Name: induction and phenotyping of acute right heart failure in a large animal model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension
Uploaded: 2022-03-17T13:00:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension at JoVE.com

Эта работа поддерживается государственным грантом, контролируемым Французским национальным исследовательским агентством (ANR) в рамках программы Investissements d'Avenir (ссылка: ANR-15RHUS0002).

Исследование соответствовало принципам ухода за лабораторными животными в соответствии с Национальным обществом медицинских исследований и было одобрено местным этическим комитетом для экспериментов на животных в больнице Marie Lannelongue.
1. Хроническая тромбоэмболическая ...

<ol>
	<li>Harjola, V. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contemporary+management+of+acute+right+ventricular+failure:+a+statement+from+the+Heart+Failure+Association+and+the+Working+Group+on+Pulmonary+Circulation+and+Right+Ventricular+Function+of+the+European+Society+of+Cardiology.">Contemporary management of acute right ventricular failure: a statement from the Heart Failure Association and the Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function of the European Society of Cardiology.</a> European Journal of Heart Failure. 18 (3), 226-241 (2016).</li><li>Haddad, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characteristics+and+outcome+after+hospitalization+for+acute+right+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Characteristics and outcome after hospitalization for acute right heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (6), 692-699 (2011).</li><li>Sztrymf, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+factors+of+acute+heart+failure+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> European Respiratory Journal. 35 (6), 1286-1293 (2010).</li><li>Huynh, T. N., Weigt, S. S., Sugar, C. A., Shapiro, S., Kleerup, E. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prognostic+factors+and+outcomes+of+patients+with+pulmonary+hypertension+admitted+to+the+intensive+care+unit.">Prognostic factors and outcomes of patients with pulmonary hypertension admitted to the intensive care unit.</a> Journal of Critical Care. 27 (6), 739 (2012).</li><li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+Development+of+Right+Ventricular+Ischemic+Lesions+in+a+Novel+Large+Animal+Model+of+Acute+Right+Heart+Failure+in+Chronic+Thromboembolic+Pulmonary+Hypertension.">Early Development of Right Ventricular Ischemic Lesions in a Novel Large Animal Model of Acute Right Heart Failure in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.</a> Journal of Cardiac Failure. 23 (12), 876-886 (2017).</li><li>Noly, P. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+Thromboembolic+Pulmonary+Hypertension+and+Assessment+of+Right+Ventricular+Function+in+the+Piglet.">Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet.</a> Journal of Visualized Experiments. (105), e53133 (2015).</li><li>Kerbaul, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+levosimendan+versus+dobutamine+on+pressure+load-induced+right+ventricular+failure.">Effects of levosimendan versus dobutamine on pressure load-induced right ventricular failure.</a> Critical Care Medicine. 34 (11), 2814-2819 (2006).</li><li>Ratliff, N., Peter, R., Ramo, B., Somers, W., Morris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+model+for+the+production+of+right+ventricular+infarction.">A model for the production of right ventricular infarction.</a> The American journal of pathology. 58 (3), 471 (1970).</li><li>Ballard-Croft, C., Wang, D., Sumpter, L. R., Zhou, X., Zwischenberger, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large-animal+models+of+acute+respiratory+distress+syndrome.">Large-animal models of acute respiratory distress syndrome.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 93 (4), 1331-1339 (2012).</li><li>Dixon, J. A., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+heart+failure:+a+critical+link+in+the+translation+of+basic+science+to+clinical+practice.">Large animal models of heart failure: a critical link in the translation of basic science to clinical practice.</a> Circulation: Heart Failure. 2 (3), 262-271 (2009).</li><li>Letsou, G. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improved+left+ventricular+unloading+and+circulatory+support+with+synchronized+pulsatile+left+ventricular+assistance+compared+with+continuous-flow+left+ventricular+assistance+in+an+acute+porcine+left+ventricular+failure+model.">Improved left ventricular unloading and circulatory support with synchronized pulsatile left ventricular assistance compared with continuous-flow left ventricular assistance in an acute porcine left ventricular failure model.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (5), 1181-1188 (2010).</li><li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> Pulmonary Circulation. 3 (4), 908-915 (2013).</li><li>Seldinger, S. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Catheter+replacement+of+the+needle+in+percutaneous+arteriography:+a+new+technique.">Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography: a new technique.</a> Acta Radiologica. (5), 368-376 (1953).</li><li>Lang, R. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recommendations+for+cardiac+chamber+quantification+by+echocardiography+in+adults:+an+update+from+the+American+Society+of+Echocardiography+and+the+European+Association+of+Cardiovascular+Imaging.">Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging.</a> European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. 16 (3), 233-270 (2015).</li><li>Guihaire, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+reserve+in+a+piglet+model+of+chronic+pulmonary+hypertension.">Right ventricular reserve in a piglet model of chronic pulmonary hypertension.</a> European Respiratory Journal. 45 (3), 709-717 (2015).</li><li>Burkhoff, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure-volume+loops+in+clinical+research:+a+contemporary+view.">Pressure-volume loops in clinical research: a contemporary view.</a> Journal of the American College of Cardiology. 62 (13), 1173-1176 (2013).</li><li>Sagawa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+end-systolic+pressure-volume+relation+of+the+ventricle:+definition,+modifications+and+clinical+use.">The end-systolic pressure-volume relation of the ventricle: definition, modifications and clinical use.</a> Circulation. 63 (6), 1223-1227 (1981).</li><li>Amsallem, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Load+Adaptability+in+Patients+With+Pulmonary+Arterial+Hypertension.">Load Adaptability in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension.</a> The American Journal of Cardiology. 120 (5), 874-882 (2017).</li><li>Dandel, M., Knosalla, C., Kemper, D., Stein, J., Hetzer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+right+ventricular+adaptability+to+loading+conditions+can+improve+the+timing+of+listing+to+transplantation+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension.">Assessment of right ventricular adaptability to loading conditions can improve the timing of listing to transplantation in patients with pulmonary arterial hypertension.</a> The Journal of Heart and Lung Transplantation. 34 (3), 319-328 (2015).</li><li>Vanderpool, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=RV-pulmonary+arterial+coupling+predicts+outcome+in+patients+referred+for+pulmonary+hypertension.">RV-pulmonary arterial coupling predicts outcome in patients referred for pulmonary hypertension.</a> Heart. 101 (1), 37-43 (2015).</li><li>Boulate, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Pulmonary Hypertension. , 241-253 (2016).</li><li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography.">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> Journal of Visualized Experiments. (84), e51041 (2014).</li></ol>

