymf, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+factors+of+acute+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 35 (6), 1286-1293 (2010).</li><li>Huynh, T. N., Weigt, S. S., Sugar, C. A., Shapiro, S., Kleerup, E. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+factors+and+outcomes+of+patients+with+pulmonary+hypertension+admitted+to+the+intensive+care+unit.">Prognostic factors and outcomes of patients with pulmonary hypertension admitted to the intensive care unit.</a> Journal of Critical Care. 27 (6), 739 (2012).</li><li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+Development+of+Right+Ventricular+Ischemic+Lesions+in+a+Novel+Large+Animal+Model+of+Acute+Right+Heart+Failure+in+Chronic+Thromboembolic+Pulmonary+Hypertension.">Early Development of Right Ventricular Ischemic Lesions in a Novel Large Animal Model of Acute Right Heart Failure in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.</a> Journal of Cardiac Failure. 23 (12), 876-886 (2017).</li><li>Noly, P. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+Thromboembolic+Pulmonary+Hypertension+and+Assessment+of+Right+Ventricular+Function+in+the+Piglet.">Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet.</a> Journal of Visualized Experiments. (105), e53133 (2015).</li><li>Kerbaul, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+levosimendan+versus+dobutamine+on+pressure+load-induced+right+ventricular+failure.">Effects of levosimendan versus dobutamine on pressure load-induced right ventricular failure.</a> Critical Care Medicine. 34 (11), 2814-2819 (2006).</li><li>Ratliff, N., Peter, R., Ramo, B., Somers, W., Morris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+model+for+the+production+of+right+ventricular+infarction.">A model for the production of right ventricular infarction.</a> The American journal of pathology. 58 (3), 471 (1970).</li><li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large-animal+models+of+acute+respiratory+distress+syndrome.">Large-animal models of acute respiratory distress syndrome.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 93 (4), 1331-1339 (2012).</li><li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure:+a+critical+link+in+the+translation+of+basic+science+to+clinical+practice.">Large animal models of heart failure: a critical link in the translation of basic science to clinical practice.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li><li>Letsou, G. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+left+ventricular+unloading+and+circulatory+support+with+synchronized+pulsatile+left+ventricular+assistance+compared+with+continuous-flow+left+ventricular+assistance+in+an+acute+porcine+left+ventricular+failure+model.">Improved left ventricular unloading and circulatory support with synchronized pulsatile left ventricular assistance compared with continuous-flow left ventricular assistance in an acute porcine left ventricular failure model.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (5), 1181-1188 (2010).</li><li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).</li><li>Seldinger, S. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter+replacement+of+the+needle+in+percutaneous+arteriography:+a+new+technique.">Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: a new technique.</a> Acta Radiologica. (5), 368-376 (1953).</li><li>Lang, R. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recommendations+for+cardiac+chamber+quantification+by+echocardiography+in+adults:+an+update+from+the+American+Society+of+Echocardiography+and+the+European+Association+of+Cardiovascular+Imaging.">Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging.</a> European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. 16 (3), 233-270 (2015).</li><li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+reserve+in+a+piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> European Respiratory Journal. 45 (3), 709-717 (2015).</li><li>Burkhoff, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure-volume+loops+in+clinical+research:+a+contemporary+view.">Pressure-volume loops in clinical research: a contemporary view.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62 (13), 1173-1176 (2013).</li><li>Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+end-systolic+pressure-volume+relation+of+the+ventricle:+definition,+modifications+and+clinical+use.">The end-systolic pressure-volume relation of the ventricle: definition, modifications and clinical use.</a> Circulation. 63 (6), 1223-1227 (1981).</li><li>Amsallem, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Load+Adaptability+in+Patients+With+Pulmonary+Arterial+Hypertension.">Load Adaptability in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension.</a> The American Journal of Cardiology. 120 (5), 874-882 (2017).</li><li>Dandel, M., Knosalla, C., Kemper, D., Stein, J., Hetzer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+right+ventricular+adaptability+to+loading+conditions+can+improve+the+timing+of+listing+to+transplantation+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Assessment of right ventricular adaptability to loading conditions can improve the timing of listing to transplantation in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 34 (3), 319-328 (2015).</li><li>Vanderpool, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RV-pulmonary+arterial+coupling+predicts+outcome+in+patients+referred+for+pulmonary+hypertension.">RV-pulmonary arterial coupling predicts outcome in patients referred for pulmonary hypertension.</a> Heart. 101 (1), 37-43 (2015).</li><li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Pulmonary Hypertension. , 241-253 (2016).</li><li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography.">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> Journal of Visualized Experiments. (84), e51041 (2014).</li></ol>

