Name: the unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice
Uploaded: 2018-10-24T13:30:00
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著者は、ビデオの生産で彼女の援助のガリ Breuer を感謝したいです。この研究は、イスラエル (NIPI-208-16-17 b) 精神生物学研究所、オープン大学基礎イスラエル省の科学技術・宇宙 (許可番号 313552)、によって支えられました。

ここで説明するすべての方法は、制度的動物ケアおよび使用委員会の学術大学-イスラエルのテルアビブ-Yaffo によって承認されています。
1. 動物
<ol><li>使用前の思春期 (すなわち、3 週齢) 研究所の癌研究 (ICR) ザイモグラム雄マウス。</li>
	<li>2 つの均等に大きさで分類されたストレス グループ (素朴な対 UCMS) にマウスをランダムに。治療グループあたり 15 匹のマ...

MDD は現在治療オプションによって部分的にしか取り組広く高い衰弱障害限りより良い治療法の科学的な探求はまだ喫緊の課題です。心理的なテクニックで技術革新と共に追加 pharmacotherapies は既存薬に応答しない患者の大部分に必要です。うつ病の細心の動物モデルは、このタスクでは重要な要素です。このようなモデルは、革新的な抗うつ薬の上映を促進し、障害の病因の理解を深めます?...

大鬱病性障害 (MDD) は、11 としてされている衰弱状態 11-162,3の生涯罹患率と疾患1から世界的な負担のthの原因。MDD は重度障害患者の社会的職業上の機能、生活の質の低下、精神的、物理的な障害や死亡率4,5,6のリスクの増加に関連付けられています。,7しますいくつかの効果的な pharmacotherapies と MDD; の心理学的介入。ただし、既存治療オプション8,9,,1011で寛解を達成しない患者の 3 分の 1 以上。したがって、最も重要なが、MDD の病態と新規治療薬の開発のマッピングを改善。これらのタスクを科学的に対処するために活用される動物モデルのニーズを検証しました。
予測不可能な慢性的な軽度ストレス (UCMS) は、抑うつと不安様行動12,13,14,15を誘導するために使用される有名な齧歯動物のパラダイムです。UCMS の主な目的は、マウスおよびラットの行動の赤字 (無快感行動的絶望12,15など) を生成し、潜在的な治療上の薬剤のスクリーニングを促進するためです。プロシージャは最初カッツ16で導入され、・ ウィルナー17,18, うつ症状12を回想広大な行動および神経生物学の成果を降伏によって開発された後。ラット用にデザインされ、後マウス13,19に対応します。手順では、青年期の動物は慢性的異なる予測不可能な軽度ストレスにさらされます。その後、薬剤を投与します。行動および生物学的指標は、治療終了時に取得されます。UCMS 次より顕著な試験の 1 つは、ショ糖の好みテスト (SPT) です。SPT は水ではなく、甘くされたソリューションの齧歯動物の生得的な好みに基づき、無快感12,18,20を評価するための不可欠な並進モデルとして広く認められています。 21 (人間うつ病22,23中核症状である)。
導入以来 4 番目の 10 年に入ると中に、は、マウス ・ ラット無数の研究での UCMS を適用されています。これらの研究の大半は、うつ様行動12,13,21,24を誘導する方法として UCMS を採用しました。研究はまた不安惹起効果25,26,27,28,29を生成するモデルを採用しています。ショ糖とサッカリンの設定は、次の UCMS12,18,30,31,32,33無快感を評価するために使用される主なテストです。高い UCMS 文学に組み込まれているその他の注目すべき結果措置: 尾部懸垂テスト (TST)28,34,35、強制水泳テスト (FST)28,34,36,37 (両方測定ストレス対処・行動的絶望)、オープン フィールド試験 (OFT; 探索行動、不安様行動と自発運動測定)25,28,38、高架式迷路 (EPM; 不安様行動を測定)25,39,40と追加のテスト測定うつ様行動、不安様行動、認知機能および社会的行動12 プラス.三環系抗うつ薬 (イミプラミン35,41,42,43、デシプラミン18,44,45; TCAs の慢性投与)、四環系抗うつ薬 (TeCAs; マプロチリン46,47, 塩酸ミアンセリン48) 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (Ssri; フルオキセチン46,47,49、エスシタロ プラム30,50,52パロキセチン51,)、メラトニン43,49、アゴメラチン53、脂肪酸アミド加水分解酵素 (FAAH) 阻害剤URB59754といくつかの天然化合物30,37,50,55,56,57,58となっています。UCMS 誘起うつよう、不安な症状を逆に示した。急性治療12 (例えば、パロキセチン51,52、イミプラミン59,53,54を介してこれらの治療効果が得られていない全体としては、 ,60, フルオキセチン53、アゴメラチン53、URB59754, brofaromine60)。