Описан метод моделирования основных патофизиологических особенностей АРГФ на хроническом ЛГ в модели крупного животного происхождения, включая перегрузку объема и давления и гемодинамическое восстановление добутамином. Мы также сообщили, как получить гемодинамические и визуальные...

Острая правосердечная недостаточность (ARHF) недавно была определена как быстро прогрессирующий синдром с системным застоем в результате нарушения наполнения правого желудочка (RV) и / или снижения выхода потока RV1. ARHF может возникать при нескольких состояниях, таких как левосторонняя сердечная недостаточность, острая легочная эмболия, острый инфаркт миокарда или легочная гипертензия (PH). В случае PH начало ARHF связано с 40% риском краткосрочной смертности или срочной трансплантации легких2,3,4. Здесь мы расскажем, как создать большую животную модель ARHF в условиях хронической легочной гипертензии и как оценить правильный желудочек с помощью эхокардиографии и петель давления-объема.
Патофизиологические особенности ARHF включают перегрузку давления RV, объемную перегрузку, снижение выхода RV, повышение центрального венозного давления и / или снижение системного давления. При хроническом ЛГ наблюдается начальное увеличение сократимости RV, позволяющее сохранить сердечный выброс, несмотря на увеличение легочного сосудистого сопротивления. Поэтому в контексте АРХФ на хроническом PH правый желудочек может генерировать почти изосистемные давления, особенно при инотропной поддержке. Взятые вместе, ARHF на хроническом PH и гемодинамическое восстановление с инотропами приводят к развитию острых ишемических поражений RV, как недавно описано в нашей модели крупного животного5. Увеличение инотропов создает повышенную энергетическую потребность, которая может в дальнейшем развить ишемические поражения и, наконец, привести к развитию дисфункции конечного органа и плохим клиническим результатам. Тем не менее, нет единого мнения о том, как вести пациентов с АРГФ на лГ, в основном в отношении управления жидкостью, инотропов и роли внетелесной поддержки кровообращения. Следовательно, большая животная модель острой правой сердечной недостаточности может помочь предоставить доклинические данные о клиническом лечении АРХВ.
В качестве первого шага для количественной оценки ответа на терапию необходимы простые и воспроизводимые методы фенотипа правого желудочка. На сегодняшний день нет единого мнения о том, как улучшить фенотип морфологию RV и функцию пациентов с ARHF. Золотым стандартом метода оценки сократимости RV (т.е. внутренней способности к сокращению) и вентрикуло-артериальной связи (т.е. сократимости, нормируемой желудочковой после нагрузкой; индекс желудочковой адаптации) является анализ петель давления-объема (PV). Этот метод является дважды инвазивным, поскольку он требует катетеризации правого сердца и преходящего снижения предварительной нагрузки RV с использованием баллона, вставленного в нижнюю полую вену. В клинической практике необходимы неинвазивные и повторяемые методы оценки правильного желудочка. Сердечный магнитный резонанс (CMR) считается золотым стандартом для неинвазивной оценки правого желудочка. У пациентов с АРГФ на хронической ЛГ, которые лечатся в отделении интенсивной терапии (ОИТ), использование CMR может быть ограничено из-за нестабильного гемодинамического состояния пациента; кроме того, повторные оценки КДПГ несколько раз в день, в том числе ночью, могут быть ограничены из-за их стоимости и ограниченной доступности. И наоборот, эхокардиография позволяет проводить неинвазивные, воспроизводимые и недорогие оценки морфологии и функций RV у пациентов оИТ.
Модели на крупных животных идеально подходят для проведения доклинических исследований, посвященных взаимосвязи между инвазивными гемодинамическими параметрами и неинвазивными параметрами. Анатомия большой белой свиньи близка к человеческой. Следовательно, большинство эхокардиографических параметров, описанных у людей, поддаются количественной оценке у свиней. Существуют некоторые незначительные различия между сердцем человека и свиньи, которые необходимо учитывать при эхокардиографических исследованиях. У свиней наблюдается конституциональная декстрокардия и слегка против часовой стрелки вращение оси сердца. В результате апикальный 4-камерный вид становится апикальным 5-камерным видом, а акустическое окно расположено ниже мечевидного аппендикса. Кроме того, на правой стороне грудины расположены парастернальные окна с длинным и коротким видом на ось.
