Name: potentiation of anticancer antibody efficacy by antineoplastic drugs: detection of antibody-drug synergism using the combination index equation
Uploaded: 2019-01-19T13:30:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Potentiation of Anticancer Antibody Efficacy by Antineoplastic Drugs: Detection of Antibody-drug Synergism Using the Combination Index Equation at JoVE.com

ग्रांट सपोर्ट: शौकीन्स डे Projet डे L'Université डे नांत, लेस Bagouz ' à Manon, La Ligue contre le Cancer comité डे लॉयर-Atlantique, comité डु Morbihan, आणि comité डे गाहक, उणे रोज नमुने एस. ए. आर ए. ज, L'Etoile डे मार्टिन एंड ला Société फ़्रांसेज़ डे लट्टी contre लेस कैंसर एट लेस leucémies डे L'Enfant एट डे L'adolescent (SFCE) । M.B. और J.F. ला Ligue Contre Le Cancer द्वारा समर्थित हैं । लेखकों ने ूते-सुविधा की संरचना Fédérative de सभ्य फ़्रांस्वा Bonamy का शुक्रिया अदा किया । लेखकों ने डॉ॰ एस Suzin (Inserm, पेरिस) को IMR5 कोशिकाएं प्रदान करने के लिए और उसे तकनीकी सहायता के लिए सुश्री एच. Estéphan का भी धन्यवाद दिया ।

पशु आवास और प्रयोगात्मक प्रक्रिया फ्रांसीसी सरकार द्वारा अनुमोदित किया गया (समझौतों #C44-२७८ और #APAFIS ०३४७९.०१) । पशु देखभाल और प्रक्रियाओं के निर्देश के तहत आयोजित किए गए यूरोपीय संघ 2010/63/यूरोपीय संघ और फ्र?...

