Name: novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery
Uploaded: 2018-11-14T14:45:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Denne studien ble støttet delvis av Private universitetet merkevarebygging prosjektet fra MEXT; en Grant-in-Aid for vitenskapelige Research (C) (17 K 08249 [til T.K. og TS]) fra Japan Society for fremme av vitenskap (JSPER); stipend for samarbeidende forskning fra Hamaguchi Foundation for avansement i biokjemi [til T.S.], og Takeda Science Foundation [T.K.]. Vi takker Mr. Yuya Nito og Ms. Akiko Asami for deres verdifulle kundestøtte i gjennomfører eksperimenter.

Dette dyret studien (#AP17P004) ble utført i henhold til veiledning godkjent av Nihon University Animal Care og bruk Committee (Tokyo, Japan). Denne studien (#17-0001) ble godkjent av radioisotop midten av farmasøytisk, Nihon University.
1. dyr som brukes for Intranasal administrasjon Under innånding anestesi
<ol><li>Huset eksperimentelle musene i rustfritt stål bur under en 12-h lys/mørke syklus (lett på 8:00 AM til 8:00), med en kontrollert temperatur opprettholdt på 23 ± 1° C, lu...

<ol>
	<li>Sakane, T., Yamashita, S., Yata, N., Sezaki, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transnasal+delivery+of+5-fluorouracil+to+the+brain+in+the+rat.">Transnasal delivery of 5-fluorouracil to the brain in the rat.</a> Journal of Drug Targeting. 7 (3), 233-240 (1999).</li><li>Illum, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transport+of+drugs+from+the+nasal+cavity+to+the+central+nervous+system.">Transport of drugs from the nasal cavity to the central nervous system.</a> European Journal of Pharmaceutical Science. 11 (1), 1-18 (2000).</li><li>Hanson, L. R., Frey, W. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+bypasses+the+blood-brain+barrier+to+target+therapeutic+agents+to+the+central+nervous+system+and+treat+neurodegenerative+disease.">Intranasal delivery bypasses the blood-brain barrier to target therapeutic agents to the central nervous system and treat neurodegenerative disease.</a> BMC Neuroscience. 9 (Suppl 3), S5 (2008).</li><li>Chapman, C. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+treatment+of+central+nervous+system+dysfunction+in+humans.">Intranasal treatment of central nervous system dysfunction in humans.</a> Pharmaceutical Research. 30 (10), 2475-2484 (2012).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+non-invasive+drug+delivery+system+to+the+brain+for+brain+diseases+therapy.">Development of non-invasive drug delivery system to the brain for brain diseases therapy.</a> Yakugaku-Zasshi. 138 (4), 443-450 (2018).</li><li>Kozlovskaya, L., Abou-Kaoud, M., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+analysis+of+drug+delivery+to+the+brain+via+nasal+route.">Quantitative analysis of drug delivery to the brain via nasal route.</a> Journal of Controlled Release. 189, 133-140 (2014).</li><li>Hirai, S., Yashiki, T., Matsuzawa, T., Mima, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Absorption+of+drugs+from+the+nasal+mucosa+of+rat.">Absorption of drugs from the nasal mucosa of rat.</a> International Journal of Pharmaceutics. 7 (4), 317-325 (1981).</li><li>Lochhead, J. J., Thorne, R. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intranasal+delivery+of+biologics+to+the+central+nervous+system.">Intranasal delivery of biologics to the central nervous system.</a> Advances in Drug Delivery Reviews. 64 (7), 614-628 (2011).</li><li>Lalatsa, A., Schatzlein, A. G., Stepensky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strategies+to+deliver+peptide+drugs+to+the+brain.">Strategies to deliver peptide drugs to the brain.</a> Molecular Pharmaceutics. 11 (4), 1081-1093 (2014).</li><li>Kanazawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Brain+delivery+of+small+interfering+ribonucleic+acid+and+drugs+through+intranasal+administration+with+nano-sized+polymer+micelles.">Brain delivery of small interfering ribonucleic acid and drugs through intranasal administration with nano-sized polymer micelles.</a> Medical Devices. 8, 57-64 (2015).</li><li>Kanazawa, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhancement+of+nose-to-brain+delivery+of+hydrophilic+macromolecules+with+stearate-+or+polyethylene+glycol-modified+arginine-rich+peptide.">Enhancement of nose-to-brain delivery of hydrophilic macromolecules with stearate- or polyethylene glycol-modified arginine-rich peptide.</a> International Journal of Pharmacology. 530 (1-2), 195-200 (2017).</li><li>Kamei, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+an+enhanced+nose-to-brain+delivery+of+insulin+on+mild+and+progressive+memory+loss+in+the+senescence-accelerated+mouse.">Effect of an enhanced nose-to-brain delivery of insulin on mild and progressive memory loss in the senescence-accelerated mouse.</a> Molecular Pharmaceutics. 14 (3), 916-927 (2017).</li><li>Suzuki, T., Oshimi, M., Tomono, K., Hanano, M., Watanabe, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigation+of+transport+mechanism+of+pentazocine+across+the+blood-brain+barrier+using+the+in+situ+rat+brain+perfusion+technique.">Investigation of transport mechanism of pentazocine across the blood-brain barrier using the in situ rat brain perfusion technique.</a> Journal of Pharmaceutical Science. 91 (11), 2346-2353 (2002).</li></ol>