Здесь мы описываем новый метод индуцирования ARHF в большой животной модели хронической тромбоэмболической PH и восстановления гемодинамики с использованием добутамина. Мы также сообщаем об ишемических поражениях RV, присутствующих в модели в течение 2−3 часов после гемодинамического восстановления добутамином. Кроме того, мы описываем, как получить RV PV-петли и эхокардиографические параметры RV при каждом условии, предоставляя представление о динамических изменениях в морфологии и функции RV. Поскольку ранее были описаны модель хронического тромбоэмболического РН на крупных животных и методы PV-петли6, эти разделы будут кратко описаны. Кроме того, мы сообщили о результатах эхокардиографических оценок, которые считаются потенциально сложными в моделях свиней. Мы объясним методы достижения повторной эхокардиографии в модели.
Модель ARHF по хронической PH, о которой сообщалось в этом исследовании, может быть использована для сравнения различных терапевтических стратегий. Методы RV-фенотипирования могут быть использованы в других крупных животных моделях, имитирующих клинически значимые ситуации, такие как острая легочная эмболия7, инфаркт МИОКАРДА RV8, острый респираторный дистресс-синдром9 или правосердечная недостаточность, связанная с левожелудочковой недостаточностью10 или левожелудочковой механической поддержкой кровообращения11.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:911px;" width="910">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;width:215px;">Radiofocus Introducer II</td>
			<td style="width:123px;">Terumo</td>
			<td style="width:344px;">RS+B80K10MQ</td>
			<td style="width:229px;">catheter sheath</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Equalizer, Occlusion Ballon Catheter</td>
			<td>Boston Scientific</td>
			<td>M001171080</td>
			<td>ballon for inferior vena cava occlusion</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Guidewire</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>GR3506</td>
			<td>0.035; angled</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Vigilance monitor</td>
			<td>Edwards</td>
			<td>VGS2V</td>
			<td>Swan-Ganz associated monitor</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Swan-Ganz</td>
			<td>Edwards</td>
			<td>131F7</td>
			<td>Swan-Ganz catheter 7 F; usable lenghth 110 cm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Echocardiograph; Model: Vivid 9</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>GAD000810 and H45561FG</td>
			<td>Echocardiograph</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Probe for echo, M5S-D</td>
			<td>General Electrics</td>
			<td>M5S-D</td>
			<td>Cardiac ultrasound transducer</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">MPVS-ultra Foundation system</td>
			<td>Millar</td>
			<td>PL3516B49</td>
			<td>Pressure-volume loop unit; includes a powerLab16/35, MPVS-Ultra PV Unit, bioamp and bridge amp and cables</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Ventricath 507</td>
			<td>Millar</td>
			<td>VENTRI-CATH-507</td>
			<td>conductance catheter</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Lipiodol ultra-fluid</td>
			<td>Guerbet</td>
			<td>306 216-0</td>
			<td>lipidic contrast dye</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">BD Insyte Autoguard</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company</td>
			<td align="right">381847</td>
			<td>IV catheter</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Arcadic Varic</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>A91SC-21000-1T-1-7700</td>
			<td>C-arm</td>
		</tr>
		<tr height="40">
			<td height="40" style="height:40px;">Prolene 5.0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td style="width:344px;">F1830</td>
			<td style="width:229px;">polypropilene monofil</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