우리는 도부타민을 이용한 부피 및 압력 과부하 및 혈역학 적 복원을 포함한 대형 동물 모델에서 만성 PH에 ARHF의 주요 병리학적 특징을 모델링하는 방법을 설명합니다. 우리는 또한 프로토콜 도중 생성된 각 조건에서 오른쪽 심실의 동적 변경을 표현하기 위하여 혈역학 및 화상 진찰 데이터를 취득하는 방법을 보고했습니다. 이러한 방법은 특히 유체 관리 및 inotropic 지원과 관련하여 ARHF 분야에서...

급성 우측 심부전(ARHF)은 최근에 오른쪽 심실(RV) 충진 및/또는 감소된 RV 유량 출력1로 인한 전신 혼잡을 가진 급속한 진보적 증후군으로 정의되었다. ARHF는 좌측 심부전, 급성 폐 색전증, 급성 심근 경색 또는 폐 고혈압 (PH)과 같은 여러 조건에서 발생할 수 있습니다. PH의 경우, ARHF 발병은 단기 사망률 또는 긴급 폐 이식의 40% 위험과 연관된다2,3,4. 여기에서는 만성 폐 고혈압 의 설정에서 ARHF의 대형 동물 모델을 만드는 방법과 에코카디그래피 및 압력 볼륨 루프를 사용하여 올바른 심실을 평가하는 방법에 대해 설명합니다.
ARHF의 병리학적 특징은 RV 압력 과부하, 부피 과부하, RV 출력의 감소, 중앙 정맥 압력의 증가 및/ 또는 전신 압력의 감소를 포함한다. 만성 PH에서, 폐 혈관 저항의 증가에도 불구하고 심장 출력을 보존할 수 있는 RV 수축에 있는 초기 증가가 있습니다. 따라서 만성 PH에 대한 ARHF의 맥락에서, 오른쪽 심실은 특히 이노트로픽 지원 하에 거의 이소성 압력을 생성할 수 있다. 이노트로프를 사용하여 만성 PH 및 혈역학 적 복원에 대한 ARHF는 최근 큰 동물 모델5에 설명된 바와 같이 급성 RV 허혈성 병변의 개발로 이어집니다. 이노트로페의 증가는 허혈성 병변을 더욱 발전시키고, 마지막으로 최종 장기 기능 장애및 나쁜 임상 결과의 발달로 이끌어 낼 수 있는 증가한 에너지 수요를 만듭니다. 그러나, PH에 ARHF를 가진 환자를 처리하는 방법에 관하여 아무 합의도 없습니다, 주로 유체 관리에 관하여, 이노트로프는 및 초순환 순환 지원의 역할. 따라서 급성 오른쪽 심부전의 대형 동물 모델은 ARHF 임상 관리에 대한 전임상 데이터를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
치료에 대한 반응을 정량화하는 첫 번째 단계로, 올바른 심실을 표현하기 위한 간단하고 재현 가능한 방법이 필요합니다. 현재까지 ARHF 환자의 RV 형태와 기능을 더 잘 표현하는 방법에 대한 합의가 없습니다. RV 수축(즉, 계약할 본질용량)과 심실-동맥 커플링(즉, 심실 후부하에 의해 정규화된 수축성; 심실 적응 지수)을 평가하는 금 표준 방법은 압력 볼륨(PV) 루프의 분석이다. 이 방법은 열등한 베나 카바에 삽입된 풍선을 사용하여 오른쪽 심장 카테터삽입 및 RV 전하의 일시적인 감소를 필요로 하기 때문에 두 배의 침습적이다. 임상 실습에서는 올바른 심실을 평가하는 비침습적이고 반복 가능한 방법이 필요합니다. 심장 자기 공명 (CMR)은 오른쪽 심실의 비 침습적 평가를위한 금 본위제로 간주됩니다. 중환자실(ICU)에서 관리되는 만성 PH에 대한 ARHF 환자에서 CMR의 사용은 환자의 불안정한 혈역학 적 상태 때문에 제한될 수 있습니다. 또한, 야간을 포함하여 하루에 여러 번 반복되는 CMR 평가는 비용과 제한된 가용성으로 인해 제한될 수 있습니다. 반대로, 에코카르디노그래피는 ICU 환자에서 비침습적, 재현 가능 및 저비용 RV 형태및 기능 평가를 허용합니다.
대형 동물 모델은 침습적 혈역학 파라미터와 비침습적 파라미터 사이의 관계에 초점을 맞춘 전임상 연구를 수행하는 데 이상적입니다. 큰 흰 돼지 해부학은 인간에 가깝습니다. 따라서 인간에 설명된 대부분의 심초음파 매개 변수는 돼지에서 정량화할 수 있습니다. 몇몇 사소한 변이는 심초음파 연구 결과를 위해 고려되어야 하는 인간과 돼지 심혼 사이 존재합니다. 돼지는 헌법 덱스트로카르디아와 심장 축의 약간 반시계 방향으로 회전을 제시한다. 그 결과, 정액 4 챔버 뷰는 정형 5 챔버 뷰가되고 음향 창은 xiphoid 부록 아래에 위치합니다. 또한, 방기 길고 짧은 축 뷰 음향 창은 흉골의 오른쪽에 위치하고 있습니다.
여기서, 우리는 만성 혈전색전성 PH의 큰 동물 모형에서 ARHF를 유도하고 도부타민을 사용하여 혈역학을 복원하는 새로운 방법을 기술합니다. 우리는 또한 도부타민으로 혈역학 적 복원 후 2-3 시간 이내에 모델에 존재하는 RV 허혈성 병변을보고합니다. 또한, 우리는 RV 형태와 기능의 동적 변화에 대한 통찰력을 제공하는 각 조건에서 RV PV 루프 및 심초음파 RV 매개 변수를 획득하는 방법을 설명합니다. 만성 혈전색전성 PH 및 PV 루프 방법의 대형 동물 모델이 이전에 설명되었기 때문에6, 이러한 단면도는 간략하게 설명될 것이다. 또한, 우리는 돼지 모델에서 잠재적으로 어려운 것으로 간주되는 심초음파 평가결과를 보고했습니다. 우리는 모델에서 반복된 심초음파를 달성하는 방법을 설명할 것입니다.