<ol>
	<li>Chou, T. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Theoretical+basis,+experimental+design,+and+computerized+simulation+of+synergism+and+antagonism+in+drug+combination+studies.">Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies.</a> Pharmacological Reviews. 58 (3), 621-681 (2006).</li><li>Bayat Mokhtari, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Combination+therapy+in+combating+cancer.">Combination therapy in combating cancer.</a> Oncotarget. 8 (23), 38022-38043 (2017).</li><li>Zahreddine, H., Borden, K. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanisms+and+insights+into+drug+resistance+in+cancer.">Mechanisms and insights into drug resistance in cancer.</a> Frontiers in Pharmacology. 4, 28 (2013).</li><li>Martin, T. P., Baguley, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Re:+"Postoperative+validation+of+bone-anchored+implants+in+the+single-sided+deafness+population."+Snapp+et+al.+Otol+Neurotol+2012:+33;291-6.">Re: "Postoperative validation of bone-anchored implants in the single-sided deafness population." Snapp et al. Otol Neurotol 2012: 33;291-6.</a> Otol Neurotol. 34 (4), 777-778 (2013).</li><li>Choi, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensitization+of+lung+cancer+cells+by+altered+dimerization+of+HSP27.">Sensitization of lung cancer cells by altered dimerization of HSP27.</a> Oncotarget. 8 (62), 105372-105382 (2017).</li><li>Weiner, L. M., Surana, R., Wang, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Monoclonal+antibodies:+versatile+platforms+for+cancer+immunotherapy.">Monoclonal antibodies: versatile platforms for cancer immunotherapy.</a> Nature Reviews Immunology. 10 (5), 317-327 (2010).</li><li>Mellor, J. D., Brown, M. P., Irving, H. R., Zalcberg, J. R., Dobrovic, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+critical+review+of+the+role+of+Fc+gamma+receptor+polymorphisms+in+the+response+to+monoclonal+antibodies+in+cancer.">A critical review of the role of Fc gamma receptor polymorphisms in the response to monoclonal antibodies in cancer.</a> Journal of Hematology &amp; Oncology. 6, 1 (2013).</li><li>Kowalczyk, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+GD2-specific+14G2a+monoclonal+antibody+induces+apoptosis+and+enhances+cytotoxicity+of+chemotherapeutic+drugs+in+IMR-32+human+neuroblastoma+cells.">The GD2-specific 14G2a monoclonal antibody induces apoptosis and enhances cytotoxicity of chemotherapeutic drugs in IMR-32 human neuroblastoma cells.</a> Cancer Letters. 281 (2), 171-182 (2009).</li><li>Retter, M. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+a+proapoptotic+antiganglioside+GM2+monoclonal+antibody+and+evaluation+of+its+therapeutic+effect+on+melanoma+and+small+cell+lung+carcinoma+xenografts.">Characterization of a proapoptotic antiganglioside GM2 monoclonal antibody and evaluation of its therapeutic effect on melanoma and small cell lung carcinoma xenografts.</a> Cancer Research. 65 (14), 6425-6434 (2005).</li><li>Nakamura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Apoptosis+induction+of+human+lung+cancer+cell+line+in+multicellular+heterospheroids+with+humanized+antiganglioside+GM2+monoclonal+antibody.">Apoptosis induction of human lung cancer cell line in multicellular heterospheroids with humanized antiganglioside GM2 monoclonal antibody.</a> Cancer Research. 59 (20), 5323-5330 (1999).</li><li>Cochonneau, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell+cycle+arrest+and+apoptosis+induced+by+O-acetyl-GD2-specific+monoclonal+antibody+8B6+inhibits+tumor+growth+in+vitro+and+in+vivo.">Cell cycle arrest and apoptosis induced by O-acetyl-GD2-specific monoclonal antibody 8B6 inhibits tumor growth in vitro and in vivo.</a> Cancer Letters. 333 (2), 194-204 (2013).</li><li>Chou, T. C., Martin, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> CompuSyn for drug combinations: PC software and user&#8217;s guide: a computer program for quantitation of synergism and antagonism in drug combinations, and the determination of IC50 and ED50 and LD50 values. , (2005).</li><li>Alvarez-Rueda, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+monoclonal+antibody+to+O-acetyl-GD2+ganglioside+and+not+to+GD2+shows+potent+anti-tumor+activity+without+peripheral+nervous+system+cross-reactivity.">A monoclonal antibody to O-acetyl-GD2 ganglioside and not to GD2 shows potent anti-tumor activity without peripheral nervous system cross-reactivity.</a> PLoS One. 6 (9), e25220 (2011).</li><li>Faraj, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroblastoma+chemotherapy+can+be+augmented+by+immunotargeting+O-acetyl-GD2+tumor-associated+ganglioside.">Neuroblastoma chemotherapy can be augmented by immunotargeting O-acetyl-GD2 tumor-associated ganglioside.</a> Oncoimmunology. 7 (1), e1373232 (2017).</li><li>Ishikawa, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+functional+human+blood+and+immune+systems+in+NOD/SCID/IL2+receptor+{gamma}+chain(null)+mice.">Development of functional human blood and immune systems in NOD/SCID/IL2 receptor {gamma} chain(null) mice.</a> Blood. 106 (5), 1565-1573 (2005).</li><li>Ullman-Cullere, M. H., Foltz, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Body+condition+scoring:+a+rapid+and+accurate+method+for+assessing+health+status+in+mice.">Body condition scoring: a rapid and accurate method for assessing health status in mice.</a> Laboratory Animal Science. 49 (3), 319-323 (1999).</li><li>Teicher, B. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assays+for+in+vitro+and+in+vivo+synergy.">Assays for in vitro and in vivo synergy.</a> Methods in Molecular Medicine. 85, 297-321 (2003).</li><li>White, D. B., Slocum, H. K., Brun, Y., Wrzosek, C., Greco, W. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+nonlinear+mixture+response+surface+paradigm+for+the+study+of+synergism:+a+three+drug+example.">A new nonlinear mixture response surface paradigm for the study of synergism: a three drug example.</a> Current Drug Metabolism. 4 (5), 399-409 (2003).</li><li>Mosmann, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+colorimetric+assay+for+cellular+growth+and+survival:+application+to+proliferation+and+cytotoxicity+assays.">Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays.</a> Journal of Immunological Methods. 65 (1-2), 55-63 (1983).</li><li>Huyck, L., Ampe, C., Van Troys, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+XTT+cell+proliferation+assay+applied+to+cell+layers+embedded+in+three-dimensional+matrix.">The XTT cell proliferation assay applied to cell layers embedded in three-dimensional matrix.</a> Assay and Drug Development Technologies. 10 (4), 382-392 (2012).</li><li>Thompson, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synergy+of+topotecan+in+combination+with+vincristine+for+treatment+of+pediatric+solid+tumor+xenografts.">Synergy of topotecan in combination with vincristine for treatment of pediatric solid tumor xenografts.</a> Clinical Cancer Research. 5 (11), 3617-3631 (1999).</li><li>Tan, M., Fang, H. B., Tian, G. L., Houghton, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+design+and+sample+size+determination+for+testing+synergism+in+drug+combination+studies+based+on+uniform+measures.">Experimental design and sample size determination for testing synergism in drug combination studies based on uniform measures.</a> Statistic in Medicine. 22 (13), 2091-2100 (2003).</li><li>Tang, X. X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implications+of+EPHB6,+EFNB2,+and+EFNB3+expressions+in+human+neuroblastoma.">Implications of EPHB6, EFNB2, and EFNB3 expressions in human neuroblastoma.</a> Proceding of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (20), 10936-10941 (2000).</li><li>Mehta, R. R., Graves, J. M., Hart, G. D., Shilkaitis, A., Das Gupta, T. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Growth+and+metastasis+of+human+breast+carcinomas+with+Matrigel+in+athymic+mice.">Growth and metastasis of human breast carcinomas with Matrigel in athymic mice.</a> Breast Cancer Research and Treatment. 25 (1), 65-71 (1993).</li><li>Mullen, P., Ritchie, A., Langdon, S. P., Miller, W. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Matrigel+on+the+tumorigenicity+of+human+breast+and+ovarian+carcinoma+cell+lines.">Effect of Matrigel on the tumorigenicity of human breast and ovarian carcinoma cell lines.</a> International Journal of Cancer. 67 (6), 816-820 (1996).</li><li>Feng, C., Tang, S., Wang, J., Liu, Y., Yang, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Topotecan+plus+cyclophosphamide+as+maintenance+chemotherapy+for+children+with+high-risk+neuroblastoma+in+complete+remission:+short-term+curative+effects+and+toxicity.">Topotecan plus cyclophosphamide as maintenance chemotherapy for children with high-risk neuroblastoma in complete remission: short-term curative effects and toxicity.</a> Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 33 (8), 1107-1110 (2013).</li><li>Cheung, N. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ganglioside+GD2+specific+monoclonal+antibody+3F8:+a+phase+I+study+in+patients+with+neuroblastoma+and+malignant+melanoma.">Ganglioside GD2 specific monoclonal antibody 3F8: a phase I study in patients with neuroblastoma and malignant melanoma.</a> Journal of Clininical Oncology. 5 (9), 1430-1440 (1987).</li><li>Nair, A. B., Jacob, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+practice+guide+for+dose+conversion+between+animals+and+human.">A simple practice guide for dose conversion between animals and human.</a> Journal of Basic Clinical Pharmacy. 7 (2), 27-31 (2016).</li><li>Dayde, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tumor+burden+influences+exposure+and+response+to+rituximab:+pharmacokinetic-pharmacodynamic+modeling+using+a+syngeneic+bioluminescent+murine+model+expressing+human+CD20.">Tumor burden influences exposure and response to rituximab: pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling using a syngeneic bioluminescent murine model expressing human CD20.</a> Blood. 113 (16), 3765-3772 (2009).</li><li>Racki, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NOD-scid+IL2rgamma(null)+mouse+model+of+human+skin+transplantation+and+allograft+rejection.">NOD-scid IL2rgamma(null) mouse model of human skin transplantation and allograft rejection.</a> Transplantation. 89 (5), 527-536 (2010).</li><li>Sherif, A., Winerdal, M., Winqvist, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immune+Responses+to+Neoadjuvant+Chemotherapy+in+Muscle+Invasive+Bladder+Cancer.">Immune Responses to Neoadjuvant Chemotherapy in Muscle Invasive Bladder Cancer.</a> Bladder Cancer. 4 (1), 1-7 (2018).</li></ol>