induction and phenotyping of acute right heart failure in a large animal model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension

Развитие острой правой сердечной недостаточности (АРГФ) в условиях хронической легочной гипертензии (ЛГ) связано с плохими краткосрочными исходами. Морфологическое и функциональное фенотипирование правого желудочка имеет особое значение в контексте гемодинамического компромисса у пациентов с АРХЛ. Здесь мы описываем метод индуцирования ARHF в ранее описанной модели хронического PH крупного животного и фенотипа, динамически, функции правого желудочка с использованием метода золотого стандарта (т.е. давления-объемных PV-петель) и с неинвазивным клинически доступным методом (т.е. эхокардиографией). Хронический ЛГ впервые индуцируется у свиней перевязкой левой легочной артерии и эмболией правой нижней доли биологическим клеем один раз в неделю в течение 5 недель. Через 16 недель АРГФ индуцируется последовательной объемной нагрузкой с использованием физиологического раствора с последующей итеративной легочной эмболией до тех пор, пока отношение систолического легочного давления к системному давлению не достигнет 0,9 или пока систолическое системное давление не снизится ниже 90 мм рт.ст. Гемодинамику восстанавливают с помощью инфузии добутамина (от 2,5 мкг/кг/мин до 7,5 мкг/кг/мин). PV-петли и эхокардиография выполняются во время каждого состояния. Каждое состояние требует около 40 минут для индукции, гемодинамической стабилизации и сбора данных. Из 9 животных 2 умерли сразу после легочной эмболии и 7 завершили протокол, что иллюстрирует кривую обучения модели. Модель индуцировала 3-кратное увеличение среднего давления в легочной артерии. Анализ PV-петли показал, что вентрикуло-артериальная связь сохранялась после объемной нагрузки, уменьшалась после острой легочной эмболии и восстанавливалась с помощью добутамина. Эхокардиографические данные позволили качественно количественно оценить параметры морфологии и функции правого желудочка. Мы идентифицировали ишемические поражения правого желудочка в модели. Модель может быть использована для сравнения различных методов лечения или для подтверждения неинвазивных параметров морфологии и функции правого желудочка в контексте АРХФ.

Осуществимость Описаны результаты 9 последовательных процедур индукции АРХЛ в модели CTEPH крупного животного, о которой сообщалось ранее5. Продолжительность протокола составляла около 6 часов, включая индукцию анестезии, установку, сосудистый д...

Watch this Scientific Journal Video about Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension at JoVE.com

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Представлен протокол индуцирования и фенотипа острой правой сердечной недостаточности на крупной животной модели с хронической легочной гипертензией. Эта модель может быть использована для тестирования терапевтических вмешательств, для разработки показателей правого сердца или для улучшения понимания патофизиологии острой правой сердечной недостаточности.