이 연구에서 보고된 만성 PH에 대한 ARHF의 모델은 다른 치료 전략을 비교하는 데 사용할 수 있습니다. RV phenotyping의 방법은 급성 폐 색전증7, RV 심근 경색8, 급성 호흡 곤란 증후군9 또는 좌심실 기계적 순환 력지원과 관련된 오른쪽 심부전과 같은 임상적으로 관련된 상황을 모방한 다른 대형 동물 모델에서 사용될 수 있다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:911px;" width="910">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:215px;">Radiofocus Introducer II</td>
			<td style="width:123px;">Terumo</td>
			<td style="width:344px;">RS+B80K10MQ</td>
			<td style="width:229px;">catheter sheath</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Equalizer, Occlusion Ballon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M001171080</td>
			<td>ballon for inferior vena cava occlusion</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR3506</td>
			<td>0.035; angled</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Vigilance monitor</td>
			<td>Edwards</td>
			<td>VGS2V</td>
			<td>Swan-Ganz associated monitor</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Swan-Ganz</td>
			<td>Edwards</td>
			<td>131F7</td>
			<td>Swan-Ganz catheter 7 F; usable lenghth 110 cm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Echocardiograph; Model: Vivid 9</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>GAD000810 and H45561FG</td>
			<td>Echocardiograph</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Probe for echo, M5S-D</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>M5S-D</td>
			<td>Cardiac ultrasound transducer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">MPVS-ultra Foundation system</td>
			<td>Millar</td>
			<td>PL3516B49</td>
			<td>Pressure-volume loop unit; includes a powerLab16/35, MPVS-Ultra PV Unit, bioamp and bridge amp and cables</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ventricath 507</td>
			<td>Millar</td>
			<td>VENTRI-CATH-507</td>
			<td>conductance catheter</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Lipiodol ultra-fluid</td>
			<td>Guerbet</td>
			<td>306 216-0</td>
			<td>lipidic contrast dye</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">BD Insyte Autoguard</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company</td>
			<td align="right">381847</td>
			<td>IV catheter</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Arcadic Varic</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>A91SC-21000-1T-1-7700</td>
			<td>C-arm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Prolene 5.0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td style="width:344px;">F1830</td>
			<td style="width:229px;">polypropilene monofil</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

induction and phenotyping of acute right heart failure in a large animal model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