दवा बातचीत के प्रभाव की भविष्यवाणी करने के लिए, तीन तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है: isobologram पद्धति17, रैखिक मिश्रण मॉडल18, और संयोजन सूचकांक1. संयोजन सूचकांक विश्लेषण सबसे अधिक ?...

कैंसर के विभिंन प्रकार की एक बड़ी संख्या के उपचार में पारंपरिक दृष्टिकोण मोनोथेरापी पर आधारित था । यहां तक कि अगर यह अभी भी कई मामलों में प्रयोग किया जाता है, इस विधि कई संयुक्त उपचार2के लिए चुनने के लिए अग्रणी बाधाओं से मुलाकात की । विशेष रूप से, कैंसर की कोशिकाओं को और अधिक प्रतिरोध जब वैकल्पिक जीवन रक्षा तंत्र3उत्प्रेरण द्वारा एक दवा के साथ इलाज के विकास के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं,4रोगियों में चिकित्सीय विफलता में जिसके परिणामस्वरूप । इसके अलावा, मोनोथेरापी में, दवाओं आमतौर पर एक उच्च खुराक पर administrated हैं । यह स्थिति अक्सर प्रबल खुराक-निर्भर दुष्प्रभावों की घटना में परिणाम है कि असहनीय हो सकता है और चिकित्सकों को उपचार2को रोकने के लिए मजबूर कर सकते हैं । इन कारणों से, विरोधी अणुओं के संघ अब मोनोथेरापी को पसंद है ।
आदर्श दवा संयोजन उन है कि ट्यूमर कोशिकाओं के खिलाफ तालमेल में कार्य सामांय कोशिकाओं के खिलाफ वृद्धि की विषाक्तता के बिना, होगा । सिनर्जी दो या अधिक दवाओं है कि एक उपचारात्मक प्रत्येक व्यक्ति को अलग से अभिनय दवा के योग से अधिक प्रभाव पैदा की बातचीत को संदर्भित करता है । इस तरह की बातचीत बढ़ाकर नैदानिक चिकित्सीय प्रभावकारिता2में परिणाम हो सकता है । यह उपचार प्रतिरोध, बढ़ाता है प्रभावकारिता सीमा, और भी विषाक्तता को कम कर सकते हैं2. वास्तव में, प्रत्येक दवा की खुराक विभिन्न मार्ग को लक्षित करके उनके साइड इफेक्ट को कम करने के लिए कम किया जा सकता है. इसके अलावा, अणुओं में से एक भी कैंसर की कोशिकाओं के खिलाफ एक संवेदनशील एजेंट के रूप में सेवा कर सकते हैं । दूसरी दवा का प्रभाव संवेदनशील कोशिकाओं पर बढ़ाया जा सकता है और कम खुराकों5इस्तेमाल किया जा सकता है ।
संयुक्त चिकित्सा में दो या अधिक कीमोथेरेपी दवाओं और/या मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के रूप में इस तरह के तर्क,6शामिल कर सकते हैं । इन mAbs विशेष रूप से लक्षित कोशिकाओं के एक सेल सतह प्रतिजन व्यक्त ब्याज की और एंटीबॉडी-निर्भर कोशिका मध्यस्थता cytotoxicity (ADCC) सहित प्रतिरक्षा रास्ते के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं को मारने में सक्षम हैं, प्रतिरक्षा प्रभाव कोशिकाओं की भागीदारी के साथ 7, और पूरक-आश्रित cytotoxicity (सीडीसी)6. वे भी एक गैर प्रतिरक्षा apoptosis8,9,10,11द्वारा मध्यस्थता तंत्र के माध्यम से कार्य कर सकते हैं. इस मामले में, क्रमादेशित सेल मौत की प्रक्रिया की प्रेरण कैंसर की कोशिकाओं को संवेदनशील हो सकता है, उनके समारोह को कमजोर, और संबद्ध कीमोथेरेपी दवा एक कम खुराक पर अधिक प्रभावी बनाते हैं । जैसे, proapoptotic मॉब antineoplastic दवाओं के साथ संयोजन परहेजों डिजाइनिंग के लिए अच्छे उम्मीदवार हैं ।
विभिन्न गणितीय मॉडलों के लिए दवा के तालमेल का आकलन करने के लिए वर्णित किया गया है; उनमें से एक संयोजन अनुक्रमणिका पद्धति1पर आधारित है । इस विधि माध्य-प्रभाव चाऊ1द्वारा विकसित सिद्धांत पर आधारित है । औसत प्रभाव समीकरण इस प्रकार के रूप में दवा खुराक और दवा प्रभाव को संबद्ध ।
<img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/58291/58291eq1.jpg">
यहां, D दवा खुराक है; डीएम औसत प्रभाव खुराक है; एफए खुराक से प्रभावित अंश है; एम एक प्रतिपादक है कि खुराक प्रभाव भूखंड1के आकार का प्रतीक है । औसत प्रभाव खुराक को रोकता है कि एक दवा की खुराक Dx की गणना करने के लिए प्रयोग किया जाता है या कोशिकाओं के "एक्स" प्रतिशत को मारता है. CI मान फिर दवा संयोजन के additive प्रभाव का आकलन करने के लिए गणना की जाती है, निम्नानुसार1.
<img alt="Equation 2" src="/files/ftp_upload/58291/58291eq2.jpg" style="font-size: 14px;">
1 का ci मान एक additive प्रभाव इंगित करता है और < 1 के ci मान एक synergistic प्रभाव इंगित करता है, जबकि > 1 का ci मान विरोध1इंगित करता है । इस विधि के आवेदन आगे एक कंप्यूटर प्रोग्राम, CompuSyn की उपलब्धता द्वारा सुविधा है, कि सभी खुराक या प्रभाव स्तर पर सिनर्जी और विरोध निर्धारित करता है स्वचालित रूप से12अनुकरणीय.
हमारे समूह ने ओ-एसिटाइल-GD2 ganglioside (OAcGD2) neuroblastoma antigen13 के लिए विशिष्ट मॉब 8B6 विकसित किया है और आगे यह दर्शाया है कि यह मॉब11apoptosis के गुणों के साथ कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने में सक्षम है । परीक्षण करने के लिए कि क्या मॉब 8B6 antineoplastic एजेंट topotecan करने के लिए neuroblastoma कोशिकाओं को संवेदनशील कर सकते हैं, हम चाऊ1द्वारा विकसित ऊपर उल्लेख किया विधि अनुकूलित. सबसे पहले, हम प्रभावी खुराक ५० (प्रवर्तन निदेशालय५०) मॉब 8B6 और topotecan के मूल्यों का निर्धारण । अगले, दो यौगिकों के equipotent अनुपात के साथ neuroblastoma कोशिकाओं५० मूल्यों पर आधारित के लिए सीआई मूल्यों उपर्युक्त सिमुलेशन सॉफ्टवेयर का उपयोग कर निर्धारित करने के लिए उजागर कर रहे हैं । इस विधि से हम इन विट्रो मेंमॉब 8B6 और topotecan के बीच तालमेल को प्रदर्शित करने की अनुमति देता है । अगले, हम आगे शक्ति और vivo मेंइस संयोजन आहार की सुरक्षा का आकलन करने के लिए एक प्रोटोकॉल का वर्णन । इस प्रोटोकॉल को आसानी से नैदानिक अध्ययन में शक्तिशाली और सुरक्षित विरोधी मॉब और कीमोथेरेपी एजेंट संयोजन का चयन करने के लिए लागू किया जा सकता है । इस अध्ययन के एक योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व चित्रा 1में प्रदान की जाती है ।

