Name: novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery
Uploaded: 2018-11-14T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Denne undersøgelse var delvist understøttet af den Private University Research Branding projekt fra MEXT; en licensbetaling for videnskabelige Research (C) (17 K 08249 [til T.K. og T.S.]) fra Japan-samfund til fremme af videnskab (JSP'ER); et tilskud til kooperativ forskning fra Hamaguchi Foundation for avancement biokemi [til T.S.] og Takeda Science Foundation [til T.K.]. Vi takker Mr. Yuya Nito og Ms. Akiko Asami for deres værdifulde teknisk bistand i forbindelse med forsøgene.

Dette dyr undersøgelse (#AP17P004) blev udført i overensstemmelse med de retningslinjer, der er godkendt af Nihon Universitet Animal Care og brug Udvalget (Tokyo, Japan). Denne undersøgelse (#17-0001) blev godkendt af byens radioisotop skole apotek, Nihon Universitet.
1. dyr, der anvendes til Intranasal Administration Under Inhalation anæstesi
<ol><li>Hus de eksperimentelle mus i rustfrit stål bure under en 12-h lys/mørke cyklus (lys på 8:00 AM-8:00 PM), med en kontrolleret temperatur...

<ol>
	<li>Sakane, T., Yamashita, S., Yata, N., Sezaki, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transnasal+delivery+of+5-fluorouracil+to+the+brain+in+the+rat.">Transnasal delivery of 5-fluorouracil to the brain in the rat.</a> Journal of Drug Targeting. 7 (3), 233-240 (1999).</li><li>Illum, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transport+of+drugs+from+the+nasal+cavity+to+the+central+nervous+system.">Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system.</a> European Journal of Pharmaceutical Science. 11 (1), 1-18 (2000).</li><li>Hanson, L. R., Frey, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+bypasses+the+blood-brain+barrier+to+target+therapeutic+agents+to+the+central+nervous+system+and+treat+neurodegenerative+disease.">Intranasal delivery bypasses the blood-brain barrier to target therapeutic agents to the central nervous system and treat neurodegenerative disease.</a> BMC Neuroscience. 9 (Suppl 3), S5 (2008).</li><li>Chapman, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+treatment+of+central+nervous+system+dysfunction+in+humans.">Intranasal treatment of central nervous system dysfunction in humans.</a> Pharmaceutical Research. 30 (10), 2475-2484 (2012).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+non-invasive+drug+delivery+system+to+the+brain+for+brain+diseases+therapy.">Development of non-invasive drug delivery system to the brain for brain diseases therapy.</a> Yakugaku-Zasshi. 138 (4), 443-450 (2018).</li><li>Kozlovskaya, L., Abou-Kaoud, M., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+analysis+of+drug+delivery+to+the+brain+via+nasal+route.">Quantitative analysis of drug delivery to the brain via nasal route.</a> Journal of Controlled Release. 189, 133-140 (2014).</li><li>Hirai, S., Yashiki, T., Matsuzawa, T., Mima, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Absorption+of+drugs+from+the+nasal+mucosa+of+rat.">Absorption of drugs from the nasal mucosa of rat.</a> International Journal of Pharmaceutics. 7 (4), 317-325 (1981).</li><li>Lochhead, J. J., Thorne, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+of+biologics+to+the+central+nervous+system.">Intranasal delivery of biologics to the central nervous system.</a> Advances in Drug Delivery Reviews. 64 (7), 614-628 (2011).</li><li>Lalatsa, A., Schatzlein, A. G., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strategies+to+deliver+peptide+drugs+to+the+brain.">Strategies to deliver peptide drugs to the brain.</a> Molecular Pharmaceutics. 11 (4), 1081-1093 (2014).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+delivery+of+small+interfering+ribonucleic+acid+and+drugs+through+intranasal+administration+with+nano-sized+polymer+micelles.">Brain delivery of small interfering ribonucleic acid and drugs through intranasal administration with nano-sized polymer micelles.</a> Medical Devices. 8, 57-64 (2015).</li><li>Kanazawa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhancement+of+nose-to-brain+delivery+of+hydrophilic+macromolecules+with+stearate-+or+polyethylene+glycol-modified+arginine-rich+peptide.">Enhancement of nose-to-brain delivery of hydrophilic macromolecules with stearate- or polyethylene glycol-modified arginine-rich peptide.</a> International Journal of Pharmacology. 530 (1-2), 195-200 (2017).</li><li>Kamei, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+an+enhanced+nose-to-brain+delivery+of+insulin+on+mild+and+progressive+memory+loss+in+the+senescence-accelerated+mouse.">Effect of an enhanced nose-to-brain delivery of insulin on mild and progressive memory loss in the senescence-accelerated mouse.</a> Molecular Pharmaceutics. 14 (3), 916-927 (2017).</li><li>Suzuki, T., Oshimi, M., Tomono, K., Hanano, M., Watanabe, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigation+of+transport+mechanism+of+pentazocine+across+the+blood-brain+barrier+using+the+in+situ+rat+brain+perfusion+technique.">Investigation of transport mechanism of pentazocine across the blood-brain barrier using the in situ rat brain perfusion technique.</a> Journal of Pharmaceutical Science. 91 (11), 2346-2353 (2002).</li></ol>