Nese-til-hjerne levering av legemidler er forventet å ha en uttalt effekt på sentralnervesystemet lidelser fordi denne veien representerer direkte transportvei som omgår BBB. Tre ulike nese-til-hjerne veier er rapportert til dato8. Først er olfactory nerve veien, som går fra olfactory mucosa i nasal mucosa til forebrain via på olfactory nerve. Andre er trigeminal nerve veien, som går fra luftveiene mucosa i nasal mucosa til hjernestammen i hindbrain via trigeminal nerve. Tredje er CSF veien...

Biomedicines som peptider, oligonucleotides og antistoffer er vurdert å ha potensielle program som roman terapeutiske agenter for ildfaste sentrale nervesystemet lidelser som har ingen helbredende terapi. Men fordi de fleste biomedicines er vannløselige makromolekyler, er levering fra blod til hjernen via intravenøse eller muntlig administrasjon ekstremt vanskelig på grunn av impedans på blod - hjerne barrieren (BBB).
De siste årene, har intranasal administrasjon blitt rapportert å være en potensiell sti nese-til-hjerne levering av terapeutiske agenter som unngår de BBB1,2,3,4,5. Imidlertid har det vært relativt få rapporter om kvantitativ analyse av nese-til-hjerne veien levering6. Videre har det vært nesten ingen rapporter på etablert optimal administrasjon forhold og dosering regimer, for eksempel volum, ganger, tidsperioder og hastighet, for undersøkelser av nese-til-hjerne levering. De nevnte manglene kan tilskrives årsaker: (i) en optimal metode for intranasal administrasjon for mus har ennå å bli etablert, og (ii) intranasal administrasjonen av pipettering, som vanligvis brukes, er vanligvis preget av interindividuelle variasjon blant dyr på grunn av mucociliary klaring (MC), og dermed ofte fører til underestimations av faktisk nese-til-hjerne levering potensialet i et bestemt medikament.
Innånding anestesi bruker isoflurane (innvielsen: 4%, vedlikehold: 2%) med en innånding maske for gnagere har fått utbredt bruk, med sikte på å redusere eller eliminere smerten forbundet med kirurgi utført på forsøksdyr. Bruk av masker gjør det relativt enkelt å utføre typisk drug administrasjonen i forsøksdyr under innånding anestesi via subkutan, intraperitoneal og intravenøs rutene. Imidlertid i intranasal administrasjon må masken fjernes midlertidig fra dyr narkotika administrasjon. Med vedlikehold under 2% isoflurane, dyr vanligvis vekke raskt innånding bedøvelsen. Når administrasjonen volumet per dose er stor, dette kan føre til narkotika løsningen å strømme fra nesehulen i spiserøret, og derfor en enkelt stor dose må deles inn i flere mindre doser for intranasal administrasjon til små dyr. Som intranasal administrasjon nødvendiggjør maske fjerning gjentatte administrasjon og tilstrekkelig tid for vedvarende nesehulen levering, er det en høy sannsynlighet for at mus ville vekke fra anestesi under administrasjon prosedyren. Dette gjør det svært vanskelig å utføre intranasal administrasjon under en stabil bedøvende tilstand, og bidrar sannsynligvis til den observerte interindividuelle varianten av nese-til-hjerne levering blant gnagere.
I denne studien utviklet vi derfor to nye metoder for stabil intranasal administrasjon under innånding anestesi, som pålegger minimal fysisk stress på forsøksdyr. For det første metoden brukte vi en midlertidig kan åpnes maske som gjør intranasal administrasjonen under innånding anestesi. Delen kan åpnes i masken inkorporerer en silikon plugg som kan brukes i henhold til administrasjon timing for å lette stabil intranasal administrasjon bruker en pipette. For den andre metoden, en kanyle kirurgisk ble satt inn for å passere fra spiserøret i nesehulen og en sprøytepumpe ble deretter festet til dette slik at stoffet løsningen kan direkte og pålitelig leveres i nesehulen under stabil innånding anestesi. Denne metoden kan øke tilførselen av narkotika til hjernen via nese-til-hjerne ruten, fordi av vesentlig minimere effekten av MC, stoffet retentively i nesehulen ville være bedre. I tillegg beskriver vi en metode for å vurdere kvantitativt narkotika distribusjon nivåer (% for injisert dose/g hjernen) i hjernen ved hjelp av radio-merket [14C]-inulin [molekylvekt (MW): 5000] som en modell substrat av vannløselige makromolekyler.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>ddY mouse</td>
			<td>Japan SLC, Inc.</td>
			<td></td>
			<td>Male, 4-6 weeks, 20-30 g</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>v002139</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane setup</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-OTAir, SN-489-4</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>For small rodents</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane mask (Opneable type)</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td></td>
			<td>Special orders</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia Box</td>
			<td>SHINANO manufacturing CO. LTD.</td>
			<td>SN-487-85-02</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-1</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-27H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal experiments scissors-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>B-13H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-1</td>
			<td>FINE SCIENCE TOOLS Inc.</td>
			<td>11272-30</td>
			<td>Dumont #7 Dumoxel</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tweezers-2</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>A-12-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (PE-50)</td>
			<td>Becton, Dickinson and Company.</td>
			<td>5069773</td>
			<td>I.D.: 0.58 mm, O.D.: 0.965 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula tube (SP-10)</td>
			<td>NATSUME SEISAKUSHO CO., LTD.</td>
			<td>KN-392</td>
			<td>I.D.: 0.28 mm, O.D.: 0.61 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Shaver</td>
			<td>MARUKAN, LTD.</td>
			<td>DC-381</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereoscopic microscope</td>
			<td>Olympus Corporation</td>
			<td>SZ61</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle 27G 1/2 in 13 mm</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>NN-2738R</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1 mL syringe</td>
			<td>TERUMO CORPORATION</td>
			<td>SS-01T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe pump</td>
			<td>Neuro science</td>
			<td>NE-1000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cellulose membrane</td>
			<td>Toyo Roshi Kaisya, Ltd.</td>
			<td>00011090</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro spatula</td>
			<td>Shimizu Akira Inc.</td>
			<td>91-0088</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropipette (0.5-10 uL)</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>Z368083</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette chip</td>
			<td>Eppendorf AG</td>
			<td>0030 000.811</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape</td>
			<td>TimeMed Labeling System, Inc.</td>
			<td>T-534-R</td>
			<td>For fixing mouse</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>[14C]-Inulin</td>
			<td>American Radiolabeled Chemicals Inc.</td>
			<td>ARC0124A</td>
			<td>0.1 mCi/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>EtOH</td>
			<td>Wako Pure Chemical Industries, Ltd.</td>
			<td>054-00461</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid scintillation counter</td>
			<td>Perkin Elmer Life and Analytical Sciences, Inc</td>
			<td>Tri-Carb 4810TR</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