幼年期と青年期の間に圧力の露出は成人61,62,63(他のいくつかの精神疾患) の間で MDD の前部の形成のための主要な危険因子です。視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 系は、64をストレス バイオ行動反応を調節する主要な神経内分泌システムです。小児期および思春期の敏感な神経発達期間中に長期的なストレスは、HPA axis の均衡を損ないます。それは強化された交感神経活性化、アンバランス反応性コルチゾール安静時の状態を永続的な状態を引き起こす可能性があります。したがって、うつ病か不安関連理65,66,67,68に傷つきやすい個人をレンダリングします。UCMS は十分にこの病態を変換: マウスの中にアプリケーションをストレス ' 思春期は長期うつ病のような感受性を誘導します。HPA 軸機能 (例えば、海馬脳由来神経栄養因子 [BDNF; 高い平衡に関与するタンパク質の減少を引き起こすことによって大幅な変化によって UCMS、による行動の赤字を壞するさらに、HPA 軸69,70] の30、または血液71,72コルチコステロン分泌制御機構を損なうことによって)、人間の12、病態との類似性で 50,73。
UCMS うつ病のモデルとしての強化機能があります:例えば(i) 無快感の獲得 (MDD23,74の関係を考えである);(ii) UCMS によりさまざまな行動的絶望、減らされた社会的行動、毛皮の状態の悪化より34; など抑うつのような現象を評価するために(iii) 慢性 (2-4 週間)、次の圧力の露出は同じエージェント30,75 によって人間の患者で得られた効果と平行長引く治療効果を作り出すことができる抗うつ薬のない急性の投与が、76,77。
これらの機能は、UCMS うつ病の他の動物モデルと比較しての有効性を強化します。FST78 、79 TST を誘発する、またはうつ病のような動作を評価するために使用されている 2 つのモデル。うつ病のような動作を誘導するためのモデルとして UCMS; と比較して明確な不足があります。そうでない長期的な行動変化を促す可能性があります単急性ストレス調整を反映よりもむしろおよび76耐久性うつのような症状をもたらします。
代替うつ病の動物モデルは、社会的な敗北モデルです。FST と TST とは異なり (UCMS) のようなこのモデルは慢性の圧力のアプリケーションを必要とする (id est [すなわち]、嫌悪社会に動物の反隷属が支配的な対応と遭遇)76,77,80,81,82。 社会的な敗北モデルの主な利点は従って人間のうつ病の発症に心理社会的ストレスの役割を反映して、ストレッサーと社会的な刺激を採用。社会的な敗北モデルは UCMS と同様に、長期のうつ様行動と神経内分泌の変化を引き出します。UCMS 再び平行、社会的敗北による障害は、抗うつ薬の慢性的なしかしない急性の管理を介して反転可能性があります。全体的にみて、UCMS そして社会的な敗北のうつ病76,77,81,82 の病態生理学を調査するための前臨床試験装置としての利用のための大きいサポートがあります。.ただし、社会的な敗北モデルの主要な不足は、それが、男性齧歯動物にのみに適用することができること女性が83をお互いに向かって十分な積極的な行動を表わさない。一方、両方の男性と女性のマウス34にいくつかのうつ病のような効果を生成する UCMS を示されています。
予測可能な慢性的な軽度ストレス (PCMS) は、強制拘束ストレス28,84,85,86,87に毎日の定期的な露出のレジメン別の齧歯動物モデルです。いくつかの研究は、PCMS が不安様行動28,87; を増加したことを示しています。とはいえ、矛盾がある長期のうつ様行動を誘導するに対して-à-に対して PCMS 能力を報告します。UCMS とは違って PCMS は anhedonic 状態28,84,86を誘導する能力を参照してより満足のいく結果を生産しています。これは、予測不可能なストレッサーが予測可能なもの88よりも有害である人間の現象と一致です。