만성 폐 고혈압 (PH)의 맥락에서 급성 오른쪽 심장 마비 (ARHF)의 발달은 가난한 단기 결과와 연관됩니다. 오른쪽 심실의 형태학적 및 기능적 페노티핑은 ARHF 환자에서 혈역학적 타협의 맥락에서 특히 중요합니다. 여기서, 우리는 이전에 설명된 만성 PH의 대형 동물 모델에서 ARHF를 유도하고, 금표준 방법(즉, 압력 볼륨 PV 루프)을 이용하여 표현형, 동적으로, 오른쪽 심실 기능 및 비침습적 임상이용 방법(즉, 에코카르디그래피)을 사용하는 방법을 설명한다. 만성 PH는 5 주 동안 일주일에 한 번 생물학적 접착제와 왼쪽 폐 동맥 결찰 및 오른쪽 하부 엽 색전증에 의해 돼지에서 처음 유도된다. 16주 후, ARHF는 식염수를 이용한 연속적 부피 하중에 의해 유도되며, 전신 압력에 대한 수축폐 압력의 비율이 0.9에 도달할 때까지 또는 수축기 전신 압력이 90mmHg 이하로 떨어질 때까지 반복적인 폐 색전증을 유발한다. 혈역학은 도부타민 주입(2.5 μg/kg/min~7.5 μg/kg/min)으로 복원됩니다. PV 루프와 에코카르디그래피는 각 조건 동안 수행됩니다. 각 조건은 유도, 혈역학 안정화 및 데이터 수집을 위해 약 40분이 필요합니다. 9마리의 동물 중 2마리가 폐 색전증 직후 사망했으며 7마리가 프로토콜을 완료하여 모델의 학습 곡선을 보여줍니다. 이 모델은 평균 폐 동맥 압력의 3배 증가를 유도했다. PV-루프 분석은 벤트리큘로 동맥 커플링이 부피 적재 후 보존되고 급성 폐 색전증 후 감소하며 도부타민으로 복원된 것으로 나타났다. 초음파 취득은 형태학의 오른쪽 심실 매개 변수를 정량화하고 좋은 품질로 기능을 허용했습니다. 우리는 모델에서 오른쪽 심실 허혈성 병변을 확인했습니다. 이 모델은 서로 다른 치료법을 비교하거나 ARHF의 맥락에서 오른쪽 심실 형태 및 기능의 비침습적 파라미터를 검증하는 데 사용할 수 있습니다.

타당성 우리는 이전에보고 된 큰 동물 CTEPH 모델에서 ARHF 유도의 9 연속 절차의 결과를 설명5. 프로토콜의 기간은 마취 유도, 설치, 혈관 접근 / 카테터 배치, 볼륨 / 압력 과부하 및 혈역학 복원, 데이터 수집 및 안락사를 포함하여 완료하는 데 약 6 시간이었습니다. 각 혈역학 조건은 조건, 혈역학 안정화 및 데이터 수집의 유도를 달성하기 위...

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Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

우리는 만성 폐 고혈압을 가진 큰 동물 모형에 있는 급성 우측 심부전을 유도하고 표현하기 위하여 프로토콜을 제시합니다. 이 모형은 치료 내정간섭을 시험하기 위하여 이용될 수 있습니다, 적당한 심혼 측정기를 개발하기 위하여 또는 급성 오른쪽 심부전 병리학의 이해를 향상하기 위하여.