Næse-til-hjerne leveringen af narkotika forventes at have en udtalt effekt på centralnervesystemet lidelser, fordi denne sti repræsenterer en direkte transport-rute, der omgår BBB. Tre forskellige næse-til-hjerne veje er blevet rapporteret til dato8. Først er den lugtenerven pathway, der passerer fra det olfaktoriske slimhinde i næseslimhinden til forebrain via lugtenerven. Andet er trigeminusnerven pathway, der passerer fra den respiratoriske slimhinden i næseslimhinden til hjernestammen ...

Biomedicin som peptider, oligonukleotider og antistoffer er anset for at have potentiel anvendelse som nye terapeutiske agenter for ildfaste centralnervesystemet lidelser, der i øjeblikket har ingen helbredende behandling. Men fordi de fleste biomedicin er vandopløselige makromolekyler, levering fra blodet ind i hjernen via mundtlig eller intravenøs administration er meget vanskelig på grund af impedans af blod - hjerne barrieren (BBB).
I de seneste år, er intranasal administration blevet rapporteret til at være en potentiel vej for næse til hjernen levering af terapeutiske agenter, der undgår BBB1,2,3,4,5. Der har dog været relativt få rapporter om kvantitativ analyse af næse-til-hjerne vej levering6. Derudover har der været næsten ingen rapporter om etableret optimal administration betingelser og dosering regimer, såsom volumen, gange tid-perioder, og hastighed, for undersøgelser af næse-til-hjerne levering. De ovennævnte mangler kan tilskrives af følgende grunde: (i) en optimal metode til intranasal administration af mus har endnu at blive etableret, og (ii) intranasal administration af pipettering, der anvendes generelt, er typisk karakteriseret af interindividual variation blandt dyr på grund af mucociliary clearance (MC), hvilket ofte fører til underestimations af den faktiske næse til hjernen levering potentiale af et bestemt lægemiddel.
Inhalation anæstesi ved hjælp af isofluran (indledning: 4%, vedligeholdelse: 2%) med en indånding maske for gnavere har fået udbredt anvendelse, med formålet at mindske eller fjerne smerter forbundet med kirurgi udføres på forsøgsdyr. Brug af masker gør det relativt let at udføre typiske drug administration i forsøgsdyr under inhalation anæstesi via de subkutane, intraperitoneal, og intravenøs ruter. Men i tilfælde af intranasal administration, masken skal fjernes midlertidigt fra dyr for drug administration. Med vedligeholdelse under 2% isofluran, dyr typisk vække hurtigt fra inhalation anæstesi. Når administration volumen per dosis er stort, det kunne forårsage drug løsning til at flyde fra næsehulen ind i spiserøret, og derfor en enkelt stor dosis kan være nødvendigt at være opdelt i flere mindre doser for intranasal administration til små dyr. Som intranasal administration nødvendiggør maske fjernelse for gentagen administration og tilstrækkelig tid til vedvarende næsehulen levering, er der en høj sandsynlighed for, at mus ville vække fra anæstesi under administrationsproceduren. Dette gør det meget vanskeligt at udføre intranasal administration under en stabil bedøvelsesmiddel stat, og bidrager formentlig til den observerede interindividual variation af næse-til-hjerne levering blandt gnavere.
I denne undersøgelse udviklede vi derfor to nye metoder til stabil intranasal administration under inhalation anæstesi, som pålægger minimal fysisk stress på de eksperimentelle dyr. For den første metode brugte vi et midlertidigt oplukkelige maske, der giver mulighed for intranasal administration under inhalation anæstesi. Den oplukkelige del af masken inkorporerer en silikone stik, der kan anvendes ifølge administration timing for at lette stabil intranasal administration ved hjælp af en pipette. For den anden metode, en kanyle er kirurgisk indsat for at passere fra spiserøret til