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" style="width:1389px;" width="1390">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Cell Proliferation kit (MTT)</td>
			<td style="width:161px;">Roche</td>
			<td style="width:132px;">11-465-007-001</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">CompuSyn software</td>
			<td style="width:161px;">ComboSyn</td>
			<td style="width:132px;"></td>
			<td style="width:852px;">Combosyn can be downloaded for free at http://www.combosyn.com</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Electric shaver</td>
			<td style="width:161px;">Bioseb</td>
			<td style="width:132px;">BIO-1556</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Fetal calf serum</td>
			<td style="width:161px;">Eurobio</td>
			<td style="width:132px;">CVFSVFF00-01</td>
			<td style="width:852px;">10% heat-inactivated fetal calf serum in RPMI 1640</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Firefox&#160;</td>
			<td style="width:161px;">Mozilla Corporation</td>
			<td style="width:132px;"></td>
			<td style="width:852px;">Firefox can be downloaded for free at http://www.mozilla.org/en-US/firefox/</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Heat lamp</td>
			<td style="width:161px;">Verre&#38;Quartz</td>
			<td style="width:132px;">4003/1R</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:244px;">Human neuroblastoma IMR-5 cell line</td>
			<td style="width:161px;">Accegen Biotechnology</td>
			<td style="width:132px;">ABC-TC0450</td>
			<td style="width:852px;">IMR-5 is a clone of the human neuroblastoma cell line IMR32 5459762. IMR-5 cells were generously provided by Dr. Santos Susin (U.872, Paris, France)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">L-glutamine</td>
			<td style="width:161px;">Gibco</td>
			<td style="width:132px;">25030-024</td>
			<td style="width:852px;">2 mM in RPMI 1640</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Lysis solution&#160;</td>
			<td style="width:161px;">Roche&#160;</td>
			<td style="width:132px;">11-465-007-001</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">mAb 8B6</td>
			<td style="width:161px;">University of Nantes</td>
			<td style="width:132px;">N/A</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Matrigel</td>
			<td style="width:161px;">Corning</td>
			<td style="width:132px;">354248</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:244px;">Multiskan FC</td>
			<td style="width:161px;">Thermofischer Scientific&#160;</td>
			<td style="width:132px;">N08625</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Needle 21G 1 &#189;&#160;</td>
			<td style="width:161px;">BD Microlance</td>
			<td style="width:132px;">304432</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Needle 25G 1</td>
			<td style="width:161px;">Terumo</td>
			<td style="width:132px;">NN-2525R</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:244px;">NSG mice</td>
			<td style="width:161px;">Charles River Laboratories</td>
			<td style="width:132px;">5557</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:244px;">Nunc MicroWell 96-well microplates</td>
			<td style="width:161px;">Thermofisher</td>
			<td style="width:132px;">167008</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">PBS</td>
			<td style="width:161px;">VWR</td>
			<td style="width:132px;">L182-10</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">PBS, 0,05% EDTA</td>
			<td style="width:161px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td>E9884</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">PC that runs windows 7</td>
			<td style="width:161px;">Microsoft</td>
			<td style="width:132px;"></td>
			<td style="width:852px;">Windows 7 can be purchased at http://www.microsoft.com/en-gb/software-download/windows7</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Penicillin-Streptomycin</td>
			<td style="width:161px;">Gibco</td>
			<td style="width:132px;">15140-122</td>
			<td style="width:852px;">100 units/mL penicillin and 100 mg/mL streptomycin in RPMI 1640</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:244px;">Reagent reservoir</td>
			<td style="width:161px;">Thermofischer Scientific</td>
			<td style="width:132px;">8094</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Rodent restrainer</td>
			<td style="width:161px;">Bioseb</td>
			<td style="width:132px;">TV-150-SM</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">RPMI 1640</td>
			<td style="width:161px;">Gibco</td>
			<td style="width:132px;">31870-025</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Syringe 1 mL</td>
			<td style="width:161px;">Henke Sass Wolf</td>
			<td style="width:132px;">5010.200V0</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:244px;">Topotecan</td>
			<td style="width:161px;">Sigma-Aldrich</td>
			<td style="width:132px;">T2705</td>
			<td style="width:852px;"></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