Индукция и фенотипирование острой правой сердечной недостаточности в крупной животной модели хронической тромбоэмболической легочной гипертензии

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Данная модель острой правой сердечной недостаточности в контексте коронарной легочной гипертензии может помочь лучше понять патофизиологию этой клинически значимой ситуации. Индукция острой правой сердечной недостаточности средней объемной и напорной перегрузкой легко воспроизводима и дублирует основные патофизиологические аспекты соответствующей клинической ситуации. После подтверждения соответствующего уровня седации поместите центральный венозный катетер через яремную вену до верхней полой вены с использованием метода Селдингера.Затем сделайте четырехсантиметровый поперечный разрез в паху и вставьте в разрез втягивающее устройство Бекмана. Используя щипцы Дебейки и ножницы Метценбаума, разделите переднее лицо бедренной вены и артерии и поместите катетер 20 калибра в бедренную артерию. Затем подключите катетер к одноразовому датчику с заполненным жидкостью катетером для получения системного и центрального венозного артериального давления.Используя катетер 18 калибра и флюороскоп с C-образным рычагом и внутренне-задним видом, вставьте направляющую проволоку в бедренную вену через нижнюю полую вену. Поместите баллонный дилатационный катетер над направляющей проволокой на внутриперикардиальном уровне и поместите видимые маркеры баллона непосредственно над уровнем диафрагмы. Затем снимите направляющую проволоку.Сразу после установки катетеров приобретают апикальный пятикамерный вид под мечевидным отростком в двух измерениях и в тканевом допплеровском режиме. Получите виды парастернальной короткой и длинной осей на правой стороне грудины в 2D и тканевом допплеровском режимах и изображение клапанного потока с использованием непрерывного и импульсного доплеровских режимов. Затем в ткани приобретаются допплеровские сигналы латерального трикуспидального кольца и бокового и септального митрального кольца.Для катетеризации правого сердца вводят катетер Swan-Ganz в яремную 8 французскую оболочку, вставленную в яремную вену, и приобретают среднее давление правого предсердия, правого желудочка и легочной артерии. Затем измерьте сердечный выброс методом терморазбавления в соответствии с инструкциями производителя, одновременно измеряя частоту сердечных сокращений для расчета ударного объема. Подключите одноразовый преобразователь к рабочей станции контура объема давления для получения давления, полученного от заполненных жидкостью катетеров, и используйте рентгеноскопию для введения катетера проводимости в правый желудочек.Затем проверьте качество сигнала, используя в реальном времени объемные петли давления и приобретите семейства контуров объема давления в установившемся состоянии и во время острого снижения преднагрузки, вызванного надуванием баллона, вставленного в нижнюю полую вену во время конечного апноэ выдоха. Чтобы вызвать острую правую сердечную недостаточность, сначала используйте выход инфузии свободного потока, чтобы начать инфузию 15 миллилитров на килограмм физиологического раствора. Через пять минут после стабилизации гемодинамики и в конце каждой инфузии получают катетеризм правого сердца, объемную петлю давления и эхокардиографические измерения.Затем начинают вторую инфузию 15 миллилитров на килограмм физиологического раствора сразу после окончания измерений и начинают третью инфузию 30 миллилитров на килограмм физиологического раствора сразу после окончания второго набора измерений. Чтобы вызвать перегрузку гемодинамического давления, используйте флюороскоп для введения 5 французских ангиографических катетеров через яремную оболочку в правую нижнюю долю легочной артерии. Эмболизируйте правую нижнюю долю легочной артерии болюсом 150 микролитров, содержащим n-бутил-2-цианоакрилатный липидный контрастный краситель, вымывая катетер 10 миллилитрами физиологического раствора после доставки болюса.Через две минуты после эмболизации измерьте системное и легочное давление в артериях для оценки гемодинамического ответа, затем повторяйте болюсную доставку каждые две минуты до достижения гемодинамического компромисса. После достижения гемодинамического компромисса приобретите контур объема давления и эхокардиографические измерения перед началом инфузии добутамина со скоростью 2,5 мкг на килограмм в минуту. Подождите 10-15 минут для стабилизации гемодинамики, прежде чем выполнять катетеризацию правого сердца, объемную петлю давления и эхокардиографические измерения.Когда все измерения будут получены, увеличьте дозу инфузии добутамина до пяти микрограммов на килограмм в минуту и повторите катетеризацию правого сердца, контур объема давления и эхокардиографические измерения после достижения гемодинамической стабилизации, как только что было продемонстрировано. Затем дозу инфузии добутамина увеличивают до 7,5 мкг на килограмм в минуту. Острая объемная нагрузка не вызывает острой правой сердечной недостаточности, а скорее подчеркивает адаптивный фенотип модели хронической легочной гипертензии.При объемной нагрузке сердечный выброс увеличивается без повышения давления правого предсердия и при сохранении стабильной вентрикуло-артериальной связи. Гемодинамический компромисс связан со значительным снижением сердечного выброса, ударного объема и вентрикуло-артериальной связи, тогда как сократимость правого желудочка оставалась стабильной. Также обычно наблюдается двукратное повышение давления в правом предсердии и среднего давления в легочной артерии.Доставка добутамина, как было продемонстрировано, восстанавливает сердечный выброс, ударный объем и вентрикуло-артериальную связь в пределах нормального диапазона. Эхокардиография может быть использована для количественной оценки динамических изменений размера и функции правого желудочка на протяжении всего эксперимента. Анализ объемного контура давления позволяет динамически количественно определять конечные систолические эластины правого желудочка и вентрикуло-артериальную связь.В этом репрезентативном исследовании две смерти, которые произошли сразу после острой легочной эмболии, были связаны с острым тромбозом полостей правого сердца. После окрашивания гематоксилина эозина и шафрана в субэндокардиальном и субперикардиальном слоях свободной стенки правого желудочка могут наблюдаться ишемические поражения правого желудочка, характеризующиеся кластерами гиперэозинофильного кардиомиозита с пикнотическими ядрами. Величина острой перегрузки объема и давления, необходимая для индуцирования острой правой сердечной недостаточности фенотипа правого желудочка в контексте легочной гипертензии.Гемодинамическое восстановление может быть использовано с помощью лекарств или вмешательства, чтобы определить лучший терапевтический вариант.