næsehulen, og en sprøjten pumpe blev derefter fastgjort til dette således at stoffet løsning kunne direkte og pålideligt leveret ind i næsehulen under stabile indånding anæstesi. Denne metode kan forbedre leveringen af narkotika ind i hjernen via ruten næse til hjernen, fordi ved at væsentligt minimere virkningerne af MC, ville blive forbedret, drug retentively i næsehulen. Hertil kommer, vi beskriver en metode til kvantitativ evaluering narkotika distribution niveauer (% for injiceres dosis/g hjernen) i hjernen ved hjælp af radio-mærket [14C]-inulinsirup [molekylvægt (MW): 5.000] som model substrat af vandopløselige makromolekyler.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>ddY mouse</td>
			<td>Japan SLC, Inc.</td>
			<td></td>
			<td>Male, 4-6 weeks, 20-30 g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>v002139</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane setup</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-OTAir, SN-489-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>For small rodents</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask (Opneable type)</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>Special orders</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia Box</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-85-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-1</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-27H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-13H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-1</td>
			<td>FINE SCIENCE TOOLS Inc.</td>
			<td>11272-30</td>
			<td>Dumont #7 Dumoxel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>A-12-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (PE-50)</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company.</td>
			<td>5069773</td>
			<td>I.D.: 0.58 mm, O.D.: 0.965 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (SP-10)</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>KN-392</td>
			<td>I.D.: 0.28 mm, O.D.: 0.61 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>MARUKAN, LTD.</td>
			<td>DC-381</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereoscopic microscope</td>
			<td>Olympus Corporation</td>
			<td>SZ61</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle 27G 1/2 in 13 mm</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>NN-2738R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 mL syringe</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>SS-01T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe pump</td>
			<td>Neuro science</td>
			<td>NE-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cellulose membrane</td>
			<td>Toyo Roshi Kaisya, Ltd.</td>
			<td>00011090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro spatula</td>
			<td>Shimizu Akira Inc.</td>
			<td>91-0088</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropipette (0.5-10 uL)</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>Z368083</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette chip</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>0030 000.811</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape</td>
			<td>TimeMed Labeling System, Inc.</td>
			<td>T-534-R</td>
			<td>For fixing mouse</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>[14C]-Inulin</td>
			<td>American Radiolabeled Chemicals Inc.</td>
			<td>ARC0124A</td>
			<td>0.1 mCi/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EtOH</td>
			<td>Wako Pure Chemical Industries, Ltd.</td>
			<td>054-00461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid scintillation counter</td>
			<td>Perkin Elmer Life and Analytical Sciences, Inc</td>
			<td>Tri-Carb 4810TR</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery

Intranasal administration er blevet rapporteret til at være en potentiel vej for næse til hjernen levering af terapeutiske agenter, der omgår blod - hjerne barrieren. Der har dog været nogle rapporter vedrørende ikke kun den kvantitative analyse, men også optimal administration betingelser og dosering regimer for undersøgelser af næse-til-hjerne levering. Den begrænsede fremskridt inden for forskning i næse-til-hjerne vej mekanismer ved hjælp af gnavere udgør en betydelig hindring for designe næse til hjernen levering systemer for kandidat narkotika.
For at opnå nogle fremskridt i denne henseende, vi udviklet og evalueret to nye metoder til stabil intranasal administration under inhalation anæstesi af forsøgsdyr. Vi også beskrive en metode til evaluering af narkotika distribution niveauer i hjernen via næse-til-hjerne vej ved hjælp af radio-mærket [14C]-inulinsirup (molekylvægt: 5.000) som model substrat af vandopløselige makromolekyler.
I første omgang, udviklede vi en pipette-baseret intranasal administration protokol bruger midlertidigt oplukkelige masker, som gjorde det muligt at udføre pålidelige administration til dyr under stabile anæstesi. Ved hjælp af dette system, [14C]-inulinsirup kunne leveres til hjernen med lille eksperimentel fejl.
Efterfølgende udviklede vi en intranasal administration protokollen indebærer omvendt cannulation fra luftvejene side gennem spiserøret, som blev udviklet til at minimere virkningerne af mucociliary clearance (MC). Denne teknik førte til et betydeligt højere niveau af [14C]-inulin, som kvantitativt blev fundet i de olfaktoriske pære, cerebrum og medulla oblongata, end metoden pipette. Dette synes at være fordi fastholdelse af drug opløsning i næsehulen blev væsentligt forøget ved aktivt administration ved hjælp af en sprøjte pumpe i en retning modsat MC ind i næsehulen.
Til sidst, kan de to metoder til intranasal administration udviklet i denne undersøgelse forventes at være yderst nyttige teknikker til evaluering af farmakokinetik hos gnavere. Metoden reverse cannulation i særdeleshed kunne være nyttigt for at vurdere den fulde potentiale af næse-til-hjerne levering af lægemiddelkandidater.

Figur 3 viser [14C]-inulinsirup niveauer (ID % ⁄g hjerne) i de olfaktoriske pære (A), cerebrum (B) og medulla oblongata (C) fremstillet ved hjælp af de to typer af intranasal administration vurderet i den foreliggende undersøgelse. Intranasal administration ved hjælp af pipetten metode aktiveret levering af [14C]-inulinsirup ind i hjernen, ved hjælp af oplukkelige indånding masker (figur 1). Under in...

Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery

Her beskriver vi to nye metoder til stabil intranasal administration under inhalation anæstesi med minimal fysisk stress for forsøgsdyr. Vi også beskrive en metode til kvantitativ evaluering af narkotika distribution niveauer i hjernen via næse-til-hjerne vej ved hjælp af radiolabeled [14C]-inulinsirup som model substrat af vandopløselige makromolekyler.

Nye metoder for Intranasal Administration Under Inhalation anæstesi til at evaluere næse-til-hjerne Drug Delivery

Intranasal administration has been reported to be a potential pathway for nose-to-brain delivery of therapeutic agents that circumvents the blood-brain ...