potentiation of anticancer antibody efficacy by antineoplastic drugs: detection of antibody-drug synergism using the combination index equation

कीमोथेरेपी एजेंटों द्वारा शत्रुतापूर्ण मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (मॉब) के Potentiation कैंसर के खिलाफ प्रभावी और सुरक्षित चिकित्सा डिजाइनिंग के लिए एक मूल्यवान रणनीति का गठन किया । यहाँ हम नैदानिक कदम पर एक तर्कसंगत संयोजन की पहचान करने के लिए एक प्रोटोकॉल प्रदान करते हैं. सबसे पहले, हम विरोधी मॉब और साइटोटोक्सिक दवाओं के बीच तालमेल का आकलन करने के लिए एक सेल-आधारित परख का वर्णन करते हैं, जो चाऊ और Talalay1के संयोजन सूचकांक समीकरण का उपयोग करता है । यह ट्यूमर सेल दवा का मापन शामिल है-और एंटीबॉडी-एक MTT परख का उपयोग कर संवेदनशीलता, संयोजन सूचकांक (CI) मूल्यों की गणना करने के लिए एक स्वचालित कंप्यूटर विश्लेषण के बाद । < 1 के CI मूल्यों का परीक्षण mAbs और साइटोटोक्सिक एजेंटों1के बीच तालमेल से संकेत मिलता है । vivo मेंइन विट्रो निष्कर्षों को पुष्ट करने के लिए, हम आगे एक xenograft ट्यूमर मॉडल में संयोजन आहार प्रभावकारिता का आकलन करने के लिए एक विधि का वर्णन । इस मॉडल में, संयुक्त आहार काफी देरी ट्यूमर विकास, जो एकल एजेंट नियंत्रण की तुलना में एक महत्वपूर्ण विस्तारित अस्तित्व में परिणाम है । महत्वपूर्ण बात, vivo प्रयोग में पता चलता है कि संयोजन आहार अच्छी तरह से सहन किया है । इस प्रोटोकॉल नैदानिक मॉडल में विरोधी दवा संयोजन के प्रभावी मूल्यांकन और तर्कसंगत संयोजन की पहचान नैदानिक परीक्षणों में मूल्यांकन करने के लिए अनुमति देता है ।

प्रतिनिधि परिणाम और आंकड़े पहले से प्रकाशित काम14से अनुमति के साथ अनुकूलित कर रहे हैं ।
एंटी-OAcGD2 मॉब 8B6 Synergistically निरोधात्मक सेल लाइन के विकास पर Topotecan के Neuroblastoma प्?...

Watch this Scientific Journal Video about Potentiation of Anticancer Antibody Efficacy by Antineoplastic Drugs: Detection of Antibody-drug Synergism Using the Combination Index Equation at JoVE.com

Potentiation of Anticancer Antibody Efficacy by Antineoplastic Drugs: Detection of Antibody-drug Synergism Using the Combination Index Equation

इस प्रोटोकॉल का वर्णन कैसे चाऊ और Talalay के संयोजन सूचकांक समीकरण का उपयोग करके नैदानिक मॉडल में एक विरोधी एंटीबॉडी और antineoplastic दवाओं के बीच तालमेल का आकलन करने के लिए ।

Antineoplastic दवाओं द्वारा विरोधी एंटीबॉडी प्रभावकारिता की Potentiation: एंटीबॉडी-ड्रग सिनर्जी संयोजन सूचकांक समीकरण का उपयोग कर का पता लगाने

Potentiation of hostile monoclonal antibodies (mAb) by chemotherapeutic agents constitutes a valuable strategy for designing effective and safer therapy ...