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Heating lamp</td>
			<td>Ikea</td>
			<td>AA-19025-3</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heating pillow</td>
			<td>Sachs</td>
			<td>EF-188B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mice restrainer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Portable electronic balance (*.** g)</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Standard rubber stopper, size 5</td>
			<td>Ancare</td>
			<td>#5.5R</td>
			<td>To avoid spillage during SPT</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Straight open drinking tube (2.5&#34;)</td>
			<td>Ancare</td>
			<td>OT-100</td>
			<td>To avoid spillage during SPT (insert drinking tube into rubber stopper)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2% sucrose solution</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>50ml conical centrifuge tube</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>For the SPT</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pre-adolescent (approximately 20-days old) ICR outbred mice</td>
			<td>Envigo</td>
			<td>Hsd:ICR (CD-1)</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the unpredictable chronic mild stress protocol for inducing anhedonia in mice

うつ病は、現在 pharmacotherapies によってだけ部分的に対処、流行性の衰弱させる状態です。多くの患者が治療に反応の欠如には、疾患の病因を理解する新たな治療選択肢を開発する必要性が求められます。並進メリットと前臨床モデルは、このタスクの初歩的です。ここでマウスで予測不可能な慢性的な軽度ストレス (UCMS) 方法のためのプロトコルを提案する.このプロトコルでは、思春期マウス慢性的予期しない穏やかなストレッサーを入れ替えることに公開されます。人間のうつ病の病態を呈した、マウス思春期の敏感な期間の間に圧力の露出は明らかに成人期の抑うつ症状のような表現型を扇動します。UCMS は、うつ様行動と脳分子指標の様々 な抗うつ薬のスクリーニングに使用できます。著名なテストを評価する中で齧歯動物のうつ様行動、無快感 (うつ病の中核症状) を反映したショ糖の好みテスト (SPT) です。SPT は、このプロトコルで表示されます。UCMS 無快感を誘発する、長期的な行動の赤字を扇動し、抗うつ薬を慢性的な (しかしない急性) 治療を介してこれらの赤字の反転を有効にするための能力強化のため他の動物のプロトコルに比べてプロトコルの妥当性うつ様行動を誘発します。

うつ病のような赤字を誘導するための UCMS 手順の有効性を確証するために操作のチェックを行った。男性のザイモグラム ICR マウスを無作為に UCMS または素朴な条件 (4 週間、2.2 プロトコルに従って)。その後、SPT (6 日、プロトコル 4 で説明したよう) の UCMS を経てマウス快楽赤字を示したかどうかを評価するために投与されました。直後に、マウスが犠牲になった、BD...

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The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

ここでマウスで予測不可能な慢性的な軽度ストレス プロトコルを提案する.このプロトコルは、長期のうつ病のような表現型を引き起こすし、行動と脳分子の抑うつ症状のような赤字を逆転させることで推定される抗うつ薬の有効性を評価することができます。

マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレス プロトコル

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

この技術の主な利点は、うつ病の病因、病因、および治療に関係する主要な神経生物学的および行動特徴を適切に翻訳することです。この方法は、不安やうつ病の病態生理学を理解する上で重要な質問に答え、新しい薬理学的治療の開発を促進するのに役立ちます。この技術の意味は、うつ病の治療にも及び、ヒト患者に明らかな長引く寛解の経過に似た潜在的な抗うつ薬のスクリーニングを可能にするためである。新鮮なおがくずで家のケージを充填し、豊かさのために綿毛を追加することで始めます。1週間の非難期間のために家のケージに動物を収容し、一貫した12時間の明暗サイクルを保ちます。げっ歯類のチョウと水へのアドリビタムアクセスを許可します。7つのストレッサーのそれぞれが週に1回、毎週異なる日に利用される4週間のストレッサーレジメンを設計します。1週間の非難の後、UCMS室の4週齢のマウスにストレッサーの適用を開始する。最初のストレータの場合は、マウスをホームケージの相手と一緒に空のケージに入れます。空のケージに24プラスマイナス1度の水を1センチメートルの深さまで満たし、マウスを濡れたケージに4時間入れておきます。その後、各マウスを、その上にヒートランプ、その下の暖房パッド、ペーパータオル寝具を備えた別々の個々の一時的な乾燥ケージに移します。温度計を過渡ケージに入れ、温度が摂氏37度を超えていないかどうかを確認します。乾燥して活性化しそうになるまで一過性ケージに各マウスを保管し、マウスを同じ相手と一緒にホームケージに戻します。湿ったおがくずの場合、おがくずが適度に湿るまで、貧しい水は24プラスマイナス1度で家庭のケージに入れ続けました。4時間後、マウスを一過性ケージで乾燥させます。その後、ホームケージの対応するマウスを新鮮なおがくずと一緒に滅菌ケージに入れます。次のストレータの場合は、ケージを壁に対して45度傾けます。空のケージの場合は、5匹のマウスと特定のホームケージの対応するマウスをすべてホームケージから空のケージに4時間移します。5番目のストレータの場合、マウスをホームケージから、ストレータ適用の少なくとも3日前に別のマウスグループによって収容されたケージに特定のホームケージと一緒に移動させる。マウスを不慣れなケージに4時間保管してください。6番目のストリッサーの場合は、各マウスを別々に清潔なマウスの抑制剤に4時間置きます。その後、マウスを同じ相手と一緒にホームケージに戻します。最後のストレータの場合は、ホームケージ内のマウスを特定の相手と共にUCMS室に移します。24時間連続してライトを点灯してください。最後に、ストリッサー塗布後、UCMSグループのケージをUCMS室からハウジングルームに戻す。ストレス暴露の4週間の間に、住宅室に位置する彼らのホームケージにナイーブグループを保ちます。UCMSプロトコルの停止後の日に、推定治療薬理学的薬剤の投与を開始する。処理段階の後、ホームケージから各マウスを取り出し、新鮮なおがくずと綿毛で満たされたケージに個別に入れて濃縮します。その後、蒸留水で1本、2%スクロース溶液で2本を調製します。2本のボトルの重さを量り、ケージの蓋の両端にセットし、2つのボトルの間にげっ歯類のチャウを置き、マウスが24時間、48本、72本、または144時間の間、溶液と食品の両方にアクセスできるようにします。12時間後、または試験期間が24時間を超える場合は1日1回、ボトルの重量を量って各ボトルからの消費量を推定し、ノズルの位置を切り替えて、結果が位置の好みによって混乱した可能性を相殺する。最後に、ボトルの重量を毎日測定して、各ボトルの消費量を見積もります。UCMSグループは、ナイーブ群と比較してショ糖の好みが減少したことを示し、UCMSプロトコルがアンヘドニアを誘導するのに有効であることを示唆した。さらに、UCMSグループは、ナイーブ群と比較して海馬BDNFレベルの低下を示し、UCMSプロトコルがヒトうつ病に明らかな海馬BDNFレベルの減少につながったことを示唆した。結果は、UCMS生理食糸群がナイーブ生理食肉群と比較してスクロースの好みが有意に減少したことを示し、UCMSエスシタロプラム群およびUCMSNHT群の両方と比較して、エスシタロプラムとNHTの両方がUCMS誘導アンヘドニアを正常化したことを示唆した。さらに、UCMS生理食糸群は、ナイーブ生理食肉群と比較して海馬BDNFレベルの低下を示し、UCMSエスシタロプラム群およびUCMS NHT群の両方と比較して、エスシタロプラムおよびNHTの両方が海馬におけるBDNFレベルのUCMS誘導減少を正常化したことを示唆した。この手順に従って、尾の懸濁液試験、強制水泳テスト、および上昇プラス迷路のような他の方法を行うことができる。これらのテストは、行動の絶望だけでなく、行動のような探索的および不安を評価するために使用されます。

Research

JoVE Journal

Behavior

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

げっ歯類の授乳でモデル産後うつ病への慢性的社会的ストレスを使用

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

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・ フット プリント分析とマウスのテスト ボックスをぶら下げの低コスト プロトコル適用慢性拘束応力

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マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレス プロトコル

マウスで無快感を誘導するため予測不可能な慢性的な軽度ストレスプロトコル