Denne metode kan hjælpe med at besvare centrale spørgsmål inden for farmaceutiske videnskaber område om intranasal administration og farmakokinetik og farmakologi af lægemidler af interesse. Den største fordel ved denne teknik er, at det kan bruges til kvantitativ evaluering af næse-til-hjerne levering narkotika kandidater og indånding anæstesi med minimal stress til dyrene. Konsekvenserne af denne teknik strækker sig i retning af behandling af sygdomme i centralnervesystemet, da det bidrager til udviklingen af lægemiddellevering teknologier via næse-til-hjerne rute.Demonstration af proceduren vil være Mitsuyoshi Fukuda, en ph.d.-studerende fra mit laboratorium. Til intranasal levering via mikropipette i et isoleret radioisotopanlæg. Tape og bedøve musen til en kork bord i liggende position, og administrere 25 mikroliter af kulstof-14 inulin opløsning i en til to mikroliter doser, alternativt, i højre og venstre næsebor af dyret.For omvendt cannulation levering fra luftvejene side gennem spiserøret, placere bedøvet musen under en dissekere mikroskop, og gøre en 1,5 centimeter hud snit over halsen. Brug snævn til at udvide snittet, indtil luftrøret er udsat, og lav et en millimeter snit i det eksponerede luftrør. Sæt en kanyle 1,2 centimeter til den formærkede position i snittet, og fastgør den modsatte ende af kanylen til indersiden af en inhalationsmaske.Efter dette, brug kraftvæsn til at udsætte spiserøret fra under luftrøret. Brug en saks til at lave en millimeter snit i spiserøret og indsætte en anden kanyle 1,4 centimeter til den formærkede position mod den bageste ende af næsehulen. Det er vigtigt at indsætte kanylen i en passende længde i forhold til forsøgsdyrets vægt og at justere kanylens længde i andre.Liger esophageal kanylen og fastgør en 27-gauge nål til en 1 milliliter sprøjte fyldt med en administrationsløsning forbundet til en programmerbar microsyringe pumpe. Derefter leveres 25 mikroliter carbon-14 inulin med konstant fem mikroliter pr. minuthastighed, indtil hele opløsningsmængden er blevet administreret. En langsom, men konstant diffusion sats er vigtigt for opbevaring af så meget lægemiddel løsning som muligt i næsehulen.At kvantificere mængden af kulstof-14 inulin, der krydsede blod - hjerne barrieren 30 minutter efter inulin administration, bruge en saks til omhyggeligt at åbne kraniet af hver eksperimentelt behandlet dyr fra medulla oblongata side, og bruge en mikrospatula til omhyggeligt øse ud hjerner. Placer hver hjerne på et stykke saltvand-fugtet filterpapir i en petriskål på is, da det er høstet. Og brug en saltvands-gennemblødt vatpind til at rense blod fra overfladen af hver hjerne.Næste, hurtigt, men omhyggeligt, dissekere hjerner i olfaktoriske pære, cerebrum, og medulla oblongata, plus pons sektioner. Og læg hjerneprøverne i vævsopløser i en time ved 50 grader Celsius, efterfulgt af tilsætning af 10 mikroliter flydende scintillation cocktail. Til bestemmelse af den anvendte opløsnings radioaktivitet overføres en 25 mikroliterprøve af administrationsopløsningen, opløst i scintillationscocktailen, til et scintillationsglas, og opløsningerne pr. minut af carbon-14-radioaktiviteten i hjerneprøven og den anvendte opløsning i en væskescintillationstæller måles.Ved inhalationsanæstesi observeres der ingen eksperimentel interpersonelle variationer blandt intranasalt leverede dyr. Når esophageal omvendt kanyle næsehulen administrationsmetode anvendes, betydeligt højere niveauer af kulstof-14 inulin er observeret i olfaktoriske pære, cerebrum, og medulla oblongata, end via micropipette levering. Desuden, højere kulstof-14 inulin påvises i olfaktoriske pære og medulla oblongata, som begge er fremtrædende udviklet i næse-til-hjerne vej, end i cerebrum.Efter sin udvikling, denne teknik banede vejen for forskere inden for næse-til-hjerne levering til at udforske bioaktivitet af store molekyle terapeutiske midler i centralnervesystemet.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Novel Rescue Technique for Difficult Intubation and Difficult Ventilation

We describe a novel non surgical technique to maintain oxygenation and ventilation in a case of difficult intubation and difficult ventilation, which ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Anvendelse af dyremodel af Sepsis at evaluere Nye Naturlægemidler Terapier

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice

Intranasal administration af CNS Therapeutics at vågne mus

Intranasal administration is a method of delivering  therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is  non-invasive and allows large ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Heterotop Mucosal transplantere Procedure for direkte Drug Delivery til Brain i mus

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium

Intraluminale Drug Delivery til Mouse arteriovenøse Fistula Endothel

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The ...

Intranasal Delivery of Therapeutic Stem Cells to Glioblastoma in a Mouse Model

Intranasal levering af terapeutiske stamceller til glioblastom i en musemodel

The intrinsic tropism towards brain malignancies renders stem cells as promising carriers of therapeutic agents against malignant tumors. The delivery of ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Optimeret LC-MS/MS metoden til høj overførselshastighed analyse af kliniske prøver af Ivacaftor, dets vigtigste metabolitter, og Lumacaftor i biologiske væsker af cystisk fibrose patienter

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Forbedret metode til etablering af et In Vitro blod - hjerne barrieren Model baseret på svin hjernen Endothelial Cells

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2-lasertonsillotomy under Lokal anæstesi hos voksne

Tonsil-related complaints are very common among the adult population. Tonsillectomy under general anesthesia is currently the most performed surgical ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

Intratracheal administration af tør pulverformulering hos mus

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...