इम्यूनोथेरेपी कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त कैंसर में कुशल चिकित्सा विकसित करने के लिए एक अभिनव दृष्टिकोण का प्रतिनिधित्व करता है। मुख्य उद्देश्य सहक्रियात्मक, चिकित्सीय प्रभाव, खुराक और विषाक्तता में कमी को प्राप्त करना और दवा प्रतिरोध के प्रेरण को कम करना या देरी करना है। हालांकि, व्यावहारिक और नैतिक कारणों के लिए, रोगियों में तालमेल निर्धारित करना संभव नहीं है। इस प्रकार, नैदानिक परीक्षणों में प्रत्यक्ष संयोजन से पहले, प्रीनिकैप्टर संयोजन अध्ययन, इन विट्रो, और/या जानवरों में, नैदानिक अध्ययन के लिए औचित्य प्राप्त करने के लिए किया जाना चाहिए । दवाओं के बीच सहक्रियावाद के परिमाणीकरण के लिए एक सरल मजबूत तरीका शोुआन तले द्वारा विकसित संयोजन सूचकांक समीकरण पर आधारित है, जैसा कि इस वीडियो में दर्शाया गया है। इस विधि, और इसके कंप्यूटरीकृत सिमुलेशन का उपयोग करके, हम यहां सबूत देते हैं, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 8बी 6 के बीच तालमेल, जो ओ-एसिटिल-जीडी 2 गंगलब्लास्टोमा न्यूरोब्लास्टोमा एंटीजन और न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं पर कीमोथैरेप्टिक दवा टोपोटेकन के लिए विशिष्ट है। संक्षेप में, मानव आईएमओ, 5 न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाइन में प्रत्येक यौगिक के प्रभावी खुराक 50 मूल्यों का निर्धारण करने के बाद, इन कोशिकाओं को दो यौगिकों के समान अनुपात के साथ इंडूबेटेड किया गया था, और संयोजन सूचकांक मूल्यों की गणना स्वचालित कंप्यूटर सिमुलेशन का उपयोग करके की गई थी। हम अगले वीवो में इन परिणामों की पुष्टि की, एक IMO में, 5 ट्यूमर ज़ेनोग्राफ मॉडल । हम एक T75 फ्लास्क में IMR-5 कोशिकाओं में वृद्धि हुई, उन्हें एक माइक्रोस्कोप के तहत मनाया, सेल संकुचन की जांच करने के लिए। फ्लास्क से एस्परेट सेल माध्यम, पीबीएस के 5 एमएल से धोएं। 0.05% EDTA/PBS समाधान के 3 ml जोड़ें। फ्लास्क को इनक्यूबेटर में 3 मिनट के लिए लौटाएं। सेल टुकड़ी के लिए एक माइक्रोस्कोप के तहत सेल संस्कृति की जांच करें। फ्लास्क में पूर्ण सेल माध्यम के 10 एमएल जोड़ें, और सेल निलंबन को बाँझ, 15 एमएल शंकु नली में स्थानांतरित करें। एक हीमोसाइटोमीटर का उपयोग कर 300 g.काउंट कोशिकाओं पर पांच मिनट के लिए सेंट्रलाइज। सुपरनेट को निकालें और त्यागें। पूर्ण विकास माध्यम में कोशिकाओं को फिर से निलंबित करें । १००, ००० कोशिकाओं/mL.Seed ८४ कुओं, ९६ अच्छी तरह से संस्कृति प्लेट के साथ 10, 000 कोशिकाओं प्रत्येक, जो सेल निलंबन के १०० माइक्रोलीटर है की अंतिम एकाग्रता प्राप्त करने के लिए मध्यम मात्रा समायोजित करें । सेल इनक्यूबेटर में 18 घंटे के लिए कोशिकाओं को इनक्यूबेट । पूर्ण विकास माध्यम के ५०० माइक्रोलीटर में एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी एंटीबॉडी २४० माइक्रो ग्राम प्रति एमएल के साथ एक एंटीबॉडी काम समाधान प्राप्त करने के लिए । ५ दो गुना धारावाहिक भ्रम प्रदर्शन के रूप में प्रोटोकॉल में संकेत दिया । अंतिम एकाग्रता 120 नैनोमोलर के साथ दवा कार्य समाधान प्राप्त करने के लिए पूर्ण विकास माध्यम के 500 माइक्रोलीटर में दवा को पतला करें। प्रोटोकॉल में दर्शाए गए 5, दो गुना सीरियल भ्रम का प्रदर्शन करें। उसी तरह दवा प्लस मोनोक्लोनल एनिबोडीज समाधान पतला करें। अंतिम एकाग्रता पर पहुंचने के लिए, इस प्रयोगात्मक लेआउट पर दिखाए गए संबंधित कुओं में प्रत्येक दवा समाधानों के 50 माइक्रोलीटर स्थानांतरित करें। इनक्यूबेटर में 72 घंटे तक कोशिकाओं को इनक्यूबेट करें। प्रत्येक कुएं में एमटीटी रिएजेंट समाधान के 10 माइक्रोलीटर जोड़ें। 