novel methods for intranasal administration under inhalation anesthesia to evaluate nose-to-brain drug delivery

Intranasal administrasjonen har blitt rapportert å være en potensiell sti nese-til-hjerne levering av terapeutiske agenter som omgår blod - hjerne barrieren. Men har det vært noen rapporter om ikke bare den kvantitativ analyse, men også optimal administrasjon forhold og dosering regimer for undersøkelser av nese-til-hjerne levering. Begrenset fremdriften i forskning på nesen-til-hjerne veien mekanismer bruker gnagere representerer et betydelig hinder i designe nese-til-hjerne leveringssystemer for kandidaten narkotika.
For å få noe fremskritt i denne forbindelse, vi utviklet og evalueres to nye metoder for stabil intranasal administrasjon under innånding anestesi for forsøksdyr. Vi også beskriver en metode for vurdering av narkotika distribusjon nivåer i hjernen via nese-til-hjerne veien ved hjelp av radio-merket [14C]-inulin (molekylvekt: 5000) som en modell substrat av vannløselige makromolekyler.
I utgangspunktet utviklet vi en pipette-basert intranasal administrasjon protokoll som midlertidig kan åpnes masker, som mulig for oss å utføre pålitelig administrasjon dyr under stabil anestesi. Med dette systemet, [14C]-inulin kan leveres til hjernen med litt eksperimentell feil.
Deretter utviklet vi en intranasal administrasjon protokoll innebærer omvendt cannulation fra airway siden gjennom esophagus, som ble utviklet for å redusere effekten av mucociliary klaring (MC). Denne teknikken førte til betydelig høyere nivåer av [14C]-inulin, som ble kvantitativt oppdaget i Luktelappen, hjernen og forlengede marg, pipette-metoden. Dette synes å være fordi oppbevaring av narkotika løsningen i nesehulen ble vesentlig økt med aktive administrasjon med en sprøytepumpe i en retning motsatt MC i nesehulen.
Avslutningsvis kan de to metodene for intranasal administrasjon utviklet i denne studien forventes å være ekstremt nyttige teknikker for å vurdere farmakokinetikken i gnagere. Metoden omvendt cannulation spesielt kan være nyttig for å vurdere potensialet på nesen-til-hjerne levering av narkotika kandidater.