Research

JoVE Journal

Medicine

Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Эхокардиографическое Оценка правых отделов сердца у мышей

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

An Isolated Working Heart System for Large Animal Models

Изолированная система работы сердца для крупных животных моделях

Since its introduction in the late 19th century, the Langendorff isolated heart perfusion apparatus, and the subsequent development of the working heart ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

Хронический тромбоэмболических легочной гипертензии и оценка функции правого желудочка в Пятачка

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Shunt Surgery, Right Heart Catheterization, and Vascular Morphometry in a Rat Model for Flow-induced Pulmonary Arterial Hypertension

Шунтов, катетеризация правых отделов сердца, и сосудистому Морфометрия в крысиной модели для Flow-индуцированной легочной артериальной гипертензии

In this protocol, PAH is induced by combining a 60 mg/kg monocrotalin (MCT) injection with increased pulmonary blood flow through an aorto-caval shunt ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Хроническая сердечная ишемия модель в свиней, с помощью Ameroid удав

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Тахикардия индуцированной кардиомиопатия как модель хронической сердечной недостаточности у свиней

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Invasive Hemodynamic Monitoring of Aortic and Pulmonary Artery Hemodynamics in a Large Animal Model of ARDS

Инвазивный гемодинамический мониторинг гемодинамики аорты и легочной артерии в крупных животных модели ОРДС

One of the leading causes of morbidity and mortality in patients with heart failure is right ventricular (RV) dysfunction, especially if it is due to ...

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

Легочного ствола диапазонов модель давление перегрузки индуцированной гипертрофия правого желудочка и неудачи

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

Induction and Characterization of Pulmonary Hypertension in Mice using the Hypoxia/SU5416 Model

Индукция и характеристика легочной гипертензии у мышей с использованием модели Hypoxia/SU5416

Pulmonary Hypertension (PH) is a pathophysiological condition, defined by a mean pulmonary arterial pressure exceeding 25 mm Hg at rest, as assessed by ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Инвазивная гемодинамическая оценка правой желудочковой системы и гипоксия-индуцированной легочной артериальной гипертензии у мышей

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...