4 घंटे के लिए 37 डिग्री सेल्सियस पर इनक्यूबेट। मल्टीचैनल पिपेट का उपयोग करके प्रत्येक कुएं में लिसिन समाधान के 100 माइक्रोलीटर जोड़ें और पाइपिंग द्वारा अच्छी तरह से मिलाएं। एक आर्द्रीकृत कक्ष में 4 घंटे के लिए 37 डिग्री सेल्सियस पर इनक्यूबेट। शोषकों को स्पेक्ट्रोफोटोमीटर का उपयोग करके 570 और 620 नैनोमीटर पर छुटकारा दें। कोशिका व्यवहार्यता की गणना इस प्रकार करें। निम्नलिखित समीकरण का उपयोग करके अंश प्रभावित मूल्यों की गणना करें। सिमुलेशन सॉफ्टवेयर चलाएं, मुख्य विंडो प्राप्त करने के लिए नए प्रयोग बटन पर क्लिक करें। प्रयोग का नाम टाइप करें। नई एकल दवा पर क्लिक करें। नाम टाइप करें। संक्षिप्त रूप टाइप करें। दवा एकाग्रता इकाई टाइप करें। डेटा 1 खुराक और एफए मूल्य दर्ज करें। Press Enter.इस कदम को तब तक दोहराएं जब तक कि सभी डेटा पॉइंट्स दर्ज न हो जाएं। Finisheded पर क्लिक करें । मोनोक्लोनल एंटीबॉडी डेटा पॉइंट्स दर्ज करने के लिए उन्हीं चरणों का पालन करें । नई दवा Combo.चुनें दवा और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर क्लिक करें। स्थिर अनुपात का चयन करें। ओके पर क्लिक करें। नाम टाइप करें। संक्षिप्त रूप टाइप करें। दवा मोनोक्लोनल एंटीबॉडी अनुपात टाइप करें। डेटा 1 खुराक दर्ज करें। Press Enter.The Program स्वचालित रूप से मोनोक्लोनल एंटीबॉडी 8B6 और कॉम्बो की खुराक की गणना करेगा। डेटा 1 एफए मूल्य दर्ज करें।Press Enter.इस कदम को तब तक दोहराएं जब तक कि सभी डेटा पॉइंट्स दर्ज न हो जाएं। Finisheded.तो क्लिक करें जनरेट रिपोर्ट. चुनें दवा और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और फिर ओके पर क्लिक करें। कॉम्बो चुनें, फिर ओके पर क्लिक करें। हेडर, सीआई टेबल और सारांश तालिका का चयन करें, फिर ओके पर क्लिक करें। रिपोर्ट जेनरेट करने के लिए फाइल का नाम और एनालिसिस टाइप करें और सेव पर क्लिक करें। रिपोर्ट अपने आप किसी के डिफ़ॉल्ट वेब ब्राउज़र में खुलती है। रिपोर्ट में एक सारांश तालिका अनुभाग शामिल है जिसमें शीर्षक, तिथि, अंतिम नाम, विवरण नोट, एम, डीएम और आर पैरामीटर, मोनोथेरेपी के रूप में या संयोजन में उपयोग किए जाने वाले एजेंट के लिए प्रभावी खुराक 50, और 95.A संयोजन सूचकांक मूल्य 1 से कम सहक्रियाओं को इंगित करता है। एक मूल्य एक के बराबर होता है, जो अडिटिटी को इंगित करता है। 1 से अधिक मूल्य विरोध को इंगित करता है। उपयोग से पहले 4 डिग्री सी रेफ्रिजरेटर में बर्फ में शीशी को जलमग्न करके रात भर बेसमेंट झिल्ली मैट्रिक्स पिघलाएं। सभी संस्कृति पहनते हैं, या मीडिया तहखाने झिल्ली मीट्रिक के साथ संपर्क में आ रहा है prechilled होना चाहिए । संस्कृति IMR5 फसल। कोशिकाओं को 15 एमएल शंकु नली में स्थानांतरित करें और 5 मिनट के लिए 300 ग्राम पर सेंट्रलाइज करें। सुपरनेट को त्याग दें। 15 एमएल आइस कोल्ड पीबीएस के साथ दो बार कोशिकाओं को धोएं। बर्फ-ठंडे पीबीएस में प्रति एमएल 5 मिलियन कोशिकाओं के लिए सेल सस्पेंशन तैयार करें। सेल सस्पेंशन को 1.5 एमएल माइक्रोट्यूब में ट्रांसफर करें। कुंडा तहखाने झिल्ली मैट्रिक्स शीशी। बेसमेंट झिल्ली मैट्रिक्स रीएजेंट की 1 मात्रा जोड़ें, जो प्रति एमएल 2.5 मिलियन कोशिकाओं के सेल निलंबन को प्राप्त करने के लिए पिपिंग द्वारा मिश्रित है। बर्फ पर सेल निलंबन रखें। जहां इंजेक्शन किया जाएगा की पार्श्व दाढ़ी। कोशिकाओं को मिलाएं और 21 ग्राम सुई के साथ घुड़सवार 1 एमएल सिरिंज में सावधानी से सेल निलंबन खींचें। यह सुनिश्चित करने के लिए जांच करें कि सिरिंज में कोई हवा के बुलबुले नहीं हैं। चूहों के टीका क्षेत्र को एंटीसेप्टिक समाधान के साथ कीटाणुरहित करें। इंजेक्शन साइट पर उंगलियों के बीच पार्श्व पर माउस त्वचा को धीरे-धीरे निचोड़ें। सुई को बिल्कुल त्वचा में डालें। चमड़े के नीचे इंजेक्शन का बीमा करने के लिए सुई को ऊतक में गहरी न रखें। आईएमआर 5 सेल सस्पेंशन के 100 माइक्रोलीटर को चमड़े के नीचे इंजेक्ट करें। तरल फैलने से रोकने और सुई को वापस लेने के लिए सिरिंज घुमाएं। शरीर के वजन और ट्यूमर के विकास के लिए चूहों की निगरानी करें। एक कैलिबर के साथ ट्यूमर की लंबाई और चौड़ाई को मापें। इस सूत्र का उपयोग कर ट्यूमर की मात्रा की गणना करें। जब ट्यूमर 50 से 60 मिमी की औसत मात्रा तक पहुंच गए हैं तो थेरेपी शुरू करें