Figur 3 viser den [14C]-inulin nivåer (ID % ⁄g hjernen) i Luktelappen (A), hjernen (B) og forlengede marg (C) hentet ved hjelp av de to typene intranasal administrasjon vurdert studien. Intranasal administrasjon med Pipetter metoden aktivert levering av [14C]-inulin inn i hjernen ved hjelp kan åpnes innånding masker (figur 1). Under innånding anestesi viste kvantitativ resultatene ingen eksperimentell ...

Watch this Scientific Journal Video about Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery at JoVE.com

Novel Methods for Intranasal Administration Under Inhalation Anesthesia to Evaluate Nose-to-Brain Drug Delivery

Her beskriver vi to nye metoder for stabil intranasal administrasjon under innånding anestesi med minimal fysisk stress for forsøksdyr. Vi også beskriver en metode for kvantitativ vurdering av narkotika distribusjon i hjernen via nese-til-hjerne veien ved hjelp av radiolabeled [14C]-inulin som en modell substrat av vannløselige makromolekyler.

Nye metoder for Intranasal administrasjon Under innånding anestesi evaluere nese-til-hjerne narkotika-leveranser

Intranasal administration has been reported to be a potential pathway for nose-to-brain delivery of therapeutic agents that circumvents the blood-brain ...

Denne metoden kan bidra til å svare på viktige spørsmål innen farmasøytisk vitenskap feltet om intranasal administrasjon og farmakokinetikk og farmakologi av legemidler av interesse. Den største fordelen med denne teknikken er at den kan brukes til kvantitativ evaluering av nese-til-hjerne levering narkotika kandidater og innånding anestesi med minimal stress til dyrene. Implikasjonene av denne teknikken strekker seg mot behandling av sykdommer i sentralnervesystemet, da det bidrar til utviklingen av legemiddelleveringsteknologier via nese-til-hjerne-ruten.Å demonstrere prosedyren vil være Mitsuyoshi Fukuda, en ph.d.-student fra laboratoriet mitt. For intranasal levering via mikropipette i et isolert radioisotopanlegg. Tape og bedøve musen til en kork bord i liggende stilling, og administrere 25 mikroliter karbon-14 inulin løsning i en til to mikroliter doser, alternativt, i høyre og venstre nesebor av dyret.For omvendt hermetikk levering fra luftveissiden gjennom spiserøret, plasser bedøvet mus under et disseksjonsmikroskop, og gjør et 1,5 centimeter hud snitt over halsen. Bruk tang for å utvide snittet til luftrøret er utsatt, og gjøre en millimeter snitt i eksponert luftrør. Sett en kanyle 1,2 centimeter til den forhåndsmerket posisjon i snittet, og fest motsatt ende av kanylen til innsiden av en innåndingsmaske.Etter dette, bruk tang for å eksponere spiserøret fra under luftrøret. Bruk saks for å lage en millimeter snitt i spiserøret og sette inn en andre kanyle 1,4 centimeter til pre-merket posisjon mot bakre enden av nesehulen. Det er viktig å sette kanylen til en passende lengde i henhold til vekten av det eksperimentelle dyret og å justere lengden på kanylen i andre.Ligate esophageal kanylen og fest en 27-gauge nål til en en en milliliter sprøyte fylt med en administrasjonsløsning koblet til en programmerbar mikrosyringpumpe. Lever deretter 25 mikroliter karbon-14 inulin med konstant fem mikroliter per minutthastighet til hele oppløsningsvolumet er administrert. En langsom, men konstant diffusjonshastighet er viktig for oppbevaring av så mye legemiddelløsning som mulig i nesehulen.For å kvantifisere mengden karbon-14 inulin som krysset blod-hjernebarrieren 30 minutter etter inulinadministrasjonen, bruk saks til å forsiktig åpne kraniet til hvert eksperimentelt behandlede dyr fra medulla avlangata-siden, og bruk en mikrospatula til å forsiktig øse ut hjernen. Legg hver hjerne på et stykke saltvannfuktet filterpapir i en petriskål på is mens den høstes. Og bruk en saltvannsgjennomvåt bomullspinne for å rense blod fra overflaten av hver hjerne.Deretter, raskt men nøye, dissekere hjernene til olfaktorisk pære, cerebrum og medulla oblongata, pluss pons seksjoner. Og legg hjerneprøvene i vevsslukbilisator i en time ved 50 grader Celsius, etterfulgt av tillegg av 10 mikroliter flytende scintillation cocktail. For å bestemme radioaktiviteten til den påførte løsningen, overfør en 25 mikroliter aliquot av administrasjonsløsningen, oppløst i scintillation cocktail, til en scintillation hetteglass, og måle oppløsninger per minutt av karbon-14 radioaktivitet i hjerneprøven og den påførte løsningen i en flytende scintillation counter.Under innånding anestesi observeres ingen eksperimentell inter-individuell variasjon blant intranasalt-legemiddel levert dyr. Når esophageal omvendt cannula nesehulen administrasjonsmetoden brukes, betydelig høyere nivåer av karbon-14 inulin observeres i olfactory pære, cerebrum, og medulla avlangata, enn via mikropipette levering. Videre oppdages høyere karbon-14 inulin i olfaktorisk pære og medulla oblongata, som begge er fremtredende utviklet i nese-til-hjerne-banen, enn i cerebrum.Etter utviklingen banet denne teknikken vei for forskere innen nese-til-hjerne-levering for å utforske bioaktiviteten til store molekylterapeutiske midler i sentralnervesystemet.