만성 혈전색전성 폐 고혈압의 큰 동물 모델에서 급성 오른쪽 심부전의 유도 및 표고

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

관상 동맥 폐 고혈압의 맥락에서 급성 오른쪽 심부전의이 모델은 이 임상적으로 관련된 상황의 병리 생리학을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 부피 및 압력 과부하의 평균에 의한 급성 우측 심부전의 유도는 쉽게 재현가능하며 해당 임상 상황의 주요 병리학적 측면을 복제한다. 적절한 수준의 침전을 확인한 후, 셀딩거 방법을 사용하여 우수한 정맥카바까지 경정맥을 통해 중앙 정맥 카테터를 놓는다.다음으로, 사타구니에 4센티미터 의 횡방향 절개를 하고 베크만 리트랙터를 절개에 삽입합니다. 데바키 집게와 메첸바움 가위를 사용하여 대퇴 정맥과 동맥의 전방 면을 나누고 20 게이지 카테터를 대퇴 동맥에 넣습니다. 그런 다음 카테터를 액체로 채워진 카테터와 일회용 트랜스듀서에 연결하여 전신 및 중앙 정맥 혈압을 얻습니다.18 게이지 카테터와 C-암과 내부 후방 뷰를 가진 불소 스코프를 사용하여 열등한 베나 카바를 통해 대퇴 정맥에 가이드 와이어를 삽입합니다. 풍선 팽창 카테터를 인트라메리커드 레벨의 가이드와이어 위에 놓고 다이어프램 레벨 바로 위에 풍선의 눈에 보이는 마커를 놓습니다. 그런 다음 가이드 와이어를 제거합니다.카테터가 배치된 직후, 2차원 및 조직 도플러 모드에서 시포이드 프로세스 하에서 정액 5 챔버 뷰를 획득한다. 2D 및 조직 도플러 모드에서 흉골의 오른쪽에 있는 방부제 짧고 긴 축 뷰와 연속 및 펄스 도플러 모드를 사용하여 valvular 흐름의 이미지를 획득합니다. 그런 다음 측면 트리쿠스피드 제눌루스및 측면 및 격막 성모 아눌루스의 조직 도플러 신호를 획득한다.오른쪽 심장의 카테터삽입을 위해 스완-간츠 카테터를 경정맥에 삽입한 경정맥 8 프랑스 칼집에 도입하고 평균 적인 심방, 오른쪽 심실 및 폐 동맥 압력을 획득하십시오. 다음으로, 제조업체의 지시에 따라 열희석 방법으로 심장 출력을 측정하는 동시에 뇌졸중 량 계산에 대한 심박수를 측정합니다. 일회용 트랜스듀서를 압력 볼륨 루프 워크스테이션에 연결하여 유체 가루카테터에서 추출한 압력을 실시간으로 수집하고 형광법을 사용하여 전도성 카테터를 오른쪽 심실로 도입합니다.그런 다음 압력 볼륨 루프의 실시간 획득에 사용하는 품질 신호를 확인하고 최종 만료 무호흡증 동안 열등한 정맥 카바에 삽입된 풍선을 팽창시킴으로써 유도된 급성 전하감소 시, 일정한 상태 및 급성 전하량 감소 시 압력 볼륨 루프 패밀리를 획득한다. 급성 오른쪽 심장 마비를 유도하기 위해, 먼저 킬로그램 식염수 주입 당 15 밀리리터를 시작하기 위해 자유 유동 주입 출력을 사용합니다. 혈역학 안정화 후 5분 후 각 주입이 끝나면 올바른 심장 카테터리즘, 압력 볼륨 루프 및 심초음파 측정을 얻을 수 있습니다.그런 다음 측정이 끝난 직후 1킬로그램당 15밀리리터의 두 번째 주입을 시작하고 두 번째 측정 세트가 끝난 직후 식염수 킬로그램당 30 밀리리터의 세 번째 주입을 시작합니다. 혈역학적 압력 과부하를 유도하기 위해, 형광경을 사용하여 오른쪽 하부 엽 폐 동맥에 경정맥 칼집을 통해 5 개의 프랑스어 혈관 전지 카테터를 삽입하십시오. 오른쪽 하부 엽 폐 동맥을 n-butyl-2-cyanoacrylate 립디칼 대조 염료를 함유 한 150 마이크로 리터 볼루스로 색전시키고, 볼러스가 전달되면 식염수 10 밀리리터로 카테터를 씻어내습니다.색전후 2분 후, 전신 및 폐 동맥 압력을 측정하여 혈역학 적 반응을 평가한 다음 혈역학적 타협이 이루어질 때까지 2분마다 볼루스 전달을 반복합니다. 혈역학적 타협에 도달한 후 분당 킬로그램당 2.5 마이크로그램의 도부타민 주입을 시작하기 전에 압력 볼륨 루프및 심초음파 측정값을 획득하십시오. 오른쪽 심장 카테터삽입, 압력 볼륨 루프 및 심초음파 측정을 수행하기 전에 혈역학 안정화를 위해 10-15분 기다립니다.모든 측정을 획득하면, 분당 킬로그램당 5 마이크로그램으로 도부타민 주입량을 늘리고 혈역학 적 안정화가 달성된 후에 오른쪽 심장 카테터삽입, 압력 볼륨 루프 및 심초음파 측정을 반복합니다. 그런 다음 분당 킬로그램당 7.5 마이크로그램으로 도부타민 주입 량을 증가시킵니다. 급성 부피 적재는 급성 오른쪽 심부전을 유발하지 않고, 오히려 만성 폐 고혈압 모델의 적응 형형을 강조한다.부피 하중을 사용하면 심장 출력이 오른쪽 심방 압력이 증가하지 않고 ventriculo-동맥 커플링이 안정적으로 유지됩니다. 혈역학적 타협은 심장 출력, 뇌졸중 부피 및 심실 동맥 커플링의 현저한 감소와 관련이 있는 반면, 오른쪽 심실 수축은 안정적으로 유지됩니다. 오른쪽 심방 압력의 두 배 증가와 평균 폐 동맥 압력도 전형적으로 관찰된다.입증된 Dobutamine 전달은 정상 범위 내에서 심장 출력, 뇌졸중 량 및 벤트리큘로 동맥 커플링을 복원합니다. 에코카르디오그래피는 실험 전반에 걸쳐 오른쪽 심실 크기와 기능의 동적 변화를 정량화하는 데 사용할 수 있습니다. 압력 볼륨 루프 분석을 통해 오른쪽 심실 종단 수축기 엘라스틴 및 벤트리큘로 동맥 커플링의 동적 정량화를 가능하게 합니다.이 대표적인 연구에서, 급성 폐 색전증 직후에 일어난 두 명의 죽음은 오른쪽 심장 충치의 급성 혈전증과 관련이 있었습니다. 혈소클린 호신 및 사프란 염색 후, 피노트 핵을 가진 고혈구 심근염의 클러스터를 특징으로 하는 오른쪽 심실 허혈성 병변은 오른쪽 심실 없는 벽의 서브 내내내칼및 심근 층에서 관찰될 수 있다. 폐 고혈압의 맥락에서 오른쪽 심실의 급성 오른쪽 심부전 표현형을 유도하는 데 필요한 급성 부피 및 압력 과부하의 크기.혈역학 적 복원은 최선의 치료 옵션을 결정하기 위해 약물이나 개입에 의해 사용될 수 있습니다.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