Research

JoVE Journal

Cancer Research

Fluorescent Orthotopic Mouse Model of Pancreatic Cancer

फ्लोरोसेंट Orthotopic माउस अग्नाशय के कैंसर के मॉडल

Pancreatic cancer remains one of the cancers for which survival has not improved substantially in the last few decades. Only 7% of diagnosed patients will ...

Anticancer Efficacy of Photodynamic Therapy with Lung Cancer-Targeted Nanoparticles

फेफड़ों के कैंसर-लक्षित नैनोकणों के साथ Photodynamic थेरेपी के कैंसर विरोधी प्रभावकारिता

Photodynamic therapy (PDT) is a non-invasive and non-surgical method representing an attractive alternative choice for lung cancer treatment. ...

Two-dimensional Gel Electrophoresis Coupled with Mass Spectrometry Methods for an Analysis of Human Pituitary Adenoma Tissue Proteome

दो आयामी जेल मानव पिट्यूटरी ग्रंथ्यर्बुद ऊतक Proteome के एक विश्लेषण के लिए जन स्पेक्ट्रोमेट्री तरीकों के साथ युग्मित ट्रो

Human pituitary adenoma (PA) is a common tumor that occurs in the human pituitary gland in the hypothalamus-pituitary-targeted organ axis systems, and may ...

Immunophenotyping of Orthotopic Homograft (Syngeneic) of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry

Immunophenotyping of Orthotopic Homograft Syngeneic of Murine Primary KPC Pancreatic Ductal Adenocarcinoma by Flow Cytometry

Immunophenotyping के Orthotopic Homograft (Syngeneic) के Murine प्राथमिक KPC अग्नाशय वाहिनीई ग्रंथिकर्कटता द्वारा प्रवाह Cytometry

Homograft (syngeneic) tumors are the workhorse of today&#39;s immuno-oncology (I/O) preclinical research. The tumor microenvironment (TME), particularly ...

Preclinical Assessment of the Bioactivity of the Anticancer Coumarin OT48 by Spheroids, Colony Formation Assays, and Zebrafish Xenografts

Spheroids, कॉलोनी के गठन की परख, और Zebrafish Xenografts द्वारा विरोधी अनंतमूलि OT48 की सी गतिविधि के नैदानिक मूल्यांकन

In vitro and in vivo pre-clinical screening of novel therapeutic agents are an essential tool in cancer drug discovery. Although human cancer cell lines ...

Assessment of Resistance to Tyrosine Kinase Inhibitors by an Interrogation of Signal Transduction Pathways by Antibody Arrays

एंटीबॉडी arrays द्वारा संकेत Transduction रास्ते की एक पूछताछ के द्वारा Tyrosine कळेनासे अवरोधकों के लिए प्रतिरोध का आकलन

Cancer patients with an aberrant regulation of the protein phosphorylation networks are often treated with the tyrosine kinase inhibitors. Response rates ...

Detection of Protease Activity by Fluorescent Peptide Zymography

फ्लोरोसेंट पेप्टाइड Zymography द्वारा चिढ़ा गतिविधि का पता लगाने

The purpose of this method is to measure the proteolytic activity of complex biological samples. The samples are separated by molecular weight using ...

Characterize Disease-related Mutants of RAF Family Kinases by Using a Set of Practical and Feasible Methods

व्यावहारिक और संभावित तरीकों का एक सेट का उपयोग करके आरएएफ परिवार Kinases के रोग से संबंधित उत्परिवर्ती विशेषता

The rapidly accelerated fibrosarcoma (RAF) family kinases play a central role in cell biology and their dysfunction leads to cancers and developmental ...

Detection of Retrotransposition Activity of Hot LINE-1s by Long-Distance Inverse PCR

लंबी दूरी के व्युत्क्रम पीसीआर द्वारा हॉट लाइन-1s के रेट्रोट्रांसपोजिशन गतिविधि का पता लगाना

Long interspersed nuclear elements 1 (LINE-1s) are the only family of mobile genetic elements in the human genome that can move autonomously. They do so ...

Oncogenic Gene Fusion Detection Using Anchored Multiplex Polymerase Chain Reaction Followed by Next Generation Sequencing

Oncogenic जीन फ्यूजन जांच लंगर मल्टीप्लेक्स पॉलिमरेज चेन रिएक्शन का उपयोग अगली पीढ़ी अनुक्रमण द्वारा पीछा किया

Gene fusions frequently contribute to the oncogenic phenotype of many different types of cancer. Additionally, the presence of certain fusions in samples ...