Research

JoVE Journal

Medicine

A Novel Rescue Technique for Difficult Intubation and Difficult Ventilation

We describe a novel non surgical technique to maintain oxygenation and ventilation in a case of difficult intubation and difficult ventilation, which ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Bruk av Animal Model of Sepsis å evaluere Novel urteterapi

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Intranasal Administration of CNS Therapeutics to Awake Mice

Intranasal administrasjon av CNS Therapeutics til Awake Mus

Intranasal administration is a method of delivering  therapeutic agents to the central nervous system (CNS). It is  non-invasive and allows large ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Heterotop Mucosal poding Prosedyre for direkte Drug Delivery til Brain i Mus

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Intraluminal Drug Delivery to the Mouse Arteriovenous Fistula Endothelium

Intraluminal Drug Delivery til Mouse arteriovenøs fistel endotelet

Delivery of therapeutic agents to enhance arteriovenous fistula (AVF) maturation can be administered either via intraluminal or external routes. The ...

Intranasal Delivery of Therapeutic Stem Cells to Glioblastoma in a Mouse Model

Intranasal levering av terapeutiske stamceller til glioblastom i en musemodell

The intrinsic tropism towards brain malignancies renders stem cells as promising carriers of therapeutic agents against malignant tumors. The delivery of ...

Optimized LC-MS/MS Method for the High-throughput Analysis of Clinical Samples of Ivacaftor, Its Major Metabolites, and Lumacaftor in Biological Fluids of Cystic Fibrosis Patients

Optimalisert LC--MS-/ MS metoden for høy gjennomstrømming analyse av klinisk prøver av Ivacaftor, store metabolitter og Lumacaftor i biologiske væsker Cystic Fibrosis pasienter

Defects in the cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator (CFTR) are the cause of cystic fibrosis (CF), a disease with life-threatening ...

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Improved Method for the Establishment of an In Vitro Blood-Brain Barrier Model Based on Porcine Brain Endothelial Cells

Forbedret metoden for etablering av en In Vitro blod - hjerne barrieren modell basert på svin hjernen endotelceller

The aim of this protocol presents an optimized procedure for the purification and cultivation of pBECs and to establish in vitro blood-brain barrier (BBB) ...

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2-Lasertonsillotomy Under Local Anesthesia in Adults

CO2-Lasertonsillotomy under lokal bedøvelse hos voksne

Tonsil-related complaints are very common among the adult population. Tonsillectomy under general anesthesia is currently the most performed surgical ...

Intratracheal Administration of Dry Powder Formulation in Mice

Intratrakeal administrering av tørrpulverformulering hos mus

In the development of inhalable dry powder formulations, it is essential to evaluate their biological activities in preclinical animal models. This paper ...