마우스의 오른쪽 심장의 심 초음파 평가

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

연구

의학

An Isolated Working Heart System for Large Animal Models

큰 동물 모델에 대한 격리 된 작업 심장 시스템

Since its introduction in the late 19th century, the Langendorff isolated heart perfusion apparatus, and the subsequent development of the working heart ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

만성 혈전 색 전성 폐 고혈압과 돼지에서 마우스 오른쪽 심실 기능의 평가

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

흐름 유도 된 폐동맥 고혈압에 대한 쥐 모델에서 션트 수술, 오른쪽 심장 도관 및 혈관 형태 계측

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Ameroid 압축을 사용 하 여 돼지에서 만성 심장 허 혈 모델

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

돼지에서 만성 심장 마비 모델로 tachycardia 유발 심근

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Invasive Hemodynamic Monitoring of Aortic and Pulmonary Artery Hemodynamics in a Large Animal Model of ARDS

대동맥 및 폐 동맥 Hemodynamics 아즈의 큰 동물 모델에서의 침략 Hemodynamic 감시

One of the leading causes of morbidity and mortality in patients with heart failure is right ventricular (RV) dysfunction, especially if it is due to ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

압력 과부하의 모델 밴딩 폐 트렁크 유도 오른쪽 심 실 비 대 및 실패

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Induction and Characterization of Pulmonary Hypertension in Mice using the Hypoxia/SU5416 Model

저산소증/SU5416 모델을 사용하여 마우스에서 폐 고혈압의 유도 및 특성화

Pulmonary Hypertension (PH) is a pathophysiological condition, defined by a mean pulmonary arterial pressure exceeding 25 mm Hg at rest, as assessed by ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

마우스에 있는 우심실 시스템 및 저산소증 유도된 폐 동맥 고혈압을 위한 침략적인 혈역학 평가

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...